PESTICIDESPERTURBATEURS ENDOCRINIENS,

SANTE ENVIRONNEMENTALE et

CRISE SANITAIRE

André Cicolella

Président du Réseau Environnement SantéLa Rochelle 01/07/2016

Résultats:• Excès de cancer du sein selon le degré d’imprégnation

maternelle en DDT � Risque x 3,7 (IC 95% = 1,5-9,0). Pas de

lien avec les lipides, le poids , la « race », l’âge et l’histoire du

cancer du sein.

Etude cas-témoins suivi pendant 54 ans de 9300 filles :

118 cas de cancers du sein diagnostiqués à l’âge de 52 ans et

354 témoins appariés sur l’année de naissance

52 ans plus tard

chez les femmes

exposées in

utero…..

• Excès de cancer des testicules chez les fils selon le degré d’exposition maternelle.

Relation DDT Cancer du sein chez des femmes selon leurâge en 1945 et leur degré d’imprégnation au DDT� Fenêtre d’exposition

3 groupes de niveaux en DDT

Cohn, 2007

..mais quelques années plus tard

aussi chez leurs mères !

La contamination par le DDT influe sur les chances de survie des malades.

Femmes diagnostiquées pour cancer du sein en 1996-1997

3 groupes selon niveau d’imprégnation sanguine en DDT.

Après 5 ans de suivi, il y avait 2,7 fois plus de décès par cancers du sein parmi les femmes du groupe le plus contaminé par rapport au groupe le

moins contaminé. Après 15 ans, le rapport était de 1,4 pour le groupe

intermédiaire.

Même résultat pour le chlordane. Le chlordane est une molécule très proche

du DDT.

Parada H Jr1, Wolff MS2, Engel LS1, White AJ1, Eng SM3, Cleveland RJ4, Khankari

NK5, Teitelbaum SL2, Neugut AI3,6, Gammon MD1. Organochlorine insecticides DDT and chlordane in relation to survival following breast cancer. Int J

Cancer. 2016 Feb 1;138(3):565-75.

Expo Maternelle �A

50 ans chez les filles

hypertension

x 3.6 (Groupe moyen)

X 2.5 (Groupe élevé)

Indépendamment

des facteurs de

risque connus

Effet cocktail :

- EE2 : composant de la pilule- Chlordane :pesticide organochloré

Etude cas-témoin : 128 travailleuses agricoles Latina ayant un cancer du sein en Californie

• 3 pesticides — chlordane, malathion and 2,4-D — associés à un risque K sein

• Risque plus élevé chez les femmes jeunes (Mills, 2005).

Contamination Maison après traitement de la

pelouse par 2,4D (K sein) Lewis, EHP 2004

Mélange pesticides

60-80 % de la

dose

transférée via

l ’animal

domestique

Dose Enfant :

• Avant : 30%

• Après : 76 %

Pesticides et environnement intérieur :

EXPOPE Exposition de l’enfant aux pesticidesOrganophosphorés

Analyse air du Logement pendant 24 h et

Lavage de mains de 61 enfants.

Air: Présence dans 65% des Pts ;

Mains: Présence dans 49% des Pts ;

Urines : Présence dans 59% des Pts

Exposition de l’Enfant double de celle de

l’adulte

EXPOPE - Fréquences de détection dans l ’air Bouvier, 2006

0

20

40

60

80

100

lindan

ea-H

CH

a-endosulfa

n

b-endosulfa

ndie

ldrin

edic

hlorv

osm

alat

hion

chlorp

yrifos

diazi

nonpro

poxur

terb

uthyla

zine

trifl

uralin

e

%détectionOCsOPscarbamateherbicides

Max = 209 ng/m3

300

280420

Cancérogène

•Cal EPA:

Propoxur

(Baygon)

•2B CIRC:

a HCH

Lindane

Dichlorvos

Chlorpyrifos

Ksein :

malathion

dieldrine

terbutylazine

Environ Health Perspect. 2007 Dec;115(12):1787-93.

Household exposure to pesticides and risk of childhood hematopoietic malignancies: The ESCALE study (SFCE).Rudant J1, Menegaux F, Leverger G, Baruchel A, Nelken B, Bertrand Y, Patte C, Pacquement H, Vérité C,

Robert A, Michel G, Margueritte G, Gandemer V, Hémon D, Clavel J.

Author information1Institut national de la santé et de la recherche médicale, Villejuif, France. rudant@vjf.inserm.fr

RESULTATS: 764 cas de leucémie aiguë (AL), 130 lymphome de Hodgkin

(HL), 166 lymphome non-Hodgkinien (NHL), 1 681 témoins.

Insecticide utilisé pendant la grossesse associé avec

• AL [OR = 2.1; 95% IC, 1.7-2.5],

• NHL (OR = 1.8; 95% CI, 1.3-2.6), surtout pour lymphome

de Burkitt (OR = 2.7; 95% CI, 1.6-4.5),

• HL (OR = 4.1; 95% CI, 1.4-11.8)

Le cancer : un problème de vieillissement ?

Stelliarova, CIRC 2004

“ Nos résultats

apportent une preuve

évidente

d’une augmentation

de l’incidence du

cancer de l’enfant et

de l’adolescent

durant les décennies

passées et une

accélération

de cette tendance ”

K enfant : +1% /an

K adolescent : +1,5% /an

Europe 1970-2000 ; 53 registres du cancer

DISTILBENE: 1948 : mise sur le marché,

1971: retrait aux USA; 1977: retrait en France

Cancer du sein x 1,8 (USA,1èregénération) x 2,1 (France)

Malformations génitales garçons : 1ère + 2ème génération (Kalfa, Sultan, 2011)

D’après Cravedi Méd Sc 2007

Cancer du sein ASR : Age Standardized Rate =Taux standardisé

sur l’âge pour 100 000

Belgique 110, France métro 90 Martinique 60 La Réunion 47

Grèce 44 Japon 51, Bhoutan 5

Nombre de décès : Bhoutan : 5 Martinique 58

Ile-de-France 99 « 5ème pays au monde »

ASR : Age Standardized Rate =Taux standardisé

sur l’âge pour 100 000

Cancer de la prostate

Martinique 227 Norvège 122 France métro 98 La

Réunion 54 Grèce 30 Japon 20, Bhoutan 1

Nombre de décès : Bhoutan : 2 Martinique 127

Perturbateurs endocriniens : où les trouve-t-on ?

…119 PE dans les additifs et matériaux à usage alimentaire

Bisphénol

Perfluorés

111 Pesticides sur 287 affectent les hormones thyroïdiennes (EFSA)

Retardateurs

de flamme

PolybromésBPA,

Phtalates

Phtalates

Phtalates

Bisphénol

Nitrates, Perchlorates

BPA : Implication dans toutes les grandes maladies chroniques

« le BPA est suspecté d’être impliqué dans les grandsproblèmes de santé actuels : cancer du sein, cancer de la

prostate, diabète de type 2 et obésité, atteinte de la reproduction, problèmes neuro-comportementaux,

maladies cardio-vasculaires…. »

2013 : 91 études chez l’humain confirment les données

animales

Vom Saal et al RepToxicology 24 (2007) 131–138

2006 : Déclaration de Chapel Hill 38 scientifiques (USA, Japon, Allemagne, Espagne, GB, Italie)

- Il y a une forte évidence au plan mécanistique et experimental chez

l’animal, et épidémiologique chez l’humain, notamment pour les effets

suivants : obésité et diabète, reproduction chez la femme et

l’homme, cancers hormono-dépendants chez la femme et l’homme

effets thyroïdiens, neurodéveloppementaux et neuroendocriniens.

- Les principaux PE sont : bisphénol A, phtalates, pesticides, polluants

organiques persistants tells que PCB, polybromés et dioxines.

- La période de la grossesse est la période critique

- Les PE agissent selon une relation dose-réponse non linéaire, avec

des effets à faibles doses principalement pendant la phase de

développement

Octobre 2015

Perturbateurs endocriniens : Changement de paradigme

1. La période fait le poison

2. Faibles doses > Fortes doses

3. Effet cocktail

4. Latence entre exposition et effet

5. Effet transgénérationnel

Theo ColbornDéclaration de Wingspread 1991

Diamanti-Kandarakis, E. et al. Endocr Rev 2009;30:293-342

Paracelse (16ème siècle) :“La dose fait le poison “

Effets chez l'homme et sur la Biodiversité

Déclaration de Paris Mai 2012

DOHaD = origine développementale de la Santé et de la Maladie

New York Septembre 2011

Objectifs d’ici 2025 : �25 % de mortalité pour - les maladies cardiovasculaires

- les cancers

- le diabète

- les maladies respiratoires

chroniques

�Arrêt Obésité+Diabète

"Les pays développés peuvent se donner

des objectifs plus contraignants »

Changement démographique

(2003-2013)= 13 %

Changement démographique

(2003-2013)= 13 %

Changement démographique

(2003-2013)= 13 %

Risk of noncommunicable disease increases along a trajectory through the life course, contrasting with models on the basis of infectious disease.

Hanson M , and Gluckman P Am J Clin Nutr2011;94:1754S-1758S

©2011 by American Society for Nutrition

Changement de paradigme en santé publique : priorité à la protection de la gestation

� Exposome Impact de l’intervention sur l’adulte est faibleIntervention

pendant la gestation induit une réduction du risque substantielle

La contribution de la génétique est faible

Vers une Révolution de la SantéFin 19ème siècle : Maladies Infectieuses (choléra,

tuberculose, typhus…)�Action sur

l’environnement : égouts, adduction d’eau,

habitat, droits sociaux, éducation…

Début 21è siècle : Maladies Non Infectieuses �Action sur

l’environnement : air, eau, habitat,

alimentation, sédentarité, contamination

chimique, droits sociaux, éducation....

TOXIQUE PLANETE

Le scandale invisible des

maladies chroniques

Définition :Perturbateurs endocriniens2002 : OMS “Les perturbateurs endocriniens sont des

substances chimiques d’origine naturelle ou

artificielle étrangères à l’organisme qui peuvent

interférer avec le fonctionnement du système

endocrinien et induire ainsi des effets délétères sur

cet organisme ou sur ses descendants”

15/6/2016 : La Commission Européenne condamnée

par la Cour Européenne de justice pour « Manquement à

ses obligations » pour ne pas avoir donné de définition

avant décembre 2013, reconnaît la définition de l’OMS

France :

Un risque

doublé en

une

génération

50 000 cas 12 000 décès

Diminution à partir de 2005 : arrêt du Traitement

Hormonal Substitutif de la ménopause

France : un

risque doublé

en une

génération

Probabilité :1 femme sur 8

Décès :1 femme sur

30

Transformation précancéreuse des cellules mammaires de souris de 4 mois ; exposition périnatale 25 and 250 ng BPA/ kg → effets plus forts à faible dose qu'à forte dose

Exposées in utero

Témoins

la DJA actuelle de

l’agence européenne

EFSA

50 µg/kg/j

2000 fois plus élevée

Dose 0,025 µg/kg/j

Cancer du sein et BPA Munoz de Toro, 2005

Fertilité F1, F2, F3

Effets transgénérationnelsBisphénol A /Distilbène

Salian S et al Perinatal exposure of rats to Bisphenol A affects the fertility of male offspring. Life Sci 2009

BPA (1,2 ou 2,4 µg/kg/j)+ DES (10 µg/kg/j)

Qualité du sperme F1,F2,F3

Mère non

exposée

Mère exposée

Diminution de la Distance ano-génitale AGD

Concentration

DEHP

Le Syndrome des Phtalates : micropénis, malformation genitale, féminisation des mâlesDEHP

Suppression du pic de testostérone

Souris à 6 mois d’âge Exposée in utero au DES

Distilbène Newbold, 2009

Témoin

Obésité, Diabète et Perturbateurs Endocriniens

Obésité chez les filles exposées in utero au Danemark au PFOA (perfluoré)(Jensen, 2012)

PCB et troubles du comportement Jacobson et Jacobson 1996

�24 heures après la naissance: atteintesneurologiques chez les nouveau-nésdont la mère avait consommé le plus des poissons contaminés en PCB.

� 4 ans : relation problèmes de mémoireà court terme chez l’enfant et quantitéde PCB dans le sang de cordon ombilical

�11 ans : baisse de QI de 6,2 points en moyenne, associée avec exposition prénatale, mais pas avec leur propreimprégnation sanguine. Problèmesaudiovisuels.

� Jusqu’à 2 ans de retard scolaire, hyperactivité, deficit d’attention.

�PCB remplacés par Polybromés (mêmes effets)

Coût économique des PE : 1,2% PIB européen (157 Mrds€)

Reproduction

Seuil de fertilité : 20 M/ml .

France: Infertilité : 1 couple sur 5

Garçons : Malformations génitales x 2 en 20 ansFilles : Abaissement de l’âge de la puberté

2 à 4 % des garçons 9 % Danemark

Cancer Testicule

C ryptorchidie

Troubles du comportement USA (France ?)

→Autisme :

+ 10-17% /an

→Suicides x 10 (Ados nés en

1950 / Ados nés en 1930)

→Hyperactivité de l’enfant (ADHD) : 10% des enfants

américains <13 ans.

→5 fois plus d’anomalies thyroïdiennes.

AutismeAutisme

USA

Développement avec les enfants de la génération du baby boom (1ère génération exposée in utero)

4 AXES :• Recherche, Valorisation et Surveillance• Expertise sur les substances• Réglementation et Substitution des perturbateurs endocriniens• Formation et Information

Reconnaissance du changement de paradigme des Perturbateurs Endocriniens

29 avril 2014

Objectif : Réduire l’exposition de la population

La Fédération internationale de gynécologues-obstétriciens appelle à davantage d’efforts pour prévenir l’exposition aux produits chimiques toxiques

“L’accumulation de preuves des impacts sur la santé des

produits chimiques toxiques, y compris d’effets

transgénérationnels, amène aujourd’hui FIGO à adresser une

série de recommandations aux professionnels de santé pour

réduire l’impact des produits chimiques toxiques sur la santé

des patients et des populations“, explique le Professeur Sir

Sabaratnam Arulkumaran, président de FIGO, ancien président

de la British Medical Association.

. FIGO propose aux médecins, les sages-femmes et d’autres professionnels de la santé reproductive de plaider pour des politiques de prévention des expositions aux

produits chimiques toxiques ; agit pour assurer une alimentation saine à tous ;

intégrer la santé environnementale dans le système de santé et défendre la justice

environnementale

1er Octobre 2015

VILLE ET TERRITOIRE SANS PERTURBATEURS

ENDOCRINIENS

JE PEUX CHOISIR….JE PEUX AGIR !

N° 1 : SE NOURRIR SANS PE N°2 : CUISINER SANS PEN°3 : UTILISER DES TEXTILES SANS PEN°4 : SE SOIGNER SANS PEN°5 : UTILISER DES PRODUITS D’ENTRETIEN SANS PEN°6 : UTILISER UN MATÉRIEL ÉLECTRONIQUE SANS PEN°7 : UTILISER DES COSMÉTIQUES SANS PEN° 8 : DES LIEUX DE VIE SANS PEN°9 : DES ESPACES VERTS SANS PEN°10 : DES LOISIRS SANS PEN° 11 : INCINERATION SANS PE

LES 11 COMMANDEMENTS DE LA VILLE SANS PE