Métabolisme des Lipoprotéines. I – Les Lipoprotéines Transporteurs des Lipides dans lOrganisme...

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Métabolisme des Lipoprotéines

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Métabolisme des Lipoprotéines

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Métabolisme des Lipoprotéines

I – Les Lipoprotéines Transporteurs des Lipides dans l’Organisme

Structure Générale d’une Lipoprotéine

Hétérogénéité des Lipoprotéines

Composition des Lipoprotéines

Rôle et Destinée des Lipides Transportés par les Lipoprotéines

II – Le Métabolisme des Lipoprotéines 

Les Trois Grandes Voies de Régulation

Voie Exogène du Métabolisme des Lipoprotéines

Voie Endogène du Métabolisme des Lipoprotéines

Voie Inverse du Métabolisme des Lipoprotéines

EIA-Cardio : Biologie

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Transporteurs des Lipides

O

O

O

TriglycéridesCholestérol

HO

I- Lipoprotéines

Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires

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I- Lipoprotéines

Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires

Structure Générale

Complexes moléculaires (lipido-

protéiques) organisés en micelles

stabilisés par des protéines amphiphiles

: les apolipoprotéines.

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Lipoprotéines

Edifices Moléculaires Complexes :

Lipido-Protéiques

ApolipoprotéinesLipides

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Lipoprotéines

Edifices Moléculaires Complexes

Hydrophobe Amphiphile

Apolipoprotéines

Cholestérol Libre

Phospholipides

SurfaceCœur/Noyau

CholestérolEstérifié

Triglycérides

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I- Lipoprotéines

Hétérogénéité

En Taille

En Contenu Lipido-Protéique

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Hétérogénéité des Lipoprotéines

Chylomicrons 200 100 nm

VLDL =

Very Low Density Lipoproteins70 30 nm

LDL =

Low Density Lipoproteins25 20 nm

HDL =

High Density Lipoprotein11 8 nm

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Hétérogénéité des Lipoprotéines

Relation entre Taille et Densité

Diamètre (Å)

De

nsi

g/m

l

HDL

LDL

IDL

VLDL Chylomicrons

Résidus deChylomicrons

60 100 400 600 800 1000200 240 280140

1.18

1.14

1.10

1.06

1.02

1.006

0.95

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Lipoprotéines

BB

LDLLDL

CT

Chylomicrons,Chylomicrons,VLDL, et leurs résidusVLDL, et leurs résidus

TG

Hétérogénéité structurale et Fonctionnelle

TG, CT = Lipides B, A1 = Apolipoprotéines

A1

HDLHDL

CT

Evacuation des LipidesEvacuation des LipidesDistribution des LipidesDistribution des Lipides

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Lipoprotéines

Devenir des Lipides Transportés

 Les lipides transportés sont indispensables à la vie

cellulaire

 Les lipides transportés peuvent être toxiques et

doivent être éliminés

Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires

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LipoprotéinesDevenir des lipides transportés

EntièrementEntièrementdégradablesdégradables

(CO(CO22 + H + H22O)O)

Energie / Signaux(stockage / consommation)(messages intracellulaires)

Membranes(renouvellement cellulaire)

Signaux(hormones)

(messages intracellulaires)

NonNondégradabledégradable

(acides biliaires)(acides biliaires)

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II- Métabolisme des Lipoprotéines

Trois Grandes Voies de Régulation

Exogène / Endogène /

Inverse

Système Ouvert sur l’Environnement

Adapté aux Besoins en Lipides de

l’Organisme

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Trois Grandes Voies de Régulation

LCAT

C

A

I n t e s t i n

FOIE

LPL

LPL

A

C

B-48

Résidus de Chylomicrons

Chylomicrons

HDL

VLDL

LDL

VOIE EXOGENE

VOIE ENDOGENE

VOIE INVERSE E

E

E

E

Récepteur des LDL

LDL modifiée

A Récepteur LRP

Récepteur SRB1

B-48

B-100

B-100

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II- Métabolisme des Lipoprotéines

La Voie Exogène

Trois Grandes Voies de Régulation

La Distribution des Lipides d’origine Intestinale

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HDL A1

APOB-48

APOB-48

Résidu de Chylomicron

Tissu Adipeux

TriglycéridesCholestérol Acides Gras Libres (AGL)

Chyle

Lipides

Chylomicrons

Lipoprotéine LipaseC2

Veine Porte

GlucidesAlcoolAcides Aminés

La Voie Exogène

E

C3

Muscle

LRPLRP

AGL

AGL

A1

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II- Métabolisme des Lipoprotéines

La Voie Endogène

Trois Grandes Voies de Régulation

La Distribution des Lipides Synthétisés ou Recyclés par le Foie

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La Voie EndogèneCatabolisme des lipoprotéines

FOIEFOIEFOIEFOIE

HL

VLDLVLDL

CB-100

E

TISSUSTISSUSTISSUSTISSUS

Récepteurdes LDL

LPL IDLIDLB-100

EC

LPL

LDLLDL

B-100

Cholestérol Triglycérides

Récepteurdes LDL

Récepteur LRP

macrophage

Récepteurs

éboueurs

LDL modifiéeLDL modifiée

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II- Métabolisme des Lipoprotéines

La Voie Inverse

Trois Grandes Voies de Régulation

Le Retour du Cholestérol vers le Foie qui l’évacue par Voie Biliaire

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Le transport inverse du cholestérolLe transport inverse du cholestérolenzymes

transporteurs

récepteurs

protéines de transfert

IntestinIntestin

FoieFoie

Bile

HDLHDLAA

Tissus PériphériquesTissus Périphériques

Transfert des LipidesTransfert des Lipides

Estérification du CholestérolEstérification du Cholestérol

VLDL / LDLVLDL / LDL

EchangeEchangedes Lipidesdes Lipides

BB

CECE

TGTG

Endocytose des Endocytose des LipoprotéinesLipoprotéines

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Le transport inverse du cholestérolLe transport inverse du cholestérol

Origine des HDL

LPLLPL

B-48B-48

CC

EE

Résidus de Chylomicrons

CT, PL, ApoAI

B-48B-48CC

EE

A1A1

Chylomicrons

B-48B-48

CC EE

A1A1

A-I

HDL naissante

Foie

Sécrétion

A-I

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Le Transport Inverse du Cholestérol

A-I

Estérificationdu CT

(LCAT)

HDL mature

CE

Foie

CE

CT

Bile

Transporteur de CE

(SR-B1)

Macrophage

CT

A-I

Transporteurde CT (ABCA1)

HDL naissante

CT

A-I

recirculation

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foie

tissus

LDL / VLDL

LCAT

CETP

AI

AI

AI

AI

SR-B1SR-B1

HDL

LDL-RLDL-R LRPLRP

ABCA-1ABCA-1 EB

Le transport inverse du cholestérol

Les HDL effectuent une navetteconstante entre les Tissus, lesautres Lipoprotéines et le Foie

Chylomicrons

LPL

AIE C

AI

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Dyslipidémies

• Une perturbation quantitative et/ou fonctionnelle d’une ou plusieurs

classes de lipoprotéines

• Une perturbation d’une ou plusieurs voies de régulation

• Un changement du taux et/ou du type de lipides circulants

• Un changement du taux et/ou du type d’apolipoprotéines

circulantes

= Anomalies du Métabolisme des Lipoprotéines qui Induisent: