Les comprimés

Phamacie galénique LES COMPRIMES

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I- Généralités: Les comprimés sont des préparations solides contenant une unité de prise

d’un ou plusieurs PA. Ils sont obtenus en agglomérant par compression un

volume constant de particules. Les comprimés sont destinés à la voie orale

et on peut distinguer :

- Les comprimés nus (non enrobés) ;

- Les comprimés enrobés ;

- Les comprimés spéciaux.

1- Avantage : - Emploi facile ;

- Dosage précis par unité de poids ;

- Milieu sec et condensé favorable à une bonne conservation ;

- Forme intéressante pour des PA peu solubles ;

- Prix de revient peu élevé ;

- Saveur désagréable masquée (enrobage) ;

- Possibilités d’une association de plusieurs PA incompatibles (Cp.

Multicouches) ;

- Prolongateur de la libération de certains PA (Cp LP).

2- Inconvénients : - Sont parfois irritants pour la muqueuse gastro-intestinale ;

- Ne convient pas pour les PA liquides (sauf très faibles qtt) ;

- De mise en point (formulation) délicate.

II- Les comprimés non enrobés: Ils comprennent les comprimés à couche unique ou à couches multiples.

1- Fabrication: Les comprimés sont obtenus par compression et doivent alors répondre

à 2 qualités :

- Une cohésion entre les particules � dureté suffisante ;

- Un délitement facile.

aaaa---- Les adjuvantsLes adjuvantsLes adjuvantsLes adjuvants :::: � DiluantsDiluantsDiluantsDiluants ::::

Ce sont des poudres inertes (remplissage) [lactose, amidon, sels

minéraux].


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� LiantsLiantsLiantsLiants ::::

Utilisés secs, en solution ou en pseudo solution [gommes, MC,

CMC, amidon, PEG 4000-6000, PVP].

- Favoriser la cohésion des particules ;

- Réduire la force de compression

� LubrifiantsLubrifiantsLubrifiantsLubrifiants ::::

• Pouvoir glissant : Amélioration de la fluidité de la poudre lors

de l’écoulement dans la trémie, ce qui assure un bon

remplissage de la chambre de compression et donc régularité

du poids des cps.

[Talc, amidon, acide stéarique, silice …].

• Pouvoir anti-adhérant : diminution de l’adhérence des

particules ou grains aux poinçons et à la matrice.

• Pouvoir antifriction : réduction des frictions entre les

particules ce qui assure une meilleur transmission de la force

de compression dans le mélange à comprimer, de plus ils

donnent un bel aspect brillant aux comprimés. Ils sont

ajoutés juste avant la compression sous forme de poudre en

quantité assez faible (0,5 à 2%).

[Stéarate de Ca, Zn, Al et acide stéarique …]

On peut utiliser des lubrifiants en solution dans un solvant

volatil (PEG 4000-6000, benzoate de Na …).

� DélitantDélitantDélitantDélitant ::::

Accélération de la désintégration des comprimés et ainsi la

libération du PA :

- Produits de solubilité ≠ à celle des PA (amidon, lactose, sels

minéraux) ;

- Produits gonflants dans l’eau (CMC, amidon …) ;

- Mélanges effervescents.

� MouillantsMouillantsMouillantsMouillants :::: Compenser les propriétés hydrophobes de certains

PA.

� Substance tamponsSubstance tamponsSubstance tamponsSubstance tampons ::::

- Protéger le PA contre les variations du PH au cours de la

conservation ;

- Réduire l’action irritante du PA au niveau des muqueuses

(glycocolle, sels de calcium) ;

� ColorantsColorantsColorantsColorants :::: Evitent les confusions et améliorer l’aspect.

� AromatisantsAromatisantsAromatisantsAromatisants :::: masquer le goût


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bbbb---- Les procédés de fabrication Les procédés de fabrication Les procédés de fabrication Les procédés de fabrication ::::

iiii)))) Compression directeCompression directeCompression directeCompression directe :::: • Avantage :

- Application facile et rapide ;

- Réduction du nombre d’opération (gain de temps et

d’argent) ;

- Convient pour les PA sensibles à la chaleur et à

l’humidité.

• Formulation :

Le but est d’obtenir un mélange comprimable, il existe pour

cela deux possibilités selon la dose de PA :

- PA à forte dose, compression directe ;

- PA à faible dose (<20%), on ajoute des excipients pour

compression directe :

� Cellulose microcristalline (Avicel®) ;

� Amidon modifié ;

� Lactose spray dray.

• Compression :

Elle s’effectue dans une chambre de compression dont le

volume est adapté à la dose médicamenteuse.

La chambre de compression est limité latéralement par les

parois de la matrice et aux deux extrémités par des surfaces

mobiles appelées (poinçons) et dont le mouvement vertical

assure la compression.

iiiiiiii)))) GranulationGranulationGranulationGranulation :::: C’est le mode le plus utilisé, son but est de transformer 1 poudre

(PA + Excipient) en agrégats solides ± denses appelés « granules

ou grains ».

� AvantageAvantageAvantageAvantage :::: - Densification du mélange de poudre ;

- Elimination de l’aire qui gène la compression ;

- Amélioration de l’écoulement ;

- Porosité supérieur des grains.

• Granulation par voie humide (GVH)Granulation par voie humide (GVH)Granulation par voie humide (GVH)Granulation par voie humide (GVH) :::: 1111---- MélangeMélangeMélangeMélange : : : :

PA + excipient ----> dans un mélangeur.


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2222---- MouillageMouillageMouillageMouillage : : : :

Il consiste à humecter le mélange avec un liquide de

mouillage additionné ou non d’un liant (mélange �

pâte).

Le liquide de mouillage ne doit dissoudre que

légèrement la poudre, pour cela on utilise souvent l’eau

mais dans le cas où :

- Le PA est trop soluble dans l’eau ;

- Le PA est altéré par l’eau (hydrolysable).

L’eau est ici remplacée par l’alcool ± dilué. Le mouillage

se fait dans un mélangeur malaxeur.

3333---- GranulationGranulationGranulationGranulation : : : :

La pâte est contrainte à passer à travers :

- Une surface perforée (granulateur rotatif) ;

- Une grille calibrée (granulateur oscillant).

4444---- SéchageSéchageSéchageSéchage : : : :

Dans des étuves ou dans des lits d’air fluidisé T° = 30 à

60°C.

5555---- TamisageTamisageTamisageTamisage ::::

6666---- CompressionCompressionCompressionCompression ::::

La GVH peut s’effectuée en lit d’air fluidisé muni d’une buse

de pulvérisation ou en turbine.

• Granulation par voie sèche (GVS)Granulation par voie sèche (GVS)Granulation par voie sèche (GVS)Granulation par voie sèche (GVS) :::: Elle est utilisée lorsque le PA est thermosensible,

hydrolysable ou très soluble dans le liquide de mouillage.

1111---- MélangeMélangeMélangeMélange ::::

PA + excipient + liant (sous forme de poudre sèche).

2222---- Compactage ou précompressionCompactage ou précompressionCompactage ou précompressionCompactage ou précompression ::::

C’est une compression à l’aide de presses :

- Presses à comprimer qui donnent des comprimés très

dures appelés « briquettes » ;

- Presses à cylindres où la poudre est compactée en

plaques entre les 2 cylindres.

3333---- BroyageBroyageBroyageBroyage ---- Tamisage:Tamisage:Tamisage:Tamisage:

Les briquettes ou les plaques sont concassés et les grains

sont tamisés. Ce procédé est plus long, chère et utilisé en

dernier recours.


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III- Comprimés enrobés : Leurs surface est recouverte d’une où de plusieurs couches de diverses

substances, ils sont constitués :

- D’un noyau qui est un comprimé nu ;

- D’une couverture.

1- Intérêt de l’enrobage : - Masquer une saveur, odeur ou couleur désagréable d’un

comprimé ;

- Protéger le PA contre les agressions extérieurs (oxygène, lumière,

humidité … ou l’action des sucs digestifs ;

- Protéger la muqueuse digestive contre l’action irritante de certains

PA ;

- Prévenir certaines incompatibilités ;

- Modifier la libération de certains PA.

2- Procédés d’enrobage : aaaa---- La dragéificationLa dragéificationLa dragéificationLa dragéification ::::

C’est une technique d’enrobage classique, elle consiste à appliquer

sur le noyau un sirop de sucre ± épais, qui par évaporation, du

solvant se cristallise et forme une dragée. Les noyaux doivent être

suffisamment bombés.

1111---- AppareillageAppareillageAppareillageAppareillage :::: La dragéification est réalisée dans des turbines qui sont des

récipients ± sphériques en cuivre ou en acide inoxydable

tournant autour de leur axe qui est incliné à 45°.

Les turbines sont équipées d’un dispositif permettant d’insuffler

de l’air chaud ou froid selon les phases de l’opération.

Certaines turbines ont leur parois perforées ce qui permet le

passage de l’air à travers les dragées.

2222---- Etapes de la dragéificationEtapes de la dragéificationEtapes de la dragéificationEtapes de la dragéification :::: � VernissageVernissageVernissageVernissage ::::

Ou isolement du noyau dans le but de le protéger contre

l’humidité des liquides provenant des étapes suivantes.

Il consiste à appliquer sur le noyau, 1 vernis composé d’une

résine (gomme laque, acétate de polyvinyle, macrogol

20000 …) en solution dans un solvant non aqueux et volatil

(alcool 96°, acétone …) et parfois des substances

hydrophobes (paraffine, huile de ricin, cire …) dans le but de

rendre le vernis imperméable.

Le choix du vernis est très important car il a une influence

sur la vitesse de délitement.


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� GommageGommageGommageGommage ::::

Son but est de faire adhérer les couches ultérieures de

montage.

Il consiste à fixer sur le noyau alternativement une solution

adhérente (sirop de sucre, solution de gélatine ou de

gomme arabique) et une poudre de gommage à base de

talc, de gomme arabique et produits divers.

� Montage ou Montage ou Montage ou Montage ou grossissagegrossissagegrossissagegrossissage ::::

Il conduit à la forme et au volume de la dragée et consiste à

additionner successivement un sirop ± cuit (concentré et très

chaud au départ pour faire grossir la dragée.

Le séchage de chaque couche de sirop est assurée par un

courant d’air chaud (dilué à la fin pour combler les

irrégularités de surface ‘lissage’ en provoquant une

cristallisation lente et fine du sucre.

Le séchage est assuré par un courant d’air froid, les dragées

sont étuvées plusieurs heures pour parfaire le séchage.

� ColorationColorationColorationColoration ::::

Par application du même sirop que celui du lissage, auquel

on a ajouté un colorant.

� LustrageLustrageLustrageLustrage ou polissage:ou polissage:ou polissage:ou polissage:

Son but est de donner un bel aspect brillant aux dragées.

Il consiste à introduire dans la turbine en mouvement des

cires (d’abeilles, carnauba, synthétique …) en solution dans

un solvant volatil ou sous forme de pain ou copeaux qu’on

laisse tourner un certain temps avec les dragées.

bbbb---- Enrobage à base de poudreEnrobage à base de poudreEnrobage à base de poudreEnrobage à base de poudre :::: - Le sirop de sucre est remplacé par des poudres très fines de :

talc, amidon, carbonate de Ca … délayées dans un sirop de

sucre ou dans une solution de gomme arabique diluée.

- La couverture obtenue est moins dure et + résistante à la

chaleur et à l’humidité que celle d’une dragée.

- Ce procédé est plus économique et plus rapide que la

dragéification.

cccc---- PelliculagePelliculagePelliculagePelliculage :::: Les comprimés sont recouverts d’une fine pellicule, sans modification

de poids ou de forme, la pellicule est constituée :


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- D’agentD’agentD’agentD’agentssss filmogènefilmogènefilmogènefilmogènessss : : : : - Leur solubilité conditionne le mode d’action des comprimés, on

utilise :

� Des polymères gastrosolubles : HPMC …

� Des polymères gastrorésistant (entérosoluble) : Acétophtalate

de cellulose, phtalate d’HPMC …

� Des polymères insolubles : EC, polymère méthacryliques.

- D’agents plastifiantsD’agents plastifiantsD’agents plastifiantsD’agents plastifiants :::: Ils améliorent la résistance mécanique du film et assure sa

souplesse ce qui permet un meilleur étalement.

- Des poudres de chargeDes poudres de chargeDes poudres de chargeDes poudres de charge :::: Elles sont ajoutées afin de :

� Dissimuler un aspect ou une couleur désagréable ;

� Réduire la sensibilité à la lumière ;

� Eviter le collage des noyaux entre eux.

Exemple : talc, oxyde de titane.

Les liquides d’enrobage sont des solutions ou dispersions aqueuses

organiques, ils sont introduits soit dans des turbines soit dans un

séchoir à lit d’air fluidisé. Le matériel utilisé doit être équipé d’un

dispositif anti déflagrant lorsque le solvant est organique (pour éviter

l’explosion, inflammation …).

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