Maladie d'Alzheimer : où en est rendue la médecine?

Journées Montfort

Ottawa

20 avril 2017

Louis Verret, MD, FRCPC, Neurologue

Divulgation du présentateur

• Présentateur : Louis Verret, MD, FRCPC, Neurologue

• Relations avec des intérêts commerciaux :– Subventions/soutien à la recherche :

• Investigateur principal pour des essais cliniques: Hoffman-LaRoche; Genentech; Novartis; ElyLilly

• Collaborateur: Cohorte CIMA-Q (FRQS); Cohorte CCNA (CIHR)

– Conférencier pour ÉMC: Pfizer; Novartis; Lundbeck; JanssenOrtho

– Frais de consultation, comités aviseurs : Pfizer; Novartis; Lundbeck; JanssenOrtho

Déclaration de conflit d’intérêt CMFC

Divulgation de soutien commercial

• Ce programme de formation a été produit grâce au soutien logistique et financier (honoraires) de l’Institut du savoir Montfort.

• Conflits d’intérêt potentiels :– Je n’ai pas reçu d’honoraire ou subvention en appui à cette conférence ou en

lien avec des essais cliniques ou produits discutés dans cette conférence.

Déclaration de conflit d’intérêt CMFC

Maladie d’Alzheimer : où en est rendue la médecine?

• Objectifs d’apprentissage : Au terme de cette présentation, le participant sera en mesure de :– En lien avec les avancées cliniques et de recherche,

revoir les nouveaux critères diagnostiques de la maladie d'Alzheimer.

– Réviser la pathophysiologie de la maladie d'Alzheimer, importantes pour les avancées cliniques (marqueurs biologiques) et de la recherche.

– Décrire l'état des choses en recherche sur la maladie d'Alzheimer, tant au niveau des essais cliniques que des biomarqueurs.

Prévalence et impact de la MA

• La MA est la cause la plus fréquente de

détérioration cognitive progressive chez les

personnes âgées de 65 ans ou plus

• La moitié des patients atteints vivent dans la

communauté; la moitié vivent en institution

• Deux fois plus de femmes que d’hommes

souffrent de cette maladie

• Le traitement annuel au Canada coûte ≈ 3,9

milliards $

Épidémiologie mondiale: démence

• Actuellement = 30 millions de cas

• Incidence annuelle = 4,6 millions

• Nombre d’individus affectés doublera tous les 20 ans

• Nombre estimé en 2040 = 81,1 millions

– 1 nouveau cas de démence dans le monde toutes les 7 secondes !

– 1 nouveau cas à toutes les 4,5 minutes au Canada

– 1 nouveau cas au Québec au 15-20 minutes

– Nombre de cas au Québec: ± 100 -120 000

– À Québec: ± 10 -12 000

– Nombre exact incertain, beaucoup de cas n’étant pas diagnostiqués

Ferri et al., Lancet 2005

La maladie d’Alzheimer et les troubles apparentés

• Fréquents («tsunami blanc»)

• Morbide, coûteux

• «Traitable»

PRISE EN CHARGE DES TROUBLES COGNITIFS

La prise en charge de la MA et des Mxapparentées au Québec

• «Relever le défi de la maladie d’Alzheimer et des maladies apparentées: Une vision centrée sur la personne, l’humanisme et l’excellence. RAPPORT DU COMITÉ D’EXPERTS EN VUE DE L’ÉLABORATION D’UN PLAN D’ACTION POUR LA MALADIE D’ALZHEIMER. PRÉSIDÉ PAR HOWARD BERGMAN, M.D. Mai 2009»

– 7 actions prioritaires, 24 recommendations

Rapport Bergman 2009

• Action prioritaire 2: améliorer et simplifier l’accès à un processus d’évaluation des fonctions cognitives et de diagnostic de la maladie; d’assurer l’accès à une prise en charge intégrée dès l’annonce du diagnostic; d’innover par une coordination efficace et souple des services requis par la personne et ses proches; et d’adapter l’organisation et l’approche proposées à la réalité locale et régionale.– organisation de services fondée sur le modèle de gestion des

maladies chroniques et sur le modèle de pratique collaborative– mettre progressivement en place un partenariat médecin-

infirmière avec la personne atteinte et ses proches. Ce cadre, au sein duquel l’infirmière responsable de la continuité des services aux patients joue le rôle d’« infirmière pivot Alzheimer », permettra de détecter, diagnostiquer et traiter la maladie.

Suite du Rapport Bergman

• «PLAN D’ACTION MINISTÉRIEL SUR LES TROUBLES COGNITIFS LIÉS AU VIEILLISSEMENT. PROJETS D’IMPLANTATION CIBLÉE EN GMF POUR REHAUSSER L’ACCÈS AUX SERVICES DE SANTÉ ET AUX SERVICES SOCIAUX AVEC LE SOUTIEN DES 2e ET 3e LIGNES DE SERVICES. 2012»

Plan Alzheimer 2012

• 14 projets dans 10 régions administratives• ‘Bottom up’; appel de candidature adressé aux

GMFs. Les responsables dans les GMFsétablissent ‘leur’ plan pour la prise en charge, selon leur réalité locale

• Équipe de recherche évaluative étudie les démarches et dégage les meilleures pratiques

• Actuellement les projets ont été concluants• Phase 2: dissémination à l’ensemble des GMFs de

toutes les régions

Donc: Que faire en 1ère ligne… ce qui serait souhaitable…

• Effectuer le repérage, l’évaluation, le diagnostic et le suivi des troubles cognitifs chez les clients ciblés pour favoriser l’accès et la prise en charge des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou de maladies apparentées.

… comment:

REPÉRAGE SYSTÉMATIQUETout client âgé de ≥ 75 ans lors du renouvellement du permis de conduire.

REPÉRAGE SUGGÉRÉClientèle à risque:

antécédents d’AVC ou d’ICTantécédents de déliriumAntécédents familiaux de démence (parents du 1er degré)première dépression après 65 ans≥ 65 ans présentant des facteurs de risques vasculaires

N.B. : À 70 ans, le médecin doit s’enquérir du fonctionnement cognitif de son client auprès de celui-ci et auprès d’un proche aidant

Selon Projet PAM: région 03 Capitale-Nationale, GMFs Val-Bélair/Lorettevile

Ressources nécessaires:

• MD fam «champion» comme personne ressource

• Infirmière pivot

• Accès TS, liaison, CLSC…

• Support 2è et 3è ligne

3è ligne: La Clinique Interdisciplinaire de la Mémoire(CIME) du CHU de Québec

• Clinique de Mémoire à l’Hôpital Enfant-Jésus depuis >40 ans (Dr Rémi W. Bouchard neurologue)

CIME

Volet Neurologique;

Hôp. Enfant-Jésus (Sc.

Neurologiques)

Volet Gériatrique; Hôp. St-Sacrement

(CEVQ)

CIME

• 4 neurologues

• 4 gériatres

• 2 psychiatres

• 2 infirmières pivots

• Ressources administratives

CIME

• Infirmières pivot

• Adjointes administratives

• Neuropsychologue

• Accès orthophonie

• Accès travail social

CIME – Recherche

• Plus de 40 essais cliniques en MA depuis les 35

dernières années

• 3 essais cliniques en cours actuellement

• 6 projets de recherche originaux

• Une dizaine de collaborations avec des chercheurs

subventionnés FRQS et INRS

• Des collaborations avec des chercheurs internationaux

• Des dizaines de publications

CIME: Enseignement

• Stages pour les résidents (gériatrie, neurologie,

psychiatrie, médecine interne, physiatrie, médecine

familiale) et internes en neuropsychologie

• Étudiants d’été (2-4/année)

• Étudiants aux études supérieures (3)

• Organisation de congrès nationaux

• Une cinquantaine de conférences d’ÉMC/année

• Plus de 40 omnipraticiens reçus pour des préceptorats

depuis 2012

Référence vers les ressources de 2è-3è ligne

• Profil atypique

• Jeune patient

• ATCD familiaux (Alzheimer)

• Déficit focalisé (langage, lecture, réflexes,…)

• Symptômes neuro. associés (parkinson, épilepsie, paralysie)

• Patients/familles intéressés par la recherche

TRAITEMENTS ACTUELS

Objectifs à atteindre pour conclure à un essai clinique positif (traitement symptomatique)

• Pour les organismes régulateurs (FDA, Santé Canada…), cible principale doit être atteinte: → amélioration ou stabilisation temporaire de 2/4:

– Cognition (mémoire)(ADAS-Cog…)

– Humeur/comportement (NPI…)

– Fonctionnement (ADCS-ADL…)

– Évaluation Globale (CGIC…)

ÉVOLUTION DES SYMPTÔMES DE LA MA AU FIL DU TEMPSD

été

rio

rati

on

Fonction

cognitive

Autonomie

fonctionnelleMotricité

ComportementHumeur

Progression de la maladie d'Alzheimer (années)

Lovestone & Gauthier. Martin Dunitz Ltd, Londres, 2001

Un point tournant scientifique: l’hypothèsecholinergique

• Davies et Maloney (Lancet,1976) décrivent la perte sélective des neurones cholinergiques du néocortex; confirmation par Perry et al (Lancet,77)

• Whitehouse et al (Ann.Neur.1981) rapportent la perte neuronaledans le noyau basal de Meynert

• Perry et al (BMJ, 1978) démontrent une corrélation entre déficitmental et l’enzyme transférase de l’Ach (“Chat”) dans le cortex

• Chez les animaux et les humains, on démontre que la scopolamine diminue la mémoire et la physostigmine l’améliore

Inhibiteurs de la cholinestérase :mécanismes d’action

26

Butyrylcholinestérase

N = nicotinique M = muscarinique ACh = acétylcholine

Terminaison

nerveuse

postsynaptique

Récepteur M

Récepteur N

Terminaison

nerveuse

présynaptique

ACh

Acétylcholinestérase

Quantité plus grande d’ACh à la synapse (inhibition de l’AChE et de la BuChE)

ACh

Astrocyte

BuChE

Galantamine

Donépézil Rivastigmine Galantamine

Rivastigmine

Gracieuseté Novartis

Déficits de d’autres neurotransmetteurs dans la MA

• Sérotonine

• Noradrénaline

• Dopamine

• Autres…

Traitements symptomatiques standards de la MA

• Cognition: Inhibiteurs de la cholinestérase– Donépézil (Aricept MD): MA lég à sévère, démence vasculaire– Rivastigmine (Exelon MD ): MA lég-mod, démences

parkinsoniennes, timbre transdermique– Galantamine (Reminyl ER MD): MA lég-mod, MA avec

contribution vasculaire • Antagoniste du récepteur NMDA à glutamate

– Mémantine (Ebixa MD): MA mod-sév

• Troubles de l’humeurs; anxiété, dépression:

– Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine

• Troubles du comportements:

– Neuroleptiques atypiques

Traitements approuvés en MAhttps://www.inesss.qc.ca/fileadmin/doc/INESSS/Rapports/Geriat

rie/INESSS_GUO_Alzheimer.pdf

Résumé de facteurs de risque et de protection de la MA,

dont plusieurs s’appliquent au vasculaire

• Facteurs de risque connus

– Age avancé (♀>♂)

• 1 % 65 - 74 ans

• 7 % 75 - 84 ans

• 26 % >85 ans

– Histoire familiale +

– ApoE4

– Scolarisation faible

– Trauma crânien ?

– Syndrome de Down

– Maladies vasculaires / HTA, diabète, tabac

– Cholestérol/diète riche en gras

• Facteurs possibles de protection:

– Haut niveau de scolarité dans le jeune âge

– ApoE2 ou E3

– Usage prolongé d’AINS

– Usage prolongé antérieur

d’œstrogènes chez les ♀– Anti-oxydants ?

– Médicaments anti-cholestérol? (Statines?)

– Usage modéré de vin

– Activité physique et intellectuelle

– Diète: légumes et poisson (méditerranéenne)

N.B: il y a des facteurs modifiables et non modifiables

TRAITEMENTS FUTURS

Pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer

• Accumulation du peptide Aβ-amyloïde

• → Enchevêtrement de la protéine Tau

• → Mort des neurones

• → Perte des neurotransmetteurs (acétylcholine, sérotonine…)

• → Symptômes: 1- perte de mémoire; 2-anxiété, dépression; 3- troubles du comportement …

Pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer

Plaques séniles d’Aβ-amyloïde

34Stevens & Lowe, 2000

Enchevêtrements neurofibrillaires de protéineTau

35Stevens & Lowe, 2000

Enchevêtrement neurofibrillaire

QUAND TRAITER LA MA? NOUVEAUX CRITÈRES ET NOUVEAU LEXIQUE: QU’EST-CE QUE LA MALADIE D’ALZHEIMER EN 2015?

Traitements futurs

Qu’est ce que la «Diabète de type II»?

Préclinique: intolérance au glucose

Premier symptômes Complications

Changements biologiques:

glycémie à jeun élevée…

Néphropathie, rétinopathie, neuropathie…

Polyurie, polydyspie…

L Verret MD

L’Amyloïde vs l’âgeÂge

30

40

50

60

70

80

90

100

Dépôt de β-amyloïde Activation

microglialeDégénérescence neurofibrillaire Perte neuronale/

modifications neurochimiques

Démence

Adapté Relkin 2009

Qu’est ce que la «Diabète de type II»?

Préclinique: intolérance au glucose

Premier symptômes Complications

Changements biologiques:

glycémie à jeun élevée…

Néphropathie, rétinopathie, neuropathie…

Polyurie, polydyspie…

Qu’est ce que la «Maladie d’Alzheimer»?

PrécliniquePremier

symptômes

Diagnostic clinique de démence

> 20 ans 3 à 5 ans

Changements biologiques

DémenceAtteinte spécifique

de la mémoire

Un diagnostic plus précoce faciliterait

l’utilisation de thérapies modifiant

le cours de la maladie

L Verret MD

Nouveau lexique de la Maladie d’Alzheimer

Maladie d’Alzheimer

Phase de la démence de la MA (typique, atypique, mixte)

Pathologie d’Alzheimer

Préclinique Premier symptômes

Diagnostic actuel

Phase de pré démence de la MA: ‘état prodromal’

Phase préclinique de la MA

MCIMarqueurs biologiques

positifsL Verret MD

Lexique de la Maladie d’Alzheimer

• Maladie d’Alzheimer

– Phase de démence (i.e. TNC majeur):

• Forme typique: atteinte mnésique de type hippocampique

• Formes atypiques

– Aphasie logopénique

– Atrophie corticale postérieure

– Maladie d’Alzheimer variante frontale/dysexécutive

– Phase prodromale/préclinique (i.e. TNC mineur): atteinte mnésique de type hippocampique sans impact AVDs/AVQs ET biomarqueurs de la MA sont positifs

• Phase préclinique de la MA: sujet asymptomatique ayant commencé à développer la pathologie Alzheimer au cerveau (présence d’un biomarqueur de la maladie; porteur d’une mutation autosomaledominante monogénique de MA)

Dubois et al (International Working Group for New Research Criteria for the Diagnosis of AD) Lancet Neurol 2010; 9: 1118–27

Nouveaux critères de la Maladie d’Alzheimer

• Développés initialement pour la recherche, suite aux échecs de nouvelles molécules…

• Molécules visant à retarder/modifier la maladie

– Retarder le déclin cognitif

– Retarder l’impact fonctionnel

• Agir avant une perte neuronale trop avancée

Attention au diagnostic précoce…

• Ne pas nuire

• Faux positif, faux négatif

• Implication sur «l’assurabilité», l’emploi…

• Incertitude sur le délai de conversion et la vitesse de progression

• Exportable à la première ligne

• Actuellement, pas de Tx efficace pour retarder la progression… mais…

DSM-V: TROUBLE NEURO-COGNITIFMajeur

(Stade de démence)Mineur(«MCI»)

A

Déclin cognitif significatif, comparativement à un niveau de performance antérieur, dans ≥1 domaine cognitif *, tel qu’en font foi: - 1.Une suspicion de déclin cognitif par le patient, un tiers ou le clinicien ET

Déclin cognitif significatif, comparativement à un niveau de performance antérieur, dans ≥1 domaine cognitif *, tel qu’en font foi: - 1.Une suspicion de déclin cognitif par le patient, un tiers ou le clinicien ET

- 2.Une atteinte substantielle de la performance cognitive démontrée par une évaluation neuropsychologique standardisée (préférablement) ou un autre évaluation clinique quantitative

- 2.Une atteinte modeste de la performance cognitive démontrée par une évaluation neuropsychologique standardisée (préférablement) ou un autre évaluation clinique quantitative

B Les déficits cognitifs empêchent de réaliser seul les activités quotidiennes

Les déficits cognitifs n’interfèrent pas avec le fonctionnement

C Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement au cours d’un délirium

D Les déficits cognitifs ne sont pas mieux expliqués par un autre trouble mental

Préciser: •la cause •avec ou sans trouble du comportement •la sévérité

Préciser: •la cause •avec ou sans trouble du comportement

45

‘LES’ Mémoires…

Mémoire

explicite

déclarativeimplicite

procédurale

court terme

travaillong terme

verbal spatialépisodique

évènements

sémantique

faits

Processus de mémorisation

Enregistrement/apprentisage

Récupération

ConsolidationINFO

Lobe FRONTAL

Lobe TEMPORALIndices

Renforcement

Traitement symptomatique vs traitement modificateur

Haute Fonction

Basse Fonction

temps

Traitement modificateur

Symptomatique

Pas de traitement

NOUVELLE INVESTIGATION ET MARQUEURS BIOLOGIQUES

Traitements futurs

Marqueurs biologiques de la maladie d’Alzheimer

- Présence d’atrophie du lobe temporal médian à la résonance magnétique

- Biomarqueur anormal dans le liquide céphalo-rachidien

- Amyloïd Aϐ42, protéine TAU

- Atteinte du métabolisme cérébral à l’imagerie fonctionnelle par Tomographie par Émission de Positron (TEP)

- Ligands spécifique de la présence d’ Amyloïd Aϐ42 (PIB, AV45 …) ou de protéine TAU (en imagerie TEP)

Changements biologiques de la MA

N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. Bateman RJ et al.

MARQUEURS BIOLOGIQUESATROPHIE CÉRÉBRALE

Traitements futurs

20/04/2017

Schelten

cas aux résidents 17 mars 2016

MARQUEURS BIOLOGIQUESAMYLOÏDE ß ET PROTÉINE TAU DANS LE LIQUIDE CÉPHALO-RACHIDIEN

Traitements futurs

La PL: un test pas compliqué!

20/04/2017

MARQUEURS BIOLOGIQUESAMYLOÏDE ß AU TEP

Traitements futurs

Plusieurs traceurs

Courtoisie du Dr C Rowe

Amyloid-PET FDG-PET

Courtoisie: R Laforce MD

LA RECHERCHE: DIFFÉRENTES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES: ANTI-AMYLOÏDE ET AUTRES…

Traitements futurs

Cibles thérapeutiquesalzforum.org 2017/01

Types de thérapiesalzforum.org 2017/01

Traitements à visée anti-amyloïdes: baisse de production

APP

α-sécrétase

Aϐ

ϐ-sécrétase

γ-sécrétase

Plaque amyloïde

Mort des neurones

Éliminés

L Verret MD

Traitements à visée anti-amyloïdes: anti-agrégants

APP

α-sécrétase

Aϐ

ϐ-sécrétase

γ-sécrétase

Plaque amyloïde

Mort des neurones

Éliminés

L Verret MD

Traitements à visée anti-amyloïdes: Élimination de l’Aβ

APP

α-sécrétase

Aϐ

ϐ-sécrétase

γ-sécrétase

Plaque amyloïde

Mort des neurones

Éliminés

L Verret MD

Classification des Rx en développements contre la MA: Agents anti-amyloïde

• ↓ production Aβ

– Inhibiteurs de la ϐ-sécrétase (n=6) (AZD3293, CNP520, E2609, JNJ-54861911, Verubecestat, Thalidomide)

– Inhibiteurs de la γ-sécrétase (n=3) (NIC5-15, Avagacestat, EVP-0962)

– Activateurs de l’α-sécrétase (n=1) (Acitretin 22)

• ↓ agrégation Aβ (n=1) (ELND005)

• ↑ élimination Aβ

– Imunothérapie active (antigène) (n=4) (AN-1792, Affitope AD02, CAD106, Vanutide cridificar)

– Imunothérapie passive (Immunoglobulines monoclonales ou IVIG) (n=9) (BAN2401, Aducanumab, Crenezumab, Bapineuzumab, Gantenerumab, Solanezumab, Ponezumab, Gamumex, Octagam)

• Autres mécanismes (anti-inflammatoires…) (n=4) (AGB101, ALZT-OP1, Azeliragon, CHF 5074)

Parietal Neocortex, Immunized AD

Patient in Elan AN-1792 Trial

Parietal Neocortex, Non-Immunized

patient at comparable stage of AD

Anti-amyloid Immunotherapy:

First Experience in Actual AD Patients

AN-1792

• Immunothérapie active (2001-2003)• Peptide Aβ complet synthétique• Phase 2a, 372 sujets. MA légère-modérée• Étude suspendue: 4 sujets ont présenté une

méningoencéphalite aseptique• Au total 6% des sujets ont eu cet effet secondaire• Analyses post-mortem: clearance de l’ Aβ, pas d’effet

sur NFT; inflammation périvasculaire (Aβ dans paroi vasculaire)

• Un suivi de 4.6 ans sur 159 sujets de la Phase 2a a rapporté un bénéfice fonctionnel ( Vellas et al., 2009)

ARIA• Amyloid Related Imaging Abnormalities

– ARIA-H: Hémorragique

– ARIA-E: Œdémateux

• ARIA-H > ARIA-E peuvent être spontanés. Incidence augmente avec vaccins anti-amyloïde

• Symptômes ARIA-E: Céphalées; étourdissements; désorientation/confusion; ataxie; nausée/vomissement… OU asympto

• ARIA-H: microhémorragies jusqu’à hémorragies lobaires

• Aussi potentiellement: Ischémie; HSA

• Dans les essais cliniques:

– Dose dépendant

– Augmentation avec statut ApoE4

– Plus fréquent aux premières doses

Cerebral Amyloid Angiopathy: Emerging Concepts Masahito Yamada. J Stroke . Volume 17(1); 2015

J Stroke > Volume 17(1); 2015J Stroke > Volume 17(1); 2015

ARIA

ARIA-H: Microbleeds

Aducanumab (Biogen)

• Immunothérapie passive; anticorps humain contre un épitope conformationnel d’Aβ. Se fixe aux formesaggrégées d’Aβ, pas les monomères. Plus d’affinitépour l’Aβ du parenchyme que vasculaire.

• 2012: Phase 2 (Prime): 166 sujets MA prodromale et MA lég. et TEP +.

• → Juillet 2015: 2è analyse interim (1 an): réduction de l’amyloïde (TEP); ralentissement du déclin au CDR-SB et MMSE; dose dépendant. ARIA augmentent avec dose et ApoE4 et début tx; 1/3 symptomatique, tous résolus

• Phase 3 (Engage/Emerge): MA prodromale et MA lég. TEP/LCR +. En recrutement à la CIME

Les études au Canadasource C5R 2017/01

• Potentielles: 5

• En Pré-démarrage: 5

• En Démarrage: 5

• Actives en recrutement: 9

• Actives, recrutement terminé: 2

Les défis des essais cliniques en 2017

• Identifier des sujets à l’aube de la MA: Alzheimer prodromal = MCI avec atteinte mnésique de type hippocampique

• OU: sujet à risque (Génétique: PSEN, ApoE4…) donc défi du testinggénétique

• Suffisamment atteints:– Atteinte suffisante à des tests objectifs de mémoire épisodique (FCSRT,

…)

• … mais pas trop– MMSE ≥ 22 ou 24…

• Nombreux critères d’exclusion (des pré-Alzheimer ‘en bonne santé’)• Marqueurs biologiques positifs (LCR, TEP)• Longue durée (2 ans)

Vieillir en santé!

Clinique Interdisciplinaire de Mémoire du CHU de Québec – Enfant-Jésus

• Téléphone: 418-649-5980. Fax 418-649-5981

• Louis Verret: verretl@videotron.ca

• Pour joindre nos expertes de la recherche:– Mélanie Harvey, Inf.-Coordonatrice.

– Nancy Parent, Inf.-Coordonatrice.

– Andréanne Parent, professionnelle de recherche.

– Audrey Paradis, professionnelle de recherche.

→418-649-0252 #63731

‘Vaccins’

20/04/2017

Immunothérapie passive

Crenezumab phase 2: N’a pas atteint ses ciblesSignaux + chez sujets très légers, haute dose de médicament (IV). Pas d’effet secondaire majeur.Pas de signal positif au TEP amyloid. Résultats positifs sur l’Abeta dans le

liquide céphalo-rachidien.Phase d’extension avec dose IV

Gantenerumab chez la MA prodromique, phase III: Étude arrêtée; étude intérimaire n’a pas démontré de signal positif.Étude chez MA légère continue

Solanezumab phase III: tendance positive chez les sujets plus légers. Plusieurs n’étaient pas «Amyloïde +»… Une étude en cours chez des sujets «Amyloïde +».

→2015: Aducanumab: étude de phase I passe directement à phase III. Réduction d’amyloïde au TEP ET ralentissement du déclin cognitif (CDR, MMSE…)

Le futur de la MA:

• Diagnostic plus tôt

• Diagnostic avant les symptômes

• Diagnostic à l’aide de marqueurs: LCR, PL, IRM, TEP…

• Traitements modifiant la maladie

• Traitements précoces

• Recherche à poursuivre: vaccins semblent finalement prometteurs; inhibiteurs des sécrétases; viser la protéine TAU?

Essais cliniques à la CIME

• Étude Biogen : Traitement modificateur de la maladie, vaccin ADUCANUMAB (immunité passive), MCI et Alzheimer léger (Bio+)(MMSE 20-28); 24mois + prolongation

• Étude Amaranth: Inhibiteur de la Beta-sécrétase chez MA légère (MMSE 21-28) 24 mois; AD Bio+

• ……

–Melanie Harvey et Nancy Parent, Inf.-Coordonatrices. 418-649-0252 #63257 ou #63711

–Sur le web: cliniquedememoire.ca