Midi-Pyrénées, Limousin UMR 1043 (CPTP) fileInserm Regional Authority Midi-Pyrénées, Limousin...
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Inserm Délégation régionale Midi-Pyrénées, Limousin UMR 1043 (CPTP) Equipe 5 Roland Liblau - Abdelhadi Saoudi Maladies inflammatoires du système nerveux : mécanismes et traitements Centre de Physiopathologie Toulouse-Purpan CHU Purpan - BP 3028 31024 Toulouse cedex 3 Tel : 05.62.74.45.15/45.12 E-Mail : [email protected] [email protected] Cette équipe de recherche fait partie de l'unité Inserm UMR1043 - CNRS UMR5282 - Université Toulouse III, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP). Objectif scientifique La sclérose en plaques (SEP) est une affection inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC). Elle reprèsente la principale cause de handicap chez les adultes jeunes. En raison de sa prévalence croissante, son évolution chronique et l'effet partiel des thérapies actuelles, la SEP a des conséquences socio-économiques majeures. L'objectif principal de notre équipe est de décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires des maladies inflammatoires qui affectent le SNC comme la SEP mais également d?autres maladies auto-immunes ou infectieuses du SNC. Pour atteindre cet objectif, nous combinons une activité de recherche expérimentale, visant à comprendre les mécanismes biologiques responsables de l'auto-immunité du SNC, et une activité de recherche clinique visant à identifier de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des patients. Nos objectifs principaux sont : 1. De comprendre les déterminants cellulaires et moléculaires responsables des pathologies inflammatoires et auto-immunes du SNC telles que la SEP, la narcolepsie et les les syndromes neurologiques paranéoplasiques. 2. L'analyse de l'importance des co-récepteurs CD226 et CD46, des molécules de signalisation cellulaire VAV1 et THEMIS ainsi que les facteurs de transcription Foxo3, Eomes, Blimp et Id2 dans l'inflammation du SNC et les dommages tissulaires qui en résultent. 3. L'exploration de biomarqueurs associés à la réponse aux biothérapies et aux risques d?effets secondaires graves dans la SEP. Nos études se basent sur une cohorte unique des 1500 patients atteints de SEP suivis depuis 10 ans. Retombées attendues en santé Nous avons développé des modèles expérimentaux originaux sur lesquels des recherches innovantes peuvent être menées. Nous avons également collecté des ressources biologiques uniques de patients atteints de SEP ou de narcolepsie qui nous permettent de tester la pertinence de nos principaux résultats expérimentaux chez l?Homme (validation des voies contribuant à la susceptibilité aux maladies, identification de nouveaux biomarqueurs et initiation d?essais thérapeutiques). Mots clés Autoimmunité, Sclérose En Plaques, Modèles Animaux, Lymphocytes T, Immunogénomique, Narcolepsie, Inflammation du SNC. Formation à la recherche Equipe d'accueil pour le M2R d'Immunologie et Maladies infectieuses de l'Ecole doctorale Biologie-Santé-Biotechnologie de Toulouse. Formation de doctorants et de post-doctorants (Français et Etrangers). Coopérations / Partenariats Locales : "Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale" (IPBS) Drs O. Schiltz et A. Gonzalez de Peredo; Autres équipes du CPTP (Drs S. Valitutti, S. Guerder, N. Blanchard, R. Lesourne). Nationales: ITERT INSERM U643 (Drs. I. Anegon et MC Cuturi); CIML (Dr. B. Malissen). Internationales : Karolinska Institute, Stockholm, Suède (Dr T. Olsson); Univerity of Viena, Austria (Pr H. Lassmann); Max-Plank institute, Martinsried, Germany (Pr H. Wekerle); University of Berne, Suisse (Prof. B. Engelhardt); Hospital university of Münster, Münster, Germany (Prof. H. Wiendl). Industrielles: Laboratoire BiogenIdec (Cambridge, USA); Laboratoires Yakult (Tokyo, Japan). Principales publications du laboratoire - Yshi et al. Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives. Nat Rev Neurol. 2017. - Hartmann FJ, et al High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy. J Exp Med. 2016. - Stienne C et al. Foxo3 Transcription Factor Drives Pathogenic T Helper 1 Differentiation by Inducing the Expression of Eomes. Immunity 45, 1?14, October 18, 2016 - Kassem S et al. A Natural Variant of the T Cell Receptor-Signaling Molecule Vav1 Reduces Both Effector T Cell Functions and Susceptibility to Neuroinflammation. PLoS Genet. 2016. - Schwab N et al. PML risk stratification using anti-JCV antibody index and L-selectin. Mult Scler. 2016. - Bernard-Valnet et al. CD8 T cell-mediated killing of orexinergic neurons induces a narcolepsy-like phenotype in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 - Yshii L et al. CTLA-4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model, Brain. 2016 - Martin-Blondel G et al. CCR5 blockade for neuroinflammatory diseases. Nat Rev Neurol. 2016. - Pignolet B et al. CD62L test at 2 years of natalizumab predicts progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology. 2016. - Pedros Cet al. An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development. J Immunol. 2015.
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InsermDélégation régionale
Midi-Pyrénées, Limousin
UMR 1043 (CPTP)Equipe 5
Roland Liblau - Abdelhadi SaoudiMaladies inflammatoires
du système nerveux :mécanismes et traitements
Centre de Physiopathologie Toulouse-PurpanCHU Purpan - BP 3028
31024 Toulouse cedex 3Tel : 05.62.74.45.15/45.12
E-Mail : [email protected]@inserm.fr
Cette équipe de recherche fait partie de l'unité Inserm UMR1043 - CNRSUMR5282 - Université Toulouse III, Centre de PhysiopathologieToulouse Purpan (CPTP).
Objectif scientifiqueLa sclérose en plaques (SEP) est une affection inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC). Elle reprèsente la principalecause de handicap chez les adultes jeunes. En raison de sa prévalence croissante, son évolution chronique et l'effet partiel des thérapiesactuelles, la SEP a des conséquences socio-économiques majeures. L'objectif principal de notre équipe est de décrypter les mécanismescellulaires et moléculaires des maladies inflammatoires qui affectent le SNC comme la SEP mais également d?autres maladies auto-immunesou infectieuses du SNC. Pour atteindre cet objectif, nous combinons une activité de recherche expérimentale, visant à comprendre lesmécanismes biologiques responsables de l'auto-immunité du SNC, et une activité de recherche clinique visant à identifier de nouveauxbiomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la prise en charge des patients.Nos objectifs principaux sont :1. De comprendre les déterminants cellulaires et moléculaires responsables des pathologies inflammatoires et auto-immunes du SNC tellesque la SEP, la narcolepsie et les les syndromes neurologiques paranéoplasiques.2. L'analyse de l'importance des co-récepteurs CD226 et CD46, des molécules de signalisation cellulaire VAV1 et THEMIS ainsi que lesfacteurs de transcription Foxo3, Eomes, Blimp et Id2 dans l'inflammation du SNC et les dommages tissulaires qui en résultent.3. L'exploration de biomarqueurs associés à la réponse aux biothérapies et aux risques d?effets secondaires graves dans la SEP. Nos études sebasent sur une cohorte unique des 1500 patients atteints de SEP suivis depuis 10 ans.
Retombées attendues en santéNous avons développé des modèles expérimentaux originaux surlesquels des recherches innovantes peuvent être menées. Nousavons également collecté des ressources biologiques uniques depatients atteints de SEP ou de narcolepsie qui nous permettent detester la pertinence de nos principaux résultats expérimentauxchez l?Homme (validation des voies contribuant à lasusceptibilité aux maladies, identification de nouveauxbiomarqueurs et initiation d?essais thérapeutiques).
Mots clésAutoimmunité, Sclérose En Plaques, Modèles Animaux,Lymphocytes T, Immunogénomique, Narcolepsie, Inflammationdu SNC.
Formation à la rechercheEquipe d'accueil pour le M2R d'Immunologie et Maladiesinfectieuses de l'Ecole doctorale Biologie-Santé-Biotechnologiede Toulouse. Formation de doctorants et de post-doctorants(Français et Etrangers).
Coopérations / Partenariats Locales : "Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale"(IPBS) Drs O. Schiltz et A. Gonzalez de Peredo; Autres équipesdu CPTP (Drs S. Valitutti, S. Guerder, N. Blanchard, R.Lesourne). Nationales: ITERT INSERM U643 (Drs. I. Anegon et MCCuturi); CIML (Dr. B. Malissen). Internationales : Karolinska Institute, Stockholm, Suède (Dr T.Olsson); Univerity of Viena, Austria (Pr H. Lassmann);Max-Plank institute, Martinsried, Germany (Pr H. Wekerle);University of Berne, Suisse (Prof. B. Engelhardt); Hospitaluniversity of Münster, Münster, Germany (Prof. H. Wiendl). Industrielles: Laboratoire BiogenIdec (Cambridge, USA);Laboratoires Yakult (Tokyo, Japan).
Principales publications du laboratoire- Yshi et al. Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives. Nat Rev Neurol. 2017.- Hartmann FJ, et al High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy. J Exp Med. 2016.- Stienne C et al. Foxo3 Transcription Factor Drives Pathogenic T Helper 1 Differentiation by Inducing the Expression of Eomes. Immunity 45, 1?14, October 18, 2016- Kassem S et al. A Natural Variant of the T Cell Receptor-Signaling Molecule Vav1 Reduces Both Effector T Cell Functions and Susceptibility to Neuroinflammation.PLoS Genet. 2016.- Schwab N et al. PML risk stratification using anti-JCV antibody index and L-selectin. Mult Scler. 2016.- Bernard-Valnet et al. CD8 T cell-mediated killing of orexinergic neurons induces a narcolepsy-like phenotype in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016- Yshii L et al. CTLA-4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model, Brain. 2016 - Martin-Blondel G et al. CCR5 blockade for neuroinflammatory diseases. Nat Rev Neurol. 2016. - Pignolet B et al. CD62L test at 2 years of natalizumab predicts progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology. 2016. - Pedros Cet al. An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development. JImmunol. 2015.
Mise à jour : 31-10-2017
InsermRegional Authority
Midi-Pyrénées, Limousin
UMR 1043 (CPTP)Team 5
Roland Liblau - Abdelhadi SaoudiInflammatory diseasesof the nervous system:
mechanisms and therapy
Centre de Physiopathologie Toulouse-PurpanCHU Purpan - BP 3028
31024 Toulouse cedex 3Tel : 05.62.74.45.15/45.12
E-Mail : [email protected]@inserm.fr
Team working in the frame of Inserm UMR1043 - CNRS UMR5282 - Paul Sabatier University III, The Physiopathology Centre of ToulousePurpan (CPTP).
Scientific objectiveMultiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) that usually begins in youngadulthood and progressively leads to disability in most patients. Due to its increasing prevalence, its chronic course, and the partial effect ofcurrent disease-modifying drugs, MS has major socio-economical consequences. The overarching objective of our team is to resolve thepathophysiology of inflammatory diseases that target the CNS, with a particular focus on MS as well as other CNS autoimmune orinfectious diseases. To achieve this objective we combine experimental research activity, aimed at understanding the biological mechanismsunderlying CNS autoimmunity, with an active translational effort to identify new biomarkers and therapeutic targets to improve medicalintervention for MS.Our research projects are: 1. To develop various novel animal models to investigate the cellular and molecular mechanisms that drive CNS autoimmunity in thecontext of MS, type 1 narcolepsy or paraneoplastic diseases.2. To study the importance of the co-receptors CD226 and CD46, the cell-signalling molecules VAV1 and THEMIS as well as the nuclearfactor Foxo3, Eomes, Blimp and Id2 in CNS inflammation and the ensuing tissue damage.3. To focus on biomarkers associated with response and serious adverse events in the context of the therapeutic revolution in MS, based ona unique cohort of 1500 patients followed prospectively for up to 10 years.
Expected health effectsThe ultimate goals of our projects are to increase our knowledgeon the pathophysiology of MS, to identify new biomarkers ofprognostic value, and test new therapeutic strategies for MS andother CNS inflammatory diseases. Several approaches areconducted in parallel using animal models and patients biologicalsamples. This cross-fertilization between information drawnfrom animal experiments and clinical research should insure therelevance of this new knowledge.
Key wordsAutoimmunity, Multiple sclerosis, T cells, Animal models,Immunogenomics, type 1 narcolepsy, CNS inflammation.
Research trainingWe train French/foreign postdocs and students at different levels(master to PhD), in Immunology and Infectious diseases, in theframe of the Toulouse "école DoctoraleBiologie-Santé-Biotech-nologies". We contribute also to variousteaching programs.
Cooperation and Partnerships Local: "Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale"(IPBS) Drs O. Schiltz et A. Gonzalez de Peredo; Autres équipesdu CPTP (Drs S. Valitutti, S. Guerder, N. Blanchard, R.Lesourne). National: ITERT INSERM U643 (Drs. I. Anegon et MC Cuturi);CIML (Dr. B. Malissen). International: Karolinska Institute, Stockholm, Sweden (Pr T.Olsson); Univerity of Viena, Austria (Pr H. Lassmann);Max-Plank institute, Martinsried, Germany (Pr H. Wekerle);University of Berne, Suisse (Prof. B. Engelhardt); Hospitaluniversity of Münster, Münster, Allemagne (Prof. H. Wiendl). Industry: Laboratoire BiogenIdec (Cambridge, USA);Laboratoires Yakult (Tokyo, Japan)
Principal laboratory publications- Yshi et al. Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives. Nat Rev Neurol. 2017.- Hartmann FJ, et al High-dimensional single-cell analysis reveals the immune signature of narcolepsy. J Exp Med. 2016.- Stienne C et al. Foxo3 Transcription Factor Drives Pathogenic T Helper 1 Differentiation by Inducing the Expression of Eomes. Immunity 45, 1?14, October 18, 2016- Kassem S et al. A Natural Variant of the T Cell Receptor-Signaling Molecule Vav1 Reduces Both Effector T Cell Functions and Susceptibility to Neuroinflammation.PLoS Genet. 2016.- Schwab N et al. PML risk stratification using anti-JCV antibody index and L-selectin. Mult Scler. 2016. - Bernard-Valnet et al. CD8 T cell-mediated killing of orexinergic neurons induces a narcolepsy-like phenotype in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016- Yshii L et al. CTLA-4 blockade elicits paraneoplastic neurological disease in a mouse model, Brain. 2016 - Martin-Blondel G et al. CCR5 blockade for neuroinflammatory diseases. Nat Rev Neurol. 2016. - Pignolet B et al. CD62L test at 2 years of natalizumab predicts progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology. 2016. - Pedros Cet al. An Epistatic Interaction between Themis1 and Vav1 Modulates Regulatory T Cell Function and Inflammatory Bowel Disease Development. JImmunol. 2015.
Update : 2017-10-31
