Les vaccins pneumococciques

Nadjia Ramdani-BouguessaService de MicrobiologieCHU Mustapha Bacha

Alger

≤ 0,100,11-0,200,21-0,300,31-0,400,41-0,50

Presque les trois quarts de tous les épisodes de pneumonie dans le monde chez les enfants < 5 ans surviennent dans seulement 15 pays*

Épisodes de pneumonie par enfant-année dans le monde (évaluation de l’OMS)

OMS=Organisation mondiale de la santé

Épisodes par enfant-année

*Inde, Chine, Pakistan, Bangladesh, Nigeria, Indonésie, Éthiopie, République Démocratique du Congo, Vietnam, Philippines, Soudan, Afghanistan, République de Tanzanie, Myanmar, Brésil

Adaptation de Rudan I, et al. Bull WHO. 2008;86:408-416.

Mortalité chez l’enfant < 5ans dans le monde OMS (2004)

Morbidité en Algérie, TAHINA (Transitions and Health Impact In North Africa)INSP (2003)

Infections respiratoires 0-4 ans: 1ère cause de mortalité avec 45,9 % (VRI+VRS) des maladies transmissibles

Infections respiratoires de l’enfant (Alger)

37%

32%

18%

5% 5% 2%1%

H.influenzae S.pneumoniae S.pyogenes S.aureusPseudomonas Entérobactéries M.catarrhalis

OMA ( n= 263) Pneumonie (n=174 patients)

19

1021

1 16 2

S.pneumoniae H.influenzae S.aureus P.vulgaris

E.coli Streptocoques Anaérobies

(Ramdani N. Thèse DESM, Alger 2001)

Méningites de l’enfant

37%

26%

21%

5%4% 3% 1%1%1%1%

H.influenzae S.pneumoniae N.meningitidisS.agalactiae E.coli P.vulgarisE.cloacae K.pneumoniae StreptocoquesL.monocytogenes

(Ramdani N. Thèse DESM, Alger 2001)

Méningites ( 140 patients)

Méningite à pneumocoque

Résistant Non Résistant

D’après R. Cohen

Échelle aléatoire

Pyramide de pathogénie du pneumocoque

Méningites

Pneumonieset Bactériémies

(1) Carbon et al. Infections à Pneumocoque de sensibilité diminuée aux bêta-lactamines Spinger-Verlag 1993 ; p 7

Pratiquement tous les enfants

sont porteurs de S. pneumoniaeà un moment ou

l’autre de l’année(1)

Infections ORLx 1 000 à 10 000

x10

1

Portage nasopharyngé

Prévalence

  1994 (1)1996-2001(2)

2003-2005 (3)

2006-2007 (4)

2006-2007 (4)

Agenombre 

enfants+adultes N=51

enfantsN=309

enfants+ adultes N=216

enfants+ adultes N=45

enfants+ adultes N=46

Infection invasives inv+ resp bactériémie LCRResp+supp

Pénicilline 12,50% 30% 44% 34,4 60,8

Erythromycine 7% 28% 26% 21,4 58,3

Evolution croissante de la résistance du pneumocoque aux antibiotiques en Algérie

(1)Smati F et al. Med Mal Infect 1994;24:1190-1192 . (2)Ramdani-Bouguessa N., Rahal K. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:824-6 . (3) Borg MA et al, Armed project. Clin Microb Infect 2009;15:232-7. (4) 9ème Rapports d’évaluation du réseau de surveillance de la résistance aux antibiotiques (2006-2007)

Culture de pneumocoque

Cocci Gram+Gonflement de la capsule

Sensible à l’optochine

Pouvoir pathogène Facteurs de virulence– Adhésion : protéine de surface PspA et

adhésine de surface Psa A– Capsule : polyoside 90 sérotypes,

antiphagocytose antigènique : vaccins– Pneumolysine Terrain– Anomalies des bronches, splénectomisés,personnes âgées et enfants < 2 ans

Facteurs de virulence du pneumocoque

Dénomination des sérotypes/sérogroupes

Pool Type ou groupe

A 1, 2, 4, 5, 18* B 3, 6, 8, 19 C 7, 20, 24, 31, 40 D 9, 11, 16, 36, 37 E 10, 12, 21, 33, 39 F 17, 22, 27, 32, 41 G 29, 34, 35, 42, 47 I 25, 38, 43, 44, 45, 46, 48

Pool Reacts with

ATypes 1, 2, 4, 5Group 18

BTypes 3, 8Groups 6, 19

CTypes 20, 31, 40Groups 7, 24

DTypes 36, 37Groups 9, 11, 16

ETypes 21, 39Groups 10, 12, 33

FType 27Groups 17, 22, 32, 41

GTypes 29, 34, 42Groups 35, 47

GTypes 29, 34, 42Groups 35, 47

HTypes 13, 14Groups 15, 23, 28

ITypes 38, 43, 44, 45, 46,48Group 25

PTypes 1, 14Groups 7, 19

Q Groups 6, 18, 23

RTypes 3, 4Groups 9, 12

S Types 5, 8

TTypes 2, 20Groups 11, 22, 33

Pool Reacts with

Types Formules antigéniques1 13 35 56A 6a, 6b6B 6a, 6c7F 7a, 7b23 F 23a, 23b, 18b19F 19a, 19b, 19d19A 19a, 19c, 19d

Sérotypes/sérogroupes

Sérotypes invasifs <5 ans (n=47 ), > 5ans (n=20 ), Alger

0

2

4

6

8

10

12

1 5 3 14

6A+6B 9V23F 12 7 19 18

11A 16 20 24 28 33 34 38 435-4

2 2

Age < ou = 5ansAge > 5 ans

Sérotypes/groupes des infections invasives à Alger

0

2

4

6

8

10

12

1 5 14 3 6A+6B23 9V 7 12 19F+1924 18C+18F11A20 28 16 35-422 4 33 34 38

Pneumonie

Méningite

Autres *

Méningites de <1 mois à 2 ans (n=23) à Alger

sérotype/Sérogroupe

0

1

2

3

4

5

6

5 14 1 3 2 7 9V 12 16 19 22F 23 28

Infections non invasives : OMA à Alger

Sérotypes/groupes dans l'otite moyenne aigue (n=72)

02468

101214

6B+6+6A3 19F+19A+19B14 1 5 23F+23A18A+18C+18F7F 9V+92 11B13 16 12F34 35 35-42NT

Sérotypes/groupes et résistance

0

5

10

15

20

25

1 3 5 9 6 14 18 19 23 11 12

PéniS (n=125)PSDP (n=71)

Prévalence des sérotypes de Pneumocoque chez l’enfant -5 ans à Casablanca (2005-2009)

n = 93 enfants < 5 ANS

15

13

11 11 1110

8

3 32 2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

23F 19F 14 6B 19A 5 1 3 18C+18F 7 9V+9A

POURCENTAGE

N ElMedeghri et coll JIB -Paris le 5 novembre 2009

LCR = 52, Hémoc= 40, Respiratoires= 89

Sérotypes/groupes en Afrique

Vaccins polysaccharidiques

Vaccins pneumococciques

Pneumo23® Vaccin polysaccharidique à 23 valences (90 valences

connues) (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F,

18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F) -Valences impliquées dans 85-90% des infections invasives à

pneumocoque chez l’adulte

-Six valences représentent 80% des infections invasives chez l’enfant, et les valences les plus associées aux pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline

Mais,immunogénicité médiocre surtout chez l’enfant (pas de réponse anticorps avant 2 ans), durée de l’immunité de 5 ans

Vaccins conjugués Prevenar® Vaccin conjugué à 7 valences(4, 6B, 9V, 14, 18C,

19F, 23F) -Associé à un variant non actif de la toxine

diphtérique CRM197 Modifiant la nature de la réponse vaccinale qui

devient T-dépendante (les Thelper stimulent des cellules B à mémoire) -diminue la fréquence des infections invasives à

pneumocoque et diminue le portage Schéma vaccinal :3 inj. avant 1 an, sinon 2 inj. entre

1 an et 5 ans puis Pneumo23

Impact de la vaccination par PCV-7

Les pays qui utilisent le vaccin 7 valences

CDC; Weekly October 24, 2008 / 57(42);1148-1151

Impact sur la résistance aux antibiotiques

http://www.invs.sante.fr/surveillance/cnr/rapport_cnr_pneumo_2007.pdf

Emergence de sérotypes non vaccinaux 19A aux USA

Emergence du sérotype 19A en France

Nouveaux vaccins conjugés

10 valences : Associé à une protéine d’Haemophilus

influenzae non typable, fréquent dans les infections respiratoires

13 valences : associé à une protéine anatoxine

Pneumococcal Conjugate Vaccines

PCV7(Prevenar

13)

Carrier: CRM197

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A 3

PCV10V(Synflorix)

Carriers: Protein DTetanusDiphtheri

a

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 6A 19A

PCV7(Prevenar)

Carrier: CRM197

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 6A 19A

Serotypes in Vaccine

Serotypes in Vaccine

Serotypes in Vaccine

Cross-Protection

Cross-Protection

Serotype 1 Importante cause de pathologies invasives et de

pneumonies à pneumocoque dans le monde , particulier chez les enfants (>= 2 ans)

Cause d’épidémies Cause rarement des OMA

Serotype 5

Serotype 7F Cause des pathologies invasives Cause rarement des OMA

Serotype 3 3, 6A, 19A sont des causes importantes de pathologies

invasives (méningites), et aussi de pneumonies et OMA. Sont répandus dans toutes les régions du monde, y compris l’ Europe

6A et 19A sont souvent résistants aux antibiotiques

Le sérotype 19F ne permet pas une protection croisée contre le sérotype 19A = nécessité d’une protection directe

Serotype 6A

Serotype 19A

Importance des sérotypes additionnels inclus dans nouveaux PCV

Couverture sérotypique (%) des vaccins PCV7/PCV10*/PCV13 vis-à-vis des IIP

chez l’enfant en France (< 2 ans, 2007), Allemagne (< 2 ans, 2007-2008), Grande-Bretagne (< 5 ans, 2007-2008), Espagne (< 2 ans, 2007) et aux

Etats-Unis ( < 5 ans, 2006)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

France Allemagne Grande-Bretagne Espagne U SA

PCV7PCV10PCV13

** PCV10 : vaccin pneumococcique conjugué incluant les sérotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F et 23FPCV10 : vaccin pneumococcique conjugué incluant les sérotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F et 23F

Conclusion

Distribution géographique variable des sérotypes/groupes

Nécessité d’une surveillance régulière du pneumocoque en Algérie

Extension sérotypique, nouveaux vaccins chez l’adulte

Perspectives : Vaccins protéiniques