REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

20/06/16 (9h-10h)PERASSE Ninon L2CR : NICOLAS MargotRevêtement cutanéPr Sophie Desplat-Jégo10 Pages

A. Organisation du tissu cutané

– Couche cornée (= couche superficielle qui sertde barrière physique +++ contre les agressions)– Couche granuleuse– Couche épineuse– Couche germinative

Plus de 90% des cellules de la peau sont deskératinocytes et jouent un rôle majeur dansl’immunité. Les mélanocytes quant à eux produisentles pigments cutanés.

2 % des cellules de la peau sont des cellules de Langherans sont les cellules dendritiques épidermiquesassociées au tissu mais capable lorsqu’elles sont activées par un signal de danger (antigène microbien, stress,exposition à des UV, brûlures, produits chimiques…) de migrer du tissu cutané vers les structuresimmunologiques les plus proches : les ganglions sous cutanés.Ce sont ces cellules qui sont à l'interface entre l’immunité innée et la réponse immunitaire adaptative.

CR : Les cellules de Langherans, bien que peu nombreuses,ont un rôle capital.

Sur cette coupe de derme, on peut voir des unitésmicrovasculaires dermiques qui contiennent des vaisseauxsanguins (permettent la réaction inflammatoire) et desvaisseaux lymphatiques en lien avec les ganglions. Toutcela permettant de mettre en place une réaction immunitairerapide.

1/10

Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Plan :

A. Organisation du tissu cutané

B. Fonctions physiologiques du système immunitaire

C. Acteurs de l’immunité cutanée

D. Trois exemples d’immunité cutanée pathologiqueI. L'eczémaII. Le psoriasisIII. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune

Couche cornéeCouche granuleuse

Couche épineuse

Couche germinative

Epiderme

JDE

DermeKERATINOCYTES +++

MELANOCYTES CELLULES DE LANGHERANS(cellules dendritiques épidermiques)

Unité microvasculaire dermique

Vaisseau lymphatique

Vaisseau sanguin

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

B. Fonctions physiologiques du système immunitaire

– Lutter contre les infections et les cancers– Tolérer les molécules de notre environnement naturel et les constituants du soi (Auto-Ag) grâce àl’éducation des lymphocytes au début de la vie de l’organisme. Il y a cependant des échappements à cesystème puisque des lymphocytes vont quand même agir contre le soi : ce sont des lymphocytesautomatiques.

Tout le reste (réaction inadaptée, attaque du soi, incapable de lutter contre les infections…) correspond àl'immunopathologie ou hypersensibilité (CR : hypersensibilité veut dire que le système immunitaire n'agitpas de façon adaptée).

C. Acteurs de l’immunité cutanée

Toutes les cellules cutanées ont un rôle dans l’immunité mais les plus importantes sont :

– Les kératinocytes (cytokines) : Ils sont très jointifs car liés entre eux par des desmosomes, créant ainsiune barrière très étanche. Ils sont aussi capables de produire des facteurs solubles antimicrobiens(défensines) et des cytokines. Ils peuvent donc initier la réponse inflammatoire en cas de traumatismephysique ou chimique.

– Les cellules dendritiques (interface entre immunité innée et acquise) : capables de phagocytose (de protéines notamment, qu’elles vont présenter aux lymphocytes) et d’activation des lymphocytes. Elles ont des capacités migratoires importantes lorsqu'elles sont activées.

– Les lymphocytes : recrutés lors de la phase inflammatoire. Ils vont agir localement et mettre en place une réponse immunitaire classique.

Les 4 types de réactions d’hypersensibilité selon la classification de Gell et Coombs (1968)

2/10

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Classification de Gell et Coombs (again)

Activation des LT (pas a retenir)

Un LT qui s’active interagit avec notamment des cytokines qui entraînent un profil de différenciationdifférent (TH1, TH2, TH17, Treg,..).

3/10

Pemphigus Psoriasis Eczéma

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

D. Trois exemples d’immunité cutanée pathologique

I. Exemple de l’Eczéma

Réaction d’hypersensibilité retardée à médiation cellulaire (type IV). Déclenchée par le contact avec la peaud’une substance exogène.

1. Phase de sensibilisation

Asymptomatique, quelques jours à plusieurs années. CR : les peaux irritées sont plus à risques, et il y a aussides métiers à risques. Dans certains cas, cela peut même être une maladie professionnelle (ex : coiffeurs,bouchers..).

2. Phase de révélation

Sujet sensibilisé, 24h à 48h après nouveau contact avec l’allergène, réponse de type TH1 (différent de ladermatite atopique qui est TH2). CR : le patient est alors symptomatique.

Le but lors de l'interrogatoire va être de trouver l’allergène responsable de l’agression (possibilité de réactionscroisées, ce qui complique l’identification de l’agent en cause). CR : il faut donc faire un interrogatoire poussé,aller chercher les lésions cutanées (ex : si allergie aux bijoux en nickel : lésions au niveau des oreilles, despoignets, voire des doigts à l'endroit d'une bague).

La maladie peut se chroniciser : la peau devient sèche, rouge, souvient associée à des lésions de grattage. Letraitement débute donc évidemment par éliminer l'agent responsable. Si cet agent est dans le cadre du travail,cela peut poser des problèmes.

4/10

Phase vésiculeuse Lésions

chroniques lichénifiées

chez l’adulte

Eczéma de contact au cuir des chaussures

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Eczéma allergique de contact

Aspects histologiques de l’eczéma

– Spongiose épidermique– Infiltrat périvasculaire– Épaississement épidermique (chronique)

5/10

Lésion aigüe Lésion chronique

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

II. Psoriasis

Dermatose érythémato-squameuse de cause inconnue d’évolutionchronique touchant 2% de la population.

Physiopathologie du psoriasis

1. Troubles de l’homéostasie épidermique : hyperprolifération ettroubles de la différenciation kératinocytaire

2. Phénomènes inflammatoires dermo-épidermiquescomplexes : rôle des cellules dendritiques, LT, polynucléairesneutrophiles

Aspects histologiques du psoriasis

– Hyperplasie kératinocytaire– Capillaires dermiques dilatés– Infiltrats lymphocytaires dermo-épidermiques (CR :

marquage important avec l'anti-CD3 marquant lescellules lymphocytaires qui infiltrent donc le derme etl'épiderme). Les cellules dendritiques sont asseznombreuses.

– Micro-abcès à PNN dans l’épiderme

Facteurs prédisposant aux poussées de psoriasis : – Stress– Micro-organismes– Médicaments– Traumatismes– Tabac– Mutations génétiques

CR : Sur une cellule stressée, il va y avoir toute une séquences d'évènements avec relargage des cytokines, depeptides qui vont aller activer les cellules dendritiques. Celles-ci vont migrer dans les ganglions, présenterl'antigène aux lymphocytes etc...On note la présence de cytokines un peu plus spécifiques : IL 23 et IL 12 sont à la base de traitements immuno-modulateurs liés à des immunothérapies ciblées.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire systémique. Il peut donc y avoir atteinte d'autres organes avec : – Syndrome métabolique– Dépression– Cancer– Arthropathies (rhumatisme psoriasique)– Infarctus du myocarde

6/10

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Options thérapeutiques du psoriasis basées sur la pathogénie :

III. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune

C'est une maladie auto-immune qui répond donc à ce schéma :

La DBAI est donc associée à des auto-anticorps : – Dont les cibles antigéniques sont connues– Qui sont parfois pathogènes– Dont la mise en évidence participe au diagnostic

CR : dans les DBAI on a 2 groupes : – le groupe des pemphigus– le groupe des pemphigoïdes

Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont dirigés contre les desmosomes inter-kératinocytaires. C'est ici uneréaction uniquement cutanée, immunologique. Ces auto-anticorps vont aboutir à la disjonction deskératinocytes entre-eux, ce qui conduit à la formation de bulles dans l’épiderme qui vont donc facilement serompre et conduire à des ulcérations (CR : sur les muqueuses, dans la bouche, sur la peau).

CR : Ce sont des maladies rares, et dans lesquelles la réaction antigène-anticorps est directement responsabledes lésions. Principe du diagnostic biologique des DBAI :

1. Visualiser les lésions élémentaires2. Mettre en évidence les auto-Ac

7/10

Stratégies anti-cellules T

Stratégies anti-cytokines

PUVAthérapie

Alefacept(protéine de fusion LFA-3 humain-Fc)

Anti-TNF

Anti-p40(Il-23 et Il-12)

Stratégies anti-cellules dendritiques

Lésions tissulaires

Atteinte clinique d’un ou plusieurs organes

Lésions histologiquesnon pathognomoniques

Auto-immunité

Humorale

Cellulaire

Humorale

Cellulaire

=

!Auto-immunitéphysiologique

Rupture de tolérance

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Les Auto Ac associés au DBAI sont mis en évidence :

– Fixés dans le tissus in vivo : IFD (Immunofluorescence directe)– Circulants dans le sérum

➔ IFI (Immunofluorescence indirecte) sur œsophage de singe en première intention (CR : vous serezravis d'apprendre qu'on peut acheter cet œsophage de singe tout prêt, d'où son utilisation)

➔ ELISA (Bp180, 230, Dsg1,3)➔ Western Blot

CR : Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont essentiellement dirigés contre les desmogléines quiinterviennent dans la jonction entre les kératinocytes.

On remarque typiquement dans le pemphigus les bullesintra-épidermiques et une acantholyse = lyse des épinesdes kératinocytes dans la couche épineuse à perted’adhérence, disjonction.

CR : Les auto-antigènes mis en évidence sont soit desanticorps anti-desmogléine 1, soit des anticorps anti-desmogléine 3.

Pemphigus vulgaire :

Histologie IFD IFI Auto-antigène

- clivage suprabasal (bulleintra-épidermique)

- acantholyse

Dépôts d'IgG et/ou de CD3 à la surface des kératinocytes

Fluorescence de la substance intercellulaire

- Gp 130kD (desmogléine 3)- Gp 160kD (desmogléine 1)

8/10

Pemphigus Pemphigoïdes

Diagnostic immunologique des DBAI=

Détection d’auto-Ac

Desmosomes interkératinocytaires

Jonction dermo-épidermique

a b

c d

a- lésion érosive buccale*, b- bulle intra-épidermique (histologie cutanée)*, c- ultrastructure desmosomale**, d- anticorps anti-substance inter-cellulaire (IFI)**** Collection Pr Ph. Berbis - ** In « Dermatologie et maladies sexuellement transmissibles» JH. Saurat, 1999 -*** Collection personnelle

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Arguments en faveur du caractère pathogène d’un Auto-Ac :– Transmission passive de la maladie à un animal par le sérum ou les Ig– Transfert materno-fœtal de la maladie (CR : ce sont souvent des maladies transitoires puisqu'au bout

de quelques mois l'enfant perd les anticorps de sa mère et s'il ne développe pas lui même la maladie, il va guérir, même si cela dépend bien sûr de la maladie.)

– Parallélisme entre le taux d’anticorps circulants et l’activité de la maladie– Efficacité des plasmaphérèses (= traiter le patient en épurant de son sang les Ac circulants). CR : pour

l'instant ce sont des techniques qui ne sont pas spécifiques.

Mécanisme des lésions : – Encombrement stérique– Signalisation intra-cellulaire – Libération de protéases

Petite dédicace parce que j'en ai marre ! Meow à toi Camille et à notre futur cabinet médical de sélectioncatophile... « Dites Meow... »

N'oubliez pas d'aller voter pour le nouveau bureau de l'asso pendant les deux jours d'exam !

Bisous à ceux qui liront ce cours en septembre (dont moi sans doute)...

9/10

REVÊTEMENT CUTANE - Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

Dédi du CR : Et c'est parti pour ma dernière dédicace de l'année !

Déjà gros big up pour tous ceux du CR, parce qu'on en aura bien bavé cette année ! Et courage à ceux quinous remplacerons l'année prochaine, vous allez vous éclatez haha !Une petite pensée à tous les P2 qui ont encore plus de retard qu'au premier semestre, on se revoit tous auxrattrapages !

Maintenant, la dédicace pour tous ceux qui ont fait de cette P2 une année de folie !

À la Seconde famille, encore et toujours, les meilleurs ! ♥♥À Marie (et son concombre), Louis (et son pull rose de gay), Nico (parce que ta Bose a survécu au retour deNice !), Damien (magnifique comme toujours), Nathan (THE conducteur de la voiture de l'ambiance!), Alex'(qui adooore les bananes et la confiture) !Bien sûr, à l'Alcooloc ! À Laurène, la meilleure co-tutrice que j'aurais jamais pu avoir, et la plus belle desfaluchées ;) Et à Maud, (pour finir avec la Prez'), la plus choupinette, l'adoptée des tutos ! À nos petits cafés etnos photos magnifyyques !

À Jérémy, le troisième tuteur de notre trio de fou, la Queen, le roi du gratin dauphinois (hum hum) !! N'oubliespas notre soirée choux à la crème !! ♥

À la super coloc ♥à Manon, que j'arrive toujours à pervertir pour aller en soirée, et que je retrouve après sur toutes les

photos dont personne ne se souvient !à Philou, parce que heureusement toi aussi tu comprends rien aux voitures #retourdeNice, (toi qui a eu

l'honneur de prendre le dernier ronéo de l'année !)et à Alix, la dentaire (qu'on aime bien quand même)

À Laura, et notre pulsion pour les fraises ! (et la prochaine fois on fait pâtes bolo ;) )À Manu, la grosse du centre (#GDC), Julien la grande rousse, Eléonore et Perrine !

À La Team Salem : Sultan Premier (et ses super films bolywoodiens), Alex (parce que comme ça on aura un NKpour nous protéger une fois là bas !) et Léa (et sa fameuse tarte au citron meringuée). Et parce que la moitiédes agents infectieux de AIH se retrouvent en Inde.. ! ☺☼

À Cécilia et nos discussions devant chez toi !

Aux bus : le Carpache, pour cette super semaine pré-WEI et toute cette année ! Au futur bus qui va tout déchirer : à toute la team du bus, ça va être la foliiiiie furieuse (Parce qu'on estbonnes) !!

À Blandou ma presque coloc de choc, ça va être le feu l'année prochaine !! Et à tous nos voisins actuels quiseront soulagés de plus nous entendre dans le couloir ! ♥♥

À Mathieu et Val, les meilleurs P1, et futurs bizuths j'espère ! Et à tout le tuto C3, le tuto de l'amour ! On apassé de supers moments, à refaire absolument !! ♥

Et pour finir en beauté, les derniers mots du presque dernier cours de l'année :

OUAIS CHALEUR !

10/10