PATHOLOGIE DU SYSTÈME ENDOCRINIEN - Université de … · Département de Microbiologie et...

PATHOLOGIE DU

SYSTME ENDOCRINIEN

DMV 2220

D. Martineau, DMV, MSc, PhD, Dipl. ACVP Dpartement de Microbiologie et Pathologie

Facult de Mdecine Vtrinaire Universit de Montral

2004

TABLE DES MATIRES- PLAN DE COURS

1. HORMONES ............................................................................................................ 10 1.1 Classes chimiques d'hormones.................................................................................................................. 10

1.1.1 Polypeptides (protines)................................................................................................................... 10 1.1.2 Strodes ........................................................................................................................................... 10 1.1.3 Catcholamines et iodothyronines .................................................................................................... 13 1.1.4 Prostaglandines ................................................................................................................................. 13

2. MALADIES HORMONALES.................................................................................... 14 2.1 Pas assez d'hormones................................................................................................................................. 14

2.1.1 Causes primaires ............................................................................................................................... 14 2.1.2. Causes secondaires............................................................................................................................. 14

2.2 Trop d'hormones........................................................................................................................................ 14

3. HYPOPHYSE...........................................................................................................16 3.1 Dveloppement ........................................................................................................................................... 16 3.2 Anatomie..................................................................................................................................................... 17 3.3 Anomalies de dveloppement .................................................................................................................... 17

3.3.1 Anomalies spontanes de dveloppement......................................................................................... 17 a) Kystes du canal crnio-pharyngien 17

Kystes extrasellaires (pharyngiens) ....................................................................................... 17 Kystes intrasellaires............................................................................................................... 17

b) Dficience en hormone de croissance - Hyposomatotropisme. 18 c) Anencphalie. 19 d) Causes hrditaires des problmes de dveloppement hypophysaire (bovins). 19

3.3.2 Anomalies de dveloppement dues un agent toxique..................................................................... 19 3.4 Inflammation de l'hypophyse.................................................................................................................... 20 3.5 Tumeurs de l'hypophyse............................................................................................................................ 20

3.5.1 Chien................................................................................................................................................. 20 a) Adnomes 20

Maladie de Cushing............................................................................................................... 21 Syndrome adipo-gnital......................................................................................................... 21 Hypersomatotropisme (excs d'hormone de croissance (= GH))........................................... 21

b) Crniopharyngiome 22 3.5.2 Cheval............................................................................................................................................... 22

4. SURRNALES......................................................................................................... 24 4.1 Anatomie..................................................................................................................................................... 24 4.2 Scrtion du cortex ....................................................................................................................................... 25 4.3 Lsions du cortex surrnalien...................................................................................................................... 26

ii

4.3.1 Hmorragies du cortex surrnalien...................................................................................................... 26 a) Causes 26

Bactries ................................................................................................................................ 26 Virus ...................................................................................................................................... 26 Agents toxiques ..................................................................................................................... 26

4.3.2 Tlangiectasie du cortex surrnalien ................................................................................................... 26 4.3.3. Hypoadrnocorticisme (Atrophie cortico-surrnale chez le chien, (Maladie d'Addison)) = le

contraire du syndrome de Cushing) ............................................................................................ 27 A) INSUFFISANCE CORTICOSURRNALE PRIMAIRE (atrophie idiopathique du cortex) 27

Inflammation: tuberculose, histoplasmose, blastomycose ..................................................... 29 Mtastases ............................................................................................................................. 29 Amylode ............................................................................................................................... 29 Maladie de Cushing chez la mre. ......................................................................................... 29

Chez lhumain, on souponne plusieurs facteurs : ...................................................................... 29 - mutation du gne rgulateur autoimmunitaire ou autoimmune regulator gene (AIRE). La

mutation causerait labsence de tolrance aux Ag du moi, peut-tre en causant une dficience des cellules T suppressives. ................................................................................................... 29

- Des CMH spcifiques qui rendent susceptibles la maladie (mais qui ne sont pas suffisants eux seuls ................................................................................................................................ 29

- Des facteurs environnementaux : infections, mdicaments, certains aliments, stress ............... 29 1) Dficience en aldostrone. ...................................................................................................... 29 2) Dficience en glucocorticodes: .............................................................................................. 30 3) Augmentation d'ACTH ........................................................................................................... 30

B) INSUFFISANCE CORTICOSURRNALE SECONDAIRE 30 4.3.4 Hyperadrnocorticisme ....................................................................................................................... 30

tiologie 30 Causes 31

Adnome hypophysaire (maladie de Cushing) ...................................................................... 31 Adnome du cortex surrnal (syndrome de Cushing)............................................................ 31 Hyperadrnocorticisme (hypothalamique) idiopathique........................................................ 33 Syndrome de Cushing iatrognique....................................................................................... 33 Scrtion ectopique d'ACTH ................................................................................................. 33

b) Lsions / signes cliniques associs l'hyperadrnocorticisme 33 1. Polyurie et polydipsie ........................................................................................................ 34 2. Polyphagie ......................................................................................................................... 34 3. Faiblesse musculaire et atrophie. ....................................................................................... 34 4. Abdomen pendulaire.......................................................................................................... 35 5. Lsions cutanes................................................................................................................ 35 6. Ostoporose ....................................................................................................................... 36 7. Hypertrophie du clitoris / atrophie testiculaire .................................................................. 36 8. Infections du tractus urinaire, urolithiase........................................................................... 36 9. Pancratite aigu................................................................................................................ 36 10. Insuffisance cardiaque ..................................................................................................... 37 11. Thromboembolisme pulmonaire ...................................................................................... 37

c) Diagnostic de la cause dhyperadrcnocorticisme 37 d) Causes frquentes de mort dans l'hyperadrnocorticisme 38

4.3.5 Lsions prolifratives du cortex surrnalien sans hyperadrnocorticisme........................................... 38 4.4 Lsions prolifratives de la mdulla : hyperplasie et tumeurs (phochromocytomes) ........................... 39

5. THYRODE............................................................................................................... 41

iii

5.1 Anatomie..................................................................................................................................................... 41 5.2 Hormones thyrodiennes (iodothyronines)............................................................................................... 41 5.3 Anomalies de dveloppement .................................................................................................................... 47

5.3.1 Kystes du canal thyroglosse. ........................................................................................................... 47 5.3.2 Thyrodes accessoires ....................................................................................................................... 47

5.4 Hypothyrodisme........................................................................................................................................ 47 5.4.1 Frquence.......................................................................................................................................... 47 5.4.2 Causes............................................................................................................................................... 48

a) Hypothyrodisme primaire (=dommage la thyroide) 48 b) Hypothyroidisme secondaire 48

5.4.3 Signes cliniques ................................................................................................................................ 48 5.4.4 Thyrodite auto-immune ................................................................................................................... 49

a) Lsions 49 b) Causes possibles de la thyrodite auto-immune 49

5.4.5 Thyrodite infectieuse. ...................................................................................................................... 51 5.4.6 Hypoplasie ........................................................................................................................................ 51

a) Porcs 51 b) Moutons 51

5.4.7 Atrophie de la thyrode d'origine hypophysaire. ............................................................................... 52 5.4.8 Hyperplasie (Goitre) ......................................................................................................................... 52

a) Dfinition 52 b) Frquence 52 c) Causes: 52

Dficience en iode ................................................................................................................. 52 Substances goitrogniques..................................................................................................... 53 Dyshormogense familiale .................................................................................................... 53 Malnutrition, maciation........................................................................................................ 54 Certains mdicaments............................................................................................................ 54 Oestrognes ........................................................................................................................... 54

d) Types de goitre 54 e) Signes cliniques d'hypothyrodisme congnital 56

5.5 Tumeurs de la thyrode.............................................................................................................................. 57 5.5.1 Chiens ............................................................................................................................................... 57

a) Adnomes 58 b) Adnocarcinomes 58 c) Tumeurs mixtes 59 d) Tumeurs des cellules C (cellules parafolliculaires), carcinome mdullaire de la thyrode 59

5.5.2 Chevaux ............................................................................................................................................ 59 5.5.3 Bovins............................................................................................................................................... 59 5.5.4 Chats (Hyperthyrodisme flin). Hyperplasie thyrodienne et/ou adnomes..................................... 59

Facteurs de risque .................................................................................................................. 60 tiologie ................................................................................................................................ 60 Lsions .................................................................................................................................. 60

6. PARATHYRODE..................................................................................................... 63

iv

6.1 Anatomie..................................................................................................................................................... 63 6.2 Physiologie de l'os....................................................................................................................................... 63

6.2.1 Ostoblastes ...................................................................................................................................... 63 6.2.2 Ostoclastes ...................................................................................................................................... 63 6.2.3 CONTRLE DE LA RSORPTION OSSEUSE............................................................................. 64 6.2.4 Parathormone (PTH)......................................................................................................................... 64

a) Parathormone et os 64 b) Parathormone et reins 64

Mcanisme direct................................................................................................................... 64 Mcanisme indirect................................................................................................................ 64

6.2.5 Protine relie la parathyrode........................................................................................................ 65 6.2.6 Vitamine D........................................................................................................................................ 65 6.2.7 Calcitonine........................................................................................................................................ 68 6.2.8 Homostasie du calcium ................................................................................................................... 69

6.3 Hyperparathyrodisme .............................................................................................................................. 69 6.3.1 Types dhyperparathyrodisme ......................................................................................................... 69

- Causes d'hypercalcmie chez les espces autres que canines 71 - Intoxication la vitamine D ou des composs ayant activit de vitamine D.......................... 71

a) Hyperparathyrodisme primaire 71 b) Hyperparathyrodisme secondaire 71

Hyperparathyrodisme nutritionnel........................................................................................ 72 Hyperparathyrodisme rnal .................................................................................................. 72

Ostodystrophie fibreuse d'origine rnale ................................................................................... 73 c) Hyperparathyrodisme "tertiaire" 74

6.3.2 Pathophysiologie de l'hypercalcmie ................................................................................................ 74 6.4 Hypoparathyrodisme ................................................................................................................................ 75

6.4.1 Causes............................................................................................................................................... 75 a) Parathyrodite auto-immune 75 b) Hypoparathyrodisme primaire idiopathique 75 c) Hypoparathyroidisme iatrognique 75 d) Hypoparathyroidisme nutritionnel 75

Vache laitire......................................................................................................................... 75

7. PANCRAS ENDOCRINIEN ................................................................................... 77 7.1 Anatomie du pancras ............................................................................................................................... 77 7.2 Physiologie du pancras endocrin............................................................................................................. 77

7.2.1 Cellules bta et insuline .................................................................................................................... 77 7.2.2 Glucose et insuline............................................................................................................................ 77 Trop de glucose, pas assez dinsuline (en terme absolu ou relatif) => diabte. ........................................... 77

7.3 Diabte sucr (mellitus) ............................................................................................................................. 79 7.3.1 Dfinition.......................................................................................................................................... 79 7.3.2 Causes de diabte mellitus chez les animaux.................................................................................... 80

a) Destruction du pancras 80 Ncrose pancratique aigu ................................................................................................... 80

b) Antagonisme (puisement des cellules des lots) 82

v

c) Amyloidose des lots pancratiques chez les chats 84 d) Hypoplasie des lots pancratiques 84

7.3.3 Animaux affects par le diabte sucr .............................................................................................. 84 7.3.4 Pathophysiologie du diabte mellitus................................................................................................ 85 7.3.5 Pathologie clinique ........................................................................................................................... 85 7.3.6 Lsions.............................................................................................................................................. 86

a) Hpatomgalie - Lipidose hpatique. 86 b) Cataractes 86 c) Lsions pancratiques 87 d) Lsions rnales 87 e) Cystite emphysmateuse hmorragique. 88 e) Autres lsions 88

7.4 Hypoglycmie juvnile ............................................................................................................................... 88 7.5 Tumeurs du pancras endocrin ................................................................................................................ 88

7.5.1 Insulinome ........................................................................................................................................ 88 7.5.2 Gastrinome (syndrome de Zollinger-Ellison).................................................................................... 89

7.6 Tumeurs du pancras exocrin................................................................................................................... 89

RFRENCES ............................................................................................................. 90

vi

Pathologie du Systme endocrinien D. Martineau 2004

HORAIRE DU COURS Mardi 30 mars 8:00-10:00 2108 65-66 Jeudi 1er avril 8:00-10:00 2108 67-68 Vendredi 2 avril 8:00-10 :00 2108 69-70 Lundi 5 avril 8:00-10:00 2108 71-72 Mardi 13 avril 10:00-12:00 2942 7ime TP B Lundi 13 avril 13:30-15:30 2942 7ime TP A

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OBJECTIFS

DMV 2220

Au terme de ce cours, ltudiante aura acquis les connaissances suivantes: - La dfinition des structures anatomiques endocriniennes les plus importantes

chez ladulte et le ftus, particulirement celles qui ont rapport lhypophyse. - La cause de nanisme la plus frquente chez les chiens et son origine

embryonnaire.

- Les anomalies de dveloppement de lhypophyse et leurs causes. - Les principales causes de dommages au cortex surrnalien.

- Les causes les plus frquentes de la maladie de Addison chez les diffrentes

espces animales domestiques, avec un accent sur le chien, les diffrentes lsions et signes cliniques qui accompagnent cette condition et les relations patho-physiologiques entre les lsions et les signes cliniques.

- Les causes les plus frquentes dhyperadrnocorticisme chez les diffrentes

espces animales domestiques, avec un accent sur le chien, le chat et le furet, les diffrentes lsions et signes cliniques qui accompagnent cette condition et les relations patho-physiologiques entre les lsions et les signes cliniques.

- Les causes les plus frquentes dhypothyrodisme chez les diffrentes espces

animales domestiques, avec un accent sur le chien et le chat, les diffrentes lsions et signes cliniques qui accompagnent cette condition et les relations patho-physiologiques entre les lsions et les signes cliniques.

- Les deux principaux types de goitre (hyperplasique et collodal) et leur tiologie

(en gnral).

- Les causes les plus frquentes dhyperthyrodisme chez les diffrentes espces animales domestiques, avec un accent sur le chat, les diffrentes lsions et signes cliniques qui accompagnent cette condition et les relations patho-physiologiques entre les lsions et les signes cliniques.

- En rapport avec le systme endocrinien, les complications possibles suite au

traitement chronique dune maladie quelconque avec des glucocorticodes, au traitement de la maladie de Cushing et au traitement de lhyperthyrodie.

- Les grandes lignes des mcanismes physiologiques rgissant la rgulation du

calcium, les conditions menant lhyperparathyrodisme (avec ou sans

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hypercalcmie), les cancers qui sont les causes les plus frquentes dhypercalcmie chez le chien et connatre trois mcanismes, par ordre dimportance, par lesquels ces cancers causent lhypercalcmie.

- Les causes les plus frquentes de diabte chez le chien et le chat, les diffrentes

lsions et signes cliniques qui accompagnent cette condition et les relations patho-physiologiques entre les lsions et les signes cliniques.

- La principale tumeur du pancras endocrin et ses effets. Le genre fminin est employ pour ne pas alourdir le texte. Pour les fins de ce texte, veuillez considrer quil inclut aussi le genre masculin.

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1. HORMONES Les hormones sont des substances scrtes par les glandes endocrines. Les hormones sont impliques dans les ajustements chimiques travers tout l'organisme. Le terme "hormones" a t employ pour la premire fois par Bayliss et Starling, deux Canadiens, en 1902. Les organes du systme endocrinien travaillent presque tous sous le principe de la rtroaction ("feed-back") ngative: la prsence d'une hormone en quantit suffisante inhibe la production ou la scrtion de cette hormone, la prsence de cette hormone en quantit insuffisante stimule la production ou la scrtion de cette hormone.

1.1 Classes chimiques d'hormones

1.1.1 Polypeptides (protines) Composition Les polypeptides, solubles dans l'eau, sont composs de chanes simples ou multiples d'acides amins. Contrairement aux strodes, les polypeptides ont des structures varies. Parce que les hormones polypeptides sont solubles dans l'eau (hydrophiliques) et insolubles dans les graisses, elles ne peuvent pas traverser la membrane cytoplasmique constitue de lipides. Cest pourquoi en gnral, elles se lient un rcepteur situ la surface des cellules cibles, l'extrieur de la membrane cytoplasmique, faite de lipide. Production Les cellules qui scrtent les polypeptides ont un rticulum endoplasmique rugueux bien dvelopp et de nombreux granules scrtoires intra-cytoplasmiques (Ex.: cellules bta des lots de Langerhans, qui produisent l'insuline). Les polypeptides sont entreposs dans les granules jusqu' ce qu'ils soient ncessaires. Lorsqu'ils sont ncessaires, ils sont scrts rapidement dans les capillaires effrents. Ils sont produits par l'hypothalamus, la neurohypophyse, l'adnohypophyse, la parathyrode et les lots de Langerhans. Implications pour le traitement d'insuffisance d'une hormone protique - Les protines sont moins stables que les strodes. En gnral, elles ne se lient pas une protine de transport qui allongerait leur

vie. Elles sont dtruites si ingres par voie orale. Elles doivent donc tre administres souvent et par voie parentrale, et non par voie orale (Ex.: insuline dans diabte)

Exemples d'hormones protiques: - "Thyrotrophine-releasing hormone" (TRH), ACTH: un court polypeptide (39 acides amins).

1.1.2 Strodes Composition - Ce groupe est compos des hormones drives du cholestrol, la "mre" de tous les strodes. Ces hormones sont produites par les gonades et les surrnales. Parce quelles drivent du cholestrol (un compos graisseux, compos danneaux hydrophobiques de carbones), elles ne sont pas solubles dans l'eau. Plutt, elles sont solubles dans les lipides.

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-

Parce qu'ils drivent tous du cholestrol, une molcule simple et stable, tous les strodes ont des structures trs stables et trs semblables: ils sont tous composs de trois anneaux cyclohexane et d'un anneau pentane, tout comme le cholestrol. Malgr cette structure similaire, les strodes ont des effets trs varis. Action. Comme les membranes cellulaires sont constitues de lipides, les strodes peuvent passer directement travers la membrane cytoplasmique. Une fois dans le cytoplasme, ils se lient un rcepteur (membre de la famille des rcepteurs de strodes). En se liant l'hormone, le rcepteur est activ, passe au noyau o le complexe rcepteur-hormone se comporte comme un facteur de transcription: le complexe se lie l'ADN, dans les parties qui rgularisent l'expression de plusieurs gnes, et active l'expression de ces gnes. Ce concept implique que les strodes entrent dans toutes les cellules du corps de faon non spcifique, en concentrations gales, ce qui est trs inefficace. Rcemment on a dcouvert que la vitamine D (une hormone strodienne) pntre dans les cellules rnales par un rcepteur membranaire spcifique, la mgaline. Ce mcanisme gre lentre de lhormone dans la cellule, et donc sa concentration intra-cellulaire. Cest la seule hormone strodienne date pour laquelle on a dmontr un rcepteur membranaire spcifique. Ce ne sera pas la dernire (voir Hyperparathyrodisme). Le complexe rcepteur-hormone pntre dans le noyau, se lie l'ADN et commence "rechercher" des squences spcifiques, le long du filament d'ADN. Une fois que le complexe "reconnat" une squence spcifique d'ADN qui contrle l'expression d'un gne, il reste l et augmente l'expression du gne contrl par cette squence. Le complexe cortisol-rcepteur reconnat ainsi plusieurs squences d'ADN et augmente l'expression de plusieurs gnes. Production. Les cellules produisant les strodes ont un rticulum endoplasmique lisse bien dvelopp, de nombreuses gouttelettes de lipide intra-cytoplasmiques, un appareil de Golgi bien dvelopp et n'ont pas de granules scrtoires. Le rticulum endoplasmique lisse est particulirement bien dvelopp afin de pouvoir contenir les enzymes ncessaires la synthse du cholestrol et la conversion de celui-ci en hormones strodes. Contrairement aux polypeptides, les strodes ne sont pas emmagasins en quantit significative dans les cellules. Ils sont librs de la cellule productrice mesure qu'ils sont synthtiss. Ils ne circulent pas l'tat libre dans le sang (parce quils ne sont pas solubles

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en milieu aqueux). Pour circuler dans le sang, ils doivent se lier des protines de transport. Les protines transportant les strodes limitent l'accs de ceux-ci aux tissus et aux cellules cibles. Ces protines prolongent aussi laction des strodes (des composs dj stables cause de leur molcule cyclique) en les protgeant contre la dgradation et l'limination. cause 1) du mcanisme daction indirect, qui change l'expression de plusieurs gnes, cause 2) du fait que les strodes ne sont pas emmagasins dans des granules scrtoires, et 3) cause de leurs protines de transport et de la nature stable des strodes, les hormones strodiennes : 1) ont plusieurs effets

et 2) ces effets sont lents (la plupart de ces effets prennent plusieurs heures pour se

manifester).

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Les rcepteurs de l'acide rtinoique (acide de vitamine A) et de l'hormone thyrodienne (T4) sont des protines de la famille des rcepteurs de strodes (mme si les hormones qu'ils lient ne sont pas des strodes). C'est pourquoi ces hormones (T4 et vitamine A) agissent comme des strodes.

1.1.3 Catcholamines et iodothyronines Production. Les iodothyronines (thyroxine, T4, et triiodothyronine, T3) sont entreposes dans les follicules thyrodiens jusqu' ce qu'elles soient ncessaires.

Composition. Les catcholamines et iodothyronines drivent de la tyrosine. Elles constituent 5% des hormones mammaliennes. Les catcholamines (pinphrine et norpinphrine) sont scrtes par la MDULLA SURRNALIENNE, et les iodothyronines sont produites par les cellules folliculaires de la THYRODE.

Action Les catcholamines agissent un peu comme des polypeptides. Par contraste, les iodothyronines (T3 et T4) agissent plutt comme des strodes. Comme les strodes, la T3 et la T4 ne sont pas solubles dans l'eau et sont solubles dans les graisses. Elles pntrent donc directement la membrane cellulaire pour entrer directement dans le cytoplasme puis dans le noyau des cellules cibles. L, elles lient leur rcepteur (un membre de la famille des rcepteurs de strodes (mme si l'hormone n'est pas un strode)), dj li une squence spcifique d'ADN. Cest pourquoi leffet de la T3 est lent et systmique, comme celui des strodes.

1.1.4 Prostaglandines Composition. Ce sont des acides gras (constitus d'une chane de 20 atomes de carbone) qui ont des proprits hormonales. Production. Elles sont produites continuellement par toutes les cellules, partir de la membrane cellulaire (faite de lipides).

Malgr qu'elles soient liposolubles, ces hormones se lient un rcepteur situ la surface des cellules cibles.

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2. MALADIES HORMONALES Les maladies du systme endocrinien peuvent se dfinir pour la plupart en termes de 1. "trop d'hormones" (quantit trop grande d'hormones) ou 2. "pas assez d'hormones" (quantit insuffisante).

2.1 Pas assez d'hormones

2.1.1 Causes primaires a) Raction inflammatoire (souvent d'origine auto-immunitaire): Rare. Une glande

produit peu d'hormones parce qu'elle est le site d'une raction inflammatoire (Ex. : voir p. 30 : thyrodite auto-immunitaire). La glande ne peut pas s'hyperplasier pour compenser. Cest la cause la plus frquente de maladie hormonale due une dficience dhormone.

b) Problmes gntiques: Rares. Peuvent entraner des dficiences en enzymes qui

synthtisent les hormones. La glande produisant normalement ces enzymes ne peut plus les produire. A cause du feed-back ngatif, la glande affecte est bombarde par les hormones tropiques (hormones dont le nom finit en RH) qui l'enjoignent de produire des hormones. La glande affecte s'hyperplasie alors pour "remplir la commande" mais ne parvient pas compenser. Ex. : Dyshormonognse familiale du mouton Merino (voir p. 38, thyroxine anormale)

c) Tumeur (adnome hypophysaire): Rare. Les tumeurs, mme bnignes, peuvent

dtruire les glandes. (La plupart du temps, le problme endocrinien caus par une tumeur est qu'elle scrte trop d'hormones).

2.1.2. Causes secondaires Si une glande produit peu d'hormones cause de la destruction de la glande qui

la contrle (l'hypophyse dtruite par une tumeur ou un abcs et la surrnale, par exemple), la glande s'atrophie. Par exemple, la destruction de l'hypophyse peut aussi emmener l'atrophie de la thyrode accompagne d'insuffisance secondaire thyrodienne, qui se manifeste par linsuffisance thyrodienne (secondaire).

2.2 Trop d'hormones Une glande peut produire trop d'hormones. Ce peut tre parce qu'elle est trop stimule par des hormones tropiques (cause secondaire). Ce peut tre aussi parce que des cellules de cette glande (des cellules tumorales) sont devenues autonomes, c'est dire qu'elles ont chapp aux contrles normaux de la scrtion (cause primaire). La glande responsable du contrle de la glande "autonome" cesse de scrter ses hormones tropiques cause du feed-back ngatif. Le rsultat de cet arrt est l'atrophie du parenchyme normal de la glande contenant la tumeur et aussi l'atrophie de la glande contra-latrale (surrnales par

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exemple).1

1Systme immunitaire et systme endocrinien

Le systme immunitaire est considr de plus en plus comme un systme endocrinien. Si les mdiateurs chimiques (IL-1,2 ,3 ,4, etc., etc.) inflammatoires et immunitaires avaient t dcouverts par un endocrinologiste, ils auraient t baptiss hormones et non cytokines ou autres noms exotiques. Hormones et cancer: des hormones rgularisent le glucose, le calcium et le sodium. De la mme faon, des hormones rgularisent la multiplication cellulaire. 15


3. HYPOPHYSE L'hypothalamus, l'hypophyse et le cortex de la surrnale constituent un axe endocrinien. Un peptide hypothalamique, l'hormone relchant la corticotropine2 (CRH), stimule la scrtion d'ACTH par l'hypophyse. L'ACTH stimule la production et la scrtion de glucocorticodes par le cortex surrnal. Lhormone de croissance (GH) est produite de faon pulsatile par les cellules somatotrophes dans ladnohypophyse. La GH stimule la production de IGF-1 par le foie et plusieurs autres tissus. Lhormone leptine, lhexarelin et la Ghrelin produite par les cellules endocrines de lestomac stimulent la libration de GH par lhypophyse. L'hypophyse se compose de deux parties principales: le lobe antrieur (adnohypophyse) constitu de cellules scrtrices et le lobe postrieur (neurohypophyse), une extension du

cerveau.

La scrtion de la pars distalis et de la pars intermedia est contrle par les hormones inhibitrices et relchantes produites par l'hypothalamus. AVP = vasopressine, antidiuretic hormone (ADH) = arginine-vasopressine.

3.1 Dveloppement L'hypophyse a une double origine. D'une part, elle se dveloppe partir du "plafond" de la

cavit orale primitive, (= l'ectoderme de l'oropharynx). A ce stade, l'hypophyse est un bourgeon vide en son centre, la poche de Rathke, ou poche hypophysaire. La racine du bourgeon, qui est encore attache au plafond de la cavit orale primitive, est le canal crnio-pharyngien. Normalement, celui-ci disparat plus tard. Il peut persister (anormalement) chez ladulte. Ce bourgeon se fusionne d'autre part la pars nervosa qui est une poche pendant du plancher du cerveau. La paroi de la poche de Rathke (poche hypophysaire) qui fusionne avec la pars nervosa ne crot que trs peu. Elle devient la pars intermedia chez ladulte, inexistante chez l'homme. Une fissure, ou des lacunes (petits espaces vides), persistent l o la poche de Rathke tait prsente

pendant le dveloppement. Chez le cheval, le vestige de la poche est caractris par de nombreuses petites lacunes

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2

Corticotropine = ACTH


tapisses d'pithlium alors que chez la vache, le vestige de la fissure est grand. Il est relativement petit chez le chien.

Production de lACTH par ladnohypophyse. Remarquer la longue proaux effets diffrents et varis. Les tumeurs de la pars intermedia chez let traitent ce prcurseur de faon anormale. Ceci explique que les tumsyndrome compltement diffrent de la maladie de Cushing cause paqui sont caractrises surtout par un excs de cortisol dans le sang.

3.2 Anatomie L'hypophyse est contenue dans une cavit extension membraneuse paisse de la dure-mcette cavit. Chez les animaux, cette membral'homme et chez le chien, elle est incomplte. Pqui sont volumineuses ont une expansion dorsventricule. La tige pituitaire passe travers la diaphragma

3.3 Anomalies de dveloppement Les anomalies de dveloppement de l'hypophyscausent le plus souvent une dficience en hormcause un retard de croissance.

3.3.1 Anomalies spontanes de dvel

a) Kystes du canal crnio-pharyngie Kystes extrasellaires (pharyngien

Le kyste pharyngien hypophysaire est caus par la pepharyngien. Le kyste s'observe dans la paroi dorsaledyspne. Il peut tre corrig chirurgicalement.

Kystes intrasellaires Ce sont des vsicules tapisses d'pithlium situes

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(POMC)

tine prcurseure (POMC) dACTH, de MSH et autres hormones e cheval gnrent plus de POMC que la pars intermedia normale eurs hypophysaires du cheval, de la pars intermedia, causent un r les tumeurs hypophysaires chez les autres espces animales,

de l'os sphnode, la sella turcica. Une re, la diaphragma sellae, sert de plafond ne est beaucoup plus mince que celle de ar consquent, les tumeurs de l'hypophyse ale et peuvent mme envahir le troisime

sellae par un orifice au centre de celle-ci.

e (le kyste intra-sellaire est le plus frquent) one de croissance (GH). Cette dficience

oppement.

n s) rsistance de la portion oro-pharyngienne du canal crnio- du pharynx et peut tre assez grand pour causer de la

autour de l'adnohypophyse. Ce sont des restes de la


poche de Rathke (poche hypophysaire) qui se diffrencient comme si elles faisaient encore partie de l'pithlium de la bouche. Cette persistance affecte plus frquemment le chien. Les kystes intrasellaires sont prsents dans la selle turcique. Il y a deux types de kystes intrasellaires: i) les petits et multiples et ii) les gros et simples ou multiloculaires.

1. Kystes intrasellaires petits et multiples: Relativement frquent, asymptmatique.

Ce type est particulirement commun dans le lobe antrieur des chiens brachiocphaliques. Ils sont habituellement asymptmatiques sauf quand une partie considrable de l'hypophyse est dplace. Ils peuvent se rupturer et entraner une raction inflammatoire svre. Ils contiennent de la mucine et sont tapisss par un pithlium cylindrique et des cellules mucus. Rarement, ils entranent le diabte insipide (par compression de la pars nervosa) et/ou l'atrophie gnitale et/ou l'obsit.

2. Kystes intrasellaires simples ou multiloculaires (panhypopituitarisme juvnile). Rares mais les symptmes sont svres. Cest la cause de nanisme pituitaire chez les chiens. Chez les bergers allemands et d'autres races, les cellules de lectoderme oropharyng de la poche de Rathk ne se diffrencient pas en cellules normales de la pars distalis. Le rsultat final est la prsence dun kyste dans la selle turcique au lieu de ladnohypophyse. Ce kyste remplace compltement ladnohypophyse. Cette condition est nomme panhypopituitarisme juvnile ou nanisme pituitaire.

Signes cliniques - Les animaux affects sont petits (Bergers allemands adulte de 2 kg!!) - gardent leur poil de chiot - puis perdent leur poil (alopcie). - Les plaques de croissance des os longs ne se minralisent pas. - Plusieurs problmes endocriniens: hypothyrodisme et hypoadrnocorticisme. - Peau : hyperkratose, hyperpigmentation (les chiens affects deviennent brun fonc),

atrophie des glandes sudoripares et sbaces), follicules pileux inactifs (phase tlogne), absence des fibres lastiques dans le derme.

Lsions La pars distalis est entirement remplace par un gros kyste tapiss par un pithlium pseudostratifi compos de cellules cilies et de cellules mucus. Le kyste est rempli de mucine. Il peut comprimer la pars nervosa et la tige infundibulaire et finir par occuper toute l'hypophyse.

b) Dficience en hormone de croissance - Hyposomatotropisme. Aucune lsion n'est visible dans l'hypophyse. Il s'agit d'une condition de l'homme et du chien adulte dans laquelle il y a manque d'hormone de croissance. L'animal (surtout les mles, Pomraniens, poodles, chow chows et les terriers Airedales) est prsent avec de l'alopcie.

Les autres hormones produites normalement par lhypophyse sont produites en quantit normale. La lsion causant le manque d'hormone de croissance n'a pas t identifie mais les lsions cutanes sont semblables celles observes dans le

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panhypopituitarisme juvnile (dans lequel il y a aussi une dficience de GH) (Voir "Kystes intrasellaires simples"). Traitement: Les animaux rpondent l'administration de GH.

c) Anencphalie. Absence d'encphale. L'aplasie de l'hypophyse accompagne l'anencphalie. Elle peut aussi accompagner la cyclopie. L'anencphalie avec aplasie hypophysaire entrane le prolongement de la gestation chez la vache.

d) Causes hrditaires des problmes de dveloppement hypophysaire (bovins).

Le prolongement de la gestation d des causes relevant de l'hypophyse (aplasie adnohypophysaire chez le ftus) survient chez les Guernsey, Jerseys, Rouges Sudoises (Swedish Red) et les races blanches. Lhypoplasie de ladnohypohyse entrane le sous-dveloppement des organes cibles : cortex surrnal, les gonades et les follicules de la thyroide. La gestation (mais non la croissance du ftus) dure jusqu' 17 mois et le veau, mort-n, montre frquemment de l'hypotrichose, de l'hydrocphalie et des atrsies intestinales. Chez la Jersey, les poils du ftus arrtent de se dvelopper 6-7 mois de gestation. Les pieds sont trs grands. C'est probablement l'puisement du placenta qui finit par mettre un terme la gestation.

3.3.2 Anomalies de dveloppement dues un agent toxique. L'ingestion de la plante Veratrum californicum par la brebis gestante, tt dans la gestation, peut entraner des malformations graves du systme nerveux, de la cyclopie et diverses dformations graves de la face de lagneau. Dans plusieurs cas, l'hypophyse et lhypothalamus sont svrement dforms ou partiellement absents. Mme si lhypohyse et lhypothalamus sont prsents, lhypophyse est incapable de scrter lACTH en quantit normale parce que lhypophyse nest plus contrle par lhypothalamus parce que ce dernier est endommag. La gestation est prolonge cause des anomalies causes ces deux structures. Ces dommages sont eux-mmes causs par lactivit strodienne de certains alkalodes contenus dans la plante. La parturition est retarde par le mme mcanisme dans le cas de lempoisonnement par Veratrum et dans laplasie adnohypophysaire chez le ftus. Dans ces deux cas, les surrnales du ftus sont incapables de produire du cortisol en quantit suffisante pour induire la 17 alpha hydroxylase dans le placenta, une enzyme qui convertit la progestrone maternelle en strogne. (Les oestrognes stimulent normalement la synthse de prostaglandine par lutrus. Puis normalement, les prostaglandines dclenchent la contraction du myomtre et donc la parturition). Alkaloides -> Hypophyse endommage -> Surrnales du ftus -> Cortisol -> 17 hydroxylase (placenta) -> Progestrone (maternel) -> oestrognes -> prostaglandine utrines -> contractions

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3.4 Inflammation de l'hypophyse L'inflammation de l'hypophyse n'est pas rare chez les ruminants. La condition est plus frquente chez le mle, intact ou castr et g de 9 mois 5 ans. Les causes sont varies: bactrimie, sinusite (relie lcornage), otite de l'oreille moyenne svre, migrations parasitaires, anneaux dans le nez chez les taureaux. Causes: Arcanobacterium ("anciennement" Actinomyces) pyogenes est la bactrie la plus frquemment isole. Dans une tude de 20 bovins avec des abcs de l'hypophyse, 15 avaient une infection suppurative concurrente, souvent une sinusite due l'cornage.

Syndrome ou de Cushing = Cortisol Maladie

L'hypophyse est entoure d'un rete mirabilis. Cest un systme de capillaires qui entoure l'hypophyse chez les bovins, ovins, caprins, porcins. Ce systme rend facile la localisation

de bactries proximit de l'hypophyse. Les infections des sinus nasaux et paranasaux peuvent se propager au rete mirabilis par les veines crbrales qui n'ont pas de valves, ou par les lymphatiques. Chez le chien, l'aspiration d'pines ou autre matriel vgtal cause (rarement) l'inflammation de l'hypophyse.

3.5 Tumeurs de l'hypophyse.

3.5.1 Chien Tumeurs de l'hypophyse: Adnomes et Craniopharyngiomes.

a) Adnomes Les tumeurs sont les anomalies les plus frquentes de l'hypophyse chez le chien et sont la cause principale du syndrome de Cushing, caractris par la surproduction de glucocorticodes. Le cortex des surrnales est bilatralement et diffusment paissi (hyperplasique). C'est l'hyperadrnocorticisme appel "dpendant de l'hypophyse". Les signes cliniques sont causs par les effets des glucocorticoides : - glyconognse - lipolyse - catabolisme des protines - anti-inflammatoires.

La classification des tumeurs de l'hypophyse chez l'homme repose sur 1) des critres fonctionnels dtermins par les tests

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radioimmuns (RIA), par l'immunohistochimie et 2) sur l'aspect morphologique rvl par la microscopie lectronique. En mdecine vtrinaire, la classification n'est pas aussi dveloppe et repose surtout sur des critres morphologiques (histologiques).

Maladie de Cushing Le syndrome de Cushing est le rsultat clinique d'une surexposition au cortisol endogne ou de l'administration prolonge de glucocorticodes synthtiques (Cushing iatrognique) i.e. une augmentation de cortisol due quelque cause ue ce soit. qLa maladie de Cushing rsulte de l'hyperscrtion d'ACTH due le plus souvent une tumeur de l'hypophyse.

Types et frquence Les adnomes sont les tumeurs de l'hypophyse les plus frquentes. L'adnome des cellules chromophobes est de loin le plus commun (75% environ des tumeurs de l'hypophyse) et produit gnralement de l'ACTH. Il est suivi de l'adnome acidophile (environ 25% des tumeurs de l'hypophyse) (scrte de la GH) puis par l'adnome basophile (rare). Le site le plus frquent est la pars distalis (2/3 des tumeurs) puis la pars intermedia (1/3). Les tumeurs de la pars distalis affectent les chiens brachiocphaliques alors que les tumeurs de la pars intermedia sont plus frquentes chez les races de chien non brachiocphaliques et sont frquemment cystiques.

Susceptibilit Il n'y a pas de prdisposition de sexe. Les boxers, les Daschunds et les Boston Terriers sont les races plus communment affectes par les tumeurs de la pars distalis).

Signes cliniques La polyurie et la polydipsie sont les signes cliniques les plus frquents (80 % des cas) dhyperadrnocorticisme chez le chien. (voir aussi Lsions ou signes cliniques associes lhyperadrnocorticisme dans la section suivante "Surrnales"). Les signes cliniques rsultent 1) de la production d'hormones par la tumeur ou 2) de la pression exerce par la tumeur sur les tissus adjacents, particulirement sur l'hypothalamus. La quantit d'hormone scrte n'est pas proportionnelle la taille de la tumeur. La tomographie assiste par ordinateur (CAT), utilise dans certains hpitaux vtrinaires universitaires (hollandais et amricains), a t employe avec succs pour le diagnostic de ces tumeurs. La hauteur de l'hypophyse est la mesure qui dtecte le plus prcocement l'augmentation de taille de l'hypophyse (J. Endocrinol. 1997: 152:387-394).

Syndrome adipo-gnital

Le syndrome adipo-gnital est caus par une tumeur de l'hypophyse qui envahit l'hypothalamus et certains noyaux hypothalamiques en particulier. Ces chiens sont obses et leurs gonades sont atrophies. Ils peuvent aussi souffrir de diabte insipide.

Hypersomatotropisme (excs d'hormone de croissance (= GH))

Cause acromgalie chez l'adulte; gigantisme chez le jeune. L'acromgalie est un terme clinique pour l'enflure des tissus mous de la face et de l'abdomen.

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Chats: Rares tumeurs de l'hypophyse scrtant trop d'hormone de croissance. La production excessive d'hormone de croissance (=GH=somatotropine) entrane l'acromgalie (os des extrmits sont paissis). En plus de l'acromgalie, la production excessive de GH entrane le diabte mellitus rsistant l'insuline, la prolifration des cartilages articulaires puis leur dgnrescence (arthropathie), un gain de poids, l'organomgalie et une forme hypertrophique de cardiomyopathie (cardiomgalie). Les chats atteints d'acromgalie sont le plus souvent des mles gs de plus de 6 ans.

Signes cliniques: Les chats montrent de la polyphagie, la polydipsie et la polyurie, symptmes associs au diabte sous-jacent. Note : Chez la chienne, l'augmentation pathologique de GH est due le plus souvent une augmentation de progestrone, soit endogne (pendant le mtestrus, = aprs lestrus)) soit exogne (actate de mdroxyprogestrone) administr pour prvenir l'estrus, pas une tumeur de l'hypophyse. L'administration d'actate de medroxyprogestrone (MPA)) entrane l'hyperplasie de l'pithlium des canaux de la glande mammaire. L'pithlium hyperplastique de la glande mammaire scrte alors une substance trs semblable la GH. Chez l'homme, l'acromgalie est reconnue par l'paississement des os du crne. Chez les animaux, l'acromgalie est moins facile reconnatre et l'animal est soumis au vtrinaire pour d'autres raisons.

b) Crniopharyngiome Rare. Tumeur bnigne des vestiges du canal crnio-pharyngien (voir Kystes). * Habituellement chez les jeunes animaux (chiens). Les signes cliniques refltent la compression de l'hypothalamus et de l'hypophyse. tant donn que le crniopharyngiome survient chez les jeunes animaux, il cause le nanisme (dficience en GH) et/ou le panhypopituitarisme (comme le kyste du canal crniopharyngien).

3.5.2 Cheval Les tumeurs hypophysaires du cheval surviennent gnralement dans la pars intermedia3 . Elles se dveloppent surtout chez les vieilles (>20 ans) juments.

Signes cliniques: Chez le cheval, les tumeurs hypophysaires se manifestent frquemment sous la forme de la maladie de Cushing accompagne de sudation anormale, de polyurie, dysphagie, laminite, d'un poil laineux, de pousse exagre des poils (hirsutisme) due l'absence de mue (perte de poil saisonnire). Des infections bactriennes et fongiques sont frquentes. Pathognse : On pensait que les signes cliniques (Cushing) dus ces tumeurs taient dus la compression de l'hypothalamus et de l'hypophyse antrieure par l'expansion de la tumeur et on pensait que la tumeur elle-mme n'tait pas fonctionnelle. Il est maintenant dmontr que les "tumeurs du lobe intermdiaire" chez le cheval peuvent produire des peptides drivs du POMC en grande quantit (voir p. 13).

3Chez l'humain, elles affectent le plus souvent la pars distalis

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Diagnostic : Les niveaux de base de cortisol ne sont pas utiles pour le diagnostic tant donn qu'ils peuvent tre levs, normaux et mme gnralement plus bas (!!). Il y a souvent hyperinsulinmie et hyperglycmie. ACTH : 10 fois plus leve que chez les chevaux normaux (JVIM 10:1-6 (1996)) Cortisol: niveaux gnralement plus bas que chez les chevaux normaux (JAVMA 211: 79-81 (1997)).

Lsions : Hypophyse : s'il s'agit bien d'une tumeur, celle-ci peut tre facilement visible. Elle peut tre petite ou encore invisible l'oeil nu. Quand elle est suffisamment grande, elle peut tre blanche ou jaune, multinodulaire. Le tissu tumoral se dmarque abruptement du tissu environnant, la pars distalis, qui est compresse. La tumeur englobe la pars nervosa. Surrnales : cortex normal ou modrment hyperplasique.

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4. SURRNALES

4.1 Anatomie Les couches de la surrnale visibles macroscopiquement sont le cortex et la mdulla. Lhyperfonctionnement du cortex surrnalien est la cause la plus frquente de trouble endocrinien ( endocrinopathie) chez les chiens. Il peut tre d une tumeur lhypophyse (85% des cas) ou une tumeur du cortex des surrnales (15 % des cas). Le cortex est normalement deux fois plus pais que la mdulla. Sil est plus mince, on pense la maladie de Addison. Sil est plus pais, on pense la maladie de Cushing. Le cortex se subdivise histologiquement en 3 rgions: 1. zona glomerulosa produit l'aldostrone. (Noter que la glomerulosa est la couche la plus superficielle, sous la capsule de l'organe). L'aldostrone augmente la rabsorption de Na+ et d'eau et augmente lexcrtion de potassium. La rabsorption de Na+ fait diminuer la concentration srique de K+ en augmentant l'excrtion urinaire de K+ en change de Na+ rabsorb.

(La scrtion d'aldostrone est contrle par la concentration en potassium de l'organisme). Donc, un manque d'aldostrone (i.e. maladie de Addison) entrane une augmentation de K+ srique et une perte de sodium, leffet inverse de la maladie de Cushing.

2. zona fasciculata, qui produit le cortisol (couche du milieu). Cortisol : a) En gros, laction du cortisol sur les hydrates de carbone, les protines et les graisses vise pargner le glucose. Il y a tendance lhyperglycmie, et augmenter la production de glucose. De plus, les glucocorticoides diminuent la synthse de graisse et augmentent la lypolyse dans le tissu adipeux, ce qui libre les deux composants des lipides: le glycrol et les acides gras. b) le cortisol diminue linflammation, les fonctions du systme immunitaire et la cicatrisation par une action ngative sur la prolifration des fibroblastes et la synthse de collagne. 3. zona reticularis, qui produit l'androstndione, un strode sexuel mle. (L'animal immature n'a pas de zona reticularis) (la zona reticularis est la couche la plus profonde). Rsum: "Sel, Sucre, Sexe = GFR". Contrle et Rgularisation de la scrtion des couches corticales La scrtion des zonae fasciculata ("sucre") et reticularis ("sexe") est contrle par l'ACTH, pas celle de la glomerulosa ("sel"). (C'est pourquoi il n'y a pas d'augmentation de la scrtion d'aldostrone quand il y a surproduction d'ACTH dans la maladie de Cushing qui est causes par une tumeur de lhypophyse). Les mammifres marins sont une exception. En effet, chez ces animaux, la scrtion d'ACTH fait augmenter la scrtion de cortisol ET d'aldostrone, apparemment parce que ces animaux ont besoin de rgulariser les ions sriques en priode de stress (=scrtion d'ACTH). Durant les stress et maladies graves, lIL-3 et lIL-6 stimulent directement la scrtion de cortisol par la fasciculata. De plus, le TNF alpha et lIL-6 font relcher la CRH par lhypothalamus ou de lACTH par lhypophyse. Le cortex origine du msoderme. La medulla ( l'intrieur) est fonctionnellement et embryologiquement un organe diffrent

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totalement diffrent: elle origine de la crte neurale (neurectoderme). Par contre, le cortex et la mdulla sont relis de trs prs par leur circulation sanguine. En effet, la mdulla reoit le sang veineux (charg de cortisol) du cortex et dans la mdulla, lenzyme responsable de la conversion de la norpinphrine en pinphrine dpend du cortisol.

4.2 Scrtion du cortex

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4.3 Lsions du cortex surrnalien

4.3.1 Hmorragies du cortex surrnalien

a) Causes Bactries Virus Composs toxiques

Bactries

Les infections bactriennes gram ng: les endotoxines (bactries gram ngatif) activent le complment et le systme de coagulation et par-l causeraient ainsi les hmorragies. Certaines bactries qui circulent dans le sang (bactrimie) sont phagocytes par les macrophages tapissant les sinusodes des surrnales. Les macrophages sont incapables de tuer ces bactries (Salmonella et Actinobacillus equuli chez le cheval et Actinobacillus suis chez le porc) et ceci serait la cause des hmorragies et de la ncrose.

Chez le nouveau-n, les hmorragies du cortex surrnalien surviennent trs souvent chez le nouveau-n avec des infections bactriennes gnralises. Elles sont peut-tre dues l'hypoxie.

Virus

Des virus peuvent aussi causer des hmorragies du cortex surrnalien. o Virus Herps: Les zones de ncrose sont accompagnes d'hmorragies.

Ex.: - les surrnales de veaux souffrant de forme gnralise d'IBR ont des foyers de ncrose dans le cortex et la mdulla,

- les avortons quins ont la mme lsion dans la rhinopneumonite.

Agents toxiques L'o,p'-DDD (mitotane) dtruit le cortex surrnalien. Cest un mtabolite du DDT employ pour traiter le syndrome de Cushing. Un surdosage peut causer des hmorragies et de la ncrose laminaire (comme les pelures d'un oignon) de la surrnale corticale. Les dommages corticaux peuvent causer l'hypoadrnocorticisme aigu (maladie de Addison) et causer la mort. Note : les blugas du Saint-Laurent sont contamins par le DDT et on trouve des lsions dgnratives au cortex des surrnales chez la plupart des blugas examins la FMV ! Ces lsions pourraient donc tre dues l'o,p'DDD ou d'autres mtabolites de DDT ou d'autres composs organochlors (mthylsulphones).

4.3.2 Tlangiectasie du cortex surrnalien La tlangiectasie est une dilatation des sinusodes (espaces entre les cellules). Elle est

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frquente chez les adultes gs mais n'a pas de signification clinique. On peut la confondre macroscopiquement avec des hmorragies.

4.3.3. Hypoadrnocorticisme (Atrophie cortico-surrnale chez le chien, (Maladie d'Addison)) = le contraire du syndrome de Cushing) Dfinition Le cortex des surrnales ne produit pas assez de minralocorticodes

(aldostrone) et/ou de glucocorticodes4.

gauche: surrnale normale de chien. droite, cortex atrophi suite l'administration chronique de progestagne. Clin. Endocrinol. Rijnberk, Kluwer, 1996.

Lsions

- Les trois couches corticales des deux surrnales sont trs rduites. - L'hypophyse est hyperplasie.

Frquence: rare (la maladie de Addison a t la premire maladie endocrine chronique reconnue en mdecine). tiologie: Chien: linsuffisance corticosurrnalienne se divise en deux groupes,

l'insuffisance primaire et l'insuffisance secondaire. La plus frquente est linsuffisance primaire auto-immunitaire.

A) : l'insuffisance primaire: destruction de la surrnale par:

une maladie auto-immunitaire: la plus frquente un compos toxique pour les surrnales (par exemple

o,p' DDD = insuffisance iatrognique). Note: Dans l'insuffisance primaire, tant donn que les surrnales produisent peu

de glucocorticodes, l'hypophyse produit plus d'ACTH.

B) : l'insuffisance secondaire : un traitement prolong aux corticostrodes (= insuffisance

iatrognique). Assez frquent (souvent cas rfrs) dficience d'ACTH: inflammation de l'hypophyse, tumeur non

fonctionnelle de l'hypophyse (rare). Note : l'hypophyse produit moins d'ACTH dans l'insuffisance secondaire.

A) INSUFFISANCE CORTICOSURRNALE PRIMAIRE (atrophie idiopathique du cortex) Causes

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4 En 1885, Thomas Addison a dcrit Londres la maladie qui porte son nom. a morbid state, the leading and characteristic features of which are anemia, general languor and debility, remarkable feebleness of the hearts action, irritability of the stomach and a peculiar change of color of the skin, occurring in connection with a diseased condition of the suprarenal capsules....the two adrenal appeared exceedingly smalland atrophied, so that the disease appears to have been occasioned by an actual inflammation, that inflammation having destroyed the integrity of the organs, and finally led to their contraction and atrophy.


1) Immunitaire (la plus frquente): 75% des cas sont probablement relis des problmes immunitaires: Macro. : la glande est plus petite que normalement. Micro. : des lymphocytes et des plasmocytes infiltrent le cortex surrnalien. Distribution: surtout les chiennes adultes ges de 2 5 ans. La maladie est chronique et le stress prcipite des pisodes aigus. Chez lhumain, la femme est aussi plus affecte. Chez lhumain, on pense que la maladie est auto-immunitaire cause de : 1) la nature des cellules inflammatoires (lymphocytes, plasmocytes. 2) la dmonstration dimmunit mdiation cellulaire aux Ag du cortex surrnalien 3) parce quon peut causer la maladie chez les animaux de laboratoire en les immunisant avec des extraits de cortex surrnlaien 4) lidentification denzymes stroidogniques qui servent dAg 5) lassociation avec dautres maladies auto-immunitaires spcifiques telle que thyrodite auto-immunitaire, diabte type I et dautres. 6) lassociation avec des Ag du CMH.

Figure. Pathogense de la maladie de Addison dorigine auto-immunitaire. Endocr Rev 23(3) : 327-364 (2003). Les cellules T suppressives (Ts) sont dficientes => les Th sont actives => scrtent des lymphokines qui activent les cellules T cytotoxiques et les cellules B qui scrtent des auto Ac anti 21-hydroxylase 21-OH. Les lymphocytes infiltrent les glandes surrnales, les Ac sont dtectables dans le srum, Le dommage qui sensuit entretient linflammation, initiant ainsi un cercle vicieux. 2) Toxiques : moins frquentes. - 'o,p'-DDD ou mitotane, un driv du DDT, est employ pour le traitement du syndrome de Cushing. Le surdosage malencontreux peut produire la maladie de Addison en dtruisant la surrnale. L'o,p'DDD cause d'abord la ncrose des couches plus profondes: la zona reticularis, puis la zona fasciculata et enfin la zona glomerulosa. - Carbadox Le carbadox est un antibactrien aussi employ comme facteur de

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croissance chez les porcs. Il peut causer la dgnrescence du cortex surrnalien. 3) Autres causes de la maladie de Addison (plus rares) Inflammation: tuberculose, histoplasmose, blastomycose Mtastases Amylode Maladie de Cushing chez la mre.

Pathognie Chez lhumain, on souponne plusieurs facteurs :

- mutation du gne rgulateur autoimmunitaire ou autoimmune regulator gene (AIRE). La mutation causerait labsence de tolrance aux Ag du moi, peut-tre en causant une dficience des cellules T suppressives. - Des CMH spcifiques qui rendent susceptibles la maladie (mais qui ne sont pas suffisants eux seuls - Des facteurs environnementaux : infections, mdicaments, certains aliments, stress 1) Dficience en aldostrone.

Bien que les hormones produites par les trois couches corticales soient produites en moins grandes quantits, cest surtout la dficience en aldostrone qui produit les signes cliniques les plus graves. Normalement, l'aldostrone augmente l'excrtion urinaire de potassium et la rabsorption de sodium. Donc, la dficience en aldostrone entrane:

Hyperkalimie grave: les reins excrtent moins de potassium, il y a donc rtention de potassium. Le potassium est cardiotoxique, ce qui entrane la bradycardie et /ou l'hypotension. (Le cur bat lentement mme si le chien effectue un exercice; le chien peut entrer en choc et mourir suite un exercice, mme modr).

Hyponatrmie et hypernatriurie: rabsorption de sodium diminue, excrtion urinaire de sodium augmente. Grave parce que cause encphalopathie.

Urmie: Suite l'hypotension, le rein est mal perfus et le niveau d'ure srique augmente.

Dshydratation: La polyurie qui rsulte de l'hypernatriurie mne la dshydratation.

Se rappeler que l'hyponatrmie et l'hyperkalimie ne sont pas vraiment caractristiques de la maladie d'Addison: elles se voient aussi dans des maladies gastro-intestinales ( cause de l'acidose). Mais les maladies gastro-intestinales sont souvent accompagnes de diarrhe. Pas la maladie d'Addison.

Hypercalcmie: environ le tiers des chiens affects dhypoadrnocorticisme. L'hypercalcmie est cause principalement par une rtention de calcium due la diminution de la filtration glomrulaire. Se rappeler que la maladie de Addison est rare. La cause la plus frquente dhypercalcmie chez le chien est le syndrome paranoplasique, d deux types de cancer (voir pseudohyperparathyroidisme ).

Rsum de linsuffisance du cortex surrnalien

29 Dimin. d'Aldostrone Hyperkalimie Hypotension Hypoperfusion rnale Urmie, hypercalcmie


2) Dficience en glucocorticodes: La dficience en glucocorticodes cause

- Hypoglycmie modre : la diminution de la gluconognse et laugmentation de la sensibilit linsuline -> hypoglycmie modre -> anorexie, faiblesse, lthargie et vomissement.

- Les niveaux de cortisol sont bas et l'administration diagnostique d'ACTH n'induit pas de rponse.

3) Augmentation d'ACTH Baisse daldostrone et de glucocorticoides -> Baisse de rtroaction ngative sur lhypophyse -> Augmentation d'ACTH et de MSH -> augmentation de production de mlanine par les mlanocytes = hyperpigmentation de la peau.

B) INSUFFISANCE CORTICOSURRNALE SECONDAIRE 1) Strodes exognes : Un traitement aux glucocorticodes pour une maladie de

peau par exemple, produit latrophie du cortex surrnalien. La disparition des signes cliniques aprs le retrait du traitement aux glucocorticoides (6 semaines) prend du temps. La disparition complte prend jusqu' 12 semaines (JAAHA 35:200, 1999).

Se rappeler aussi que les traitements prolongs aux strodes anabolisants (stanozolol) sont courants chez les chevaux de course. Lorsqu'ils se terminent abruptement, ils causent une insuffisance surrnalienne due l'atrophie du cortex surrnal. (Le stanozolol est aussi employ pour le traitement de l'arthrite, de l'insuffisance rnale chronique chez les chiens et les chats, de gingivite et stomatite chez le chat. Il est aussi hpatotoxique chez le chien et chat (JAVMA 217:681 (2000)).

Macroscopiquement, les surrnales sont petites (atrophies). La capsule est trs paissie cause de l'atrophie du cortex et l'accumulation de matriel capsulaire. Ce matriel capsulaire peut tre confondu avec un cortex d'paisseur normale lors de l'examen macroscopique. Microscopiquement, le cortex est infiltr par des lymphocytes et des macrophages contenant de la croide. La zona glomerulosa persiste longtemps aprs que la zona fasciculata disparat.

2) Dficience d'ACTH: inflammation de l'hypophyse, tumeur non fonctionnelle de l'hypophyse (rare). Seules la fasciculata et la reticularis sont atrophies (parce que la glomerulosa nest pas sous le contrle de lhypophyse, sauf chez les mammifres marins).

4.3.4 Hyperadrnocorticisme (entrane le syndrome de Cushing = le contraire fonctionnel de la maladie de Addison) (Voir Hypophyse Maladie de Cushing) Endocrinopathie frquente (et donc importante) chez le chien. Rare chez le chat.

tiologie Il y a trop de cortisol en circulation parce que le cortex surrnalien en produit trop. Note: La surproduction de minralocorticodes par le cortex surrnalien n'a pas t rapporte chez les animaux dans l'hyperadrnocorticisme. (Elle survient assez souvent chez l'humain). Ceci s'explique pour au moins deux

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raisons: - la zona glomerulosa n'est pas sous le contrle de l'ACTH. - la zona glomerulosa constitue 70 % du cortex

L'hyperadrnocorticisme d une tumeur de l'hypophyse (le plus frquent) affecte surtout les petits chiens entre 7 et 9 ans (Dachshunds, Boston Terriers, Poodles, Boxers, Beagles).

L'hyperadrnocorticisme d une tumeur de la surrnale affecte les chiens plus vieux (9-13 ans) et de races plus grandes (Voir Hypophyse).

Causes les plus frquentes : 1) l'adnome hypophysaire surrnalo-corticotrophe (pars distalis) scrtant de

l'ACTH ou une substance avec une activit d'ACTH (80% des chiens souffrant d'hyperadrnocorticisme). Voir Hypophyse

2) l'adnome du cortex surrnal (15% des chiens souffrant d'hyperadrnocorticisme)

3) l'hyperadrnocorticisme (hypothalamique) idiopathique.

Adnome hypophysaire (maladie de Cushing) L'adnome hypophysaire (pars distalis) est la cause la plus frquente d'hyperadrnocorticisme chez le chien.5 (Voir Hypophyse Maladie de Cushing). Il cause une hyperplasie cortico-surrnalienne bilatrale. Il n'y a pas de relation entre la taille de la masse tumorale et la svrit des signes cliniques. Si la tumeur est grosse, il y a compression de la cavit infundibulaire et remplacement ventuel de l'hypothalamus et du thalamus par la tumeur hypophysaire (parce que la diaphragma sellae est incomplte chez le chien). L'paississement du cortex surrnal associ avec cette lsion hypophysaire peut tre diffus, nodulaire ou les deux, mais la couleur du cortex demeure normale. Les niveaux d'ACTH sont levs.6

Adnome du cortex surrnal (syndrome de Cushing)

L'adnome est une cause moins frquente d'hyperadrnocorticisme. Au total, les tumeurs adrnocorticales sont prsentes chez 10-20% des chiens souffrant d'hyperadrnocorticisme. L'adnome corticosurrnal scrte du cortisol de faon autonome: il est le plus souvent unilatral.

Il y a atrophie du cortex de la surrnale contra-latrale, atrophie du cortex non adnomateux sur la glande affecte et atrophie de la pars distalis de l'adnohypophyse. La tumeur libre beaucoup de cortisol, ce qui a un effet ngatif sur l'hypophyse: le niveau d'ACTH est bas.

6On a rapport rcemment que 50% des opossums brsiliens queue courte de plus de 18 mois souffrent d'adnome hypophysaire. Cet animal pourrait servir de modle d'tude pour la maladie chez l'homme et le chien. Vet. Pathol. 31: 377-379 (1994).

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Chat: l'hyperadrnocorticisme est rare chez le chat. Signes cliniques (chat): comme chez le chien: faiblesse musculaire, abdomen qui pend, peau fragile qui se dchire facilement. Hpatomgalie, alopcie, dchirures cutanes, obsit. La polydipsie, polyurie, polyphagie sont relies au diabte sucr qui affecte 80 % des chats avec hyperadrnocorticisme (JAVMA 217:691-694, 2000).

Furet: L'hyperadrnocorticisme est une maladie frquente chez le furet (animal de compagnie de plus en plus frquent au Qubec). Animaux affects: surtout femelle castre, ge. Cause: le plus souvent un adnome (56 % des cas) ou carcinome surrnalien (26 % des cas). Les tumeurs du cortex surrnalien sont les deuximes tumeurs les plus frquentes chez le furet domestique aprs les insulinomes. Particularits: Chez le furet, la tumeur adrnocorticale scrte des strodes sexuels, et non des glucocorticodes. Les oestrognes scrts par la tumeur peuvent, comme chez le furet femelle normal en chaleur, causer la suppression de la moelle osseuse et donc une anmie fatale. Les stroides sexuels sont: l'estradiol, le 17 alpha-hydroxyprogestrone (17-OHP), l'androstenedione et le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA). Signes cliniques: Alopcie, prurit chez le tiers des furets affects (noter que dans les maladies

endocrines de la peau, en gnral, chez toutes les espces, y compris l'humain, il n'y a pas de prurit). Dveloppement et hyperplasie mammaires.

Femelles: vulve enfle Mles: blocage urinaire (muqueuse urthrale paissie, kystes de la prostate,

mtaplasie pavimenteuse de l'pithlium des canaux de la prostate). Aplasie de la moelle osseuse => anmie et mme mort Pathognie: les furets mles et femelles castrs en bas ge (2 4 mois) sont surtout atteints. La frquence de cette maladie chez le furet pourrait tre due : 1) la castration en bas ge. La FSH et la LH sont produites en excs par lhypophyse cause de labsence de rtroaction absence ngative parce que les gonades ont t enleves. Il y aurait alors une stimulation chronique de la couche reticularis du cortex surrnalien qui stimules par la LH se mettent produire plus de strodes sexuels. Dans les tumeurs du cortex surrnalien du furet et de lhumain on a dtermin que les cellules adrnocorticales expriment (anormalement) des rcepteurs la LH (Mol Cell Endocrinol 2002 :197 :117 (2002)). 2) la longue photopriode, parce que les furets sont gards dans les maisons, pourrait aussi contribuer la pathognie. (Les cycles de lumire plus longs que 8 heures stimulent la libration de gonadotropin releasing hormone (GnRH) et de LH chez le furet).

Dxiel:

o Femelle intacte ou tissu ovarien subsistant aprs ovariectomie. o La femelle furet intacte en chaleur et non accouple reste en chaleur et perd

son poil. Alopcie saisonnire (surtout queue).

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o Ectoparasites o Allergies o Blocage urinaire (calculs).

Hyperadrnocorticisme (hypothalamique) idiopathique Cette condition affecte le plus souvent les poodles et occasionnellement d'autres races. Il y a hyperplasie nodulaire ou diffuse des cellules scrtrices dans la zona fasciculata principalement. Il semblerait que l'hypothalamus des animaux affects est insensible au feed-back ngatif secondaire l'augmentation de cortisol. La lsion primaire se situe donc probablement au niveau de l'hypothalamus. L'ACTH est donc produite en quantit normale parce que l'hypophyse est stimule par la CRH mme sil y a assez de cortisol en circulation. Syndrome de Cushing iatrognique

Le syndrome de Cushing peut tre caus par l'administration prolonge de strodes. (Le cortex surrnalien produit alors moins de cortisol; il n'y a pas d'hyperadrnocorticisme).

Scrtion ectopique d'ACTH

Dmontr seulement chez l'humain (10-15% des cas d'hyperadrnocorticisme). L'ACTH peut tre aussi scrte (anormalement) de faon ectopique. L'ACTH ou une substance ayant la mme action est scrte de faon impropre par des tumeurs autres que des tumeurs de l'hypophyse. La scrtion d'ACTH n'est pas stoppe par l'injection de glucocorticode.

b) Lsions / signes cliniques associs l'hyperadrnocorticisme Chien de petite race qui perd son poil des deux cts, (sans se gratter), avec un gros ventre qui pend, qui urine, boit et mange beaucoup, qui a de grosses surrnales (observes par chographie).

Les signes cliniques apparaissent lentement et la plupart sont dus l'excs de glucocorticodes. - Les glucocorticodes augmentent la lipolyse (destruction des lipides) et la

protolyse (destruction des protines). Les acides gras et les acides amins rsultant de ces destructions servent faire du glucose.

- Les glucocorticodes imitent l'aldostrone : le potassium plasmatique est perdu dans l'urine.

Glucocorticodes - augmentation de synthse de glucose par le foie

(par la noglucognse: glucose synthtis partir de substrats qui ne sont pas des hydrates de carbone, tels que les acides amins et les acides gras).

(sous plusieurs aspects, les glucocorticodes font le contraire de l'insuline et donc prdisposent au diabte sucr).

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La gluconognse se fait aux dpens des protines. Chez le chien, ceci donne de l'obsit centripte (le gras s'accumule au niveau de l'abdomen) et l'atrophie de la peau et des annexes (follicules pileux et glandes cutanes).

1. Polyurie et polydipsie

La polyurie et la polydipsie sont les premiers signes cliniques apparatre dans l'hyperadrnocorticisme canin et ils se dveloppent dans 80% des cas.

Pathognie:

1.1. Excs de cortisol. Le cortisol a un lger effet minralocorticode (rabsorption

de sodium, excrtion de potassium). De plus, l'excs de cortisol augmente le taux de filtration glomrulaire (GFR) et diminue la rponse des cellules tubulaires distales l'ADH. Il produit donc la polyurie avec polydipsie secondaire. Il peut y avoir aussi inactivation acclre de l'ADH. Par consquent, le sodium est retenu et le potassium perdu. La diurse hyperglycmique osmotique ne contribue pas la polyurie chez le chien tant donn que 85 % des chiens avec hyperadrnocorticisme n'ont pas de diabte sucr (contrairement aux chats). (Les chiens avec hyperadrnocorticisme ont donc des concentrations sanguines normales ou peu leves de glucose). Chez le chat, la situation est diffrente: le chat est beaucoup plus port que le chien faire du diabte suite des niveaux levs de glucocorticodes. L'hyperglycmie due l'hyperadrnocorticisme cause la polyurie.

1.2. Adnome chromophobe.

Cette tumeur peut comprimer les noyaux thalamiques et les axones non myliniss originant des noyaux supra-optiques. La compression de ces axones nuit au (ou empche) le flux de l'ADH des neurones hypothalamiques des noyaux supra-optiques la neurohypophyse.

1.3. Dpltion prolonge de potassium. La perte prolonge de potassium

endommage d'abord les mitochondries des cellules des canaux collecteurs rnaux. Une pylonphrite secondaire peut se dvelopper secondairement.

2. Polyphagie

La polyphagie est peut-tre due l'hypercortisolmie (action directe des glucocorticodes sur le centre de l'apptit de l'hypothalamus) ou encore la compression des centres nerveux de l'apptit par une grosse tumeur hypophysaire. Le cortisol pourrait aussi produire un diabte sous-clinique, les cellules deviennent incapables d'utiliser le glucose et l'apptit augmente. 3. Faiblesse musculaire et atrophie.

3.1 Atrophie musculaire. Elle est probablement due a) l'augmentation du

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catabolisme des protines et b) la diminution de la synthse protique, toutes les deux tant dictes par l'lvation des niveaux de cortisol.

3.2. Faiblesse musculaire. Elle est due aux bas niveaux de potassium et aux niveaux levs de glucocorticodes. Les corticostrodes inactivent les phosphorylases. Les phosphorylases sont ncessaires dans la glycolyse anarobique qui est la source dnergie prdominante dans les fibres musculaires type II. Ces fibres musculaires s'atrophient et se ncrosent.

3.3 Myotonie. La myotonie (contraction d'un muscle qui persiste aprs l'arrt d'un effort volontaire) survient quelques fois dans l'hyperadrnocorticisme. Des changements dgnratifs lgers ont t observs dans des biopsies de muscles et dans les nerfs innervant ces muscles chez les animaux affects. Ce patron de lsions suggre une myopathie ayant une composante neurognique. La cause exacte n'a pas t dtermine.

4. Abdomen pendulaire

4.1 L'abdomen pendulaire serait d la faiblesse musculaire qui cause la relaxation de l'abdomen et la lordose.

4.2 La distribution centripte du gras (autour des organes) est due la redistribution des lipides (la quantit totale de gras corporel ne change pas). Les lipides sont mobiliss partir des tissus sensibles aux strodes. Ils sont aussi dposs dans l'abdomen (dans le msentre et autour du rein). La dposition de gras dans le msentre contribue l'aspect penduleux de l'abdomen. La noglucognse (induite par les glucocorticodes) entrane lhyperglycmie, qui suscite une lvation des niveaux dinsuline dans le sang. Lhyperinsulinisme qui rsulte entrane la lipognse (synthse de lipides dans les adipocytes).

4.3 Chez le chien, le foie est trs gros (hpatomgalie) cause de la dposition de glycogne et de gras dans les hpatocytes. Les hpatocytes centrolobulaires montrent de la dgnrescence hydropique ou peuvent tre trs vacuols. L'hpatopathie due aux strodes est rversible mais peut prendre des semaines ou des mois pour se rsoudre (les chats souffrant d'hyperadrno-corticisme ne montrent pas d'hpatopathie). A l'chographie, le foie est plus dense que normalement (hyperchoique) cause des vacuoles contenues dans les hpatocytes.

4.4 La vessie est dilate par la grande quantit d'urine, par la faiblesse de ses parois (faiblesse musculaire, diminution de la synthse protique) et elle est incapable de se vider compltement.

5. Lsions cutanes

5.1 La peau est mince comme du papier! L'piderme et l'appareil pilo-sbac sont trs atrophis. Cause : Les glucocorticoides inhibent la synthse des protines (le collagne est une protine) et en plus augmentent la destruction (catabolisme) des protines par les fibroblastes du derme.

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5.2. L'alopcie (chez le chien, pas chez le chat) est due l'accumulation de kratine dans les follicules pileux atrophis. Cette accumulation brise l'attachement du corps pileux et celui-ci se dloge alors facilement. Ce


phnomne dbute habituellement dans les rgions vulnrables l'usure mcanique. La distribution de l'alopcie devient progressivement symtrique et bilatrale, comme toutes les alopcies dues des dermatoses endocrines.

5.3 L'hyperpigmentation de la peau (peau fonce) est due l'accroissement du nombre de mlanocytes dans la couche basale de l'pithlium et dans le derme. Ce processus est particulirement frappant chez les chiens avec des adnomes de la pituitaire scrtant de l'ACTH. Il est probablement secondaire la libration de facteurs stimulant la libration de mlanine.

5.4 La minralisation de la peau (calcinosis cutis) ( peu prs 90% des animaux souffrant d'hyperadrnocorticisme). Elle survient habituellement le long de la ligne mdiane dorsale, ventralement sur l'abdomen et quelques fois l'aine. Les sels minraux se dposent le long des fibres de collagne et d'lastine dans le derme. La minralisation serait due l'action catabolique du cortisol sur les protines et son action noglucognique qui, ensemble, rarrangent la structure molculaire du collagne et de l'lastine. Ce rarrangement mne la formation d'un environnement particulier dans la peau qui attire et lie le calcium. La minralisation survient aussi dans d'autres rgions du corps (poumons muscles et paroi gastrique). Les concentrations sriques de calcium et de phopshore sont normales.

6. Ostoporose Observe chez les patients humains et les animaux affects chroniquement. Le changement est habituellement modr et n'occasionne pas de fractures. Les glucocorticodes rduisent la formation de l'os parce que : - Ils diminuent l'ostoblastogense (les prcurseurs des ostoblastes se

diffrencient en moins grand nombre) - Ils causent l'apoptose des ostoblastes et ostocytes

7. Hypertrophie du clitoris / atrophie testiculaire

Chez le chien normal, la production ovarienne d'andrognes est normalement peu leve. Les surrnales produisent une bonne partie des andrognes. Dans l'hyperadrnocorticisme, les surrnales produisent beaucoup plus de prcurseurs d'andrognes, qui sont activs dans le tissu priphrique. Les andrognes ainsi produits inhibent la scrtion des gonadotropines par l'hypophyse.

Les chiennes peuvent montrer de l'anoestrus (le cortisol exerce un effet ngatif sur la libration de gonadotropines par l'hypophyse). Elles peuvent aussi dvelopper l'hypertrophie du clitoris cause de la surproduction d'androgne. Les mles peuvent dmontrer une atrophie testiculaire pour la mme raison (effet ngatif de la scrtion d'andrognes par les surrnales sur l'hypophyse).

8. Infections du tractus urinaire, urolithiase

Les infections du tractus urinaire (incluant les pylonphrites) sont frquentes dans l'hyperadrnocorticisme, probablement cause de l'immunosuppression induite par l'augmentation du cortisol qui inhibe (entre autres effets) la migration des neutrophiles et des macrophages. L'infection chronique du tractus urinaire prdispose aux struvites et l'augmentation de l'excrtion de calcium prdispose aux urolithes base de calcium.

9. Pancratite aigu

Les glucocorticodes augmentent la viscosit des scrtions pancratiques et prdisposeraient ainsi la ncrose pancratique aigu.

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10. Insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque est probablement secondaire une diminution des protines dans le myocarde et de faibles niveaux de potassium srique. Une dficience de potassium entrane de la tachycardie, la dilatation cardiaque, un rythme de galop et finalement l'arrt cardiaque. Attention cependant, car le potassium srique n'est pas un indicateur prcis du niveau de potassium musculaire, du moins dans cette maladie.

11. Thromboembolisme pulmonaire

Complication rare. L'hyperadrnocorticisme prdispose les chiens au thromboembolisme pulmonaire. En effet le sang coagule plus facilement que d'habitude cause des changements suivants: production d'une antithrombine III non fonctionnelle, une perte accrue d'antithrombine III dans l'urine et une augmentation des facteurs plasmatiques de coagulation II, V, VII, IX et X, du fibrinogne et du plasminogne.

c) Diagnostic de la cause dhyperadrcnocorticisme Plusieurs tests reposent sur la base suivante: Dans l'hyperadrnocorticisme dpendant de l'hypophyse, la scrtion d'ACTH (par l'hypophyse) et de glucocorticodes (par les surrnales) n'est pas inhibe par l'injection de glucorticoides (dexamthasone) (alors qu'elle le devrait). Alors, pour le diagnostic, on mesure les concentrations plasmatiques de cortisol de base puis aprs la suppression par injection de dexamthasone et aprs stimulation par injection dACTH.

Tests de criblage pour dterminer si il y a hyperadrnocorticisme. 1) Test de suppression par faible dose de dexamthasone7. Cest le test le plus frquent. Le niveau de cortisol ne baisse pas (alors qu'il le devrait cause de la rtroaction ngative) aprs injection dune faible dose de dexamthasone. (Les gr

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