Analyse mutationnelle du gène JAK2 V617F et son association ...
M. E. McIntyre LADN. Section génétique Cycles cellulaires –Mitose et méiose Concept du gène...
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M. E. McIntyre L’ADN
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M. E. McIntyreL’ADN
Section génétique• Cycles cellulaires
– Mitose et méiose• Concept du gène
– Loi Mendélienne• L’hérédité• Du gène à la protéine
Ce que l’on sait déjà !
• Nucléotides– Adénine (A)– Thymine (T)– Guanine (G)– Cytosine (C)
• Liaison hydrogène• Double hélice
Caractéristiques de l’ADN
• Brins complémentaires3'-ATTGCCGTATGTATTGCGCT-5’
5'-TAACGGCATACATAACGCGA-3’
• Matériel héréditaire transmis à la descendance
• ADN ARN Protéines
La réplication de l’ADN
Dans une cellule en division (mitose/méiose)
Où ? Quand ? Comment ? Pourquoi ?
Le cycle cellulaire
Croissance
Croissance et préparation à la division
Mitose
Période durant laquelle il ya réplicationD’ADN
La réplication de l’ADN
• Les hypothèses de modèles de réplication• Les étapes du modèle procaryote
– Origine de réplication– Élongation du brin d’ADN continu 5’ 3’– Élongation du brin d’ADN discontinu 3’ 5’– Corrections subséquentes
RÉPLICATION DE l’ADNRÉPLICATION DE l’ADN
2 brins complémentaires antiparallèles
HélicaseADN polyméraseAND ligase
Pourquoi dit-on de la réplication qu’elle est semi-conservative?
Brin avancé (“leading strand”): direction 5’ à 3’ Brin retardé (“lagging strand”): fragments de 1 à 5 kb (fragments d’Okazaki), qui doivent alors être reliés.
VIDEO
5’
5’
5’
5’3’
3’
3’
3’
Origine de réplicationProtéines fixatrices d’ADN monocaténaire
ADN hélicase
ADN primase
ADN topoisomérase
Fourche de réplication
ADN bicaténaire
5’
5’
3’
5’
3’
Élongation du brin d’ADN continu 5’ 3’
ADN polymérase agit dans le sens 5’ 3Ajout d’environ 50 nucléosides-3P/ secondeHydrolyse de 2P pour la polymérisation
ADN bicaténaire
ADN polymérase
Brin continu (directeur)
5’
3’
5’
3’ 3’
5’
5’
5’
5’
3’
Élongation du brin d’ADN discontinu 3’ 5’
ADN polymérase agit dans le sens 5’ 3
3’ 3’
5’
5’
5’
5’
ADN primase
ADN bicaténaire
Amorce d’ARN
ADN polymérase
Brin discontinu
Fragment d’Okazaki
Ajustements
ARNase H excise les amorces d’ARN
ADN ligase relie le tout
Correction des erreurs par l’ADN polymérase
3’ 3’
5’
5’
5’
5’
Et qu’est-ce que ça donne en continu ?
http://www.ustboniface.mb.ca/cusb/abernier/
Applications - Réflexions
Quelles sont les conséquences des erreurs de réplication au niveau du génome ?
Quelles expériences permettraient de vérifier le modèle de réplication semi-conservateur ?
Selon vous, y-a-t-il des différences entre le modèle de réplication d’ADN procaryote et eucaryote ? Si oui, lesquelles.
TélomèresCentromèr
e
Télomère
Télomère
• Séquence répétitive d’ADN (TTAGGG chez les vertébrés)
• Associé à des protéines spécialisées qui forment une “coiffe” à chacune des extrémités.Les télomères raccourcissent de 10 à 15 kb (germ
line) à 3-5 kb après 50-60 réplications.La sénéscence cellulaire est déclenchée lorsque les cellules possèdent un ou quelques télomères devenus trop courts.TÉLOMERASE: (fonction?)TÉLOMERASE: (fonction?)•Exprimée par des cellules germinales, ou aux premiers stades embryonnaires; absente dans la majorité des cellules somatiques•Peut être exprimée par quelque cellules souches, mais hautement contrôlée.•Exprimée dans la majorité des cellules cancéreuses.
