SCLÉROSE EN PLAQUES

Pathologie et traitements

Formations 2014 - Préparateurs en pharmacie hospitalière

Nicolas DidelotCroix Rouge française

CSMS Les Rives du Château. Blâmont

MAS de LunévilleEmail: nicolas.didelot@croix-

rouge.fr

DÉFINITION

La SEP : maladie inflammatoire touchant le système nerveux central (moelle épinière, cerveau).=> développement d’une réaction inflammatoire contre la myéline du système nerveux central= gaine protégeant les fibres nerveuse (cerveau / moelle épinière),

- Mauvaise transmission d’information aux cellules musculaires

- perturbation de la fonctionnalité musculaire

- troubles de la marche (notamment)

Synthèse :

ÉVOLUTION

A : SEP récurrente-rémittente

B : SEP progressive secondaire

C : SEP primaire progressive

DIAGNOSTIC : les éléments officielsComme indiqué par l’ANAES et la FFN en 2001 : « Il n’y a pas de marqueur diagnostique spécifique. Le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments cliniques, paracliniques et évolutifs. Il suppose l’absence d’une autre affection susceptible d’expliquer les signes observés. La difficulté du diagnostic varie selon les 3 formes de la maladie : récurrente/rémittente (SEP-R), secondairement progressive (SEP-SP) et progressive primitive (SEP-PP). ».

ANAES & FFN. Conférence de consensus. La sclérose en plaques. Jeudi 7 et vendredi 8 juin 2001 (Paris)Sclérose en plaques – HAS, 2014

2 éléments clés :

- Poussées,

- lésions à l’IRM.

TRAITEMENTS

Traitement des pousséesConsensus mondial : un seul traitement réellement efficace pour diminuer l’inflammation liée à la poussée et permettre une récupération optimale, la plus rapide possible.

TRAITEMENTS

Traitement des pousséesAdministration IV d’une forte dose de corticoïdes : Méthylprédnisolone (Solumedrol®)Traitement en trois perfusions 1g sur 3 jours J1, J2, J3 ou J1, J3, J5.La première perf est le plus souvent réalisée à l’hôpital, les autres à domicile.Si allergie Solumédrol®, remplacement à envisager par Célestène®.

Exceptionnellement, si impossibilité de réaliser une perfusion, traitement par voie orale, 1g de corticoïdes par jour pendant trois jours exclusivement à l’hôpital.

Pas de régime sans sel strict.Abandon des schémas anciens : corticoïdes per os pendant 5 jrs (60mg/j prednisolone). Inefficace.

TRAITEMENTS

Traitements de fond Formes rémittentes (avec poussées) en 1ère

intention.

Intérêt : diminuer le survenue des poussées, le nombre de lésions visibles sur l’IRM cérébrale, et retarder la survenue de séquelles et du handicap.

- Interférons beta.- Acétate de glatiramère.

Interférons béta : INF-β

INFβ-1a glycosylé

Avonex® & AVONEXPEN®

IM 30µg/0.5mL

Rebif® SC 22µg/0.5mL et 44µg/0.5mL (+ coffret d’initiation)

INFβ-1b non glycosylé

Betaferon® SC 250µg/mL

Extavia® SC 250µg/mL

Interférons béta

Effets indésirables

Très fréquent : le syndrome pseudo grippal.

- Ensemble de signes évoquant la grippe sans qu'elle soit en cause : fièvre, courbatures, douleurs articulaires, maux de tête...

- Symptômes généralement plus marqués en début de traitement.- Pour diminuer ces effets, un antalgique/antipyrétique (paracétamol)

peut être administré avant l’injection et durant les 24 heures qui suivent.

Acétate de glatiramère : Copaxone®

ser. 20mg/mL1 SC/jNB : polypeptide synthétique à 4AA, immumodulateur synthétique

Mitoxantrone : Elsep®

Fl. 2mg/mL1 IV/moisNB : Antinéoplasique cytostatique de la famille des anthracyclines

Natalizumab : Tysabri® Fl. 20mg/mL1 IV/moisNB : Agent immunosuppresseur sélectif : anticorps humanisé recombinant anti-α4 intégrine.

Sclérose en plaques – HAS, 2014

Natalizumab : Tysabri®

Nécessité d’accès rapide à IRM.Patient reçoit une carte spécifique et informé des risques (PGR) : risque de « leucoencéphalopathie multifocale progressive » LEMPInfo patient et entourage sur signes précoces évocateurs de LEMP.Perf IV 300mg / 4 semaines 1 heure d’inj+ 1heure de surveillance

Contrôle nécessaire de l’absence d’anticorps anti virus JC

Fingolimod : Gylénia®

Gélules de 0.5mg1 gél/j

NB : modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate ; séquestration des lymphocytes pathogènes à l’origine de la neuroinflammation.

Fampridine : Fampyra®

Comprimés de 10mg LP (btes 28 et 56 cp)

1 comp. matin et soir (12h d’inter.)

NB : bloqueur de canaux potassiques ; améliore la formation des PA dans les axones démyélinisés.

Sclérose en plaques – HAS, 2014

Tériflunomide Aubagio®

Comprimés de 0.5mg1 comp/j

NB : substance immunomodulatrice, métabolite actif du léflunomide (ARAVA) utilisé et approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique.

Diméthyl fumarateTecfidera® Comprimés de 120 et 240mgDose initiale : 120mg 2x/jAprès 7 jours : 240mg 2x/j

NB : action protectrice supposée sur les neurones vis-à-vis du stress oxydatif, par l'intermédiaire de la voie Nrf2.

Poussées : SOLUMEDROL®

(méthylprednisolone)

Fond :

Dernier traitement commercialisé : TECIFERA®(Diméthyl fumarate)

TECIFERA – HAS, 2014

Les antispastiques : baclofène & dantrolène

Sclérose en plaques – HAS, 2014

Les antalgiques (douleurs neuropathiques)

Sclérose en plaques – HAS, 2014

Sclérose en plaques – HAS, 2014

Prises en charge des troubles de la fonction urinaire (régulation sphinctérienne)

URISPAS® (antispasmodique)

BOTOX®

Toxine botulinique de type A : Botox®

Protéine secrétée par Clostridium botulinum.Bloque la libération d'acétylcholine dans la jonction neuromusculaire, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et donc une paralysie.

Injection de la toxine botulique dans le détrusor

TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES ET BILAN BIOLOGIQUES

TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES ET AUTRES BILANS