Métabolisme des Lipoprotéines. Plaque dAthérosclérose (Dr Jeffrey Sklar)

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Métabolisme Métabolisme des Lipoprotéines des Lipoprotéines
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  • Mtabolisme des Lipoprotines
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  • Plaque dAthrosclrose (Dr Jeffrey Sklar)
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  • Introduction Facteurs de risque cardiovasculaires Facteurs de risque cardiovasculaires o Cliniques : stress, sdentarit, obsit o Biologiques : hyperlipoprotinmies Frquence des hyperlipoprotinmies Frquence des hyperlipoprotinmies Retentissement sur paroi artrielle Retentissement sur paroi artrielle Trois : HTA, Tabagisme, Hypercholestrolmie Trois : HTA, Tabagisme, Hypercholestrolmie Relation tablie Hypercholestrolmie Relation tablie Hypercholestrolmie Atteintes cardiovasculaires Atteintes cardiovasculaires
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  • Origine des Lipides Synthse endogne des triglycrides Synthse endogne des triglycrides o Glucose, o Acides gras libres Synthse endogne du cholestrol : actyl CoA Synthse endogne du cholestrol : actyl CoA Lipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides Lipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides o Origine vgtale : riche en AGI o Origine animale : riche en AGS Dgradation dans TD avec lipase et acides biliaires Dgradation dans TD avec lipase et acides biliaires Libration dAG, Glycrol, Mono et Diglycrides Libration dAG, Glycrol, Mono et Diglycrides
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  • Structure des Lipoprotines Apoprotines Phospholipides Cholestrol libre CE = Cholestrol estrifi TG = Triglycrides CE TG
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  • I- Mtabolisme Chylomicrons et des VLDL Richesse en triglycrides Richesse en triglycrides Chylomicrons : Intestin Chylomicrons : Intestin VLDL : Foie VLDL : Foie Libration dans la lymphe Libration dans la lymphe Dgradation par LPL => AG libres + glycrol Dgradation par LPL => AG libres + glycrol Chylomicrons => Remnants Chylomicrons => Remnants VLDL => IDL => LDL VLDL => IDL => LDL
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  • I.1. Mtabolisme des Chylomicrons Intestin Lipides alimentaires Apo B 48 Chylomicrons Tissus priphriques Muscle Cur Tissu adipeux Acides gras Remnants LPL HDL Apo C + Apo E E CB 48 E Apo C HDL Foie Rcepteurs Remnants Apo B 48 Apo E
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  • I.2. Mtabolisme des VLDL B 100 Apo C HDL B 100 LDL Foie Rcepteurs Des LDL Apo B100 ApoE Tissus priphriques Acides gras Rcepteurs Des LDL LPL HDL Apo C E CB 100 E IDL VLDL
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  • Captation et Mtabolisme Intracellulaire du Cholestrol Synthse des Rcepteurs des LDL Synthse de Cholestrol Rcepteur Stockages des Esters de cholestrol Biosynthses diverses Vsicule recycle Vsicule recouverte Cholestrol Acides amins Cholestrol En excs ACAT Lysosome Endosome Clathrine Membrane plasmique Esters de Cholestrol Apoprotine B-100 LDL Puits recouvert +
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  • Radicaux Libres RL = Atome ou groupe datomes porteurs dun ou RL = Atome ou groupe datomes porteurs dun ou de plusieurs lectrons non apparis (Clibataires) Production de RL par rupture dun doublet lectronique Production de RL par rupture dun doublet lectronique A:B A-A- B+B+ + (Paire dlectrons) Rupture Homolytique Rupture Htrolytique (Deux radicaux libres) +BA
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  • Radicaux Libres Oxygns (RLO) e-e- e-e- O2O2 O2O2 OH H2OH2O H2O2H2O2 e-e- e-e- e-e- e-e- 2H + H+H+ H2OH2O H+H+ Catalase, Peroxydase Superoxyde dismutase Cytochrome Oxydase (80 %)
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  • Principaux Radicaux Libres Oxygns (RLO) Anion Superoxyde : O 2 Anion Superoxyde : O 2 Le peroxyde dHydrogne : H 2 O 2 Le peroxyde dHydrogne : H 2 O 2 Le radical Hydroxyle : OH Le radical Hydroxyle : OH LOxygne Singulet : 1 O 2 LOxygne Singulet : 1 O 2
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  • IV- Fonctions des HDL Lipolyse des chylomicrons et VLDL Lipolyse des chylomicrons et VLDL Rcupration des PL, du cholestrol libre, des Apo Rcupration des PL, du cholestrol libre, des Apo Transport reverse du cholestrol (efflux) Transport reverse du cholestrol (efflux) o Rcupration cholestrol libre des tissus priphriques o Facilite lestrification du cholestrol libre par la LCAT o Echange du stride contre trigly des LDL et VLDL o Ramener au foie le cholestrol des tissus non chang HDL2 = Vritable lipoprotine anti-athrogne HDL2 = Vritable lipoprotine anti-athrogne
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  • V- Mtabolisme des HDL Origine : Origine : o Scrtion Intestin, Foie o Formation partir des chylomicrons et VLDL 4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL 4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL HDL naissantes (disque), pas de cholestrol estrifi HDL naissantes (disque), pas de cholestrol estrifi Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Estrification chol. par LCAT => Sphre = HDL3 Estrification chol. par LCAT => Sphre = HDL3 Enrichissement en chol. Estrifi, en trigly. => HDL2 Enrichissement en chol. Estrifi, en trigly. => HDL2
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  • Mtabolisme des HDL Intestin Foie Cholestrol Tissus Priphriques Cholestrol Non estrifi HDL Natives Intestin Cholestrol, Sels biliaires Cycle entro-hpatique Chylomicrons, VLDL HDL + Cholestrol HDL + Esters de Cholestryle LCAT
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  • Les Lipoparticules Lipoprotine = Mlange de Lipoparticules Lipoprotine = Mlange de Lipoparticules Dfinition qualitative : Contenu en apoprotine Dfinition qualitative : Contenu en apoprotine Lipoparticules simples Lipoparticules simples Lipoparticules complexes Lipoparticules complexes
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  • Reprsentation Schmatique des Lipoparticules Lipoparticules simples Lipoparticules simples AI B Lp AI Lp B
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  • Reprsentation Schmatique des Lipoparticules Lipoparticules complexes Lipoparticules complexes AI AII Lp AI:AII B E Lp B:E CIII B Lp B:CIII Lp B:CIII:E B CIII E
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  • Classification des Apolipoprotines Couche priphrique des lipoprotines Couche priphrique des lipoprotines Solubilisation et Transport sanguin Solubilisation et Transport sanguin Rle structural : maintien complexe macromolculaire Rle structural : maintien complexe macromolculaire Rle mtabolique : Rle mtabolique : Reconnaissance des sites rcepteurs Apo-B, E Reconnaissance des sites rcepteurs Apo-B, E Activation denzymes (AI LCAT ; CII LPL) Activation denzymes (AI LCAT ; CII LPL)
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  • VI- La Lp ( a ) Analogie structurale avec plasminogne Analogie structurale avec plasminogne Liaison avec glycosaminoglycannes et protoglycannes Liaison avec glycosaminoglycannes et protoglycannes Rgulation coagulation-fibrinolyse Rgulation coagulation-fibrinolyse Trs athrogne : Marqueur indpendant du risque Trs athrogne : Marqueur indpendant du risque cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme) cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme) Polymorphisme Polymorphisme
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  • LDL Lp (a) Plasminogne Protase C N C N C C N N S S [Apo-B100] [Apo-B100 + Apo (a)] Apo (a) K1 K2 K3 K4 K5 K4 x 37 K5 x 1