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LES FLAVONOIDES Dr Ben Moussa MT

1

Département de pharmacie Batna

Laboratoire de pharmacognosie (3ème année)

I-Définition.

II-Répartition botanique et localisation.

III-Structure chimique et classification.

IV-Biogenèse

V-Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage :

VI-Emploi.

VII-Utilisation des flavonoïdes en thérapeutique.

VIII-Principaux flavonoïdes utilisés en thérapeutique.

IX-Drogues à flavonoïdes d’intérêt thérapeutique.

LES FLAVONOIDES

PLAN :


2

Les flavonoïdes, au sens strict, sont des pigments jaunes, généralement

polyphénoliques, très répandus chez les végétaux ; ils sont le plus souvent sous forme

d'hétérosides ou flavonosides dont les génines sont des dérivés de la phénylchromone

(flavones vraies), la chromone étant la benzo ? pyrone.

Les flavonoïdes sont surtout abondants chez les plantes supérieure particulièrement

dans certaines familles : Polygonaceae, Rutaceae, Fabaceae, Apiacea et Asteraceae.

Les flavonoïdes sont aussi présents chez les Bryophytes, Ptéridophytes (fougères) et

les Gymnospermes.

Présents dans tous les organes aériens, ils ont une teneur maximale dans les organes

jeune (feuilles et boutons floraux).

les génines sont des dérivés de la chromones (benzo ? -pyrone).

On distingue :

I-Définition :

II-Répartition botanique et localisation :

III-Structure chimique et classification :

1-Les génines :

benzo ? -pyrone

O

O

1

2

3

456

7

8

1'

2'3'

4'

5'6'

Phényl-2-chromonesFlavones vraies

O

O

1

2

345

6

7

8


3

a-Les flavones vraies :

b-Les flavonols : possédant un OH en C 3.

c-Les flavanones : ne comportant pas de double liaison en 2-3.

d-Les dihydroflavonols :

e-Les chalcones : le cycle pyronique est ouvert.

O

O

1

2

345

6

7

8 1'2'

3'4'

5'

6'O

OOH

OH

OH1

2

345

6

78 1'

2'3'

4'

5'

6'

Apigénine (tri OH 5,7 et 4')flavone vraie

O

OHO

1

2

345

6

7

8 1'2'

3'

4'

5'

6'O

OHO

OHOH

1

2

345

6

7

8 1'2'

3'

4'

5'6'

flavonol quercétol

O

O

1

2

345

6

7

8 1'2'

3'4'

5'

6'O

OOH

OH

OHOMe

1

2

345

6

78 1'

2'3'

4'

5'

6'

hespérétolflavanone

O

OHO

2

3

OH

O

1

2

3

4

5

6

chalcone

1'2'

3'

4'

5'6'

OH

O

OH

OH

1

2

3

4

5

6

isoliquiritigénine

1'2'

3'4'

5'

6'


4

f-Les biflavonoïdes :

-Carbone-Oxygène-Carbone.

-Carbone-Carbone.

g-Les isoflavones : phényl 3 chromone.

h-Les aurones :

O

O

O

O

O

6

4""

O

O

O

O3'

8"

O

O

isoflavone

O

O

OH

OHOH

génistéine

3

5

7

4'

OCH

O

OCH

OOH

OH 3'

4'4

6

Aurone aureusidine


5

i-Les xanthones :

la partie osidique peut être.

Monosides : les plus fréquents sont : D-glucose et D-rhamnose.

Disaccharide : rutinose : rhamnosyl (1-6) glucose.

Trisaccharides : sophorotriose : glucosyl (1-2) glucosyl (1-2) glucose.

la liaison se fait par l’un quelconque des hydroxyles phénoliques

mais, en règle générale, avec l’hydroxyle en C7 (flavones) et C3 (flavonols)

Exemple :

la liaison entre le carbone anomérique du sucre et le C6 ou C8.

2-Les oses :

3-Mode de liaison génine ose :

O-Hétérosides :

C-Hétérosides :

Les O-Hétérosides de C-Hétérosides :

O

O

xanthone

O

O OH

OH

OMe

gentisine

O

O

OH

OH

OHOH

O-rhamnose

quercitroside

37

O

O

OH

OH

OHOH

Glc

orientine

6

8

O

O

Glc-O

OHGlc

OH

7

6

Saponarine


6

Les flavonoïdes sont des so lides cristallisés dont la te inte varie du b lanc

ivo ire au jaune vif.

-2H-2H

+3 acétates

IV-Biogenèse :

V-Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage :

1-Propriétés physico-chimiques :

OHOH

OH

COOH

Acide shikimique O

OH

B

Acide p-coumariqueO

OH

OHB

Acide cinnamique

O

OH

O

OCOOH

B

O

OH

OH

OH

OHB

Chalcone

IsomérisationO

OOH

OH

OH

Flavanone

flavones

OH

Dihydroflavonol Flavonols


7

Solubilité :

Les hétérosides sont solubles dans l'eau (surtout à chaud), l'a lcoo l, les au tres

so lvan ts o rgan iques po lair es , in so lub les dans les so lvan ts organiques

apolaires;

Les génines sont peu solubles dans l'eau et so lub les dans l'é ther.

L’extraction est effectuée par l'alcool; les solutions alcooliques obtenues sont

évaporées, le rés idu est repris par l’eau chaude et épu isé par l'acétate

d 'éthy le pu is le bu tano l.

Purificat ion : par chromatographie sur co lonne.

-Colorat ion jaune avec les alcalis qu i d isparait par add it ion d 'acide.

-Réact ion de Cyan idine :

Poudre de Mg en m ilieu chlorhydrique : (flavanones et d ihydroflavonols).

Poudre de Zn en m ilieu chlorhydrique : (flavonoïdes vraies ).

-Réact ion des dihydrochalcones : borhydrure de Na + 2,3-d ich loro-5,6-

dicyano-1,4benzoquinone.

-Réact ifs généraux des phénols .

examen à l’UV et le vis ib le .

Révélat ion par AlC l3 , vapeurs d’ammoniac et KOH alcoolique, FeC l3 .

Ils possèdent un spectre d'abso rpt ion dans l'UV avec

généralement deux max imums.

-Spectrophotométrique (mesure de l’absorbance ap rès réact ion avec AlC l3 )

-HPLC.

-Dosage bio logique : mesure de l’act ivité vitamin ique P .

2-Extraction :

3-Caractérisation :

a-Réactions colorées :

b-CCM :

c-Spectrométrie de m asse.

d-RMN.

e-Spectroscpie UV :

f-HPLC.

4-Dosage :


8

Certaines drogues sont utilisées pour l’extraction industrielle des flavonoïdes.

Anciennement employés comme colorant (Genêt).

Traitement des insuffisances veinolymphatiques.

Traitement d’appoint des troubles fonctionnels de la fragilité capillaire.

Traitement de métrorragies liées à la présence d’un dispositif intra-utérin.

Traitement des troubles impliquant la circulation rétinienne et ou choroïdienne.

Traitement du lymphœdème du membre supérieur.

Structure chimique :

Sources d'extraction :

Les sources industrielles majeures sont :

LFabaceae grand arbre Extrême

Orient15 à 20

Fabaceae Petit arbre Brésil 10

Fabaceae petit arbre Brésil 10

L et Polygonaceae Petit arbre Europe et

Amérique du nord

5 à 8

F . Muell

Myrtaceae Grand arbre Australie 10

VI-Emploi :

VII-Utilisation des flavonoïdes en thérapeutique :

VIII-Principaux flavonoïdes utilisés en thérapeutique :

1-Rutoside :

Nom français Nom latin Famille Description botanique

Origine Partie utilisée

Teneur %

Sophora

Stryphnodendron

Dimorphandra

Sarrasin

Stringybark rouge

Ø

Ø

Ø

Ø

Ø

Sophora japonica

boutons floraux

Striphnodendronsp

gousses

Dimorphandra sp

gousses

Polygonum fagopvrumPo lygonumtataricum

feuilles

Eu ca lyptus macrorrhyncha

feuilles

OOH

OH OO-GLU-RHA

OHOH

7

53

6 1

3'4'

quercétol

rutinose

rutoside


9

Emploi :

Le rutoside est très utilisé en thérapeutique soit directement, sous forme de dérivés

hémisynthétiques hydrosolubles (troxérutine, éthoxazorutine, rutoside-

propylsulfonate de sodium), le plus souvent en association, dans le traitement des

troubles de l'insuffisance capillaire et veineuse :

- rutoside (associations) : Esberiven fort® , Veliten®...

troxérutine : Rhéoflux®, Veinamitol® et associations : Ginkor® .

-éthoxazorutine (association) : Trisolvit®

Les citroflavonoïdes sont des flavonoïdes présents dans le péricarpe des fruits

de (famille des Rutaceae)

Principaux cit ro flavono ïdes :

Les principaux citroflavonoïdes utilisés sont principalement des hétérosides de

flavanones (hespéridoside, naringoside, ériodiciyoside) et de flavones

(diosmoside = diosmine).

Sources industrielles :

Les citroflavonoïdes sont surtout abondants dans le péricarpe externe

(«zeste ») (le diverses agrumes (citron : orange :

var. pamplemousse :

Ce son t des sous-produits de l'industrie des jus de fruits.

-

Citrus

Cirrus limon, Citrus aurantium

dulcis, Cirrus paradisi).

2-Citroflavonoïdes :

OHO-CH2-CH2-O

OH OO-GLU-RHA

O-CH2-CH2-OHO-CH2-CH2-OH

7

53

6 1

3'4'

trioxyéthylrutoside (troxérutine,DCI)

OO

OH OO-GLU-RHA

OHOH

7

53

6 1

3'4'

morpholinoéthylrutoside (érhoxazorutine,DCI)

NO


10

Emplois :

On utilise en thérapeutique :

En association les citroflavonoïdes totaux (Cémaflavone®, Vascocitrol®...)

Des produits purs isolés ou préparés par hémisynthèse : l'hespéridine (association

: Daflon®, Cépévit®), l'hespéridineméthylchalcone (associations : Cyclo 3 Fort® ,

Cépévit®...), la diosmine (Diosmil® , Diovénor®..., associations : Daflon® ...), la

naringénine (Cyclorel® ).

Les citroflavonoïdes et leurs dérivés d'hémisynthèse sont prescrits dan le traitement

des troubles de l'insuffisance capillaire et veineuse fonctionnelle et organique.

ð

ð

Flavanones :

O

OH

OOH

RHA-GLU-O

OMe1 6

rutinose

hespérétolhespéridoside

O

OOH

RHA-GLU-O

OH1 2

néohespéridose

naringétol

naringoside

O

OOH

RHA-O

OHOH

ériodictol

ériodictyoside


11

L., Ginkgoaceae.

Plante : est un arbre originaire d’Extrême-Orient considéré

comme une plante fossile.

Drogue : on utilise la feuille qui est produite uniquement

par culture (Corée, Etats-Units, Sud-Ouest de la

France….)

Composition chimique :

Les feuilles de renferment 2 groupes de substances d’intérêt thérapeutique :

Flavone :

Dérivés des citroflavonoïdes :

X-Drogues à flavonoïdes d’intérêt thérapeutique :

Ginkgo: Ginkgo biloba

Ginkgo

O

OOH

RHA-GLU-O

OHOMe

diosmétol

diosmoside=diosmine

1 6

rutinose

OOH

RHA-GLU-O

OHOMe

OMe

hespéridoside méthylchalcone=hespéridine méthylchalcone

1 6

rutinose


12

R1 R2Coumarate de kaempférol

glucorhamnosideH H

Coumarate de quercétol glucorhamnoside

OH H

Les biflavonoïdes : bilobétol, ginkgétol, isoginkgétol

sesquiterpènes (bilobalide) et diterpènes (ginkgolides).

Emploi :

Les feuilles de servent à préparer des extraits standardisés en flavonoïdes et

en ginkgolides.

Traitement des insuffisances capillaires et veineuses, et plus particulièrement pour

le traitement des troubles de la circulation cérébrale de la sénescence :

Tanakan®, Ginkogink® (voie orale),

Associations : Ginkor® , Ginkor gel®, Ginkor procto® (voies orale et locale).

ð

ð

Les flavonosides et substances apparentées :

Des terpènes :

Les sesquiterpènes (bilobalide)

Les diterpènes (ginkgolides).

Ginkgo

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