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L'évaluation du risque :une démarche en 4 étapes

1) Identification des dangers

2) Relations dose-réponse (dose-effet)

3) Estimation des expositions

4) Caractérisation du risque

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Identification des dangers (1)

• Quels sont les agents dangereux ?- Chimiques, biologiques, physiques

• Quelles sont les voies d ’exposition possibles ?- Inhalation, ingestion, contact cutané

• Quelles sont les populations sensibles ?- Enfants, personnes âgées, femmes enceintes

• Quels sont les organes cibles ?

• Quels sont les effets attendus ?

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Identification des dangers (2)

• Les effets déterministes (systémiques)

- gravité proportionnelle à la dose

- seuil en dessous duquel aucun effet n’est mesuré

(détoxication, réparation et compensation de l’organisme)

• Les effets stochastiques (cancers, mutations)

- fréquence proportionnelle à la dose

- absence de seuil

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Identification des dangers (4)

• Les effets stochastiques : classifications

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• Difficultés- synergie dans les mélanges de polluants

- produits de dégradation des molécules

- populations sensibles

- pas toujours de données chez l’homme ou même chez l’animal

• En pratique : banques de données spécialisées

Identification des dangers (5)

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Identification des dangers (6)

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Identification des dangers (7)

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Identification des dangers (8)

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Relations dose-réponse (1)

• Valeur toxicologique de référence (VTR)

Indice toxicologique qui permet d’établir une relation entre :

- une dose et un effet (toxique déterministe)

- une dose et une probabilité de survenue d’un effet (toxique stochastique)

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Relations dose-réponse (2)

• Effets systémiques :

VTR = NO(A)EL / (F1 x F2 x F3 x F4)

NO(A)EL = DES(N)O : Dose sans effet (nocif) observé

LO(A)EL = DME(N)O : Dose minimale induisant un effet (nocif) observé

F1, F2, F3, F4 : Facteurs d ’incertitudes et/ou de sécurité10 = animal - homme 10 = homme - homme

10 = effets tératogènes, choix d'une DMENO, qualité des données...

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Dose

Effet

Zone observable

Valeur vraie du seuilDSEO (NOEL)

DMEO (LOEL)

Relations dose-réponse (3)

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• Exemple : toluène (effet non cancérogène, voie orale)(US EPA)

– NOAEL chez le rat (gavage) : 312 mg/kg/jour

– Ajustement exposition continue (5/7) • NOAEL (ajustée) = 223 mg/kg/jour

– Facteurs d ’incertitude :• variation inter et intra espèce : 10

• extrapolation subchronique à chronique : 10

• effets sur reproduction et développement : 10

– RfD chez l’homme = 223 / 1000 = 223 µg/kg/j = 0,2 mg/kg/j

Relations dose-réponse (4)

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• Effets cancérogènes :

VTR = ERU : Excès de Risque Unitaire

ERUo : excès de risque unitaire par voie orale unité :(mg/kg.j)-1

ERUi : excès de risque unitaire par inhalation (voie respiratoire) unité : (mg/m3)-1

Relations dose-réponse (5)

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Relations dose-réponse (6)

Exemple : Benzène

ERUi = 6 x 10-6 / ( µg/m3) - effet = leucémie- étude sur l ’homme

- Une personne exposée sa vie entière (70 ans) 24h/24 à la concentration de

1 µg/m3 a une probabilité de déclarer une leucémie égale à 6 pour un million.

- Une exposition de un million de personnes pendant une vie entière (70 ans) 24 h sur 24 à la concentration de 1 µg/m3 est susceptible d'induire un excès de leucémies de 6 cas

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• Valeurs (ou indices) Toxicologiques de Référence (VTR)

Ingestion InhalationSource

DJA CAA

DJT, TDI CT

Drf (RfD) Crf (RfC)IRIS

MRL MRLATSDR

RUo RUiIRIS

Non cancérogènes

Cancérogènes

Relations dose-réponse (7)

• Il existe des VTR internes (plomb, cadmium …)