Etude interrégionale, au sein du Cancéropôle Grand Sud-Ouest, de l'utilisation du

cabazitaxel en seconde ligne de traitement chez les patients atteints d’adénocarcinome

de la prostate métastatique

Nadine HouédéCHU Nîmes

Design de l’étude

Objectif principal Evaluation de l’adéquation de la prescriptiondu cabazitaxel aux (RCP) Objectifs secondairesDescription des conditions d’utilisation du cabazitaxel en vie réelleEvaluation de la survie globale et sans progression (radio/bio/clinique)Evaluation de la réponse clinique/biologique/radiologiqueEvaluation des toxicités en vie réelle

Cohorte de patients avec CPRCm traités par cabazitaxel N = 500

Inclusion:12moisSuivi:18mois

(étude proposée aux 36 centres oncologiques du GSO)

Critères d’inclusion :Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquementPatient bénéficiant du cabazitaxel en 2eme ligne de chimiothérapieAbsence antécédent de chimiothérapie par cabazitaxel Non opposition du patient au recueil des données personnelles pour l’objectif de l’étude

Méthode:Période d’inclusion Identification des patients par la pharmacie (initiation de cabazitaxel)Accord du médecinVérification des critères d'éligibilité avec le dossier médical par l’ARC ou centre coordinateur Recueil des données cliniques et des informations sur l'utilisation de cabazitaxel Période de suiviSuivi des patients pour une période de 12 mois à partir de la date d’initiation du cabazitaxel. Enregistrement par l’ARC des données (données de baseline, des traitements concomitants, de la toxicité de traitement, de l'évolution de la maladie, du statut vital)

FAISABILITE

(1) Exhaustivité sur le GSO

• 36 centres sur le GSO• 32 visites réalisées

Nombre de patients traités par cabazitaxel

Juillet - Septembre 2013

potentiel patients potentiels « fourchette

basse »

potentiel patients « fourchette haute »

93 231 295

• Critère principal 26 critères (14 en baseline, 12 au deuxième cycle)• At inclusion:1. Prostate adenocarcinoma histologically proven by biopsy,2. Ongoing chemical or surgical castration,3. Metastatic disease,4. Previously treated with docetaxel,5. Performance status at inclusion < 2,6. Clinical exam performed,7. Biological assessment (Complete Blood Count / Assessment of haemostasis),8. Leukocytes > 3000 or neutrophil >1500/ mm3,9. Platelets > 100 000/ mm3,10. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) < 1.5 xULN, serum bilirubin < 1 xULN,11. Prophylactic treatment (antihistamine; corticosteroid; H2 antagonist),12. Maximum administered dose 25mg/m²,13. Intravenous infusion duration 1 hour (+/- 1h),14. Prescription of long-term corticosteroid therapy (prednisone or prednisolone 10 mg/day).• At day 1, cycle 2:1. Time between each infusion 3 to 5 weeks,2. Performance status < 23. Clinical exam performed,4. Biological assessment (Complete Blood Count / Assessment of haemostasis),5. Leukocytes > 3000 or neutrophil >1500/ mm3,6. Platelets > 100 000/ mm3,7. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) < 1.5 xULN; serum bilirubin < 1 xULN.8. Prophylactic treatment (antihistamine; corticosteroid; H2 antagonist),9. Maximum administered dose 25mg/m²,10. Intravenous infusion duration 1 hour (+/- 1h),11. Prescription of long-term corticosteroid therapy(prednisone or prednisolone 10 mg/day),12. Dose adjustment (25 mg/m² to 20 mg/m²) in case of neutropenia, diarrhoea requiring hospitalization or peripheral neuropathy

(2) Analyse du critère principal

(2)Méthodologie: le consensus DELPHI

• Définition:• Synthèse de l’information et confrontation d’avis contradictoires• définir le degré de l’accord au sein d’un groupe d’individus sélectionnés• Contexte

• opinion des professionnels n’est pas unanime, • absence de données de la littérature, de données d’un niveau de preuve faible ou de données contradictoires.

• Objectif : • formaliser le degré d’accord entre experts, • Identification et sélection

• des points de convergence sur lesquels sont fondées secondairement les recommandations, • les points de divergence ou d’indécision entre experts

• méthode • cotation itérative avec retour d’information,, en vue d’apporter aux professionnels et aux patients une aide pour

décider des soins les plus appropriés dans des circonstances cliniques données.

(2)Méthodologie: le consensus DELPHI

1. Elaboration du questionnaire (groupe de pilotage)2. Cotation (groupe de cotation – Indépendant du groupe pilotage) 3. Questionnaire envoyé par courrier ou voie électronique4. Cotation individuelle et retour questionnaire par voie électronique au questionnaire

qui lui est adressé par le groupe de pilotage.5. Analyse des données du 1er tour6. 2nd questionnaire élaboré – ne sont retenus que les items avec absence de consensus7. Cotation du 2nd questionnaire pour item sans consensus8. Analyse des données du 2nd tour9. Discussion en réunion des items sans consensus

(2)Utilisation de la Méthode de consensus DELPHI

• HAS/Service des bonnes pratiques professionnelles/Décembre 2010

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Totalement Indécision Totalementinappropriée appropriée

Les codes couleurs illustrent le degré d'accord selon la méthode DELPHI :

Vert foncé : Proposition jugée appropriée - Accord fort (médiane >=7 et min >= 7)

Vert clair : Proposition jugée appropriée - Accord relatif (médiane >=7 et min >= 5) Mauve : Proposition jugée incertaine - Indécision (médiane entre 4 et 6.5)

Orange : Proposition jugée incertaine - Absence de consensus (tous les autres cas)

Règle de consensus : consensus si minimum 80% d’accord fort

1er tour entre le 4 décembre 2013 et le 10 janvier 2014

Effectifs par modalité Critères de compliance N Médiane 1 2 3 4 5 6 7 8 9

À l'inclusion : 1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé par biopsie 18 9.0 2 16

À l'inclusion : 2. Castration chimique en cours ou chirurgicale 18 9.0 1 17

À l'inclusion : 3. Stade métastatique 18 9.0 18

À l'inclusion : 4. Précédemment traité par docetaxel 18 9.0 1 1 16

À l'inclusion : 5. Statut de performance à l'inclusion < 2 18 7.0 6 5 3 4

À l'inclusion : 6. Examen clinique effectué 18 9.0 4 2 12

À l'inclusion : 7. Bilan biologique réalisé (hémogramme / hémostase) 18 9.0 1 17 À l'inclusion : 8. Leucocytes > 3000 ou neutrophiles > 1500 /mm3 18 8.0 3 3 4 8

À l'inclusion : 9. Plaquettes > 100 000 /mm3 18 8.5 1 2 2 4 9

À l'inclusion : 10. Alanine aminotransférase (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase (ASAT) < 1,5 x LSN, ou bilirubine < 1 x LSN

18 7.0 2 4 6 4 2

À l'inclusion : 11. Traitement prophylactique (antihistaminique, antagoniste H2, corticoïdes) 18 8.0 1 4 4 9

À l'inclusion : 12. Dose maximale administrée 25 mg/m² 18 9.0 1 17

À l'inclusion : 13. Perfusion sur 1 heure (+/- 1h) 18 8.5 5 3 1 9

À l'inclusion : 14. Prescription de corticoïdes au long cours associée (prednisone ou prednisolone 10 mg/jour)

18 6.0 2 3 5 2 2 4

Vert foncé : Proposition jugée appropriée - Accord fort (médiane >=7 et min >= 7) Vert clair : Proposition jugée appropriée - Accord relatif (médiane >=7 et min >= 5) Mauve : Proposition jugée incertaine - Indécision (médiane entre 4 et 6.5) Orange : Proposition jugée incertaine - Absence de consensus (tous les autres cas)

1er tour entre le 4 décembre 2013 et le 10 janvier 2014

Effectifs par modalité Critères de compliance N Médiane 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Au premier jour du cycle 2 : 1. Intercycle entre 3 et 5 semaines 18 8.0 1 5 6 6

Au premier jour du cycle 2 : 2. Statut de performance < 2 18 8.0 5 2 6 5

Au premier jour du cycle 2 : 3. Examen clinique effectué 18 9.0 3 2 3 10

Au premier jour du cycle 2 : 4. Bilan biologique réalisé (hémogramme / hémostase) 18 9.0 1 17

Au premier jour du cycle 2 : 5. Leucocytes > 3000 ou neutrophiles > 1500 /mm3 18 9.0 1 5 2 10

Au premier jour du cycle 2 : 6. Plaquettes > 100 000 /mm3 18 9.0 1 4 3 10

Au premier jour du cycle 2 : 7. Alanine aminotransférase (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase (ASAT) < 1,5 x LSN, ou bilirubine < 1 x LSN

18 7.0 2 1 8 4 3

Au premier jour du cycle 2 : 8. Traitement prophylactique (antihistaminique, antagoniste H2, corticoïdes)

18 9.0 2 6 10

Au premier jour du cycle 2 : 9. Dose maximale administrée 25 mg/m² 18 9.0 1 2 15

Au premier jour du cycle 2 : 10. Perfusion sur 1 heure (+/- 1h) 18 7.5 1 5 3 1 8

Au premier jour du cycle 2 : 11. Prescription de corticoïdes au long cours associée (prednisone ou prednisolone 10 mg/jour)

18 7.0 2 2 4 4 1 5

Au premier jour du cycle 2 : 12. Ajustement de dose (25 mg/m² à 20 mg/m²) en cas de neutropénie, diarrhée nécessitant une hospitalisation ou neuropathie périphérique

18 9.0 1 1 3 13

Vert foncé : Proposition jugée appropriée - Accord fort (médiane >=7 et min >= 7) Vert clair : Proposition jugée appropriée - Accord relatif (médiane >=7 et min >= 5) Mauve : Proposition jugée incertaine - Indécision (médiane entre 4 et 6.5) Orange : Proposition jugée incertaine - Absence de consensus (tous les autres cas)

CalendrierTEMPS MOIS 6 12 18 24 36

Recrutement

Suivi

Pharmacovigilance

Faisabilité recherche translationnelle

Recherche translationnelle

Analyse des données/publication

Accord CCTIRS Dec 2013