PEITHO

Pulmonary Embolism Thrombolysis Study

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MContexte

PEIT

HO

Rappel des recommandations ESC (www.escardio.org)

Risquede Mortalitéprécoce/EP

Marqueurs de risqueConséquencesThérapeutiques

Clinique(Choc

ou HypoTA)

DysfonctionSystolique

VD

SouffranceMyocardique

Élevée > 15% + (+) (+)Thrombolyse

ou Embolectomie

NonÉlevée

Intermédiaire3-15% -

+ + Thrombolyse ?

+ -Hospitalisation

- +

Faible< 1% - - - Hospitalisation courte

ou Traitement à domicile

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

M

Objectif Evaluer la thrombolyse (ténectéplase) versus placebo pour le traitement de l’embolie pulmonaire (EP) à risque intermédiaire de mortalité précoce (3-15%)

Etude Étude multicentrique européenne, prospective, randomisée,

menée en double insu.

Critères d’inclusionPatients présentant une dysfonction systolique ventriculaire

droite associée à une souffrance myocardique, sans choc.

MéthodologiePE

ITH

O

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MSchéma de l’étude

R

Tenecteplase bolus adapté au poids

+ HNF IV SE (n = 506)

Randomisation≤ 2h

HNF bolus IV

HNF IV SE(n = 500)

HNF IV SEou HBPM

ou fondaparinux

AVK

HNF IV SEou HBPM

ou fondaparinux

AVK

Cri

tère

Pri

nci

pal

de

Jug

emen

t *

Mo

rtal

ité

To

tale

J2 J7 J30

* Mortalité totale ou état de choc à J7

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

EPDg + = angioTDM

(94% des cas)DysF° syst. VD = ETT et/ou TDM

Souffrance myocardique = troponine I ou T

(n = 1006)

NO

M

Mortalité totale ou état de choc à J7Mortalité totale ou état de choc à J7

Manœuvres de réanimation

Ou PAS < 90 mmHg ≥ 15 mn

Ou baisse de PAS ≥ 40 mmHg ≥ 15 mn avec signes d’hypoperfusion tissulaire (extrémités froides, oligurie < 30 ml/h, syndrome confusionnel)

Ou recours à l’utilisation de catécholamines pour maintenir la perfusion tissulaire et la PAS > 90 mmHg

Critère principal de jugement

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MCaractéristiques patients

Tenecteplasen = 506

Placebon = 500

Âge moy. (ans) Âge médian (ans)

66,5 ± 14,770 (57-78)

65,8 ± 15,970 (58-78)

PAS (mmHg) 130,8 ± 18,3 131,3 ± 18,5

FC (battements/mn) 94,5 ± 17,1 92,3 ± 16,7

FR (mvts/mn) 21,8 ± 5,8 21,6 ± 5,7

BPCO 5,1% 6,8%

Insuff. Cardiaque 4,2% 5,2%

Atcds TEV 24,9% 29,5%

Néoplasie connue 8,1% 6,4%

Chir. ou Trauma ≤ 30 j 6,1% 5,4%

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MRésultats

Tenecteplasen = 506

Placebon = 500

p

Critère Principal 2,6% 5,6% 0,015

Mortalité Totale 1,2% 1,8% 0,42

Collapsus J7 1,6% 5% 0,02

Récidive EP 0,2% 1% 0,12

Intubation/Ventilation mécanique 1,6% 3% 0,13

Hémorragies Majeures Mineures

6,3%32,6%

1,5%8,6%

< 0,01< 0,01

AVC 2,4%(83% hémorr.)

0,2%(100% hémorr.)

0,003

Effets indésirables majeurs 5,7% 7,8% 0,19

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MRésultats

Tenecteplasen = 506

Placebon = 499

p

Mortalité Totale à J7 1,2% 1,8% 0,43

Collapsus à J7 Recours à Massage Cardiaque Externe

HypoTA ou Baisse PAS Recours aux catécholamines

Responsable d’un décès

1,6%1831

5%518146

0,002

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MRésultats

Tenecteplasen = 506

Placebon = 499

p

Mortalité Totale à J30 2,4% 3,2% 0,42

Secondaire à Collapsus 1 3

Secondaire à récidive EP 1 3

Secondaire à Insuff. Resp. 0 3

Secondaire à AVC 5 1

Secondaire à Hémorragie 2 0

Secondaire à une autre cause 3 6

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MRésultats

Thrombolyse meilleureThrombolyse meilleure

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013

NO

MRésultats

Placebo Tenecteplase

AVCsans lien avec EP mortelleou responsable d’un état de choc

Mortalitéou état de choc/EP

n = 335 n = 344

Thrombolyse/EP. Efficacité/Risque selon âgeThrombolyse/EP. Efficacité/Risque selon âge Thrombolyse/EP. Efficacité/Risque selon âgeThrombolyse/EP. Efficacité/Risque selon âge

6%

4%

2%

0%

≤ 75 ans≤ 75 ansPEIT

HO

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NO

MConclusion

Tenecteplase en bolus IV : diminution significative de la mortalité ou des états de choc en cas d’EP à risque intermédiaire de mortalité précoce

Désobstruction vasculaire pulmonaire précoce en cas de dysfonction systolique VD et de souffrance myocardique : prévention efficace de la détérioration clinique

Bénéfice de la thrombolyse au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies sévères, notamment intra-crâniennes

Âge (> 75 ans) : déterminant majeur du risque hémorragique. Paramètre essentiel à intégrer dans l’évaluation du bénéfice-risque de la thrombolyse

PEIT

HO

Konstantinides S et al.ACC 2013