L’Efficacité de la Thérapie Ciblée en Médecine Vétérinaire

Newsletter – Novembre 2009 

  Cher Confrère,Depuis son origine, AB Science a la volonté de partager les informations relatives à Masivet® et de tenir les Vétérinaires informés des derniers développements cliniques. De cette volonté est née la Newsletter Masivet® dont je vous invite à lire le dernier numéro. Par ailleurs, je vous incite également à lire lʼinterview dʼAlain MOUSSY, Président dʼAB Science, récemment publiée sur le blog américain Pharma Strategy. Celle –ci fait partie dʼune série dʼinterviews « des personnes qui font la différence dans le monde des Biotech, des Pharmas et de la médecine”, dans laquelle notre fondateur dévoile la stratégie et le programme de développement actuel dʼAB Science tant en médecine Vétérinaire quʼen médecine Humaine (Rendez-vous  sur AB Science -A leap of faith, article en anglais).Si vous souhaitez en savoir plus sur les activités de R&D dʼAB Science, jʼattire votre attention sur les nombreuses publications récentes relatives au masitinib parues dans la littérature scientifique, vous pourrez trouver ces articles soit sur le site internet dʼAB Science, ou en entrant « masitinib » dans le champ de recherche Pubmed. Ainsi, 25 communications ont été réalisées par AB Science au cours des 2 dernières années, comprenant 6 articles en moins dʼun an publiés dans des revues à comité de lecture. De plus, de nombreux autres sont actuellement en cours de préparation. 

La médecine basée sur les faits cliniques en faveur de Masivet® Suite à de nombreuses questions émises par les vétérinaires, nous avons comparé les données fournies par les vétérinaires utilisant Masivet® dans leur pratique quotidienne avec les données issues de publications relatives à lʼutilisation de protocoles thérapeutiques couramment utilisés sur des mastocytomes inopérables. Cette analyse montre que les réponses observées avec Masivet® en comparaison avec celles observées avec dʼautres thérapies couramment utilisées sont en faveur de Masivet®, confirmant ainsi lʼapport de cette innovation thérapeutique. 

 Les bénéfices apportés par Masivet® peuvent également être illustrés par Harry, Sharpei de 9 ans, étant en échec thérapeutique suite à

lʼadministration dʼune association de Vinblastine et de Prednisolone,  puis de lomustine et actuellement en réponse complète avec Masivet®.

Echec Vinbl + Pred                 Echec Lomustine et début Masivet®

 Bonne nouvelle pour les ChatsAB Science souhaite également activement développer ses connaissances relatives à des indications félines. Nos premières données précliniques ont été publiées dans le journal Veterinary Research Communications. Cet article met en avant les perspectives thérapeutiques intéressantes du masitinib dans des indications telles que lʼasthme, Maladie Inflammatoire Chronique de lʼIntestin (MICI) et bien entendu les tumeurs mastocytaires.Résumé: Le Masitinib est le premier médicament Vétérinaire récemment enregistré en Europe pour le traitement des mastocytomes canins (Masivet®). Cet inhibiteur est particulièrement sélectif et efficace dans lʼinhibition des activités kinases de c-Kit, PDGFR et Lyn. Il a montré une bonne efficacité et un profil de tolérance acceptable chez plusieurs espèces telles que la souris, le rat, le lapin et le chien. C-Kit est un récepteur tyrosine kinase qui joue un rôle clé dans la physiologie

des mastocytes, impliqué notamment dans la différenciation, la survie, la migration et la libération de cytokine/médiateurs. Les mastocytes jouent un rôle dans de nombreuses maladies à caractère allergique et immun chez le chat comme lʼasthme, les Maladies Inflammatoires Chroniques de lʼIntestin (MICI), ainsi que dans des tumeurs mastocytaires félines. Cʼest pourquoi, il existe un rationnel puissant à développer le masitinib dans ces indications. Dans cet article, nous rapportons les résultats dʼune étude préliminaire de pharmacocinétique du masitinib chez le chat. Celle-ci montre une bonne biodisponibilité dʼenviron 60% dans chacun des sexes. Nous considérons quʼune administration orale de 10-15 mg/kg de masitinib est appropriée pour obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Citation: François Bellamy & Thomas Bader & Alain Moussy & Olivier Hermine. Pharmacokinetics of masitinib in cats. Vet Res Commun 2009, DOI 10.1007/s11259-009-9231-6 

Pour commander Masivet®Masivet® ne peut-être commandé que par des vétérinaires praticiens inscrits à lʼOrdre National des Vétérinaires.Commande et paiement en ligneSi vous êtes déjà enregistrés auprès dʼAB Science, vous avez reçu votre Identifiant et votre mot de passé personnels. Ceux-ci vous permettront dʼaccéder à la zone de commande sécurisée de Masivet® sur www.masivet.com. Si tel nʼest pas le cas, vous pouvez nous contacter via masivet@ab-science.com. Pour commander à partir du site Masivet® :■ Cliquez sur “How to Order”, puis sur “Order”. Ceci vous orientera

sur le site de commande de Masivet®.■ Entrez votre identifiant et votre mot de passe.■ Sélectionnez les quantités de chacune des présentations que vous

souhaitez commander.  ■ Payez en ligne. Vous recevrez immédiatement par mail une

confirmation de la prise en compte de votre commande.Enregistrement des clientsSi vous nʼêtes pas enregistrés auprès dʼAB Science, vous devez ouvrir un compte client Masivet®. La procédure est très simple et ne vous prendra que quelques minutes.

Depuis le site internet Masivet® :■ Cliquez sur “How to Order”, puis sur “Register”. Ceci vous

orientera vers le formulaire dʼouverture de compte client.■ Renseignez ce formulaire en nʼomettant pas de nous transmettre

votre N° de TVA intracommunautaire (VAT number), et cliquez sur le bouton “Send” en page de la page.

■ Vous recevrez immédiatement par mail une confirmation de la réception de votre formulaire dʼouverture de compte.

■ Dés la validation de votre compte, vous recevrez par mail votre identifiant et votre mot de passe utilisables immédiatement pour commander Masivet®.Cette validation ne prend habituellement que quelques heures.

Autres moyens de paiementSi la commande et le paiement en ligne ne vous conviennent pas, et que vous préférez nous envoyer votre commande puis payer ultérieurement, veuillez trouver ci-dessous les modalités de commande et de paiement envisageables. Depuis le site internet Masivet® :■ Cliquez sur “How to Order” puis sur “Print Order Form”.

■ Renseignez le formulaire et envoyez la par fax au +33 1 47 20 24 11 ou par email en PDF à masivet@ab-science.com

■ Vous serez contacté afin de confirmer votre commande et toutes informations dont nous aurions besoin pour effectuer votre commande.

■ Dés lors que votre commande est validée et réalisée, une facture précisant les modalités de paiement par chèque ou virement bancaire vous sera envoyée. 

 Potentiels champs thérapeutiquesLe profil pharmacologique de Masivet® laisse envisager de nombreuses potentialités thérapeutiques.Schéma  ʻRésumé des actions inhibitrices de Masivet® et de ses possibles thérapeutiquesʼ

 Différents cancers ont été identifiés comme des indications potentielles futures du Masivet®. Lʼaction bénéfique de Masivet® en cancérologie résulte de la capacité de Masivet® de (1) bloquer la prolifération de lignées cellulaires tumorales ; (2) ralentir la progression tumorale et réduire lʼémergence de métastases  ; et (3) potentialiser les effets cytotoxiques des chimiothérapies sur différentes lignées cellulaires cancéreuses lors de protocoles en association.Les mastocytes sont impliqués lors dʼune réaction immunitaire normale, tout comme lors de réactions pathologiques observées dans des maladies inflammatoires chroniques telles que la dermatite atopique et lʼasthme. Grâce aux inhibitions combinées de c-Kit et Lyn, Masivet® est particulièrement efficace pour contrôler la prolifération, la différenciation

et la dégranulation des mastocytes. Cʼest pourquoi, Masivet® possède également un potentiel intéressant dans le traitement de maladies impliquant un dysfonctionnement mastocytaire.Le programme suivant de développement du Masivet® est actuellement en cours de réalisation.Espèce Aire thérapeutique Indication Treatment arms Statu

Chien Oncologie Mélanome exprimant c-kit muté • Masivet®• Vaccin

Phase 2Chien Oncologie

Mélanome exprimant c-Kit non-muté

• Doxorubicin + Masivet®• Vaccin

Phase 2

Chien Oncologie

Lymphome T • Masivet®• Doxorubicin + Masivet®• Doxorubicin

Phase 2

Chien Oncologie

Haemangiosarcome • Masivet®• Doxorubicin + Masivet®• Doxorubicin

Phase 2

Chien Oncologie

Sarcome histyocytaire • Vinblastine + Masivet® Phase 2

Chien Oncologie

Osteosarcome(post amputation)

• Carboplatin + Masivet®• Gemcitabine + Masivet®• Carboplatin

Phase 2

Chien Oncologie

Cancer vésical • Masivet®• Chemotherapy + Masivet®

Phase 2

Chien Oncologie

Tumeurs mammaires • Masivet®• Chemotherapy + Masivet®

Phase 2

Chien

Maladies Inflammatoires Dermatite Atopique • Masivet®• Placebo

Phase 3

Chien

Maladies Inflammatoires

Arthrite • Masivet®• Placebo

Phase 2

Chien

Maladies Inflammatoires

Maladie Inflammatoire Chronique de l’Intestin

• Masivet®• Placebo

Phase 2

Chat Maladies Inflammatoires Asthme • Masivet®• Placebo

Phase 2

 Cette liste d’indications reflète le programme de développement de Masivet® en médicine Vétérinaire et ne doit pas être considérée comme une liste d’indications dans lesquelles Masivet® aurait montré son efficacité. Evènements à venirAB Science sera présent au 15ème Congrès de la FECAVA – organisé par lʼAFVAC (France), la SAVAB (Belgique et la LAK (Luxembourg) – du 27 au 29 novembre 2009 à Lille, France. Nous vous accueillerons sur notre stand #77. http://www.fecavalille2009.com/ Pour nous contacterPour toute demande dʼordre commercial, merci de nous contacter à

masivet@ab-science.com

Pour toute question relative au service de détection de la mutation de c-Kit, merci de nous contacter à masivet@ab-science.comPour en savoir plus sur le programme de développement clinique de Masivet® en cours, merci de nous contacter à clinical@ab-science.com Dr Damien LEROUX 

AB Science - ParisTel : +33 1 47 20 83 32Port : +33 6 88 33 40 32Fax : +33 1 47 20 24 11http://www.masivet.com

        

if e-mails save time, not printing them save trees.MASIVET® 50 mg, 150 mg, comprimés pelliculés pour chiens. COMPOSITION : Chaque comprimé pelliculé contient : Masitinib 50 mg. Masitinib 150 mg. ESPECE : Chiens. INDICATIONS : Traitement des tumeurs à mastocytes non résécables chez le chien (grade 2 ou 3) avec confirmation du récepteur tyrosine kinase c-kit muté. CONTRE-INDICATIONS :Ne pas utiliser chez les chiennes gravides ou allaitantes ; Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 6 mois ou de moins de 4 kg ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant de troubles hépatiques (ASAT/ALAT de plus de trois fois la limite supérieure de la normale ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant de troubles de la fonction rénale (un rapport créatinine/protéines urinaires supérieur à 2 ou un taux dʼalbumine inférieur à la limite inférieure de la normale ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant dʼanémie (hémoglobine < 10 g/dl) ; Ne pas utiliser chez les chiens présentant une neutropénie, définie comme un nombre de neutrophiles < 2000/mm3 en valeur absolue. MISES EN GARDE PARTICULIÈRES : Pour les tumeurs à mastocytes pouvant être traitées chirurgicalement, cette option doit être le traitement de première intention. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'EMPLOI : Les chiens doivent faire lʼobjet dʼun suivi attentif. Éviter tout contact avec la peau ou les yeux. Lire la notice avant utilisation. EFFETS INDÉSIRABLES : Réactions gastro-intestinales légères à modérées (diarrhées et vomissements) dʼune durée moyenne dʼenviron 21 et 9 jours, respectivement ; Une toxicité rénale sévère peut survenir chez les chiens souffrant de troubles rénaux avant le début du traitement (notamment une créatinine sanguine élevée ou une protéinurie) ; Anémie modérée à sévère; Syndrome néphrotique (principalement en raison dʼune diminution de lʼalbumine sérique) ; Neutropénie légère à modérée ; Augmentation des aminotransférases. UTILISATION EN CAS DE GRAVIDITÉ ET DE LACTATION : Ne pas utiliser chez les chiennes gravides ou allaitantes. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : Le traitement concomitant avec des substances métabolisées par des isoformes du CYP450 peut entraîner une augmentation ou une diminution des taux plasmatiques de masitinib ou desdites substances. POSOLOGIE ET VOIE DʼADMINISTRATION : Voie orale. Dose recommandée de 12,5 mg/kg une fois par jour. Les comprimés doivent être administrés entiers, sans être coupés, cassés ou broyés, toujours de la même manière, avec la nourriture. Le traitement doit être réétudié après 4 à 6 semaines. La durée du traitement dépend de la réponse à celui-ci. Le traitement doit être maintenu dans le cas dʼune maladie stable (réponse tumorale statique, partielle ou complète), sous réserve que le produit soit suffisamment bien toléré. En cas de progression tumorale, le traitement est vraisemblablement insuffisant et il doit être réétudié. SURDOSAGE : En cas

dʼévénements indésirables faisant suite à une surdose, le traitement doit être interrompu jusquʼà la résolution du problème, puis repris avec la posologie recommandée. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION : Ne pas conserver à une température supérieure à 25ºC. PRESENTATIONS : Flacon de 30 comprimés de Masivet 50 mg AMM n° EU/2/08/087/001 du 17/11/2008. Flacon de 30 comprimés de Masivet 150 mg AMM n° EU/2/08/087/002 du 17/11/2008. CONDITIONS DE DÉLIVRANCE : Médicament vétérinaire soumis à prescription. TITULAIRE DE L'AMM : AB Science S.A. 3 avenue George V - 75008Paris, France. Tél : 01 47 20 00 14. Télécopie 01 47 20 24 11. Courriel : masivet@ab-science.com