1

En fonction de leur spectre dactivit :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) Nmatodicides : actifs sur les vers ronds Plathelminthicides

Tnicides : actifs sur les tnias Trmatodicides : actifs sur les douves

iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES

Rappel Classification

AUTRES NEMATODICIDES

Pr Agrg Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016

2

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)

2.1. Pharmacie chimique

2.2. Pharmacocintique

2.3. Activit antiparasitaire

2.4. Thrapeutique

2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

3. ORGANO-PHOSPHORS

4. NITROSCANATE

5. MELARSOMINE

6. COMPOSES MINEURS

3

AUTRES NEMATODICIDES

Lvamisole

Driv de l'imidazothiazole

Les imidazothiazoles ont un seul reprsentant, le lvamisole, (ou autrefois le mlange des deux isomres, le ttramisole)

Le lvamisole a constitu dans les annes 70 le 1er antiparasitaire interne injectable.

Nmatodicide Ascaris Strongles digestifs et respiratoires Adultes, larves, ufs

Toxicit aigu non ngligeable 4

N

N

S *

Ttramisole = mlange racmique

Lvamisole = isomre lvogyre

Imidazothiazole

Thiazole

Lvamisole

Imidazole

5

Compos liposoluble

Bases faibles (pKa 8)

prparation de sels : chlorhydrates

soluts aqueux injectables

Bonne stabilit (milieu neutre ou acide)

Lvamisole

6

Lvamisole

Bases faibles liposolubles.

La rsorption digestive des formes traditionnelles est rapide et complte avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h

La rsorption intramusculaire des solutions injectables de chlorhydrate est encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ).

Pharmacocintique

7

Lvamisole

La rsorption partir des formulations pour on ou des formulations libration ruminale programme, est au contraire progressive confrant un effet prolong important

Pharmacocintique

8

Lvamisole

Diffusion excellente,

notamment dans le mucus bronchique

Biotransformations importantes dans le foie sulfoxydation, ouverture du noyau thiazole, glucuronoconjugaison.

Pharmacocintique

9

Lvamisole

Elimination plus de 90 % sous forme de mtabolites, principalement dans lurine.

Leurs vies sont brves en comparaison de celles des macrolides endectocides ou des benzimidazoles, 4 et 6 heures chez les ruminants, entre 2 et 4 heures chez le chien.

Ceci explique pourquoi les temps dattente sont brefs avec les formes daction immdiate

Pharmacocintique

10

Pntration dans le nmatode par voie transcuticulaire ou orale

1. Lvamisole = substance cholinomimtique ; agoniste cholinergique nicotinique,

Provoque une paralysie musculaire contracturante lorigine de la paralysie rapide mais pas la mort immdiate du ver limination

2. Blocage de la fumarate-rductase

Inhibition du mtabolisme nergtique

Lvamisole

Mcanisme daction

11

Systme Neuromusculaire des Nmatodes

Partie Contractile

Sac Cellulaire Non Contractile

Cellule Myo- pithliale

Cuticule

Hypoderme

Cordon Nerveux

Axone

Jonction Neuro-musculaire

Motoneurone Cholinergique (Excitateur) Motoneurone Gaba-ergique (Inhibiteur) Motoneurone Glutamate-dp (Inhibiteur)

Bras

12

Lvamisole

Membrane Externe

Espace Inter-

Membranaire

Membrane Interne

Malate

Fumarate Succinate

Nadh + H+ Nad+

Fr

Rq

Mitochondrie

Glucose

Malate

13

Lvamisole

Fr : fumarate rductase

Rq : rhodoquinone

Nmatodicide

adulticide, larvicide, ovicide

+++ +++ --- --- ---

Nmathelminthes Plathelminthes

Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs &

pulmonaires

Dirofilaria immitis Ascaris

Lvamisole

Spectre antiparasitaire interne

14

1. Tolrance gnrale faible

Indice thrapeutique 4

Accidents de surdosage :

Effets cholinomimtiques (id : OP)

(Signes muscariniques, nicotiniques et centraux)

Suspensions lvamisole + bithionol mal homognises

Retrait du march du ttramisole (IT. 2)

Lvamisole

Effets indsirables ou toxiques pour l'animal

15

2. Intolrances locales au point d'injection

soluts acides base de chlorhydrate

addition d'anesthsiques locaux (lidocaine) : carnivores

3. Accidents de photosensibilisation possibles chez ruminants au pturage

Lvamisole

Effets indsirables ou toxiques pour l'animal

16

LMR dfinitves

Temps d'attente brefs

lait : 2-4 traites

viande : quelques jours

Sauf formes longue action : 16 semaines

Lvamisole

Rsidus et temps d attente

17

Traitement/prvention des nmatodoses

Ruminants : strongles digestifs et respiratoires

Chien : Ascaris, trichures, trichostrongylus

Cheval : Ascaris, oxyures

Volaille : Heterakis, Capillaria

Lvamisole

Indications

18

But : largissement du spectre aux cestodes et trmatodes

Associations avec :

Bithionol sulfoxyde

Oxyclozanide

Triclabendazole

Lvamisole

Associations

19

Formes orales

+ Formes d'action brve ("classiques") soluts buvables (1,5 %), poudres orales prmlanges mdicamenteux capsules (volaille) comprims (carnivores) + Formes libration prolonge diffuseur intraruminal

Lvamisole

Formes pharmaceutiques

20

21

Formes injectables soluts aqueux injectables (chlorhydrate)

Formes transcutanes (excipient lipophile)

solutions "pour on" et "spot on"

Lvamisole

Formes pharmaceutiques

22

Formes pharmaceutiques

Lvamisole

23

Avantages/Inconvnients

24

A

I

Lvamisole

Efficacit Temps d'attente

brefs Cot modique

Avantages

Action brve (sauf formes retard)

Rptition des traitements toxicit aigu +++

Inconvnients

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)

2.1. Pharmacie chimique

2.2. Pharmacocintique

2.3. Activit antiparasitaire

2.4. Thrapeutique

2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

3. ORGANO-PHOSPHORS

4. NITROSCANATE

5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

25

Composs htrocycliques drivs de la pyrimidine

Nmatodicides

adultes, larves, oeufs

Ascaris

Strongles digestifs et respiratoires

Excellente tolrance

N

N

Pyrimidine

26

N

N

CH CH S

1

3

H3C

R

R = H Pyrantel

CH3 Morantel

Tartrate (hydrosoluble)

Pamoate (insoluble dans l'eau) Pamoic acid

27

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Pamoic_acid.png

Base faible liposoluble

Rsorption orale trs faible

Intenses biotransformations hpatiques

Elimination urinaire (mtabolites)

28

Agonistes de l'actylcholine sur rcepteurs nicotiniques (action cholinomimtique)

100 x plus puissant que le lvamisole pour les nmatodes

Paralysie spastique du ver (dtachement)

Rsistances croises avec lvamisole

Action sur nombreux nmatodes rsistants aux benzimidazoles

29

Nmatodicide

Surtout adulticide, ovicide

+++ +++ --- --- ---

Nmathelminthes Plathelminthes

Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs & pulmonaires

Dirofilaria immitis Ascaris

30

Formes orales

+ formes d'action brve ("classiques") ptes orales (carnivores, chevaux)

comprims

+ formes libration prolonge

diffuseur intraruminal

31

Bolus non mtallique Tapis de polythylne enroul

sur PA pris en sandwich

Tartrate de morantel 11,8 g

Tapis se droule et libre le PA en continu dans rumen pendant au moins 90 j

32

33

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique

2.2. Pharmacocintique

2.3. Activit antiparasitaire

2.4. Thrapeutique

2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

3. ORGANO-PHOSPHORS

4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE

6. COMPOSES MINEURS

34

Organo-phosphors

O R1

O R2

O R3

Orthophosphates

Dichlorvos Trichlorfon (Mtrifonate)

O P O P

O R1

O R2

R3

Phosphonates

35

+++ +++ --- --- ---

Nmathelminthes Plathelminthes

Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs Dirofilaria

Immitis Ascaris

Spectre antiparasitaire interne

+ Larves de gastrophiles ou stres

Organo-phosphors

36

T