Lutte contre le paludisme: La gestion de la résistance des Anophèles aux insecticides

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LUTTE CONTRE LE PALUDISME: LUTTE CONTRE LE PALUDISME: LA GESTION DE LA R LA GESTION DE LA R É É SISTANCE DES ANOPH SISTANCE DES ANOPH È È LES LES AUX INSECTICIDES AUX INSECTICIDES Ronhald Rakotomalala Institut Pasteur de Madagascar Mars 2008

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LUTTE CONTRE LE PALUDISME: LUTTE CONTRE LE PALUDISME:

LA GESTION DE LA RLA GESTION DE LA RÉÉSISTANCE DES ANOPHSISTANCE DES ANOPHÈÈLES LES

AUX INSECTICIDESAUX INSECTICIDES

Ronhald RakotomalalaInstitut Pasteur de MadagascarMars 2008

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INSECTICIDE INEFFICACE POUR CONTRÔLER CES ANOPHELES

CHANGEMENT DE LA SENSIBILITE DES ANOPHELES

TRANSFERT DE CE CHANGEMENT DE SENSIBILITE AUX GÉNERATIONS FUTURES D’ANOPHELES

QU’EST CE QUE LA RÉSISTANCE AUX INSECTICIDES?

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COMMENT LA RESISTANCE À UN INSECTICIDE SE PRODUIT-ELLE

GROUPES ANOPHÈLES RÉSISTANTS

COLONIES ANOPHÈLES RÉSISTANTS

PROBLEME DE RESISTANCE PROBLEME DE RESISTANCE ÀÀ UN UN INSECTICIDEINSECTICIDE

MAUVAISE UTILISATION D’UN INSECTICIDESUR-UTILISATION D’UN INSECTICIDE

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RESISTANCE CROISEE, MODE D’ACTION ET ZONES CIBLES

INSECTICIDE X INEFFICACE

EFFICACITES DES INSECTICIDES CHIMIQUEMENT SIMILAIRES À L’INSECTICIDE X SONT COMPROMIS

ZONES CIBLES IDENTIQUESMODES D’ACTIONS IDENTIQUES

MODIFICATIONS GÉNÉTIQUES DES ZONES CIBLES

RESISTANCE

RESISTANCE CROISEERESISTANCE CROISEE

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Classification des mode d’action des insecticides

Stimulatory Nervous SystemThe nervous system is the target for most current insecticides, but within this system are many target sites. Insecticides with specific modes of action act at these targets:Group 1 Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors – Carbamates/OPsGroup 4 Acetylcholine receptor agonists/antagonistsThe Chloronicotinyls act as agonists of acetylcholine at the post-synaptic nicotinic ACh receptor (nAChR). This leads to neuronal overstimulation and hyperactivity. Group 5 Acetylcholine receptor modulators – SpinosynsGroup 3 Sodium channel modulators – PyrethroidsGroup 22 Voltage dependent sodium channel blocker – Indoxacarb

Metabolic ProcessesGroup 12 Inhibitors of oxidative phosphorylation, disruptors of ATP - Diafenthiuron & org. miticidesGroup 13 Uncoupler of oxidative phosphorylation via disruption of H proton gradient – ChlorfenapyrGroup 20 Site I electron transport inhibitors – Hydramethylon/DicofolGroup 21 Site II electron transport inhibitors – Rotenone, METI acaricides

MidgutGroup 11 Microbial disruptors of insect midgutmembranes

Cuticle SynthesisGroups 15, 16 & 17 Inhibitors of chitin biosynthesisBenzoylureasSimilar Inhibitors of Homopteran and Dipteran chitin biosynthesis are in Groups 16 (Buprofezin) and 17 (Cyromazine).

Inhibitory Nervous SystemGroup 2 GABA-gated chloride channel antagonistsCyclodienes/FiprolesGroup 6 Chloride channel activatorsAvermectin, Emamectin Benzoate and Milbemycin.

Moulting & MetamorphosisGroup 18 Ecdysoneagonist/disruptorTebufenozideGroup 7 Juvenile hormone mimics

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INSECTICIDES VS ORGANISME DES ANOPHÈLES

GROUPES DE MATIERES ACTIVES(Organophosphates, Carbamates, DDT, Pyrethrinoïdes, etc..)

SITES ACTIFS DANS LES MATIÈRES ACTIVES

AUTRES

ACCROISSEMENT DU METABOLISME PAR LES ENZYMES

DIMINUTION DE LA SENSIBILITÉDES ZONES CIBLES

CHANGEMENT DE COMPORTEMENT

VS

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INSECTICIDES VS ORGANISME DES ANOPHÈLES

Organophosphate - Carbamate

Changement de la sensibilitédes zones cibles

DDT - Pyrethrinoïdes

DDT – Pyrethrinoïdes - Carbamate

Acétylcholinestérases

Canaux sodium (kdr)

Accroissement du métabolisme par les enzymes

Monoxygénases

Esterases

GROUPE CHIMIQUE AFFECTES

Pyrethrinoïdes

GROUPE CHIMIQUE AFFECTES

Mutation / single point mutation

Augmentation activitémétabolique, changement de la spécificité des substrats, changement génétique

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COMMENT SE DÉVELOPPE LA RÉSISTANCE ?

LES INSECTICIDES NE PROVOQUENT PAS

LA RÉSISTANCE

LES INSECTICIDES CRÉENT UN

DÉVELOPPEMENT SÉLECTIF DE LA

RÉSISTANCE

ANOPHÈLE SENSIBLE

ANOPHÈLE RÉSISTANT

Population composée de:

AUGMENTATION DU NOMBRE DES ANOPHÈLES RÉSISTANTSDIMINUTION OU STABILITÉ DU NOMBRE DES ANOPHÈLES SENSIBLES

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Exemple de modèle de développement de la résistance

Insecte sensible (tué par une dose de1 unité)

Insecte résistant (tué par une dose de 100 unités)

Par hypothèse le traitement est effectif à 90% contre les insectes sensiblesPar hypothèse les insectes nuisibles ne sont pas tués par le traitement

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Facteur de resistance = 1 (par definition)

1ère Selection

88% control

2ème Selection

76% control

Facteur de resistance = 6

Facteur de resistance = 22

3ème Selection

30% control

Exemple de modèle de développement de la résistance

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COMMENT GERER LA RÉSISTANCE DES ANOPHELES AUX INSECTICIDES ?

Insecticide Resistance Management (IRM)

MAINTENIR LES GÊNES RÉSISTANTS SOUS UN SEUIL ACCEPTABLE

�SELECTION STRATEGIQUE DES INSECTICIDES�MODE D’APPLICATION�DOSE D’UTILISATION�FRÉQUENCE D’UTILISATION�ALTERNANCE DES INSECTICIDES�ROTATION DES INSECTICIDES�USAGE D’INSECTICIDES DE DIFFÉRENTS MOA

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GESTION DE LA RESISTANCE DES ANOPHELES AUX INSECTICIDES ET

PULVERISATION INTRA DOMICILIAIRE

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EST CE QUE LA RESISTANCE AUX INSECTICIDES EST UN PROBLEME POUR LA PULVERISATION INTRA DOMICILIAIRE ?

�OUI !!!

�LE RISQUE EST SOUS-ESTIME

�CAS DES RESISTANCES EN AFRIQUE DE L’OUEST ET AFRIQUE SUB SAHARIENNE

�CAS DES RESISTANCES CROISEES ENTRE DDT ET PYRETHRINOÏDES

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NE POUVONS NOUS PAS SEULEMENT OPTER POUR UN NOUVEAU GROUPE D’INSECTICIDE?

CELA N’EST PLUS POSSIBLE !

SEULS QUELQUES INSECTICIDES A MoA IDENTIQUES DOMINENT LE MARCHE

CONTRAINTES SUR : PRIX, TOXICITE, ENVIRONNEMENT, QUALITE

PAS DE DECOUVERTE DE NOUVELLES MOLECULES

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Global Collaboration for Development of Pesticides for Public Health (GCDPP)

�IL N’Y A PAS DE NOUVEAUX INSECTICIDES

�UTILISER LES OUTILS DONT VOUS DISPOSEZ DE MANIÈRE JUDICIEUSE

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COMMENT ALLONS NOUS COMBATTRE LA RESISTANCE DES ANOPHELES AUX INSECTICIDES POUR LA PULVERISATION

INTRA DOMICILIAIRE?

QUEL TAUX DE RESISTANCE OU FRÉQUENCE DE RESISTANCE GENETIQUE DOIT ON AVOIR POUR OPTER POUR UN AUTRE INSECTICIDE?

A QUELLE VITESSE LA RESISTANCE OU LA FREQUENCE DE RESISTANCE GENETIQUESE DEVELOPPE OU CHANGE?

UTILISER DES INSECTICIDES DE GROUPES CHIMIQUES DIFFERENTSLANCER UN PROGRAMME DE GESTION DE LA RESISTANCE

CONTRÔLE BIOLOGIQUE, MANIPULATION ENVIRONNEMENTALE, PARTICIPATION DE LA COLLECTIVITE DANS LES MESURES DE CONTRÔLE.

SE POSER LES BONNES QUESTIONS

CHOIX DES INSECTICIDES

METHODE DE CONTRÔLE

DIFFERENTS

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DEUX ACTIONS POUR METTRE EN OEUVRE LA GESTION DE LA RESISTANCE

RESISTANCE DANS UN VECTEUR DE MALADIE À PROBLEME

STRATEGIE DE GESTION DE RESISTANCE

PROLONGER L’UTILITE DE LA VIE D’UN INSECTICIDE

ESSAYER DE MAÎTRISER LA RESISTANCE

ACTION CURATIVE

ACTION PRÉVENTIVE METTRE EN PLACE UNE STRATEGIE DE GESTION DE LA

RESISTANCE AVANT QUE LA RESISTANCE NE SE PRODUISE

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DEUX MOYENS POUR METTRE EN OEUVRE LA GESTION DE LA RESISTANCE

ZONE C

ZONE B DELTAMÉTHRINEBENDIOCARBEDDTBENDIOCARBEDELTAMÉTHRINE

ZONE A

5e année4e année3e année2e année1e annéeZONE

UTILISATION EN ROTATION DES INSECTICIDES

UTILISATION EN MOSAIQUE DES INSECTICIDES

ZONE CZONE AZONE CDDT

ZONE BZONE A / ZONE CZONE BZONE A / ZONE CZONE BBENDIOCARBE

ZONE AZONE BZONE CZONE BZONE ADELTAMÉTHRINE

5e année4e année3e année2e année1e annéeINSECTICIDE

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BAYER ENVIRONMENTAL SCIENCE &

LA LUTTE CONTRE LE PALUDISME

EXPERIENCE ET TECHNOLOGIE DE LA LUTTE CONTRE LE PALUDISME ET AUTRES MALADIES

ENGAGEMENT DANS ROLL BACK MALARIA INITIATIVE

CONCEPT DU PARTENARIAT PUBLIC/PRIVÉ

RECHERCHE ET DÉVELOPPEMENT

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GESTION DE LA RESISTANCE AVEC

BAYER ENVIRONMENTAL SCIENCE

REMPLACEMENT DU DDT PAR LA DELTAMETHRINE NG DE BAYER

CONCEPTION DE PYRETHRINOÏDE PLUS PERFORMANT

DEVELOPPEMENT ET RECHERCHE SUR LE BENDIOCARBE

ETUDE SUR LA RESISTANCE ET LA GESTION DE LA RESISTANCE

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GESTION DE LA RESISTANCE AVEC

BAYER ENVIRONMENTAL SCIENCE

PRECONISATION DE LA ROTATION DES INSECTICIDES

APPUI INTERNATIONAL AUX WORKSHOPS SUR LA GESTION DE LA RESISTANCE

CONSEILS, COMMUNICATIONS, FORMATIONS ET SUPPORTS TECHNIQUE POUR LA MISE EN ŒUVRE DES PROGRAMMES DE GESTION DE RESISTANCE

2 INSECTICIDES DE GROUPES CHIMIQUES DIFFERENT POUR LA GESTION DE LA RÉSISTANCE

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K-Othrine® WG 250

GRANDE EFFICACITE RESIDUELLE : 12 MOIS DE RÉMANENCE(Confirmation de la rémanence à Madagascar par Institut Pasteur de Madagascar)

PRODUIT ALTERNATIF AU DDT

FORMULATION GRANULE SOLUBLE

FORMULATION CONCENTREE (250G/KG): MOINS DE VOLUME (20G/SACHET) COÛT EN LOGISTIQUE MOINDRE, CONTRÔLE FACILE

PRODUIT FINI (K-OTHRINE WG 250) ET MATIERE ACTIVE (DELTAMETHRINE Bayer) SOUS CERTIFICATION WHOPES

TOXICITE REDUITE ET PROTECTION DE L’ENVIRONNEMENT

SANS ODEUR, PAS DE RESIDU VISIBLE SUR LES SURFACES TRAITEES, ININFLAMMABLE

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K-Othrine® WG 250Résultats des études de rémanence en Afrique du Sud et à Madagascar

40

50

60

70

80

90

100

1 m 2 m 3 m 4 m 6 m 7 m 8 m 9 m 10 m 13 m

Mois

% m

ort

alit

é WG (south Africa)

WG (Madagascar)

WP

Control

Afrique du Sud : Etude de rémanence faite par MRCMadagascar: Etude de rémanence faite par IPM

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WHOPES

WHO/CDS/WHOPES/2002.6

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Ficam ® VCEFFICACITE RESIDUELLE : 05 MOIS DE REMANENCE

FORMULATION POUR DOSE UNIQUE

PRODUIT FINI (FICAM VC) SOUS CERTIFICATION WHOPES

TOXICITE REDUITE ET PROTECTION DE L’ENVIRONNEMENT

ODEUR ACCEPTABLE

INSECTICIDE POUR PROGRAMME DE GESTION DE LA RESISTANCE

ININFLAMMABLE

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MERCI POUR VOTRE AIMABLE ATTENTION