Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent

Urothélium(toutes les cellules épithéliales)

Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella)

Cellules intermédiaires 2 à >10 cellules

Basale

Elles sont spécialisées dans la protection chimique et elles peuvent être étirées

Cellules «  parapluie »(umbrella cells)

Jonctions serréesProduction de mucine

Adhérence difficile

UrineInterface hydrophobique (GAG/ mucine …)Imperméable aux composés chimiques de l’urine

Couche de glycosaminoglycan (GAG)

• Les bactéries adhèrent difficilement à la muqueuse– La rupture de la couche de GAG par les calculs, les

néoplasmes ou des irritants favorise les ITU

• Elle forme une zone hydrophobe isolant l’urine de la muqueuse– Cela explique la tolérance de la muqueuse urinaire à

l’urine et ses composés irritants

– Quid des antibiotiques?

L’urothélium

• Il forme une barrière contre les bactéries & les agents chimiques (carcinogènes de l’environnement, toxines et tous les déchets retrouvés dans l’urine).

• Applications– Comment les bactéries s’attachent à l’urothélium?– Quelle signification donner à la concentration

urinaire en antibiotique vis-à-vis d’une biophase pariétale dans la mesure ou l’urine n’est pas en contact direct avec l’urothélium?

Le pathogène & ses facteurs de virulence : le cas des Coli uropathogènes ou UPEC

Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

UPEC: Pathogénie

• Attachement aux cellules de l’urothélium• Réponse inflammatoire du TU

Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

• Possèdent des îlots de pathogénicité : codent pour des facteurs de virulence– Pili– Adhésines– Toxines– Hémolysines

Mécanismes d’attachement aux cellules épithéliales

• L’attachement de la bactérie à l’épithélium est un élément clé de la pathogenèse des ITU

• Le non attachement entraîne l’élimination du germe par le flux urinaire

• L’attachement peut être assuré par des pili (ou fimbriae) pour les G- ou par des adhésines pour les G+

Stratégies thérapeutiques visant à bloquer la phase d’attachement par les

pili• Recherche de vaccins pour bloquer la

liaisons des pili aux récepteurs cellulaires• Vaccine against FimH (type 1 fimbrial ahesin)

• Mécanisme d’action des antibiotiques à des concentrations sub-inhibitrices pour des traitements à long terme

Internalisation des E Coli

• E Coli est normalement une bactérie extracellulaire

• E Coli avec pilli de type I peuvent pénétrer dans les cellules épithéliales

Internalisation et exfoliation • L’internalisation provoque normalement une apoptose &

une exfoliation pour éliminer le pathogène• Le renouvellement des cellules épithéliales est très lent

(40 jours) et une exfoliation excessive va exposer les cellules sous-jacentes aux pathogènes qui vont progresser vers les couches profondes de l’épithélium