Pharmacologie - gbv.de · VI Table des matières Règle dite « des sept jours » 17 Extension des...

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JL Pharmacologie M. MOULIN Professeur des universités, praticien hospitalier, CHU de Caen MASSON m Paris Milan Barcelone

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JL

Pharmacologie

M. MOULINProfesseur des universités,

praticien hospitalier,CHU de Caen

MASSON mParis Milan Barcelone

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TABLE DES MATIERES

AVANT-PROPOS 1

PARTIE I

PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE

I INTRODUCTION À LA PHARMACOLOGIE 5

Relations entre pharmacologie et autres disciplines 5

Pharmacologie et thérapeutique 5

Effet « placebo » 6Définition 6Conditions d'utilisation 6

Les différentes branches de la pharmacologie 7Pharmacologie générale 7Pharmacologie « spéciale » 7Pharmacologie fondamentale 7Pharmacologie clinique 8

2 LE MÉDICAMENT 9

DÉFINITION 9

Fonctions du médicament 9

Origine des médicaments 9Origine végétale 9Origine animale 10Origine synthétique 10Origine biogénétique 10

Dénominations des médicaments 11

3 PRESCRIPTION ET DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT 13

Règles de rédaction de l'ordonnance 13Principes généraux 13Régularité de l'ordonnance 14

«Listes» de médicaments (anciennement «tableaux») 14Dénomination ancienne 15Dénomination actuelle 15

Réglementation des substances stupéfiantes 16Règles déontologiques générales 16Carnet à souches et rédaction de l'ordonnance 17

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VI Table des matières

Règle dite « des sept jours » 17

Extension des règles de la liste des stupéfiants à des médicamentsde la liste I 18

Dérogation licite à la règle de durée : règle du « chevauchement » . . 18

Autres dispositions 18Dispositions particulières . . . .~ 18

4 CONNAISSANCES NÉCESSAIRES POUR PRESCRIRE UN MÉDICAMENT 20

Résumé des caractéristiques d'un produit (RCP) 20

Les différentes rubriques 20

5 OBSERVANCE DU TRAITEMENT 24

Conditions d'une bonne observance 24

Arrêt brusque de certains médicaments 24

6 ÉLÉMENTS DE POSOLOGIE 25

Définitions 25

Adaptation de doses chez l'adulte 26

Adaptation de doses chez le sujet âgé 26

Adaptation de doses chez l'enfant 27

7 VOIES D'ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS 28

Voie digestive (médicaments administrés per os) 28

Voies parentérales 29

Voies particulières diverses 31

8 DEVENIR DU MÉDICAMENT DANS L'ORGANISME 33

Étapes 33

Disponibilité du médicament 34

Résorption 34Aspects proprés à la résorption digestive (34) -

Distribution 35Transport sanguin : fixation aux protéines (35) - Diffusion tis-sulaire des médicaments (36) -

Destinée du médicament 37Biotransformation des médicaments 37

Effets (37) - Différents types de réactions (38) - Mécanismesfondamentaux (38)

Excrétion des médicaments. Notion de clairance 38

Notion de clairance (38) - Excrétion rénale (39) - Excrétionhépatique (39) - Voies diverses (40) - Stockage (40)

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Table des matières VI I

9 ÉLÉMENTS DE PHARMACOCINÉTIQUE 41

Objectifs, moyens 41

Objectifs 41Moyens 41

Méthodes : 42

Notion de « modèle » 42

Modèles graphiques 42

Modélisation mathématique 43

Modèle monocompartimental ouvert (43) - Modèle bicompar-timental (47)

10 MÉCANISME D'ACTION DES MÉDICAMENTS 50

Mécanismes moléculaires 50

Notion de récepteur 50Existence des récepteurs (Rc) (50) - Caractérisation desrécepteurs (50) - Localisation et désignation des récepteurs (51 )

Fonctionnement des récepteurs 51

Relation entre structure et action des médicaments (51) - Dro-gues agonistes et antagonistes (52) - Interactions drogue-Rc :aspect qualitatif (52)

Mécanismes effecteurs : couplage du récepteur 53

Canaux ioniques ou ionophores (53) - Seconds messagers :AMPc et GMPc (53) - Autres mécanismes (53)

Récepteurs cellulaires de surface : leur régulation 54

Régulation des récepteurs (54) - Désensibilisation desrécepteurs (54) - Cycle des récepteurs (54)

MÉCANISMES PHYSIOLOGIQUES 54

Action agoniste 55

Action antagoniste 55

f i l QUANTIFICATION DES EFFETS DES MÉDICAMENTS ET VARIATIONS| DE CES EFFETS 56

| Méthodes de quantification des effets d'un médicament 56

1 Effet d'intensité variable et mesurable (56) - Effet «tout oug rien» (57)

•s Variations de l'action en fonction de facteurs individuels 58

o Facteurs dépendant des prises 58o

a- Facteurs concernant l'observance (58) - Facteurs concernant le^ mode d'administration (59)§ Facteurs inhérents au malade 59| Variations de l ' a c t i o n avec la répétition des p r i s e s : la tolérance . . . 61

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VIII Table des matières

PHARMACODÉPENDANCE ET TOXICOMANIE 62Pharmacodépendance 62

Toxicomanie 63Définition 63Caractères de la « dépendance » 63Substances 64

Hallucinogènes (64) - Enivrants (65) - Opiacés et leurs dérivés(65) - Excitants (66) - Somnifères et tranquillisants (67)

VARIATION DES EFFETS DES MÉDICAMENTS EN FONCTIONDES ASSOCIATIONS : INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 68

Quantitatif (68) - Qualitatif (68)

Interactions galéniques (incompatibilités physico-chimiques) 69Interactions de nature pharmacocinétique 69

Etape d'absorption et de résorption 69Etape de distribution 70Étape de métabolisation 70Étape d'excrétion 72

Excrétion hépatique (72) - Excrétion rénale (72)Interactions de nature pharmacodynamique 72

RISQUE MÉDICAMENTEUX EN PRATIQUE MÉDICALE 73«EFFETS INDÉSIRABLES » DES MÉDICAMENTS 73

Définition 73Gravité 73Incidence des effets indésirables 74Imputabilité d'un effet indésirable 74Rappels historiques 74Classification des effets indésirables 76

Accidents de type « A » comme « augmenté » (76) - Accidentsde type «B» comme «bizarre» (77) - Accidents de type «C»comme « continuous » (77) - Accidents de type « D » comme«delayed» (77-) - '

Conclusion 78

PHARMACOVIGILANCE 78Définition. Missions 78Justification de la pharmacovigilance 78Organisation de la pharmacovigilance 79

En France (79) - Dans le monde (79) - Compagnies pharma-ceutiques (79)

Méthodes de la pharmacovigilance 80Travail « de base » (80) - Recueil (80) - Validation (80)

Résultats 81Objectifs atteints (81) - Moyens d'action (81)

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Table des matières IX

NOTIONS ESSENTIELLES SUR LES GRANDS TYPESD'EFFETS INDÉSIRABLES 83Médicaments et atteintes hépatiques 83

Le médicament est la cause de l'atteinte hépatique 83Conditions de survenue. Incidence (83) - Symptomatologie.Conduite à tenir (83) - Principaux types d'atteintes hépatiquesmédicamenteuses (84) - Mécanismes reconnus de l'hépato-toxicité (84)

Prescription de médicaments en cas d'atteinte hépatique préexistante 84

Médicaments et atteintes rénales 85Le médicament est la cause de l'atteinte rénale 85

Types d'atteinte rénale médicamenteuse (85)

Prescription de médicaments en cas d'atteinte rénale préexistante . . 86

Accidents hématologiques des médicaments 87Agranulocytoses, thrombocytopénies, anémies aplasiques 87

Définitions (87) - Conséquences cliniques (87) - Mécanismesprobables (88) - Médicaments responsables (88) - Conduitepratique. Prévention (89)

Accidents hématologiques divers 89Anémies liées à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogé-nase (89) - Anémies hémolytiques dues à un mécanismeimmunitaire (90) - Anémies mégaloblastiques (90) - Méthé-moglobinémies (et sulfhémoglobinémies) (90) - Difficultés dedétermination du groupe sanguin (90)

Allergie médicamenteuse 91Définition 91Caractéristiques de l'allergie aux médicaments 91Facteurs connus d'allergie médicamenteuse 92

Rôle des constituants du médicament lui-même (92) - Rôle desconditions d'administration du médicament (92) - Rôle du ma-lade et de la maladie (92)

Mécanismes immunologiques 92Manifestations cliniques 92

Réactions médicamenteuses anaphylactiques : type I (93) - Réac-tions de type cytotoxique : type II (94) - Formation de « com-plexes immuns» : type III (94) - Réactions d'hypersensibilitéretardée : type IV (94)

Diagnostic d'une allergie médicamenteuse 94Diagnostic différentiel d'un «accident immédiat» (94) - Exa-mens complémentaires (94)

Périnatalité et effets indésirables des médicaments 95Effets, sur l'enfant, des médicaments p r i s p e n d a n t la grossesse . . . . 95

Consommation de médicaments par les femmes enceintes (95)- Pharmacocinétique mère-enfant (95) - Risques pour le fœtus(96) - Médicaments tératogènes pour l'espèce humaine (97)

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Table des matières

Risques, pour la femme, des médicaments pris pendant la grossesse 100

Attitude pratique concernant la prescription de médicamentschez la femme enceinte : appréciation du risque tératogène 100

Médicaments et allaitement 101

MANIEMENT DES MÉDICAMENTS CHEZ LE SUJET ÂGÉ 103

Modification des effets pharmacologiques 103

Modifications pharmacocinétique s 103

Modifications de nature pharmacodynamique 104

Fréquence des effets indésirables 105

Causes de cette augmentation de fréquence (105)

Règles pratiques de prescription chez le patient âgé 106

Conclusion 107

ESSAIS CLINIQUES DES MÉDICAMENTS 108

Introduction 108

Buts et phases de l'essai thérapeutique 108

Buts 108

Phases des essais cliniques 109

Acteurs de l'essai clinique 111

Responsabilités de chacun 111

L'investigateur (111) - Le promoteur (112)

PARTIE II

ANTI-INFECTIEUX. ANTIPARASITAIRES

GROUPE DES BÊTA-LACTAMINES 115

Relation structure-action des bêta-lactamines 115

Structure chimique de base (115) —Noyau péname(115) - Noyau oxapéname (115) - Noyaucéphème (115) - Noyaux oxacéphème et 3-ter-carbacéphème(116) - Pénèmes (116) - Monolactames (116)

Mécanismes d'action et mécanismes des résistances 116Effets antibactériens et mécanismes d'action (116) - Mécanis-mes de la résistance bactérienne aux bêta-lactamines (118) -Sensibilité d'un germe à l'antibiotique (119)

Pénicillines 119

Généralités 119Historique (119) - Origine biologique des bêta-lactamines(120) - Classification des pénicillines (120) - Structure chimi-que des pénicillines (121)

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Table des matières XI

Pénicillines à spectre étroit 121Pénicillines «ordinaires» sensibles à toutes les pénicillinases(121) - Pénicillines M (M comme «méticilline»), résistantesaux pénicillinases de certains staphylocoques (127)

Pénicillines à spectre élargi résistant aux pénicillinasesde certains Gram~ T- 128

Pénicillines A (A, comme ampicilline) (128) - Inhibiteurs desbêta-lactamases (134)

Pénèmes 135Thiénamycine et imipénème 135Méropénème 135

CÉPHÈMES 136Céphalosporines 136

Céphalosporines de « lre génération» (137) - Céphalosporinesde «2e génération» (139) - Céphalosporines de «3 e généra-tion» (140)

Céphamycines (ou 7-alpha-méthoxycéphèmes) 141Oxacéphèmes 141Carbacéphèmes 142

Monolactames 142

2 GROUPE DIT DES « ANTIBIOTIQUES À LARGE SPECTRE » 143Tétracyclines 143

«Phénicolés» 148Chloramphénicol 148Thiamphénicol 152

Rifamycines 153Rifampicine 154Rifabutine = ANSATIPINE 157Rifamycine SV = RIFOCINE 157

Antibiotiques phosphoniques : fosfomycine 157

| 3 GROUPE DES AMINOSIDES 160» Caractères communs 160

| Classification des aminosides 162| Aminosides administrables par voie générale 162g Aminosides antituberculeux 162» Streptomycine (162) - Kanamycine (164)8 Aminosides « des infections graves » 164ê Gentamicine (164) -3 Tobramycine = NEBCINE (166)-Amikacine = AMIKLIN(167)§ - Sisomycine = SISOLLINE (167) - Nétilmycine = NÉTRO-| MYCINE (167) - Dibékacine = ICACINE, DÉBÉKACYL| (167)-Isépamicine(168)

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XII Table des matières

Aminocyclitols 168Spectinomycine = TROBICINE(168)-Trospectinomycine(168)

Aminosides réservés à l'usage local 168

4 GROUPE DIT DES «ANTIBIOTIQUES À SPECTRE MOYEN» 169Macrolides 169

Macrolides « vrais » 169Érythromycine (169) - Spiramycine = ROVAMYCINE; dansRODOGYL(172) — Clarithromycine =ZECLAR, NAXY(172) - Josamycine = JOSACINE (173) - Roxithromycine= RULID, CLARAMID (173) - Midécamycine = MOSIL (174)

Apparentés aux macrolides 174Synergistines (ou groupe de la streptogramine) (174)

Groupe des fusidamines 174

Groupe des glycopeptides : vancomycine et teichoplanine 174Vancomycine = VANCOCINE (174) - Teichoplanine = TAR-GOCID (175)

5 GROUPE DIT DES « ANTIBIOTIQUES À SPECTRE ÉTROIT » 176Groupe des lincosanides (ou lincosamines) 176

Lincomycine = LINCOCINE (176) - Clindamycine = DALA-CINE (177)

Groupe des polypeptides cycliques surfactifs (peptolides) 177Polymyxine B (177) - Polymyxine E = COLIMYCINE (178) -Bacitracine (et antibiotiques à usage seulement local) (178) -Mupirocine = BACTROBAN (178) -

6 ANTIBACTÉRIENS SYNTHÉTIQUES 179Médicaments de la lèpre 179

Disulone = DAPSONE, au protoxalate de fer (179) - Clofazi-mine = LAMPRÈNE (Suisse, USA) (180) - Divers (180)

Sulfamides 180Sulfamides seuls, . .-r.'. .' 180Association sulfamide + triméthoprime 183

Antiseptiques dits de l'appareil urinaire 185Présentation du groupe 185Classification 186

Quinolones (186) - Nitrofuranes (186) - Dérivés divers (186)Quinolones 186

Quinolones de première génération (187) - Quinolones dedeuxième génération (fluoro-quinolones) (189) - Quinolonesde troisième génération (192)

Nitrofuranes 193Dérivés divers 194

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Table des matières XIII

Antiseptiques intestinaux 194

Classification 195

Dérivés 5-nitro-imidazolés 195

Dérivés 8-hydroxyquinoléines 198

Médicaments antituberculeux 199

Chimiothérapie antituberculeuse 199Classification des médicaments antituberculeux 199

Étude systématique 200

Rifampicine (200) - Isoniazide = RIMIFON (201) - Éthambu-tol (203) - Pyrazinamide (204)

SUBSTANCES ANTISEPTIQUES À USAGE EXTERNE 205

Alcools, aldéhydes, acides 205

Éthanol (205) - Formaldéhyde, ou aldéhyde formique, ouformol (205) - Acides (205)

Dérivés halogènes et agents oxydants 205

Chlore et dérivés chlorés (205) - Iode et dérivés iodés (206) -Peroxyde d'hydrogène, ou eau oxygénée (206) - Permanganatede potassium (206) - Chlorhexidine (206)

Dérivés des métaux lourds 206

Ammoniums quaternaires 206

Phénols et dérivés voisins 207

Colorants 207

MÉDICAMENTS ANTIFONGIQUES (OU ANTIMYCOTIQUES) 208

Mycoses : rappels 208

Les antifongiques « systémiques » 209

Amphotéricine B = FUNGIZONE (209) - Flucytosine = ANCO-TIL (210) - Antifongiques imidazolès (211) - Griséofulvine= GRISÉFULINE, FULCINE (212) - Terbinafïne = LAMISIL(213)

Antifongiques «topiques» 214

MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX 215

Médicaments antirétrovirus 215

Zidovudine (ou azidothymidine ou AZT) = RÉTROVIR (215)- Zalcitabine = HIVID Roche (216) - Didanosine = VIDEX(217) - Stavudine =ZERIT(218) - Lamivudine = ÉPIVIR(219) - Sorivudine = BRAVAVIR (219) - Antiprotéases : indi-navir = CRIXIVAN ; ritonadir = NORVIR ; saquinavir = INVI-RASE(219)-

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XIV Table des matières

Médicaments antiherpétiques 220Antiherpétiques systémiques 220

Aciclovir = ZOVIRAX (220)Antiherpétiques locaux 221

Médicaments antihépatite B 221Vidarabine, phosphate = VIRA MP inj. Sinbio (221) -

Médicaments anticytomégalovirus 222Ganciclovir = CYMEVAN 500 mg Syntex (222) - Foscarnet =FOSCAVIR (223) - Cidofovir = VISTIDE (États-Unis) (224)

Médicament antivirus de la grippe 225Amantadine = MANTADIX (225)

MÉDICAMENTS ANTIPARASITAIRES 226

Chimiothérapie des helminthiases 226Nématodes 226

Oxyures, ascaris, ankylostomes (226) -Filaires (229)-Anguil-lules (Strongyloides stercoralis) (230)

Trématodes (vers plats) 231Praziquantel = BILTRICIDE (231) - Oxamniquine = VANSIL(232)

Cestodes 232Niclosamide = TRÉDÉMINE (233) - Métrifonate = BILAR-CIL (233)

Chimiothérapie des protozooses 233Amibiase 233

Antiamibiens de contact (233) - Antiamibiens tissulaires (233)Médicaments du paludisme (malaria) 233

Schizonticides (233) - Gamétocides (236)Protozooses diverses . 237

Leishmanioses (237) - Trypanosomiases (237)

Antiparasitaires «externes» 238Gale : antiscabieux .. . 238Poux : pédiculicides 238

PARTIE III

MÉDICAMENTS DU SNV, AUTACOÏDES,ANTI-INFLAMMATOIRES ET ANTICANCÉREUX

MÉDICAMENTS EN RAPPORT AVEC LE SYSTÈME CHOLINERGIQUE 241

Fonctionnement du SNV : rappels 241Organisation du SNV 241Transmission cholinergique 242Récepteurs cholinergiques 242

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Table des matières XV

M é d i c a m e n t s c h o l i n e r g i q u e s e t i n h i b i t e u r s d e s c h o l i n e s t é r a s e s . . . . 2 4 3Agonistes cholinergiques 243

Esters de la choline (243) - Cholinomimétiques naturels ou desynthèse (243)

Anticholinestérases 244Inhibiteurs réversibles des cholinestérases (244) - Inhibiteursirréversibles des cholinestérases (245)

Médicaments parasympatholytiques 246Atropine 246Autres médicaments parasympatholytiques (utilisés pour ce typede propriétés pharmacologiques) 250Médicaments à effets parasympatholytiques (mais utilisés pourd'autres raisons) 252

Médicaments spasmolytiques non parasympatholytiques 253

MÉDICAMENTS UTILISÉS EN PATHOLOGIE DIGESTIVEET DANS LE DOMAINE DE L'ALIMENTATION 254

Médicaments du vomissement 254Rappel physiopathologique 254Médicaments émétiques 254Médicaments antiémétiques 255Médicaments utilisés pour le traitement de l'ulcère gastro-duodénal 256

Classification (257) - Topiques (257) - Bloquants des récep-teurs H2 (259) - Inhibiteurs de la pompe acide gastrique ou« pompe à protons » (262) - Somatostatine et analogues synthé-tiques (262) - Prostaglandines et analogues synthétiques (262)

Médicaments utilisés en pathologie biliaire 263Substances « cholérétiques » 263Médicaments de la cholestase 263

Médicaments de la lithiase biliaire cholesterolique 264Médicaments modificateurs de l'appétit 264

Anorexigènes 264Orexigènes 267

Modificateurs du transit intestinal 267Laxatifs et purgatifs 267

Classification des différentes présentations (268) - Conclusion(270)

Ralentisseurs du transit intestinal ou antidiarrhéiques 270

MÉDICAMENTS EN RAPPORT AVECLE SYSTÈME ORTHO-SYMPATHIQUE 272

Rappel sur les récepteurs adrénergiques 272Récepteurs alpha et bêta-adrénergiques 272Récepteurs bêta-1 et bêta-2-adrénergiques 272

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XVI Table des matières

Récepteurs pré- et postsynaptiques adrénergiques 272

Médicaments agonistes et antagonistes 273

Médicaments stimulants des récepteurs adrénergiquespostsynaptiques alpha et bêta 274

Classification 274

Sympathomimétiques alpha-1- stimulants directs 274

Sympathomimétiques alpha + bêta-stimulants 275

Sympathomimétiques bêta-stimulants 276

, Médicaments utilisés dans l'asthme 279

Rappels cliniques et physiopathologiques 279

Mise en garde (279) - Physiopathologie (280)

Classification des médicaments utilisés dans l'asthme 280

Médicaments bêta-2-stimulants 281

Théophylline et autres dérivés xanthiques 285

Médicaments antiasthmatiques divers 289Bloqueurs des récepteurs cholinergiques (289) - Stabilisantsdes mastocytes (289) - Antihistaminiques (289) - Glucocorti-coïdes (290) - Inhibiteurs des leucotriènes (290) - Médica-ments mucolytiques (290) - Oxygénothérapie (291) - Expecto-rants (291) - Analeptiques respiratoires (291)

Antitussifs 291

Médicaments bloquants des récepteurs adrénergiques 293

Bloqueurs alpha-1-adrénergiques 293

Définition. Effets (293) - Utilisations thérapeutiques des alpha-1-bloqueurs (293)

Alcaloïdes de l'ergot de seigle et dérivés 293

Médicaments inhibiteurs des bêta-adrénocepteurs ou bêta-bloqueurs 295Définition. Intérêt thérapeutique (295) - Rappel pharmacologi-que (296) - Caractéristiques d'action (296) - Structure chimique(297) - Données pharmacocinétiques (297) - Effets pharmaco-dynamiques (298) - Spécialités disponibles (300) - Indicationsdes bêta-bloqueurs (300) - Effets indésirables. Contre-indica-tions (302) - Interactions médicamenteuses (303) -

4 SUBSTANCES AUTACOÏDES ET MÉDICAMENTS DES TROUBLESDU MÉTABOLISME 305

Histamine et antihistaminiques Hi 305

Histamine 305

• Médicaments antihistaminiques Ht 307

Médicaments de la migraine 311

Rappels cliniques et physiopathologiques 311Médicaments de l'accès 311

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Table des matières XVII

Médicaments de fond 312

Dihydroergotamine (orale) (312) - Antagonistes de la sérotoni-ne (313) - Bloqueurs des récepteurs adrénergiques (313) - Clo-nidine = CATAPRESSAN (313)

Médicaments hypolipidémiants 313

Généralités r 313Classification des médicaments hypolipidémiants 314

Pharmacologie des différentes classes d'hypolipidémiants 314

Séquestrants des acides biliaires (314) - Inhibiteurs de la HMGCoA-réductase (3-hydroxy 3-méthylglutarique coenzyme Aréductase) (315) - Acide clofibrique et dérivés voisins (fibrates)(317)

Médicaments de la goutte 318Rappels cliniques et physiopathologiques 318

Colchicine 318

Médicaments hypo-uricémiants 320

Classification (320) - Propriétés pharmacologiques (320)

MÉDICAMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES 322

Généralités sur l'inflammation 322

Rôles et mécanismes initiaux 322Eicosanoïdes dans l'inflammation 322

Eicosanoïdes et sites d'action des anti-inflammatoires 323

Mécanisme d'action des anti-inflammatoires 323

Deux effets particuliers des AINS 323

Anti-inflammatoires non stéroïdiens 323

Aspirine et dérivés salicylés 323Pyrazolés : phénylbutazone 328

Dérivés acéto-indoliques et apparentés 330

Dérivés de l'acidepropionique (et de l'acide butyrique) 332

Dérivés de l'acide antKranilique oufénamates 334

Oxicams 334

Cétones 335

Acide anthracène-carboxylique 336

ANTIRHUMATISMAUX D'ACTION LENTE 337

Sels d'or 337

D-pénicillamine et apparentés 338

Lévamisole = SOLASKIL 339

Antimalariques de synthèse 339

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XVIII Table des matières

7 MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX 341

RAppel sur les notions fondamentales de chimiothérapieanticancéreuse 341

Classification des médicaments anticancéreux 343Antimétabolites 343Agents alkylants . . . . . : 344Substances naturelles 344Hormones et antihormones 345Agents divers . . . .* 346Immuno-stimulants 346

Antimétabolites 346Antipurines et apparentés 346Antipyrimidines (et apparentés) 347Antifoliques 349

Agents alkylants 350Définition. Mécanisme d'action 350Effets toxiques des alkylants 351Moutardes à l'azote 351Nitroso-urées 353Moutardes diverses 353Triazènes et hydrazines 354

Substances naturelles 354Alcaloïdes de la pervenche 354Dérivés de la podophyllotoxine 355

Antibiotiques cancérostatiques 356Agents « intercalants » 356Antibiotiques non intercalants 358

Cancérostatiques divers 359Anthracyclines . 359Ellipticine 359Amsacrine = AMSIDINE 359Dérivés du platine . rr. ' 359Hydroxyurée ou hydroxycarbamide = HYDRÉA 360Asparaginase = KIDROLASE 360Groupe des « taxanes » 360Groupe des « camptothécines » ou « inhibiteurs de la topo-isomérase 1» 360Trétinoïne = acide rétinoïque tout-trans 361

Agents immuno-dépresseurs 361' Ciclosporine = SANDIMMUM 361

, Agents alkylants 363Antimétabolites 363Globulines antilymphocytaires 363

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Table des matières XIX

Anticorps monoclonaux 363FK 506 (de Fugisawa) ou tacrolimus = PROGRAF (USA) 363

SDZIMM 125, de Sandoz 363Mycophénolate, mofétil = CELLCEPT, de Roche 363

'PARTIE iv

MÉDICAMENTS CARDIO-VASCULAIRES,DIURÉTIQUES, DE LA COAGULATION ET DE LA THROMBOSE,

ANTIHYPERTENSEURS

MÉDICAMENTS CARDIOTONIQUES 367Classification des médicaments cardiotoniques 367

Digitaliques «endogènes» 368

Hétérosides cardiotoniques ou digitaliques 368Introduction 368Origine et structure chimique des hétérosides cardiotoniques 369Pharmacocinétique et posologie des hétérosides cardiotoniques . . . 370Mécanisme d'action 374Actions pharmacologiques 375Indications thérapeutiques 376Contre-indications 377

Toxicité. Incompatibilités 378

Cardiotoniques non glucosidiques 380

MÉDICAMENTS ANTIARYTHMIQUES 382

Généralités 382Rappels cliniques 382Rappels physiopathologiques 382

Classification des arythmies 383

Classification des antiarythmiques 383

Classification dite « de'Vaughan-Williams » 383Complément à la classification de Vaughan-Williams 384

Étude systématique des antiarythmiques 385

MÉDICAMENTS DE L'ANGINE DE POITRINE OU ANTIANGOREUX . 398

Généralités 398Rappels cliniques 398Rappels physiopathologiques 398Médicaments antiangoreux 399Qualités souhaitables pour un antiangoreux 400

Classification des antiangoreux 400

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XX Table des matières

Dérivés nitrés 400Historique 400Pharmacologie moléculaire 400Classification des dérivésnitrés 401Effets pharmacologiques 403Pharmacocinétique "...." 404Indications 404Effets indésirables 405Contre-indications 405

Médicaments antagonistes du calcium ou inhibiteursdu canal calcique 405

Généralités 405Classification 406Structure chimique 407Actions pharmacologiques 407Indications 407Contre-indications 408Interactions médicamenteuses 408Effets indésirables 409

Activateurs des canaux potassiques 409Médicaments antiangineux divers 410

4 DIURÉTIQUES 411

Généralités 411

Diurétiques osmotiques 412

Diurétiques à haute efficacité ou diurétiques de l'anse 413

Diurétiques d'efficacité moyenne 415

Diurétiques d'épargne potassique 417

Associations diurétiques diverses 418

Incidents-accidents des diurétiques 420

Diurétiques et périnatalité 422

Critères de choix d'un diurétique 422

Surveillance d'un traitement diurétique 423

5 ANTICOAGULANTS 425

Héparines 425Généralités 425Structure chimique. Origine 425Présentations. Dosage 426Actions pharmacologiques 429

Action anticoagulante (429) - Action antithrombotique (430) -Autres actions de l'héparine (430)

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Table des matières XXI

Pharmacocinétique 430Indications de l'héparine 431Surveillance des traitements hépariniques 431Posologie usuelle et conduite du traitement 433Accidents de l'héparinothérapie 436Contre-indications de l'héparine . 437Interactions médicamenteuses 437

Antivitamines K 438Généralités 438Structure chimique 438Classification. Présentations 438Cinétique et mode d'action 440Conduite et surveillance d'un traitement par les AVK 441Indications thérapeutiques 442Contre-indications 442Interactions médicamenteuses 442Accidents des AVK 444

MÉDICAMENTS THROMBOLYTIQUES 446

Généralités 446Différents types de médicaments thrombolytiques 447Indications 447Posologie 448Contre-indications. Précautions d'emploi 448Effets indésirables 449

ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES 450

Rappel biochimique 450Antiagrégants plaquettaires usuels 450

MÉDICAMENTS ANTIHYPERTENSEURS 452

Généralités 452Définition 452Efficacité et limites 452Facteurs associés à l'HTA '. 453Classification des médicaments antihypertenseurs 453

Médicaments sympatholytiques 455Sympatholytiques centraux 455Sympatholytiques périphériques 458

Médicaments alpha-bloquants (458) - Médicaments bêta-blo-queurs (459) - Médicament alpha-1 + bêta-bloqueur (459) -Inhibiteur du fonctionnement du sympathique (460) - Destruc-teurs des granules synaptiques de Nad (460)

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XXII Table des matières

Médicaments vasodilatateurs 460Inhibiteurs calciques 460Relaxants directs du muscle lisse vasculaire 460

Salidiurétiques 462

Médicaments antagonistes de l'angiotensine 462Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) 462Antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II 464

PARTIE V

MÉDICAMENTS DES SYSTÈMES NERVEUX CENTRALET PÉRIPHÉRIQUE

1 ANESTHÉSIQUES LOCAUX 469Généralités 469

Définition (469) - Historique (469) - Classification (469)

Pharmacocinétique 470

Actions pharmacologiques 471Conditions d'efficacité (471) - Mécanisme d'action (471) -Actions systémiques (471)

Utilisations. Posologie 472

Contre-indications. Précautions 472

Accidents 473

2 MÉDICAMENTS DE LA DOULEUR 474

GÉNÉRALITÉS 474Rappel physiopathologique 474Analgésiques : définition, modes d'action 475Classification des analgésiques . 476

Groupe des analgésiques narcotiques 480Médicaments de la liste des stupéfiants 480

Règles de prescriptions (480) - Morphine (481) - Dérivés syn-thétiques (486)'

Médicaments non inscrits sur la liste des stupéfiants 489

Analgésiques non narcotiques et non anti-inflammatoires 491

Analgésiques anti-inflammatoires et antipyrétiques 492

Aspirine 492Autres dérivés salicylés 492Dérivés de l'aniline et du para-aminophénol 492Dérivés quinoléo-anthraniliques 493Dérivés de la pyrazolone 494Dérivés propioniques 494Dérivés acéto-indoliques .: 495

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Table des matières XXIII

Médicaments adjuvants des analgésiques 495Psychotropes 495Médicaments antisymptomatiques 495

Médications pré- et post-anesthésiques 496Préanesthésie 496Anesthésie générale .~ - 497Médications post-anesthésiques 498Cas particuliers 498

PSYCHOTROPES 499

Classification des psychotropes 499

Noo-analeptiques 500

Médicaments de la dépression psychique 502Classification 502

Thymoanaleptiques ou antidépresseurs « vrais » (502) - Régu-lateurs de l'humeur (ou thymorégulateurs, ou normothymiques)(504)

Rappel clinique 505IMAO 505Antidépresseurs tricycliques 509Antidépresseurs de seconde génération 514

Groupe de transition (514) - Inhibiteurs de la recapture de lasérotonine (517)

Lithium 519

Neuroleptiques 522Généralités 522Classification 523

Classification chimique (523) - Classifications cliniques (525)Pharmacocinétique 526

Présentations. Dosages (526) - Répartition dans l'organisme(528)

Pharmacodynamie 529Mécanisme d'action (529) - Actions pharmacologiques (530)

Indications thérapeutiques 531Effets latéraux et toxiques 532Contre-indications. Surveillance 534

Tranquillisants ou anxiolytiques 535

MÉDICAMENTS HYPNOTIQUES 543

Définition. Généralités 543

Attitudes thérapeutiques 543

Différentes classes de médicaments hypnotiques 543

Effets thérapeutiques 544

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XXIV Table des matières

Effets indésirables. Contre-indications 544

Interactions médicamenteuses 545

Toxicité 545

Prescription des hypnotiques 545

5 MÉDICAMENTS ANTIÉPILEPTIQUES (ANTICONVULSIVANTS) 547

Rappels cliniques 547

Classification des médicaments antiépileptiques 548

Médicaments principaux 548

Médicaments antiépileptiques divers 557

6 MÉDICAMENTS ANTIPARKINSONIENS 561

Généralités 561

Définitions 561

Physiopathologie 561

Antiparkinsoniens à visée substitutive 562

Antiparkinsoniens anticholinergiques 570Atropine (570) - Antiparkinsoniens de synthèse (570)

PARTIE VI

VITAMINES ET HORMONES

1 VITAMINES 575

Vitamines hydrosolubles 575

Vitamines oxydo-réductrices 575Vitamines carboxylantes 580Vitamines hydrosolubles « à actions complexes » 583

Stimulants de l'hématopoïèse 590

Facteurs de croissance 590

Médicaments apportant du fer (« thérapeutique martiale ») 592

Vitamines liposolubles 594

Facteurs de la coagulation 601

2 HORMONES ET MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC LES HORMONES 603

Hormones neuro-hypophysaires : ADH, oxytocineet analogues synthétiques 603

Hormone adéno-hypophysaire : hormone de croissance (GH)et facteurs associés 605

Facteurs de régulation de la sécrétion de GH 605Hormone de croissance ou GH (Growth Hormone) 607

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Table des matières XXV

Médicaments du système hypothalamo-hypophyso-thyroïdien 609Hormones 609Médicaments antagonistes 611

Médicaments de la régulation de la calcémie 613Médicaments hypocalcémiants 614

Calcitonine (614)-Diphosphonates (614)-Médicamentsfluo-rés (615)

Médicaments hypercalcémiants 616

Médicaments de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique 616Analogues de la neurohormone-hypothalamique Gn-RH 616Hormones hypophysaires 618Inducteurs synthétiques de l'ovulation 620Antiprolactine 620

Hormones mâles et dérivés 621Androgènes 621Utilisations des androgènes 623Stéroïdes protéino-anabolisants 624Antiandrogènes 625

Hormones féminines et dérivés 625Médicaments œstrogènes 625

Définition (625) - Classification (625) - Rappel des effets desœstrogènes (626) - Indications thérapeutiques (627) - Effetsindésirables (628) - Contre-indications des œstrogènes (628) -Interactions médicamenteuses (628) -

Médicaments antiœstrogènes 628Médicaments gestagènes 630

Définition (630) - Structures chimiques (630) - Classification(630) - Rappel des effets des gestagènes (631) - Indicationsthérapeutiques (632) - Effets indésirables (632) - Contre-indi-cations. Précautions d'emploi (633)

Médicaments du contrôle de la fécondité '. 633Contraceptifs oraux stéroïdiens 633Spermicides 641Antigestagène 641

Médicaments du système hypothalamo-hypophyso-cortico-surrénalien 642ACTH et analogues 642Glucocorticoïdes 643

Mode d'action. Classification (643) - Actions pharmacologi-ques (647) - Indications (648) - Effets indésirables et dangereux(649) - Contre-indications et surveillance (651) - Interactionsmédicamenteuses (652)

Anticortisoliques : amino-gluthétimide = ORIMETÈNE 652Minéralo-corticoïdes 652

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XXVI Table des matières

Médicaments de la régulation de la glycémie 653Médicaments hypoglycémiants 653

Andiabétiques injectables (653) - Antidiabétiques oraux (660)

INDEX ALPHABÉTIQUE 665