Nicolas JF. Hypersensibilités type I a IV DESC Lyon 2015...

LES HYPERSENSIBILITES1. Définition immunologiqueMaladies dues à des effecteurs de l’immunité

spécifique– M inflammatoires chroniques– M allergiques– M autoimmunes

2. Définition allergologiqueHS allergique: immunité spécifique (aux Ac et/ou

LT)HS non allergique: immunité innée

Classification des hypersensibilités immunologiquesMaladies autoimmunes et allergiques

Type I Type II Type III Type IVIgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox.

Antigènes solubles

Ag cellulaires ou matriciels

Récepteur cellulaire

Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire

Mastocyte Complément,Phagocytes, NK

Ac altère lasignalisation

Complément, Phagocytes

Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité

Rhinite all.Asthme all.Anaphylaxie

Réaction transfus.Anémiehémolytique

ThyroiditeMyasthénie

Maladie sériqueLupus érythémateux

(IDR tuberculine)Rejet de greffesArthrite, Diabète

Asthme all. chr.Rhinite all. chr.

Dommages tissulaires

°Rejet de greffes°Diabète type I

Urticaire decontact

PemphigusPemphigoide

Urticaire chroniquePemphigus

Vascularitesimmunoall.

Psoriasis Dermatite atopique

Polyarthrite rhumatoïde,Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections

Eczéma all.de contactVitiligo, Pelade

Choc anaphylactique

Cytopénies médicamenteuses

Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

Hypersensibilité de type I due à des IgE spécifiquesANAPHYLAXIE

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Maladies fréquentes : maladies atopiques

Urticaire immunologique et Urticaire non immunologique

Tests cutanés aux pneumallergènes chez un patient atopique

Urticaire chronique- Maladie inflammatoire chronique- Pas une maladie allergique

Œdème du derme / Vaisseaux

URTICAIRES – Physiopathologie

Mastocytes / Histamine

Urticaire allergique

Urticaire chronique

C5a

CD88

Substance P, VIP, Somatostatine,

Quinolones, Curares, 48/80

TLR

IgEIgG

FcεRI

CMH I et II

MASTOCYTE

CD48

MRGPRX2

CD2

[Ca2+]

CIC

Lymphocyte T

TCR

Opiacés,codéine

BactériesPAMPS

MASTOCYTESRécepteurs et activation

EXOCYTOSE----------------HISTAMINE

MEDIATEURS PREFORMES

Phase immédiate

CYTOKINES CHIMIOKINES

Phase tardive

LEUCOTRIÈNESPROSTAGLANDINES

Phase intermédiaire

STAT6

STAT6

Activation immunologique

Activation nonimmunologique

Œdème, Prurit Infiltrat cellulaire

Gab2

Gab2

Pi3K

SphK

SphK

S1P [Ca2+]

Réorganisation du cytosquelette

Dégranulation

HISTAMINEPhase précoce

IP3 DAG

Gab2

Gab2

Pi3K

AKT

PKC

CYTOKINES / CHIMIOKINESRecrutement d’infiltrats

leucocytairesPhase retardée

NFκB

Facteurs de transcription

[Ca2+]

CalmodulineCalcineurinecFos

STAT 1/3/5GATA

PLA2

RAS

SHC

SHC

SOS

RAF

PLCγ

SLP76

SLP76

Gads

VAV

Activation de lacascade MAP Kinase(ERK / JNK / p38)

LEUCOTRIÈNESPROSTAGLANDINES

Phase intermédiaire

Grb2Grb2

PKC

LATβγ γ

PIP2PIP3

α FcεRIβγ γ

α FcεRI

MASTOCYTESVoies d’activation et signalisation

ACTIVATION IMMUNOLOGIQUE ET NON IMMUNOLOGIQUE DES MASTOCYTES

C5a

CD88

Substance P, VIP,

Somatostatine, 48/80

TLR

IgE IgG

Fc R

CMH Cl. I et II

Mastocytes

ACTIVATION IMMUNOLOGIQUEACTIVATION NON IMMUNOLOGIQUE

CD48

?

CD2

Stat6

Ca++

CIC Lympho T

TCR

Opiacés,codéine

BactériesPAMPS

3 conséquences

Voie d ’activation du Mastocyte:

Lyn

αβγ

Syk

Syk

+P

P

P

P

P

αβ γ

Ca2+

DAG

PKC

[Ca2+]

DEGRANULATION

Phase précoceHistamine

FAK/Pyk2

Ca2+

IP3

PLCγ

LEUCOTRIENESPROSTAGLANDINES

Phase intermédiaireInflammation

RAS

ERK

PLA2

Shc

Sos

Grb2

CYTOKINES/CHIMIOKINES

Phase tardiveRecrutement infiltrat inflammatoire

JNK

Rac1

Vav

Facteurs de transcription



Antigènes solubles
















Urticaire decontact







Choc anaphylactique



Hypersensibilité de type II due à des IgG spécifiquesPEMPHIGUS



Antigènes solubles
















Urticaire decontact







Choc anaphylactique



Figure 12-23

Hypersensibilité de type III due à des complexes immunsVASCULITES – PURPURA RHUMATOIDE



Antigènes solubles
















Urticaire decontact







Choc anaphylactique



Hypersensibilité de type IV (HS retardée) due à des LTPSORIASIS

Hypersensibilité de type IV (HS retardée) due à des LTDERMATITE ATOPIQUE

Dendritic cell

Mast cell

Blood vesselEndothelial cell

EPIDERMIS

DERMISKeratinocytes

TNF- αIL-1α IL-1β IL-6

LYMPH NODE

ANTIGEN (hapten, protein)- Environmental antigen- Vaccine antigen

Lymph vessel

Effector CD8+ T cells

Regulatory CD4+ T cells

T cell priming

ElicitationEffector T cell response

Skin inflammation

Recruitment of innate

cells

Dendritic cells

SensitizationInnate response

T cell priming

DC migration

Pathophysiology of skin DTH reactions

Service Allergologie et Immunologie Clinique Lyon-Sud

Unité de recherche clinique Lyon-Sud

Unité de recherche INSERM

Département Allergologie et Immunologie Clinique Lyon

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