Physiologie de la thyroïde Roques Béatrice, Doctorante UMR1331, INRA, Toxalim Equipe Pesticides...

Physiologie de la thyroïde

Roques Béatrice, DoctoranteUMR1331, INRA, Toxalim

Equipe Pesticides Perturbateurs EndocriniensLaboratoire de Physiopathologie de l’Ecole Vétérinaire de Toulouse

Le 23 novembre 2011

Plan

I. IntroductionA. HistoriqueB. Importance de la fonction thyroïdienne

II. Production, mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennesA. La glande thyroïdeB. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennesC. Mécanismes d’action et effets des hormones thyroïdiennes

III. Régulation extrathyroïdienne de la glande thyroïdeA. Régulation hypothalamo-hypophysaireB. Régulation par excès ou carence en iode exogèneC. Régulation par des composés endogènesD. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde

IV. Mécanismes adaptatifsA. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologiqueB. Fœtus et gestationC. Cycle saisonnier de reproduction

VI. Conclusions

A. Historique

- « Thyreos » , « œides » = en forme de bouclier

- 2800 av. JC / 1600 av. JC, Chine : 1ère mention des goitres / traitements à base d’algues (iode)

- IVe s., Chine : traitements à base de poudre de thyroïde d’animaux

- XVe s. – XVIe s. : anatomie de la thyroïde (Leonard de Vinci, 1452 – 1519) lien entre les goitres et le crétinisme (Paracelse, 1493 – 1541)

- XVIIe s. – XVIIIe s. : structure glandulaire de la thyroïde(Wharton, 1656; Lalouette, 1743)

- XIXe s. :• 1811 : Courtois – découverte de l’iode• 1820 : Coindet – intérêt de l’iode pour traiter les goitres• 1850 : 1ère prophylaxie iodée, rapidement abandonnée

• 1883 : Reverdin et Kocher – myxœdème et ablation de la thyroïde• 1891 : Murray – myxœdème et injection de thyroïde de mouton

-XXe s. :• 1910 : Kendall – découverte de la thyroxine (T4)• 1929 : USA – découverte de la Thyrotropin-Stimulating Hormone (TSH)

• 1938 : 1ère scintigraphie de la thyroïde

• 1952 : Roche – découverte de la triiodothyronine (T3)• 1960 : USA – découverte de la Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH)

Importance en médecine vétérinaire- Hypothyroïdie = 1ère endocrinopathie chez le chien- Hyperthyroïdie = 2nde endocrinopathie chez le chat(après le diabète, alimentation riche en iode ?)

- Grande glande endocrine en forme de papillon, très vascularisée- Localisation : dans la région sous-hyoïdienne médiane, en avant de la trachée, à la base de la face antérieure du cou- Phylogénétique : fonction très conservée entre les vertébrés importance biologique de la fonction

B. Importance de la fonction thyroïdienne

Impact des hormones thyroïdiennes sur :• La métamorphose des amphibiens• La croissance et le développement du squelette• Le développement du SNC• La fonction cardiaque• La thermogénèse et la consommation d’O2

• Le métabolisme

Plan





VI. Conclusions

-1ère glande formée au cours de la gestation

- Migration :• épaississement de l’endoderme du plancher du pharynx, entre le 1er et le 2nd « sacs pharyngés » foramen caecum• invagination pour former le diverticule médian puis le canal thyréoglosse• ↑ canal et bifurcation pour former les lobes de la thyroïde et l’isthme

Anomalie de la migration : tissu thyroïdien ectopique, fréquent

A. La glande thyroïde1. Embryologie

Chat

Chien

Cheval

Bovin

Porc

Espèce Poids de la thyroïde

Souris 1.23 – 2.25 mg

Rat 8 mg

Chat 216 mg

Chien 350 mg – 2.03 g

Chèvre 1 – 3 g

Mouton 1.47 – 3.55 g

Homme 14.4 – 20 g

Porc 7.59 – 9.97 g

Bovin 30 g

2. Anatomie comparée de la glande chez les mammifères

Forme bilobée avec présence d’un isthme ou non

Thyréocytes

Cellule C

Colloïde

Stroma conjonctif

Follicule

- Repos : cellules épithéliales (thyréocytes) petites, colloïde abondanteHyperactive : thyréocytes hypertrophiés, colloïde moins abondante- Colloïde = réserve précurseurs des hormones thyroïdiennes (thyroglobuline)Thyréocytes = polarisés, riches en iode, élaborent les hormones thyroïdiennesCellules C = claires ou cellules à calcitonine métabolisme phosphocalcique

3. Histologie

MITmonoiodotyrosine

DITdiiodotyrosine

DIT + DIT = T4

L-thyroxine/ tétraiodothyronine

MIT + DIT = T3 / rT3

Triiodo-L-thyronine / reverse - T3

B. Formation, transport et métabolisme des hormones thyroïdiennes1. Incorporation d’iode exogène et formation des hormones thyroïdiennes

perchlorate de potassium ↓ entrée d’iode (compétition)

ac. paraminosalicyliqueethambutol, sulfamides

↓ organification iode

carbonate de lithium ↓ protéolyse Tg et libération HT sans ↓ entrée iode

iode, produits de contraste amiodarone

↓ organification de l’iode transitoire

2. Transport et protéines plasmatiques de liaison des hormones thyroïdiennes

TBG TTR (TBPA) Albumine• PM = 36000 Da

• [TBG] = 10 mg/mL de sérum

La moins abondanteSpécificité ++

Affinité ++ (T4>T3)

Liaison HT = 75% ± 3%

• PM = 57000 Da• [TTR] = 280 mg/mL de sérum

Capacité liaison 10x >TBGAffinité beaucoup plus faible

Liaison HT = 19 ± 4%

• PM = 66000 Da• [ALB] = 40000 mg/mL de sérum

La plus abondanteFaible spécificté

Liaison HT = 6 ± 2%

TBP + HT TBP – HTHT libres, activesCatabolisme

InactivationStockage

Ka

Kd

99.9% des hormones thyroïdiennes sous forme liée, inactive

Espèce t1/2 T4 (jours)

t1/2 T3 (jours)

Rat 0.5 – 1 0.25

Chien 0.4 - 0.7 0.3

Mouton 1.5 1 – 1.5

Homme 5 – 9 1 – 3

• Absence de TBG chez l’adulte : rat, chat, lapin

• Absence de Transthyrétine : porc

• Affinité différente de la TBG : Homme, chien

t1/2 = temps de demi-vie persistance des HT

HT totales

Espèce TT4 nmol/L TT3 nmol/L

Rat 48.7 – 90.1 0.61 – 2.04

Chat 7.7 – 46.4 1.26 – 2.13

Chien 20.0 – 40.0 0.23 – 1.59

Mouton 38.0 – 79.2 0.97 – 2.30

Homme 79.8 – 103.0 1.80 – 3.38

T4 = pro-hormoneT3 = forme « active »

3. Taux plasmatiques circulants

FT4 pmol/L FT3 pmol/L

21.4 - 30.8 6.1 – 8.1

24 .0 – 45.0 6.0 – 7.0

8.0 – 40.0 –

12.7 – 14.4 3.38 – 4.9

12.0 – 38.6 2.77 – 7.08

HT libres

tamoxifène, clofibrate5-fluoro-uracile, héroïne

↑ TBG

corticoïdes (htes doses) aspariginase, danazol

↓ synthèse hépatique TBG

salicylates, furosémide, AINS compétition et ↑ FT4 et FT3

héparine in vitro ↑ FT4 (↑ AG libres et ↓ liaison aux protéines)

Production = T4 ++T4 : 2.5 – 3.2 µg/kg/j T3 : 0.8 – 1.5 µg/kg/j

Distribution tissulaire =T3 ++Vd T3 : 65% bwVd T4 : 12% bw

4. Pénétration dans la cellule et catabolisme des hormones thyroïdiennes

Pénétration dans la cellule

Anciennement = HT lipophiles diffusant par passage transmembranaire passifActuellement = passage de la membrane par des transporteurs

• OATP = Organic Anion-Transporting Polypeptide• MCT = MonoCarboxylate Transporter• MRP = Multidrug Resistance Protein• NTCP = Na(+)-Taurocholate Co-transporting Polypeptide

Transporteurs tissu-spécifiques = régulations et effets en fonction du tissu cible

Hépatocyte Barrière hémato-encéphalique

anesthésiques, amiodarone, anticonvulsivantscertains AINS, propanolol, produits de contraste

↓ pénétration cellulaire des HT

Catabolisme des hormones thyroïdiennes

++ foie (80% de la T3, T3 circulante + métabolisme hépatique)Cerveau, thyroïde = entrée majoritaire de T4 puis transformation en T3

Noyau

Membrane cellulaire

Cytoplasme

Désiodation

Conjugaison

Désamination oxydative et décarboxylation

Clivage de la liaison éther

T4

T2

T3 rT3

DIT

Glucuronoconjugués Sulfoconjugués

Excrétion biliaire + circulation

entérohépatique

Tetrac, TriacTetram, Triam

Excrétion urine et fèces

T4 / T3

D1/D2

D1/D3

D1/D3

D1/D2

Transporteurs (OATP, NTCP,

MRP, MCT)

Tetrac / Triac = Tetraiodothyroacetic acid / Triiodothyroacetic acid

Tetram / Triam = Tetraiodothyronamine / Triiodothyronamine

phénobarbital, carbamazépine rifampicine, hydantoïne

↑ activités enzymes microsomales hépatiques et ↑ clairance métabolique

Cas particulier des désiodases

Désiodase Conversion Localisation Inhibiteurs Hypo Hyper

DIT4 T3 T2

T4 rT3 T2

T3S

Foie, reins, thyroïde> SNC, hypophyse

Membrane plasmique

PTUamiodaronepropanololac. iopanoïque glucocorticoïdes

Diminution Augmentation

DIIT4 T3

rT3 T2

SNC, hypophyse, thyroïde, placenta, tissu adipeux brun

Réticulum endoplasmique

ac. iopanoïque amiodarone

Diminution

DIIIT4 rT3

T3 T2

SNC, placenta, peau

Membrane plasmique

glucocorticoïdes Augmentation

PTU = Propylthiouracile antithyroïdienAmiodarone antiarythmiquePropanolol bétabloquantAcide iopanoïque produit de contrasteGlucocorticoïdes anti-inflammatoires stéroïdiens

C. Mécanisme d’action et effets des hormones thyroïdiennes1. Interaction avec les récepteurs nucléaires

Cellule

Noyau

T4

T4

T3

T3

T3

RXR TR

Co R

Co A

TRE

�

CoR = Co-RépresseurCoA = Co-ActivateurRXR = récepteur à l’acide rétinoïque (liaison vitamine A et ses dérivés)TR = récepteur aux HTTRE = Thyroid-Responsive Element

phénitoïne liaison aux R-T3 dans hypophyse

amiodarone liaison aux R-T3 dans cœur, foie et hypophyse

2. Interactions avec les récepteurs mitochondriaux

- Récepteurs de la T3 au niveau de la mitochondrie = c-ErbA (protéine p43) qui se fixe sur un élément de réponse semblable à celui présent dans le noyau- Existe sous forme de dimère avec PPARγ2 et RXRα- Effets :- rapides

- métaboliques (respiration mitochondriale)- différenciation des myoblastes- transformation des fibroblastes développement de tumeurs

ADN mtRXRα/c-ErbA (p43)

PPARγ2/c-ErbA (p43)

c-ErbA (p43)/c-ErbA (p43)

Croissance et développement du système nerveux central

Fœtus / Nouveau-néRôle primordialMaturation, mise en place connexions neuronalesMyélinisation

Hypothyroïdie = retard mental (crétinisme)Hyperthyroïdie = différenciation favorisée au détriment de prolifération neuronale

AdulteFonctionnement du SNC

Hypothyroïdie (chien) = léthargie

Hyperthyroïdie (chat) = hyperactivité, irritabilité10% abattement

3. Effets sur la croissance et le développement

Croissance et développement du squelette

FœtusDifférenciation et maturation des os longs

Hypothyroïdie = retard d’apparition des centresd’ossification épiphysaires

JeuneCroissance, maturation et différenciation osseuseHT stimulent la GHGH stimule les IGF-1IGF-1 stimule la chondrogenèse élargissement du cartilage de conjugaison allongement des os longs

Hypothyroïdie = nanisme disharmonieux

AdulteOstéosynthèse, résorption osseuse

Hyperthyroïdie = ostéoporose

Effets au niveau cardiaque

Effet chronotrope positif (↑ fréquence cardiaque)Effet inotrope positif (↑ contractilité cardiaque)Augmentation du débit sanguin

Hypothyroïdie (chien) = bradycardie, intolérance à l’exerciceHyperthyroïdie (chat) = tachycardie (> 240 bpm, ↑ nombre/affinité récepteurs β-adrénergiques qui induisent la contraction myocardique, effet supprimé par les β-bloquants),trouble du rythme, cardiomyopathie, hémorragie systémique, dyspnée

Effets au niveau musculaire

Contrôle de la contraction musculaireContrôle du métabolisme de la créatine

Hypothyroïdie = ↑ muscle squelettique (infiltrations mucoïdes)Hyperthyroïdie (chat) = hyperexcitabilité musculaire, amyotrophie

(10% : ventroflexion du cou)

4. Effets tissulaires

Effets au niveau des téguments et phanères

Croissance et développement des phanères

Hypothyroïdie (chien) = alopécie bilatérale et symétrique, hyperpigmentation, accumulation de mucine dans leconjonctif sous-cutané (myxœdème),comédons, pyodermite récidivante

Effets au niveau digestif

Régulation du transit

Hypothyroïdie (chien) = ↓ appétit avec ↑ poids, constipationHyperthyroïdie (chat) = ↑ appétit avec ↓ poids, diarrhée, vomissements

Effets au niveau de l’hématopoïèse

Régulation du métabolisme du fer

Hypothyroïdie = anémie

Effets calorigéniques et thermorégulation

↑ thermogénèse et capacité d’utilisation de l’oxygène (VO2)

Hypothyroïdie (chien) = ↓ de 30 à 45% du métabolisme, frilosité, peau pâle et froideHyperthyroïdie (chat) = ↑ 50 à 100% du métabolisme, thermophobie,artérioles et capillaires cutanés dilatés, peau chaude et moite, dysphonie

Adaptation au froidFroid ↑ HT ↑ sensibilité tissus à l’adrénaline ↑ métabolisme cellulaire

Hibernation• Froid + Baisse durée du jour + Baisse des réserves alimentaires ↓ HT Stockage de graisses puis diminution du métabolisme cellulaire (↓ VO2, ↓ T°C interne, ↓ battements cardiaques, ↓ rythme respiratoire)• Au réveil de l’hibernation, ↑ sécrétion adrénaline et HT

Métabolisme hydrominéral / vitamines

↑ filtration glomérulaire, débit sanguin rénal, diurèseTransformation des béta-carotènes en vitamine A (acide rétinoïque)

Hypothyroïdie = œdèmeHyperthyroïdie = ↑ excrétion calcium et phosphore

5. Effets métaboliques

Métabolisme lipidique

Contrôle de la cholestérolémie↑ synthèse et dégradation hépatique du cholestérol (↑ conversion

cholestérol en acides biliaires et ↑ expression des récepteurs aux LDL)↑ sensibilité du tissu adipeux aux hormones qui stimulent la lipolyse

Hypothyroïdie (chien) = hypercholestérolémie (lipidose cornéenne), prise de poidsHyperthyroïdie (chat) = hypocholestérolémie, amaigrissement

Métabolisme glucidique

Contrôle de la glycémie↑ absorption intestinale des glucides et ↑ production du glucose↑ utilisation du glucose, ↑ glycogénolyse dans le foie et le cœur

Hyperthyroïdie = hyperglycémie

Métabolisme protéique

↑ synthèse et catabolisme protéique↑ activité enzymes clés : ATPase, cytochromes

Hyperthyroïdie = catabolisme excessif des protéines musculaires, ↑ excrétion azotée urinaire, amaigrissement par fonte musculaire

Plan





VI. Conclusions

A. Régulation hypothalamo-hypophysaire1. L’axe thyréotrope

HYPOTHALAMUS

HYPOPHYSE

THYROÏDE

TRH

TSH

T4/T3

+

+

-

-

corticoïdes, dopamine (aigu), vérapamil (iv) ↓ réponse TSH à TRH

amiodarone ↓ pénétration hypophysaire HT et ↑ TSH

Structure et synthèse -Tripeptide, neurohormone (GluHisPro)

Origine

Mode d’action et effet biologique

- Production par un cluster de cellules nerveuses dans l’hypothalamus (noyau paraventriculaire)- Libération dans le système porte hypothalamo-hypophysaire

- Liaison à son récepteur hypophysaire(récepteur transmembranaire couplé aux protéines G)- Temps de vie court et action sur une courte distance- Régulation de la formation et de la sécrétion de TSH- Libération régulée par la T3

TRH ADNTranscription

TRH ARNmTraduction

Pro-TRH peptidePost-traduction (excision, amidation, cyclisation)

TRH

2. Rôle de la TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone)

Structure et synthèse - Glycoprotéine- 1 chaine α, 92aa (FSH, LH, HCG) et 1 chaine β, 118aa

Origine

Mode d’action et effet biologique

Production par l’antéhypophyse

- Liaison à son récepteur au niveau des thyréocytes (récepteur transmembranaire couplé aux protéines G)- Contrôle et stimulation de l’hormono-synthèse : thyroglobuline, pompes à iodure et thyropéroxydase- Facteur de croissance pour la thyroïde- Stimulation de sa synthèse et de sa sécrétion par la TRH- Libération régulée par les hormones thyroïdiennes

3. Rôle de la TSH (Thyrotropin-Stimulating Hormone)

HYPOTHALAMUS

HYPOPHYSE

THYROÏDE

TRH

TSH

T4/T3

+

+

-

-

Test de réponse à la TRHChat, hyperthyroïdieAdministration TRHMesure TSH et T4

Hyper : ≈ TSH et T4

Normal : ↑ TT4 x2

Test de réponse à la TSHChien, hypothyroïdieAdministration TSHMesure TT4

Hypo : TT4 < 19.3 nmol/LNormal : TT4 > 39.6 nmol/L

Test de suppression par la T3

Chat/cheval, hyperthyroïdieAdministration T3

Mesure T4

Hyper :- chat [TT4] > 20 nmol/L- cheval [TT4] > 30 nmol/L

4. Exploration fonctionnelle dynamique de la thyroïde

2. Blocage de la synthèse et de la libération des HT- Inhibition de l’endocytose de la thyroglobuline

- Diminution des effets de la TSH sur la glandeTHYROÏDE

Iode ++++

B. Régulation par excès ou carence en iode exogène1. Effet de Wolff-Chaikoff

1. Blocage de l’organification de l’iode- Excès d’iode intrathyroïdien- Séquestration de l’iode sous forme I3 plutôt que I2

- Blocage du site actif de la TPO et inhibition de la formation de H2O2

3. Phénomène d’échappement (autorégulation, TSH-indépendant)- Blocage de la pompe à iodure

- Diminution de la concentration en iode intrathyroïdien- Organification de l’iode et fonctionnalité TPO restaurées

• Peut servir à réduire une hyperthyroïdie (Lugol sur Basedowiens, effet rapide)• Attention à l’hypothyroïdie sur un euthyroïdien (amiodarone)• Si carence iodée préalable, attention à un effet Wolff-Chaikoff plus prononcé

Etiologie : carence iodée / goitrogènes d’origine alim. (chou, manioc)Signes cliniques : volume de la thyroïde x 4 ou 5

2. Goitre endémique hypothyroïdien

2. Stimulation de la captation d’iodure par la thyroïde- Stimulation de la pompe à iodure- ↑ iodure intrathyroïdien- ↓ iodurie

THYROÏDE

Carence en iode 1. Augmentation du taux de TSH (compensation)- Carence en iode limitée

3. Modification du métabolisme de l’iodure- ↑ rapport MIT/DIT et T3/T4

- ↓ [T4] sérique rétrocontrôle <0 stimulation TSH- Maintien [T3] sérique

4. Baisse de la capacité de compensation- Apport en iode trop faibles (Homme : < 50 µg/j)- ↓ iodure intrathyroïdien- Goitre (↑ thyroglobuline mais ↓ utilisation)

-Touche essentiellement des individus entre 40 et 60 ans, fqce x5 à x10 chez la femme- Maladie auto-immune, ¾ des hyperthyroïdies

C. Régulation par des composés exogènes

Mécanisme- Activation du récepteur à la TSH par des

immunoglobulines TSH-like- Augmentation de la synthèse et de la

sécrétion des hormones thyroïdiennes- Rétrocontrôle négatif = ↓ [TSH]

Signes biologiques- ↓ TSH, ↑ FT4 et FT3

- ↑ enzymes hépatiques- ↓ leucocytes, polynucléaires neutrophiles- ↓ cholestérol, triglycérides- ↑ calcémie et légèrement glycémie

Signes cliniques- Goitre diffus, homogène (↑

thyroglobuline mais ↓ utilisation)- Exophtalmie, rétraction palpébrale

R-TSH

HYPOPHYSE TSH

T4/T3

-

THYROÏDE

Ac anti R-TSH +

1. Goitre exophtalmique (Graves-Basedow)

Thyroïde/œstrogènes : ↑ nb récepteurs TRH, ↑ capture de l’iode, ↑ TBG

Thyroïde/corticostéroïdes : ↓ T4 T3, ↓ capture de l’iode, ↑ iodurie, ↓ TSH

Thyroïde/GH/somatostatine : ↓ TSH par ↑ somatostatine

Thyroïde/insuline : Stimulation dégradation de l’insuline (résistance à l’insuline)

2. Interactions neuroendocriniennes

HypothalamusTRH

HypophyseTSH, GH, Somatostatine

ThyroïdeT3, T4

SurrénalesCorticostéroïdes

PancréasInsuline, Somatostatine

OvairesŒstrogènes

Innervation sympathique et parasympathique

- Innervation sympathique à partir des ganglions cervicaux supérieurs et moyens

↓ débit sanguin thyroïdien↓ capture d’iode↑ libération des hormones thyroïdiennes

- Innervation parasympathique par les nerfs laryngés supérieurs et inférieurs (nerf vague)

↑ débit sanguin thyroïdien (thyrotoxicose)↑ capture d’iode↑ libération des hormones thyroïdiennes

Innervation sympathique

Innervation parasympathique

D. Régulation périphérique : innervation de la thyroïde

Plan





VI. Conclusions

A. Evolution de la fonction thyroïdienne selon l’état physiologique

TSH basale

FT4 TT4 FT3 TT3 rT3 TBG

Naissance N/+ N/+ + N/+ + + +

Enfance N N N N/+ N/+ N N

Age N/- N/- N/- N/- N/- N N

Grossesse N/+ N/- + N/- + N +

Maladie grave,non thyroïdienne

N/-/+ N/- N/- - - + +

Finalité• Assurer un apport suffisant au fœtus qui n’a pas de thyroïde fonctionnelle pendant le premier trimestre de la grossesse (attention altération SNC)• Le protéger d’un excès d’hormones thyroïdiennes provenant de la mère• Répondre à la demande énergétique et aux besoins métaboliques de la gestation

Mère = hyperstimulation de la thyroïde- Compensation des besoins du fœtus en iode- ↑ de la sécrétion de TSH ↑ de la production d’HT - ↑ Estradiol ↑ TBG ↑ TT4/TT3 et ↓ FT4/FT3

- ↑ DIII placentaire (T4 en rT3)Attention à une hypothyroïdie + goitre si carence iodée

Fœtus1. Glande non fonctionnelle- Equilibre hyper strict (↑ captation iode vs. ↑ DIII)

2. Glande fonctionnelle- TSH > adulte- ↑ TRH- Production T4 > adulte / Formation rT3 > formation T3

- Cerveau : ↑ T4 T3

B. Fœtus et gestation

Thrun et al. (1996) Biology of reproduction

C. Cycle saisonnier de reproduction

Breeding- season = short days

Espèces concernées : brebis (jours courts), jument (jours longs), furet, oiseaux …

• Les hormones thyroïdiennes sont indispensables au passage en anoestrus (chute de la LH)

• Le passage en anoestrus ne dépend pas des fluctuations saisonnières des hormones thyroïdiennes

• Le mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes pour le passage en anoestrus est limité au système nerveux central

• Mécanisme permissif

Plan





VI. Conclusions

Conclusions

• Conservation chez les vertébrés

• Impact sur de nombreuses fonctions biologiques

• Indissociable du métabolisme de l’iode

• Effet tampon du stock d’hormones thyroïdiennes

• Grand nombre de tissus cibles

• Régulation fine par l’axe hypothalamo-hypophysaire

• Phénomènes de compensation à tous les niveaux (thyroïde / hypothalamus / hypophyse / métabolisme)

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