29-30 septembre 2016

Nouvelle classification des anticoagulants

Impact technique et opérationnel

Dr Romain Lasseur

Sommaire

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1. Introduction

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Introduction

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▪ Contrôle des rongeurs: le contrôle des rongeurs commensaux et champêtres pour des raison économiques et sanitaires

▪ Anticoagulants: famille chimique la plus utilisée (dérivée des applications humaines) depuis 1940 pour augmenter l’efficacité et réduire le coût des opérations de contrôle des rongeurs

▪ Cibles historiques: rat brun (Rattus norvegicus) rat noir (Rattus rattus), souris (Mus musculus domesticus), campagnol terrestre (Arvicola terrestris), campagnol des champs (Microtus arvalis), and mulot (Apodemus sylvaticus)

Impact des rongeurs

• Prise de conscience de l’impact économique possible

• Prise de conscience de l’impact sanitaire possible

Sommaire

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2. Evolution de l’utilisation des anticoagulants ces 50 dernières années

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Il y a 50 ans !

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Rongeurs commensaux Rongeurs champêtres

(lutte extérieure)

Rat brun

Rat noir

souris

Campagnol terrestre

Campagnol Des champs

Mulot sylvestre

Rat musqué

Ragondin

Aujourd’hui

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Rongeurs commensaux Rongeurs champêtres (lutte extérieure)

Rat brun

Rat noir

souris

Campagnol terrestre

Campagnol Des champs

Mulot sylvestre

Rat musqué

Ragondin

partially No chemical control

AVKs utilisés à ce jour

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AVKs utilisés à ce jour

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Principales caractéristiques des Anticoagulants: - agit par trouble de la coagulation en 3 à 4j, tue par hémorragie interne (avantage chez le rat brun concernant l’aversion alimentaire) - agit chez tous les animaux dont la coag est Vit K dépendante - non spécifique si mal utilisé - mortalité en 5 à 7j - accumulation dans le foie - délai d’action est directement corrélé à la dose stockée dans le foie - des premières générations vers deuxième: de moins en moins de métabolisme - non détecté par les rongeurs dans la formulation - résistance génétique aux première générations s’est généralisée - cas de résistance à la bromadiolone et difenacoum observés sur le terrain - la résistance est indépendante de la dosé ingérée Globalement AVK est l’un des meilleurs compromis coût/efficacité

Mutation hot spot

1st generation AVK ne s’accroche pas

VKORC1: site majeur de la résistance

Besoin d’accès à seconde génération qui probablement se lie par 2 positions

La diversité génétique qui environne la population de rongeurs est déterminante lors de la reconstitution de la population après traitement par AVK de seconde génération Comment le montrer: comparer l’évolution génétique de rongeurs capturés et disposés en enclos par rapport à une population où l’environnement n’a pas été supprimé (Etude en cours). Permettra de savoir si l’expression de la mutation dans la population est modulée par l’environnement génétique de cette population (cf. Loi Hardy-Weinberg) A terme de ces travaux, nous pourrons savoir si le mode de gestion de la résistance chez le rat sur le terrain doit intégrer le coût biologique du portage de la mutation (évolution dans le temps du % de rats mutés justifie le maintien de la pression par les AVK et quels AVK ?)

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500

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Efficacité

Bromadiolone

Rats sensibles

Cas de résistance chez le rat brun (Y139F)

Concept d’appétence, d’efficacité et de résistance

appétence

Plafond de population

Bromadiolone

resistance

Brodifacoum

efficacité

Sommaire

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3. Pression sur les anticoagulants

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Pression politique, règlementaire et technique sur les AVKs

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Pression jusqu’ici: - Restreindre utilisation extérieure à cause de l’accumulation dans la chaine alimenaire et impact sur les espèces non-cibles - Restreindre de plus en plus l’usage aux PCO, éviter l’usage amateur - Revue des dossiers AVKs Europe de plus en plus régulière et coût associés très élevés au vu du marché adressé - peu d’alternatives crédibles aux AVKs à ce jour Nouvelle pression: - ECHA (Europe) in 2014, Europ. Commission 2016: « Peut nuire au fœtus » si la concentration ≥ 30ppm, pour tous les anticoagulants raticides dû à une extrapolation hasardeuse d’accident provoqués par le médicament « warfarin » chez la femme enceinte - conséquences: si ≥30ppm: porte la mention « Peut nuire au fœtus », interdit aux amateurs, réservé aux PCO - si <30ppm: pas de mention, usage amateur et PCO

Pression politique, règlementaire et technique sur les AVKs

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Warfarin Médicament

Chez l’Homme

DANGER Warfarin occasionne des troubles de la coagulation et peut provoquer une hémorragie interne et une perte du fœtus chez la femme enceinte en cas de traitement prolongé

EXPOSITION Le patient est exposé quotidiennement au principe actif car il se traite tous les jours

RISQUE: +++ Le risque est la combinaison du danger et de l’exposition. Chez le patient et notamment chez la femme enceinte, le risque d’impact sur le fœtus est élevé

Warfarin et autres

matières actives Lutte contre les Rongeurs par un professionnel ou

un amateur

DANGER Warfarin occasionne des troubles de la coagulation et peut provoquer une hémorragie interne et une perte du fœtus chez la femme enceinte en cas de traitement prolongé

EXPOSITION L’utilisateur de raticides n’est pas exposé au produit qu’il utilise. Seuls les rongeurs sont en contact avec l’appât.

RISQUE: NUL Le risque est la combinaison du danger et de l’exposition. L’utilisateur n’étant pas exposé à l’appât, il ne court aucun risque vis-à-vis de la caractéristique reprotoxique de l’anticoagulant puisqu’il n’en consomme pas

Pression politique, règlementaire et technique sur les AVKs

Sommaire

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4. Impact de cette nouvelle classification

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Déconcentration des AVKs

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Time Projection

Appâts 50ppm

Restent utilisables par les amateurs

Et les PCO sans mention

Aujourd’hui 1er Mars

2018

Application classement TPF Si AVK ≥ 30 ppm

PCO

AVK < 30ppm (déconcentré)

Non classé

AVK = 50ppm (actual conc)

classé Usage spécifique

PCO

Amateur Tous les AVKs utilisables sans changement

AVK = 30ppm (déconcentré)

Non classé

Remise en cause de la décision ?

Déconcentration des AVKs

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Impact de la déconcentration sur l’appétence des appâts: - passage de 50 à <30ppm n’affectera pas l’appétence des appâts Impact de la déconcentration sur l’efficacité des appâts: - passage de 50 à <30ppm n’affectera pas l’efficacité des appâts si bonne appétence et seconde génération. Première génération risque d’être consommés de manière sub-létale plus régulièrement (peut être corrigé par l’appétence) Impact de la déconcentration sur la résistance aux AVKs: - résistance est génétique et non dépendante de la concentration d’AVKs ingérée. Déconcentration n’aura pas d’impact sur la résistance qui restera forte avec les premières générations, modérée avec la bromadiolone et le difénacoum et absente avec les 3 molécules de fin de deuxième génération

Pour éviter cette classification indiquée sur les produits et conserver des appâts En marché amateur, les industriels vont déconcentrer < 30ppm d’ici le 1er Mars 2018

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5. Conclusion

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Conclusion sur la nouvelle classification AVKs

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- Faut il remettre en cause cette décision ? Certainement car elle n’est pas scientifiquement fondée pour les anticoagulants raticides. Il n’y a aucun risque pour les applicateurs, les clients ou les animaux domestiques - Faut il paniquer? Certainement pas car les appâts à 50ppm sont encore disponibles pour tous jusqu’au 1er Mars 2018 - la conséquence pour le personnel qui travail au quotidien avec des AVKs ? Ce n’est pas l’histoire de l’amiante où il y a eu un avant et un après. Ici, la toxicité pour la reproduction est une conséquence d’une consommation quotidienne d’AVKs. Tant que cette situation ne se pose pas avec une collaboratrice enceinte qui consommerait des appâts, pas de conséquences. - que vont faire les industriels? Déconcentrer les appâts pour être en conformité et éviter la classification de leurs appâts d’ici 1er Mars 2018 - conséquence technique de la déconcentration? Très peu de conséquences hormis avec les premières générations et l’efficacité, ce qui peut être corrigé par un regain d’appétence des appâts.

Merci !