Pharmacodynamie

Dfinition

Branche de la pharmacologie qui tudie les effets des mdicament sur l organisme ainsi que les mcanismes d action de ces derniers.

Objets des tudes pharmacodynamiques

tude de l affinit de cette substance pour son site d action tude qualitative et quantitative de l effet pharmacologique tude de la slectivit de la molcule

Mcanisme d action

L ensemble des phnomnes cellulaires et molculaires produits par mdicament et qui participent la formation de l effet pharmacologique Comment le mdicament agit-il ? agit-

CLASSIFICATIONOn distingue deux types mcanismes d action Mcanisme d action spcifique Mcanisme d action non spcifique

Mcanisme d action spcifiqueLe mdicament interagit un niveau molculaire de manire slective avec une cible pharmacologique appele : RECEPTEUR Cette action se fait des concentrations relativement faible

Mcanisme d action non spcifiqueLe mdicament n a pas de site d action particulier Agit grce ces proprits physicophysicochimiques Agit des doses relativement importantes

ExemplesMdicament antiacides : raction de neutralisation Antiseptiques : limination des germes

L effet pharmacologique

Dfinition : tout modification d un tat ou d une fonction physiologique cause par un mdicament

Remarque

On entend par classe pharmacologique un groupe de mdicaments qui partagent le mme effet pharmacologique et ventuellement le mme mcanisme d action

Notion de rcepteur

Dfinition pharmacologique d un rcepteur: Macromolcule gnralement de nature protique avec laquelle un mdicament interagit de manire slective pour produire un effet pharmacologique

Notion de ligandTout substance( mdicamenteuse ou non) susceptible de se lier un rcepteur La liaison rcepteur ligand peut se traduire ou non par l apparition d un effet physiologique

Notion de site de liaison

Segment du rcepteur (macromolcule) ou se fixe le ligand ( petite molcule)

AgonisteOn entend par agoniste ,tout substance dont la liaison un rcepteur entrane un stimulus et donc un effet pharmacologique L effet pharmacologique de l agoniste est comparable l effet d un mdiateur physiologique

Remarque:tout agoniste est un ligand , le contraire n est pas toujours vrai

Le couplage

On entend par couplage tout processus biochimique qui permet la liaison agonisteagoniste- rcepteur de provoquer un effet pharmacodynamique Le couplage pharmacologique correspond sur un plan physiologique phnomne de transduction de signal

Liaison mdicament - rcepteurNature de la liaison Modlisation mathmatique

Nature de la liaisonLiaisons irrversibles Liaisons rversibles

Liaisons irrversiblesLiaisons covalentes Rares , car gnralement non recherch en pharmacologie exemples : Certains anticancreux : agent alkylant Certains inhibiteurs enzymatique

Liaisons rversiblesLiaison labiles ( ionique , Van Der walls) De loin les plus courantes Suivent une loi d action de masse

Modlisation mathmatiqueConcerne des mdicaments liaisons rversibles Prsentation mathmatique de l interaction ligand rcepteur et son effet pharmacologique

Loi d action de masse

Constante d quilibre

Constante d quilibre

Constante d quilibre

Pourcentage d occupation des rcepteurs

AVEC

Remarque

Ces quations ne sont valables qu en prsence d un tat d quilibre qu on retrouve que dans les conditions exprimentales

Constante d quilibreKA est caractristique de la liaison agoniste - rcepteur et ne dpend que la nature de ces deux derniers Elle est exprime en valeurs de concentrations

Elle reflte la concentration d agoniste responsable d un pourcentage d occupation de 50%

L affinit

Elle dfinie par la tendance qu a la mdicament se li au rcepteur Elle est inversement proportionnelle KA Affinit = 1/ KA

L affinit

L affinit peut tre reprsente par le paramtre PD2 = - Log ( D50%)

L intensit de l effetDfinition : c est une apprciation quantitative (mesure ) de l effet pharmacologique L effet pharmacologique est proportionnel l occupation des rcepteurs ( thorie classique )

Un effet maximal correspond une occupation totale des rcepteurs

L activit intrinsqueDeux mdicaments peuvent se lier un mme type de rcepteur pour produire un mme type d effet pharmacologique mais avec des effets maximaux diffrents L occupation des rcepteurs se traduit par des effets pharmacodynamiques diffrents

L activit intrinsque

On dira que ces mdicaments ont des activits intrinsques diffrentes L activit intrinsque est dfinie comme la capacit d une liaison mdicament rcepteur a produire un effet pharmacodynamique

L activit intrinsqueL activit intrinsque exprime donc une efficacit pharmacodynamique Le mdicament qui possde le plus grand effet maximal vis--vis d un rcepteur visdonn sera appel :agoniste parfait :agoniste On lui attribuera une activit intrinsque

gale 1 (

= 1)

L activit intrinsque

Tout les autres agoniste du rcepteur sont appels agoniste partiel avec une activit intrinsque comprise entre 0 et 1 0< affinit A> affinit C B>

La puissance

La puissance d un agoniste est inversement proportionnelle sa DE50 plus l affinit d un agoniste pour un rcepteur est grande plus sa puissance est leve

La slectivitUn agoniste peut se lier diffrents rcepteurs pour produire des effets pharmacodynamiques diffrents Ces liaisons peuvent se faire avec des affinits diffrentes L agoniste aura des DE50 diffrentes en fonction de l effet pharmacologique

La slectivit

L agoniste sera slectif vis--vis du visrcepteur qui prsentera la DE5O la plus faible

Notion d antagonisteDfinition : ligand pourvu d une certaine affinit pour un rcepteur mais dont l activit intrinsque est nulle La liaison antagoniste rcepteur ne produit pas d effet pharmacologique Un antagoniste peut dplacer un agoniste de son site de liaison au rcepteur

CI 50

la concentration inhibitrice 50 est la concentration d antagoniste ncessaire pour diminuer l effet d une concentration donne d agoniste de 50%