Page 1 sur 6

Remicade

Principes Actifs : Infliximab L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique humain/murin* de type IgG1 produit dans des cellules hybridomes murines par la technique de l'ADN recombinant. Après reconstitution chaque ml contient 10 mg d'infliximab. *synthèse des cellules humaines et de cellules de souris Hybridome : cellule qui provient de l'hybridation entre des cellules lymphoïdes normales de mammifères et des cellules myélomateuses de tumeurs malignes du système immunitaire

Excipients : Saccharose Polysorbate 80 (E433) Phosphate monosodique Phosphate disodique Substrats d'origine : Substrats d'origine : Protéines de souris

Laboratoire titulaire AMM : JANSSEN BIOLOGICS BV Laboratoire exploitant : SCHERING-PLOUGH (Merck and Johnson&Johnson/Centocor) Date AMM : 13/08/1999 Prix de vente TTC - euros : Prix libre Prix par UCD - euros : 520,17 € (modifié le 27/07/2010)

Contre-indications : Patients présentant des antécédents d'hypersensibilité à l'infliximab (voir rubrique Effets indésirables), aux autres protéines murines, ou à l'un des excipients Patients atteints de tuberculose ou d'autres infections sévères telles que sepsis, abcès, et infections opportunistes (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère (de classe III/IV dans la classification NYHA) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Et rubrique Effets indésirables).

Contre indiqué dans les cas suivants :

Hypersensibilité infliximab et aux protéines murines

Tuberculose

Infection sévère

Insuffisance cardiaque stade III ou IV

Enfant de moins de 6 ans

Allaitement

Absence de contraception féminine efficace

Déconseillé dans les cas suivants :

Grossesse

Source BCB (Base Claude Bernard) Base de données électronique sur les médicaments agréée par la HAS (Haute Autorité de Santé): https://www.bcbdexther.fr

Page 2 sur 6

Remicade Effets indésirables (mise à jour mars 2013)

Abcès Aggravation de psoriasis Aggravation d'une insuffisance cardiaque Agitation Agranulocytose Alopécie Amnésie Anémie Anémie hémolytique Anomalie des fractions du complément Anticorps anti-dbADN Anticorps anti-infliximab Apathie Arthralgie Arythmie Aspergillose Auto-anticorps positifs Blastomycose Bouffée de chaleur Bouffée vasomotrice Bradycardie Bronchite Bronchospasme Bronchospasme allergique Candidose Cellulite infectieuse Céphalée Chéilite Choc anaphylactique Cholécystite Coccidioïdomycose Confusion Conjonctivite Constipation Convulsions Cryptococcose

Cyanose Dépression Dermatite fongique Diarrhée Diverticulite Dorsalgie Douleur Douleur abdominale Douleur thoracique Dyspepsie Dysphagie Dyspnée Ecchymose Eczéma Endophtalmie Epanchement péricardique Epanchement pleural Epistaxis Eruption bulleuse Erythème polymorphe Etourdissement Fatigue Fibrose pulmonaire interstitielle Fièvre Fonction hépatique anormale Fracture osseuse Frissons Furonculose Grippe Hématome Hémorragie gastro-intestinale Hépatite Hépatite auto-immune Histoplasmose Hyperkératose Hypersudation

Hypertension Hypo-esthésie Hypotension Infarctus du myocarde Infection à cytomégalovirus Infection à Mycobactéries atypiques Infection bactérienne Infection des voies respiratoires basses Infection des voies respiratoires hautes Infection du tractus urinaire Infection fongique Infection opportuniste Infection par le virus de l'herpès Infection parasitaire Infection virale Insomnie Insuffisance cardiaque Insuffisance circulatoire Insuffisance hépatique Ischémie myocardique Ischémie périphérique Jaunisse Kératite Lésion granulomateuse Lésion hépatocellulaire Leucémie Leucopénie Listériose Lupus Lymphadénopathie Lymphocytose Lymphome Lymphome non hodgkinien Lymphome T hépatosplénique Lymphopénie Mal de gorge

Page 3 sur 6

Remicade Effets indésirables (suite)

Maladie de Hodgkin Maladie sérique Mauvaise cicatrisation Méningite Myalgie Myélite transverse Nausée Nécrolyse épidermique toxique Nervosité Neuropathie Neuropathie multifocale motrice Neutropénie Névrite optique Oedème Oedème des lèvres Oedème des mains Oedème facial Oedème laryngé Oedème péri-orbitaire Oedème pharyngé Oedème pulmonaire Onychomycose Orgelet Palpitation Pancréatite Pancytopénie Papillome de la peau Paresthésie Perforation intestinale Perte de la vue transitoire Pétéchie Pharyngite Pigmentation anormale de la peau Pleurésie Pneumocystose

Pneumonie Pneumopathie interstitielle Polynévrite démyélinisante chronique inflammatoire Prurit cutané Psoriasis Psoriasis palmoplantaire Purpura thrombopénique idiopathique Purpura thrombopénique thrombotique Pyélonéphrite Rash cutané Réaction anaphylactique Réaction au site d'injection Réaction de type réaction sérique Réaction liée à la perfusion Réaction sarcoïdosique Réactions allergiques du système respiratoire Réactivation de l'hépatite B Reflux gastro-oesophagien Rosacée Salmonellose Sang dans les selles Sclérose en plaques Séborrhée Sécheresse cutanée Sepsis Sinusite Somnolence Sténose intestinale Syncope Syndrome de Guillain-Barré Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome lupique Tachycardie Thrombocytopénie Thrombophlébite

Transaminases hépatiques élevées Tuberculose Tumeur maligne Urticaire Vaginite Vascularite allergique Vasospasme Vertige

Dernière mise à jour mars 2013 / source BCB (Base Claude Bernard) Base de données électronique sur les médicaments agréée par la HAS (Haute Autorité de Santé): https://www.bcbdexther.fr

Page 4 sur 6

Page 5 sur 6

Merck et Jonhson & Johnson / Centocor ont réalisé un accord de 9 milliards de dollars pour les droits de commercialisation

de Remicade et Simponi

15 avril 2011

Merck (MRK $) peut se détendre à présent que l'arbitrage relatif aux produits pharmaceutiques Remicade et Simponsi, a été réglé concernant l'acquisition des droits de

commercialisation mondiaux entre Schering Plough (en dehors des États-Unis, Japon et Chine) et Johnson & Johnson’s / Centocor.

Ces médicaments rapportant plusieurs milliards sont partagés en co-marketing entre les firmes pharmaceutiques Johnson & Johnson ( JNJ $ ) et Centocor.

Dans le monde, Remicade a rapporté 8,7 milliards de dollars l'an dernier, la part de Merck était à 2,8 milliards de dollars, annonce l’agence Reuters

Merck s'est engagé à verser 500 millions de dollars pour régler le différend, ainsi que d'abandonner certains territoires de ventes et de profits. Mais en retour, Merck obtient de

conserver les droits exclusifs de commercialisation dans environ 70% des territoires où ils vendent actuellement ces médicaments. Les bénéfices seront partagés à 50-50 avec

Johnson & Johnson; le premier accord avait divisé les bénéfices à 58-42 en faveur de Merck, puis passera à 50-50 en 2014.

Le litige est né de la fusion entre Merck et Schering-Plough qui avait un partenariat avec Johnson & Johnson. Cet accord contient une disposition sur les changements d'un

contrôle, stipulant que les droits de Remicade et Simponi reviendraient à Johnson & Johnson si Schering –Plough était vendu. Les dirigeants de la firme Johnson & Johnson

ont invoqué cette disposition, ce qui a conduit à l' arbitrage .

La fusion Merck-Schering s’est terminée à la fin 2009, de sorte que ce différend sur Remicade et Simponi a été un problème majeur depuis lors. Les analystes de marché

disent que les perspectives de Merck avait été assombrie par ce problème. La résolution du conflit d'arbitrage peut-être ce qu'il faut pour libérer la valeur actionnariale, a

déclaré Seamus Fernandez de Leerink Swann. Les investisseurs ont fait monter les actions de Merck de 3% suite à ces nouvelles.

Page 6 sur 6

Centocor et Schering-Plough modifient l'accord concernant REMICADE et Golimumab

21 déc. 2007

Centocor, Inc. et Schering-Plough Corporation ont annoncé aujourd'hui la modification de l'accord de distribution de 1998 concernant la mise au point, la commercialisation et la

distribution de REMICADE(R) (infliximab), un traitement par anti-TNF (anti-tumor necrosis factor) alpha contre les affections inflammatoires chroniques, et golimumab, la

nouvelle génération de traitement par anti-TNF alpha humain de Centocor qui est actuellement soumise à des essais cliniques de phase 3. En vigueur dès l'approbation de

golimumab par une entité de régulation de l'UE, l'accord modifié prolongera la durée des droits exclusifs de commercialisation de REMICADE détenus par Schering-Plough sur ses

territoires de commercialisation actuels à l'extérieur des États-Unis au-delà de 2014 afin de concorder avec la durée actuelle de ses droits exclusifs de commercialisation du produit

golimumab. Après la première vente commerciale de golimumab, les droits de commercialisation de Schering-Plough en ce qui a trait aux deux produits seront prolongés de 15 ans.

Par ailleurs, Centocor recevra une part croissante des bénéfices réalisés par Schering-Plough pour la distribution des deux produits sur son territoire de commercialisation entre 2010 et 2014.

Par la suite, cette part demeurera fixe pour la durée restante de l'accord.

L'accord modifié permettra également à Schering-Plough de mettre au point et de commercialiser de façon indépendante le produit golimumab pour le traitement de la maladie de Crohn sur

son territoire, tout en laissant la possibilité à Centocor de participer au programme.

Les parties concernées ont également accepté d'utiliser un dispositif d'autoinjection mis au point par Cilag GmbH International, l'associé de Centocor, lors de la commercialisation de

golimumab sur leurs territoires respectifs. En outre, elles ont accepté d'en partager les coûts de mise au point. Le dispositif d'autoinjection permettra aux patients de s'administrer golimumab

eux-mêmes par voie sous-cutanée. L'accord modifié prévoit que Schering-Plough effectuera un paiement forfaitaire unique de 20,5 millions USD au cours du quatrième trimestre de 2007 pour

obtenir les droits relatifs au dispositif d'autoinjection.

Centocor détient les droits exclusifs de commercialisation de REMICADE et, dès l'émission de l'approbation, commercialisera golimumab aux États-Unis. Schering-Plough détient les droits

exclusifs de commercialisation de REMICADE à l'extérieur des États-Unis, du Japon et de certains pays asiatiques. En 2005, Schering-Plough a exercé une option en vertu de l'accord de 1998

avec Centocor concernant les droits de mise au point et de commercialisation de golimumab sur les mêmes territoires que REMICADE.

REMICADE est indiqué pour le traitement d'affections telles que la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite rhumatoïde précoce, la polyarthrite psoriasique, la maladie de Crohn, la

spondylarthrite ankylosante, le psoriasis en plaques et la rectocolite hémorragique. Golimumab est actuellement soumis à des essais cliniques de phase 3 pour le traitement de la polyarthrite

rhumatoïde, de la polyarthrite psoriasique et de la spondylarthrite ankylosante. Le produit est évalué à raison d'une dose par mois, administrée par voie sous-cutanée, ou d'une dose toutes les 12

semaines, administrée par voie d'infusion intraveineuse. Les sociétés prévoient déposer des demandes auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis et de la European Medicines

Agency en 2008 afin que la distribution de golimumab soit approuvée dans ces domaines thérapeutiques.

Centocor, Inc. est une filiale en propriété exclusive de Johnson & Johnson.

Schering-Plough a fait l'acquisition d'Organon BioSciences, incluant les entreprises Organon, spécialisée dans la santé humaine, et Intervet, spécialisée dans la santé animale, marquant ainsi un

point tournant pour la société en cours de transformation. L'objectif de Schering-Plough est de « gagner la confiance, jour après jour » des médecins, des patients, des clients et autres parties.