14 avril 2016

Felicitas Langner-Viviani

Les maladies autoimmunes sont-elles héréditaires?

Fil rouge

• Présentation clinique • Risque relatif et hérédité dans le LES • Présentation clinique • Polyautoimmunité, autoimmunité familiale & Co • Les maladies autoimmunes sont-elles hérédiatires? • Autoimmunité familiale: associations connues • Conclusions

Présentation clinique Contexte: Bilan immunologique chez la mère d’une jeune patiente pédiatrique hospitalisée Résumé de l’histoire médicale de la fille: - 6 ans connue pour une épilepsie bénigne focale atypique depuis l’âge de 1,5

ans + léger retard de développement cognitif - 12/2015: crise convulsive généralisée de 30 min, ensuite fortes douleurs aux

MID thromboses artérielle multiples transfert de Sion au CHUV - CV: emboles multiples au niveau du MID, MIG et MSD; US cœur: lésion

hyperéchogène sur le feuillet ant. de la valve mitrale thrombolyse systémique sans succès, désobstruction chirurgicale, syndrome des loges fasciotomie; nécrose sèche de l’avant-pied D amputation

- Ostéoarticulaire: épanchements intra-articulaires des genoux ddc - Immuno: anti-cardiolipines IgG 34 GPL, anti-cardiolipines IgM 26 MPL, anti-

bêta-2-glycoprotéine et anticoagulant lupique nég, ANA 1/1280 homogène, anti-dsDNA 1393UI/ml, anti-nucléosomes 135U

Suspicion de syndrome des anticorps anti-phospholipides catastrophique sur probable LES

Quelle est la probabilité que la mère de l’enfant présente aussi un lupus?

1) Pas de risque

2) Risque 10x plus grand que la population normale

3) Risque est 50x plus grand que la population

normale

4) Risque est 100x plus grand que la population normale

Sept 2015

• «Population-based family study» sur la base de la Taiwan National Health Insurance Research Database

• Participants = tous les individus enregistrés en 2010 ( N = 23 658 577), dont 18 283 avec Lupus (prévalence 0,07% Taiwan)

• Identification de 21 009 551 relations parent-enfant, 17 168 340 relations de fratrie, 342 066 pairs de jumeaux.

• Tous les diagnostics de SLE entre le 1er mars 1995 – 15 août 2010

Un peu de statistique…

Risque relatif (RR) Exemple: RR pour ca pulmonaire = 2 pour population avec tabagisme à < 15 cigarettes/j

Héritabilité = la part des facteurs génétiques dans la probabilité d'apparition d'un trait phénotypique donné au sein d'une population donnée. • Paramètre de population Exemple: Héritabilité pour la TA entre 0,3 à 0,5 30% - 50% influencé génétiquement et à 50 - 70% par l’environnement

Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families

Risque relatif des autres membres de la famille pour un lupus?

Risque relatif pour autres maladies auto-immunes chez personnes avec parent de 1er degré atteint de LES

Variance phénotypique dans le LES est due en: • 43,9% à des facteurs génétiques (héritabilité)

– Héritabilité dans des autres études: • 66 +/- 11% Lawrence JS et al. A family survey of lupus erythematosus. 1. Heritability. J Rheumatol. 1987

Oct;14(5):913-21.

• 65% Yang J et al. Sporadic cases are the norm for complex disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1039-43.

• 25,8% à des facteurs environnementaux partagés

• 30,3% à des facteurs environnementaux non partagés

Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families

Présentation clinique

Anamnèse de la patiente: - 49 ans, connue pour asthme bronchique, absence de symptômes B, anamnèse

par système non-contributive. - Absence de phénomène de Raynaud, d’aphtose, de syndrome sec, de lésion

cutanée ou de photosensibilité. - MAIS: 5 fausses couches à un stade précoce, 2 grossesses menées à terme

avec garçon de 12 ans en BSH et fille de 6 ans - Originaire du Kongo depuis > 20ans en Suisse

Status: - Sp hormis HTA non-contrôlée à 173/103 mmHg

Bilan biologique

Bilan biologique

Bilan immunologique de la mère rassurant

Comment on aurait appelé la constellation familiale si la mère avait (a) un lupus ou (b) une autre maladie autoimmune?

1) a- Maladie autoimmune familiale, b- polyautoimmunité

2) a- Maladie autoimmune familiale, b- autoimmunité familiale

3) a- autoimmunité familiale b- polyautoimmunité

4) a- autoimmunité familiale b- syndrome autoimmune multiple

Comment on aurait appelé la constellation familiale si la mère avait (a) un lupus ou (b) une autre maladie autoimmune?

Ref: Cárdenas-Roldán J et al. How do autoimmune diseases cluster in families? A systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2013 Mar 18;11:73.

Les maladies auto-immunes sont-elles héréditaires?

Autoimmunité familiale

Polyautoimmunité

Maladies autoimmunes familiales

Anaya JM. The diagnosis and clinical significance of polyautoimmunity. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):423-6.

Focus sur autoimmunité familiale par rapport à 5 maladies auto-immunes majeures: PR LES maladies auto-immunes thyroïdiennes (AITD) sclérose en plaques (MS) diabète type I (T1D)

Autoimmunité familiale trouvée dans toutes les maladies investiguées;

RR pour autoimmunité familiale 2,4 en AITD, 1,6 T1D, 1,5 PR, 1,3 MS

prédominance de l’hérédité maternelle du trait autoimmun trouvée dans quelques

maladies autoimmunes (SS, T1D, arthrite juvénile)

Race influence la présence de l’autoimmunité familiale

Autoimmunité familiale: associations connues

Conclusions

Autoimmunité familiale, maladies autoimmunes

familiales et polyautoimmunité témoignent la présence des facteurs génétiques dans la pathogenèse des maladies autoimmunes

Connaissances sur l’autoimmunité familiale/ polyautoimmunité peuvent être précieuses dans l’évaluation immunologique de l’individu

Quel risque est plus élevé?

1. Risque de développer un cancer pulmonaire en fumant quelques cigarettes (<15) /jour

2. Risque de présenter aussi un LES en étant marié à une personne atteinte de LES

3. Risque de présenter un maladie inflammatoire intestinale si parent de 1er degré atteint de LES

1. Risque de développer un cancer pulmonaire en

fumant quelques cigarettes (<15) /jour

2. Risque de présenter aussi un LES en étant marié à une personne atteinte de LES

3. Risque de présenter un maladie inflammatoire intestinale si parent de 1er degré atteint de LES

RR = 2

RR = 1,39

RR = 4,44

Quel risque est plus élevé?

«Assortative mating?»

Familial Aggregation of Systemic Lupus Erythematosus and Coaggregation of Autoimmune Disease in Affected Families