LES ANTIPARASITAIRES .et complète avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h La résorption

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  • 1

    En fonction de leur spectre dactivit :

    i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

    iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) Nmatodicides : actifs sur les vers ronds Plathelminthicides

    Tnicides : actifs sur les tnias Trmatodicides : actifs sur les douves

    iv. Protisticides

    LES ANTIPARASITAIRES

    Rappel Classification

  • AUTRES NEMATODICIDES

    Pr Agrg Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016

    2

  • 1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)

    2.1. Pharmacie chimique

    2.2. Pharmacocintique

    2.3. Activit antiparasitaire

    2.4. Thrapeutique

    2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

    3. ORGANO-PHOSPHORS

    4. NITROSCANATE

    5. MELARSOMINE

    6. COMPOSES MINEURS

    3

    AUTRES NEMATODICIDES

  • Lvamisole

    Driv de l'imidazothiazole

    Les imidazothiazoles ont un seul reprsentant, le lvamisole, (ou autrefois le mlange des deux isomres, le ttramisole)

    Le lvamisole a constitu dans les annes 70 le 1er antiparasitaire interne injectable.

    Nmatodicide Ascaris Strongles digestifs et respiratoires Adultes, larves, ufs

    Toxicit aigu non ngligeable 4

  • N

    N

    S *

    Ttramisole = mlange racmique

    Lvamisole = isomre lvogyre

    Imidazothiazole

    Thiazole

    Lvamisole

    Imidazole

    5

  • Compos liposoluble

    Bases faibles (pKa 8)

    prparation de sels : chlorhydrates

    soluts aqueux injectables

    Bonne stabilit (milieu neutre ou acide)

    Lvamisole

    6

  • Lvamisole

    Bases faibles liposolubles.

    La rsorption digestive des formes traditionnelles est rapide et complte avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h

    La rsorption intramusculaire des solutions injectables de chlorhydrate est encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ).

    Pharmacocintique

    7

  • Lvamisole

    La rsorption partir des formulations pour on ou des formulations libration ruminale programme, est au contraire progressive confrant un effet prolong important

    Pharmacocintique

    8

  • Lvamisole

    Diffusion excellente,

    notamment dans le mucus bronchique

    Biotransformations importantes dans le foie sulfoxydation, ouverture du noyau thiazole, glucuronoconjugaison.

    Pharmacocintique

    9

  • Lvamisole

    Elimination plus de 90 % sous forme de mtabolites, principalement dans lurine.

    Leurs vies sont brves en comparaison de celles des macrolides endectocides ou des benzimidazoles, 4 et 6 heures chez les ruminants, entre 2 et 4 heures chez le chien.

    Ceci explique pourquoi les temps dattente sont brefs avec les formes daction immdiate

    Pharmacocintique

    10

  • Pntration dans le nmatode par voie transcuticulaire ou orale

    1. Lvamisole = substance cholinomimtique ; agoniste cholinergique nicotinique,

    Provoque une paralysie musculaire contracturante lorigine de la paralysie rapide mais pas la mort immdiate du ver limination

    2. Blocage de la fumarate-rductase

    Inhibition du mtabolisme nergtique

    Lvamisole

    Mcanisme daction

    11

  • Systme Neuromusculaire des Nmatodes

    Partie Contractile

    Sac Cellulaire Non Contractile

    Cellule Myo- pithliale

    Cuticule

    Hypoderme

    Cordon Nerveux

    Axone

    Jonction Neuro-musculaire

    Motoneurone Cholinergique (Excitateur) Motoneurone Gaba-ergique (Inhibiteur) Motoneurone Glutamate-dp (Inhibiteur)

    Bras

    12

    Lvamisole

  • Membrane Externe

    Espace Inter-

    Membranaire

    Membrane Interne

    Malate

    Fumarate Succinate

    Nadh + H+ Nad+

    Fr

    Rq

    Mitochondrie

    Glucose

    Malate

    13

    Lvamisole

    Fr : fumarate rductase

    Rq : rhodoquinone

  • Nmatodicide

    adulticide, larvicide, ovicide

    +++ +++ --- --- ---

    Nmathelminthes Plathelminthes

    Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs &

    pulmonaires

    Dirofilaria immitis Ascaris

    Lvamisole

    Spectre antiparasitaire interne

    14

  • 1. Tolrance gnrale faible

    Indice thrapeutique 4

    Accidents de surdosage :

    Effets cholinomimtiques (id : OP)

    (Signes muscariniques, nicotiniques et centraux)

    Suspensions lvamisole + bithionol mal homognises

    Retrait du march du ttramisole (IT. 2)

    Lvamisole

    Effets indsirables ou toxiques pour l'animal

    15

  • 2. Intolrances locales au point d'injection

    soluts acides base de chlorhydrate

    addition d'anesthsiques locaux (lidocaine) : carnivores

    3. Accidents de photosensibilisation possibles chez ruminants au pturage

    Lvamisole

    Effets indsirables ou toxiques pour l'animal

    16

  • LMR dfinitves

    Temps d'attente brefs

    lait : 2-4 traites

    viande : quelques jours

    Sauf formes longue action : 16 semaines

    Lvamisole

    Rsidus et temps d attente

    17

  • Traitement/prvention des nmatodoses

    Ruminants : strongles digestifs et respiratoires

    Chien : Ascaris, trichures, trichostrongylus

    Cheval : Ascaris, oxyures

    Volaille : Heterakis, Capillaria

    Lvamisole

    Indications

    18

  • But : largissement du spectre aux cestodes et trmatodes

    Associations avec :

    Bithionol sulfoxyde

    Oxyclozanide

    Triclabendazole

    Lvamisole

    Associations

    19

  • Formes orales

    + Formes d'action brve ("classiques") soluts buvables (1,5 %), poudres orales prmlanges mdicamenteux capsules (volaille) comprims (carnivores) + Formes libration prolonge diffuseur intraruminal

    Lvamisole

    Formes pharmaceutiques

    20

  • 21

  • Formes injectables soluts aqueux injectables (chlorhydrate)

    Formes transcutanes (excipient lipophile)

    solutions "pour on" et "spot on"

    Lvamisole

    Formes pharmaceutiques

    22

  • Formes pharmaceutiques

    Lvamisole

    23

  • Avantages/Inconvnients

    24

    A

    I

    Lvamisole

    Efficacit Temps d'attente

    brefs Cot modique

    Avantages

    Action brve (sauf formes retard)

    Rptition des traitements toxicit aigu +++

    Inconvnients

  • 1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE)

    2.1. Pharmacie chimique

    2.2. Pharmacocintique

    2.3. Activit antiparasitaire

    2.4. Thrapeutique

    2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

    3. ORGANO-PHOSPHORS

    4. NITROSCANATE

    5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

    25

  • Composs htrocycliques drivs de la pyrimidine

    Nmatodicides

    adultes, larves, oeufs

    Ascaris

    Strongles digestifs et respiratoires

    Excellente tolrance

    N

    N

    Pyrimidine

    26

  • N

    N

    CH CH S

    1

    3

    H3C

    R

    R = H Pyrantel

    CH3 Morantel

    Tartrate (hydrosoluble)

    Pamoate (insoluble dans l'eau) Pamoic acid

    27

    http://en.wikipedia.org/wiki/File:Pamoic_acid.png

  • Base faible liposoluble

    Rsorption orale trs faible

    Intenses biotransformations hpatiques

    Elimination urinaire (mtabolites)

    28

  • Agonistes de l'actylcholine sur rcepteurs nicotiniques (action cholinomimtique)

    100 x plus puissant que le lvamisole pour les nmatodes

    Paralysie spastique du ver (dtachement)

    Rsistances croises avec lvamisole

    Action sur nombreux nmatodes rsistants aux benzimidazoles

    29

  • Nmatodicide

    Surtout adulticide, ovicide

    +++ +++ --- --- ---

    Nmathelminthes Plathelminthes

    Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs & pulmonaires

    Dirofilaria immitis Ascaris

    30

  • Formes orales

    + formes d'action brve ("classiques") ptes orales (carnivores, chevaux)

    comprims

    + formes libration prolonge

    diffuseur intraruminal

    31

  • Bolus non mtallique Tapis de polythylne enroul

    sur PA pris en sandwich

    Tartrate de morantel 11,8 g

    Tapis se droule et libre le PA en continu dans rumen pendant au moins 90 j

    32

  • 33

  • 1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique

    2.2. Pharmacocintique

    2.3. Activit antiparasitaire

    2.4. Thrapeutique

    2. TETRAHYDROPYRIMIDINES

    3. ORGANO-PHOSPHORS

    4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE

    6. COMPOSES MINEURS

    34

  • Organo-phosphors

    O R1

    O R2

    O R3

    Orthophosphates

    Dichlorvos Trichlorfon (Mtrifonate)

    O P O P

    O R1

    O R2

    R3

    Phosphonates

    35

  • +++ +++ --- --- ---

    Nmathelminthes Plathelminthes

    Cestodes Trmatodes Nmatodes digestifs Dirofilaria

    Immitis Ascaris

    Spectre antiparasitaire interne

    + Larves de gastrophiles ou stres

    Organo-phosphors

    36

  • T