Paludisme : les parasites qui rendent malade

Paludisme : les parasites qui rendent malade

Milijaona Randrianarivelojosia, PhD, HDR

7ème édition du cours international “Atelier Paludisme”13 Avril 2009 – Institut Pasteur de Madagascar

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Maladie parasitaire, curable mais mortelle, due à Plasmodium sp

Groupes vulnérables au paludisme : femmes enceintes etenfants de moins de 5 ans

Paludisme (malaria)

Murphy SC & Breman JG: Gaps in the childhood malaria burden in Africa: cerebral malaria, neurologicalsequelae, anemia, respiratory distress, hypoglycemia, and complications of pregnancy. Am J Trop Med Hyg2001, 64(1-2 Suppl):57-67.

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Cycle biologique de Plasmodium spinfectant l’homme

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P lasmodium infectant l’homme communément

P. falciparum

P. malariae P. ovale

P. vivax

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Comment peut évoluer l’infection palustre (à Plasmodium falciparum) ?

Miller et al. The pathogenic basis of malaria. Nature. 2002;415(6872):673-9. Review.

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Immunité fonctionnelle contre le paludisme

« … functional immunity to malaria appears to be acquired indistinct stages.

First phase : reduction of severe or fatal diseaseSecond phase : limitation of clinical impact of 'mild' malariaThird phase : partial but incomplete protection against pathogenburden

These findings suggest clinical immunity to mortality andmorbidity is acquired earlier, with greater ease, and viadistinct mechanisms as compared to anti-parasite immunity,which is more difficult to achieve, takes longer and is only everpartially efficacious … »

Schofield L, Mueller I. Clinical immunity to malaria. Curr Mol Med. 2006;6(2):205-21. Review.

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Paludisme et immunité acquise dans les zones d’endémie palustre

Age (ans)

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Immunothérapie passive par IgG plasmatique

Immunité naturellement acquise :

- Médiée par IgG- Orientée contre la forme asexuée du parasite

Cohen et al. Gamma-globulin and acquired immunity to human malaria. Nature. 1961;192:733-7.

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Cibles potentielles des IgG protectives

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alors … quels sont les parasites qui rendent malades ?

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Séquestration de P. falciparum et les antigènes de surface variant

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Expression de différents antigènes de surface variants (VSA) chez P. falciparum

Chaque parasite (clone) a la capacité d’exprimer plusieursantigènes de surface variants génétiquement (VSA) distinct(pour illustration : le génome de P. falciparum contient près de60 gènes var codant pour différentes familles de VSA pfEMP1)

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Expression de différents antigènes de surface variants (VSA) chez P. falciparum

Chaque clone exprime seulement un VSA spécifique à la fois

Chaque clone peut varier ses VSA exprimés

Duraisingh et al. Heterochromatin silencing and locus repositioning linked to regulation of virulence genes inPlasmodium falciparum. Cell. 2005;121(1):13-24.

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Lacune dans le répertoire de IgG VSA-specifique

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Compléter la lacune immunologique

Barrière physiologique

Immunité acquise

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Illustration : différence entre isolats relatifs à différents accès palustres chez le même enfant

(typage de msp1)

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Immunité acquise

Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect Immun. 2002;70(6):2982-8.

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Immunité contre la forme grave de la maladie ?

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Cibles potentielles des IgG protectives

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Taux de IgG VSA-spécifique : fonction de l’âgeA

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Reconnaissance VSA-spécifique : augmentation en fonction de la sévérité

Sévé

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Reconnaissance VSA-spécifique : décroissement l’âge

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sComplétion séquentielle de la lacune

immunologique


Immunité acquise

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Immunité acquise

AGVSA

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Immunité acquise

AGVSA AS

VSA

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Variant surface antigènes (VSA) et immunité

• Chez les individus non-immuns, les parasites exprimantVSAAccès grave dominent comme ils ont un taux de multiplicationplus élevé que les parasites exprimant VSAAccès simple

• Chez les individus semi-immuns, les parasites exprimantVSAAccès simple dominent car les parasites exprimant VSAAccès gravesont inhibés par les IgG VSAAccès grave-specifique

• Chez les individus fortement immun, les parasites exprimantVSAAccès simple et VSAAccès grave sont inhibés par les IgG VSA-specifique

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Rechute après traitement ?

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TES Limite de detection (microscopie)

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RESISTANCE CROISSANTE

Réponses thérapeutiques (parasitologie)

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Réussite thérapeutique = parasites éliminés

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Résistance R1 = les mêmes parasites ou des parasites différents de ceux de J0

PCR pour trancher(comparaison isolat J0 vs Ji)

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Résistance R2 = fréquemment les mêmes parasites que ceux de J0

PCR pour trancher(comparaison isolat J0 vs Ji)

Limite de detection (microscopie)

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Résistance R3 : les mêmes parasites que ceux de J0

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RESISTANCE CROISSANTE

Réponses thérapeutiques (parasitologie)

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Parasites introduits ?

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En guise de conclusion

Quels sont ces parasites qui nous rendent malades ?

Ils sont de différentes sortes

… et mieux vaut prévenir que guérir

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Parfois … mêmes parasites dans les accès simples et accès graves

ConclusionsSeverity of malaria was not associated with higher MOI in our study.

Severity did not appear restricted to some particular genotypes either. Onthe contrary, severe malaria appeared to be caused by very commongenotypes in the studied areas. More comprehensive explorationsincluding immunity and genetic factors of the host are needed to acquirenew information about this complex condition.

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Perc

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Severe Mild

Figure : Frequency distribution of merozoite surface protein-2 dominant alleles inpatients with mild or severe malaria from Sainte-Marie, Madagascar

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