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Andréanne Michaud, Dt.P., M.Sc. Candidate au doctorat en nutrition dans l’équipe du Dr André Tchernof Département de nutrition, Université Laval Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec La petite école vasculaire Société des sciences vasculaires du Québec Vendredi 6 juin 2014 LE SYNDROME MÉTABOLIQUE: IMPORTANCE DE LA DISTRIBUTION DES GRAISSES

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Andréanne Michaud, Dt.P., M.Sc.Candidate au doctorat en nutrition dans l’équipe du 

Dr André Tchernof

Département de nutrition, Université LavalCentre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de 

pneumologie de Québec

La petite école vasculaireSociété des sciences vasculaires du Québec

Vendredi 6 juin 2014

LE SYNDROME MÉTABOLIQUE:IMPORTANCE DE LA DISTRIBUTION DES 

GRAISSES

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Divulgation de conflits d’intérêts potentiels

La petite école vasculaireSociété des sciences vasculaires du Québec

5 et 6 juin 2014

Aucun conflit d’intérêts à déclarer

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OBJECTIFS ET PLAN DE LA PRÉSENTATION 

1. Problématique de l’obésité

2. Importance de la distribution régionale des tissus adipeux

3. Complications métaboliques associées à l’obésité viscérale

4. Pathophysiologie de l’obésité viscérale

5. Outils cliniques 

Conclusions

OBJECTIFS: ‐ Comprendre et identifier la problématique, les complicationset la pathophysiologie de l’obésité abdominale.‐ Employer des outils cliniques pour identifier les patients atteints par cette condition.

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

1. Problématique de l’obésité 

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Tjepkema, M., Adult obesity. Health Rep, 2006. 17(3): p. 9‐25Katzmarzyk PT, Mason C. Prevalence of class I, II and III obesity in Canada. CMAJ 2006; 174(2):156‐157

IMC < 2541%

Obèse23%

Embonpoint36%

Prév

alen

ce (% des valeu

rs de 1985

)PRÉVALENCE DE L’OBÉSITÉ AU CANADA

Données de l’Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes

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MESURE DU DEGRÉ D’OBÉSITÉ

Adaptation du WHO Expert Committee

Indice de masse corporelle (IMC)=     Poids (kg)Taille (m2)

Classification de l’excès de poids chez les adultes selon l’IMC

Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013

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Underweight: BMI < 18.5 kg/m2

Normal or acceptable weight: BMI 18.5‐24.9 kg/m2

Overweight: BMI 25‐29.9 kg/m2

Obese: BMI ≥ 30 kg/m2

Class 1: BMI 30‐34.9 kg/m2

Class 2: BMI 35.0‐39.9 kg/m2

Class 3: BMI ≥ 40 kg/m2 (severe, extreme or morbidly obese)Class 4: BMI ≥ 50 kg/m2 (Super obese)Class 5: BMI ≥ 60 kg/m2 

Circulation. 2011; 123: 1683‐1701

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Figure adaptée de Manson JE et al. N Engl J Med 1995; 333: 677–85Willett WC et al. JAMA 1995; 273: 461–5

Colditz GA et al. Ann Intern Med 1995; 122: 481‐6

Risque relatif de:

<19.0 32.0

IMC (kg/m2)

Mortalité2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

<21.0 29.0

IMC (kg/m2)

Maladies cardiovasculaires

<22.0 35.0

IMC (kg/m2)

Diabète8.0

6.0

4.0

2.0

0.0

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

RISQUE RELATIF DE MORTALITÉ, MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DIABÈTE EN FONCTION DE L’IMC

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OBÉSITÉ ET MORTALITÉ: UN PARADOXE DE POIDS

Malgré tous les effets néfastes que le surpoids peut avoir sur la santé,des études récentes montrent que la mortalité est plus faible chez lesindividus qui font de l’embonpoint que ceux qui ont leur "poidssanté".

• Le tissu adipeux peut jouer un rôle protecteur  (réserve d'énergie)

• La maladie a pour effet d'amaigrir les patients

• L'IMC est un indicateur très grossier

• La mesure du tour de taille peut faire unedifférence sur le risque de mortalité

Nadeem Esmail, Institut Fraser, Avril 2014Obésité et mortalité: un paradoxe de poids, Cliche Jean‐Francois, Le Soleil

Gassman V Progress in cardiovascular diseases (2014) 367‐368

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

2. Importance de la distribution régionale des tissus adipeux

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Caractéristiques métaboliques de l’obésité abdominale:

Vague, AJCN 1956Kissebah and Krakower, Physiol Rev 1994

Després and Lemieux, Nature 2006Tchernof and Després, Physiol Rev 2013

• Intolérance au glucose• Résistance à l’insuline• Hyperinsulinémie

• DyslipidémieTriglycéridesHDL‐CholestérolCholestérol/HDL‐CholestérolApolipoprotéine B

• Hypertension• État pro‐inflammatoire/pro‐thrombotique• Stéatose hépatique

Risque de diabète de type 2Risque de maladies cardiovasculaires

DISTRIBUTION DES GRAISSES: UN DÉTERMINANT IMPORTANT DES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES

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Despres, J American Coll Cardiol 2011;57:1887‐1889

HÉTÉROGÉNÉITÉ DE L’OBÉSITÉ:IMC VS. TOUR DE TAILLE

Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013

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Image axiale L4L5

Aire de tissu adipeux viscéral

Aire de tissuadipeux

sous‐cutané

Résistance à l’insuline, Hyperinsulinémie, Hypertriglycéridémie,Faible niveau de HDL‐cholestérol, Hypertension, État pro‐inflammatoire et pro‐thrombotique

Després and Lemieux, Nature 2006 444:881 

TISSU ADIPEUX VISCÉRAL MESURÉ PAR TOMOGRAPHIE AXIALE ET RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE

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Tissu adipeux sous‐cutané

Tissu adipeux viscéral

Patient 1 Patient 236.0102.6377810.22

35.3102.12781540.55

Pourcentage de masse grasse (%)Tour de taille (cm)Aire de TA sous‐cutané (cm2)Aire de TA viscéral (cm2)Ratio VAT/SAT

L4‐L5

MESURE DES AIRES DE TISSUS ADIPEUX ABDOMINAUX

Source: Dr André Tchernof

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20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 800.00

0.25

0.50

0.75

1.00

1.25

1.50 n=2-30n=31-60n=61-100n=101-500n=501+

n=2-30n=31-60n=61-100n=101-500n=501+

Female Male

r=0.63, p<0.0001 r=0.53, p<0.0001(n=353) (n=257)

Age (years)

Visc

eral

/ Su

bcut

aneo

usA

dipo

se T

issu

e A

rea

Ratio

DIFFÉRENCE SEXUELLE DANS L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL

Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013

Mean visceral/subcutaneous adipose tissue area ratio in 610 subgroups of individuals in293 published studies on computed tomography. Size of the symbols indicate studysample size. 8349 studies on abdominal obesity were screened to identify 729 studiesusing computed tomography. A total of 293 studies included usable means for each sex.

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

3. Complications métaboliques associées à l’obésité viscérale

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FaibleMoyenÉlevé

Élevé (81.8 ‐ <139.7)

Moyen (73.7 ‐ <81.8)

Faible (38.1 ‐ <73.7)

(25.2 ‐ <48.8) (22.2 ‐ <25.2) (12.2 ‐ <22.2)

Tertiles de tour de taille 

(cm)

Taux d’in

cide

nce po

ur 10

0,00

0 pe

rson

nes‐an

nées

Tertiles d’indice de masse corporelle (kg/m2)

Figure adaptée de Rexrode KM et al. JAMA 1998; 280: 1843‐8

Suivi de 8 ans

140

120

100

80

60

40

20

0

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

OBÉSITÉ ABDOMINALE ET MCV CHEZ LA FEMME: THE NURSES’ HEALTH STUDY

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III II II

IIIII

Incidence du diabète de 

type 2 sur 13.5 années (%)

(Embonpoint) (mince)Tertiles d’indice de masse 

corporelle

Tertiles ratio taille‐hanche

Adaptée de Ohlson LO et al. Diabetes 1985; 34: 1055‐8Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

OBÉSITÉ ABDOMINALE:UN FACTEUR DE RISQUE DU DIABÈTE DE TYPE 2

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Yusuf S et al. Lancet 2005; 366: 1640‐9Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

OBÉSITÉ ET RISQUE D’INFARCTUS DU MYOCARDE CHEZ 27 000 PARTICIPANTS DE 52 PAYS: THE INTERHEART STUDY

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1,2

1

Figure adaptée de Després JP et al. Arteriosclerosis 1990; 10: 497‐511

1,2

Contrôles non‐obèses (1)Obèses avec gras viscéral faible (2)Obèses avec gras viscéral élevé

Choles

téro

l‐HDL  (m

mol/l)

1.5

1.4

1.3

1.2

1.1

1.0

0.9

0.8

Triglycé

ride

s (m

mol/l) 

3.0

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

1,2: significativement différent du sous‐groupecorrespondant

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

LE GRAS INTRA‐ABDOMINAL (VISCÉRAL) AUGMENTE LE RISQUE CARDIOVASCULAIRE CHEZ LES FEMMES PRÉMÉNOPAUSÉES

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Temps (min.)

Gluco

se (m

mol/l) 

0

1,2

1,2

1,2

1,2 1,2

1,2

1

30 60 90 120 150 180

10.0

9.0

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

1000

800

600

400

200

0

Temps (min.)0 30 60 90 120 150 180

Insu

line (p

mol/l) 

1,2

1

1,21,2

1,2

11

1

111

From Després JP. In: H Rifkin, JA Colwell, SI Taylor (eds.), Diabetes 1991, Elsevier Science Publishers BV Amsterdam, The Netherlands, 95‐9, 1991

11

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

GRAS VISCÉRAL ET LA RÉPONSE À UN TEST ORAL DE TOLÉRANCE AU GLUCOSE

1,2: significativement différent du sous‐groupecorrespondant

Contrôles non‐obèses (1)Obèses avec gras viscéral faible (2)Obèses avec gras viscéral élevé

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Résistant à l’insuline

Sensible à l’insuline

Taux

d’infusion

du gluco

se(µmol/kg/min)

IMC (kg/m2)

140

120

100

80

60

40

20

020 30 40 50 60 70

Figure adaptée de Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515

LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL

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Tableau adapté de Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515

Sexe (homme/femme)Post‐ménopauséesÂge (années)

IMC (kg/m2)Aire de TA sous‐cutané (cm2)Aire de TA viscéral (cm2)

0.61

0.690.130.001

20/1015/5

44.6

45.1935138

1.9

1.312427

±

±±±

20/1015/5

44.9

45.2890316

2.1

1.311091

±

±±±

Leptine (ng/mL)HommesFemmes

Adiponectine (ng/mL)HommesFemmes

Protéine C réactive (mg/mL)IL‐6 (pg/mL)

0.810.97

0.010.01

0.0010.08

26.848.2

4.838.87

1.71.3

2.811.5

2.92.2

1.11.7

±±

±±

±±

28.347.6

2.543.87

3.52.1

4.29.3

1.71.6

1.31.7

±±

±±

±±

ObèsesInsulino‐sensibles

ObèsesInsulino‐résistants

P

LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL

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Klöting et al. Am J Physiol EM 2010;299:E506–E515

LES OBÈSES INSULINO‐SENSIBLES: IMPORTANCE DE L’ACCUMULATION DE GRAS VISCÉRAL

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110

115

120

125

130

135

(4) (6)

Tertiles of BMI (kg/m2)

(3) (5)(1) (2)

2

1,3 1,3 1,3

72

74

76

78

80

82

(4) (6)(3) (5)(1) (2)

Diastolic

bloo

dpr

essu

re  

(mm Hg)

Tertiles of BMI (kg/m2)

1,2,31,2,3

1,2,3: significantly different from the corresponding subgroup* Median waist circumference used as cutoff

Data in men

Systolic blood pressur

e (m

m Hg)

<23.2 23.2‐26.6 ≥26.6 <23.2 23.2‐26.6 ≥26.6

Poirier et al. Hypertension 2005;45:363‐367

<88 cm ≥88 cmWaist Circumference*

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org

TOUR DE TAILLE ET PRESSION SANGUINE‐QUÉBEC HEALTH SURVEY

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105

110

115

120

125

130

135

(4) (6)(3) (5)(1) (2)

1

1,23,4,5

Tertiles of BMI (kg/m2)

66

68

70

72

74

76

78

80

(4) (6)(3) (5)(1) (2)

1

1

1

1,3,4

Tertiles of BMI (kg/m2)

Data in Women

Diastolic

bloo

dpr

essu

re  

(mm Hg)

Systolic blood pressur

e (m

m Hg)

<21.4 21.4‐24.8 ≥24.8 <21.4 21.4‐24.8 ≥24.8

1,2,3, 4, 5: significantly different from the corresponding subgroup

* Median waist circumference used as cutoff

Poirier et al. Hypertension 2005;45:363‐367

<74 cm ≥74 cmWaist Circumference*

Source: International Chair on Cardiometabolic Riskwww.myhealthywaist.org 

TOUR DE TAILLE ET PRESSION SANGUINE‐QUÉBEC HEALTH SURVEY

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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE (NCEP‐ATP III)Critères cliniques recommandés par le NCEP‐ATP III

Critères: 3 facteurs de risque ou plus

Facteurs de risque Niveau seuil

Obésité abdominale (tour de taille) *HommesFemmes

Triglycéridémie

HDL‐cholestérolHommesFemmes

Tension artérielle

Glycémie à jeun

> 102 cm> 88 cm

> 1.69 mmol/L

< 1.03 mmol/L< 1.29 mmol/L

≥ 130/85 mm Hg

≥ 5.6 mmol/L

* Les niveaux seuils du tour de taille pourraient être plus faibles dans certainespopulations ou sous‐groupes. Le calcul du niveau seuil du tour de taille a été établi àpartir de la valeur médiane du tour de taille chez les sujets présentant un IMC de 30.

NCEP‐ATP III: National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection,Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment PanelIII) Expert Panel on NCEP‐APT III  JAMA 2001;285:2486‐97

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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE (IDF) Critères cliniques recommandés par l’International Diabetes Federation (IDF) 

Alberti KG, Lancet 2005Després JP, Tchernof A, CMAJ, April 2007

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SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 1

• L’obésité est une condition très hétérogène.

• La distribution des graisses montre un dimorphisme sexuel chezl’humain.

• En comparaison aux mesures d’adiposité totale (IMC), les mesuresd’obésité abdominale sont reliées plus étroitement aux phénotypesintermédiaires qui prédisent les maladies et même au développementdes maladies.

• La mesure d’obésité viscérale semble être le meilleur prédicteur desaltérations métaboliques.

• Le syndrome métabolique n’est pas une maladie. Il représente laprésence d’un ensemble de facteurs physiologiques qui augmentent lerisque de diabète de type 2 et de MCV. La définition varie selon lesorganismes de santé.

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

4. Pathophysiologie de l’obésité abdominale

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Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013

LOCALISATION ANTOMIQUE DES TISSUS ADIPEUX ABDOMINAUX

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MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES

1.

Résistance à insuline

Veine porte

Métabolisme altéré des acides gras libres

HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie

2.

3.

Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008

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• Adipocytes matures

• Fraction stroma‐vasculaire

‐ Préadipocytes

‐ Cellules endothéliales

‐ Cellules mésothéliales

‐ Fibroblastes

‐Monocytes

‐Macrophages

Fat tissue-Steve Gschmeissner, Photoresearchers, Inc.

LE TISSU ADIPEUX: UN TISSU HÉTÉROGÈNE

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Scanning electron micrographs of omentalfat tissue obained from a lean subject.

Julien, Després and Angel; JLR 1989 30:293

LA TAILLE DES ADIPOCYTES

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Hyperplasie

Hypertrophie

Hypertrophie

L’EXPANSION DU TISSU ADIPEUX

Spalding et al. Nature 2008; Tchernof and Després, Physiol Rev 2013

Lipogenèse

Adipogenèse

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Hypertrophie adipocytaire est un déterminant important :

‐ Taux lipolytique des adipocytes (Tchernof et al. 2006; Farnier et al. 2003; Michaud et al. 2014)

‐ Captage des acides gras par les adipocytes (Varlamov et al. 2010)

‐ Libération de l’adiponectine (Drolet et al. 2009)

‐ Libération de la leptine (Lee and Fried 2009)

‐ Infiltration des macrophages (Michaud et al. 2012)

‐ Résistance à l’insuline (Weyer et al. 2000, McLaughlin et al. 2007)

‐ Dyslipidémie (Veilleux et al. 2011, Arner et al. 2010)

‐…

La taille des adipocytes viscéraux est un déterminant plus importantdes altérations métaboliques que la taille des adipocytes sous‐cutanés.

TAILLE DES ADIPOCYTES ET DYSFONCTION DU TISSU ADIPEUX 

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Capacité adipogénique viscérale (omentale): Faible, peu associée aux facteurs de risque cardiométabolique

Capacité adipogénique sous‐cutanée:

Comparaison appariée pour l’IMC (n=26)

Low High 0

20

40

60

80

100*

SC adipogenic rate

Om

enta

l adi

pocy

tedi

amet

er (

M)

Low High0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

SC adipogenic rate

Fast

ing

glyc

emia

(mm

ol/L

)

*

Low High 0

100

200

300

400

SC adipogenic rate

Sibc

utan

eous

adi

pose

tissu

e ar

ea (c

m2 )

Low High0

50

100

150

SC adipogenic rate

Visc

eral

adi

pose

tissu

e ar

ea (c

m2 )

**

Low High0.0

0.5

1.0

1.5

SC adipogenic rate

Plas

ma

trig

lyce

rides

(mm

ol/L

)

**

Low High0

5

10

15

20

SC adipogenic rate

Plas

ma

VLD

Llip

id c

onte

nt**

Low High0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

SC adipogenic rate

Plas

ma

VLD

L-TG

(mm

ol/L

)

**

Low High 0

50

100

150

SC adipogenic rate

Subc

utan

eous

adi

pocy

tedi

amet

er (

M)

CAPACITÉ ADIPOGÉNIQUE ET RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE

Lessard et al. Adipocytes 2014 (Sous presse)

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Fat distribution in a patient with familial partial lipodystrophy (FPLD)due to a heterozygous R482W LMNA mutation. Note the strikingpaucity of subcutaneous fat (highlighted in red) and abundant visceralfat (highlighted in yellow). The image on the left is a sagittal T1‐weighted MRI image, whereas those on the right are transverseabdominal (upper right panel) and gluteal (lower right panel) images.

Fat transplantation from a wild‐type mouse to anAZIP lipodystrophic mouse. A‐ZIP/F‐1 mice at 13weeks after transplantation. The skin was dissectedfrom a sham‐operated mouse (left) and from amouse that received 900 mg of parametrial fat(right) in seven grafts (a ventral graft is not visible).The reduction in abdominal girth reflects thedramatic improvement in hepatic steatosis that isseen post‐transplantation.

Biochimica et Biophysica Acta (2010) 1801:338–349Journal of Endocrinology (2010) 207:245–255

Journal of Clinical Investigation (2000) 105:271‐278

Lipodystrophie chez la souris et l’humain

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CAPACITÉ DE STOCKAGE LIMITÉE

Balance énergétique positive

Capacité de stockage des gras au niveau sous‐cutané élevée

Capacité de stockage des gras au niveau sous‐cutané faible

Foie Coeur Muscle Stéatose hépatique

Gras épicardique

Triglycérides musculaires

Pas de gras ectopique Présence de gras ectopique

Despres JP, Lemieux I, Nature 2006

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MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES

1.

Résistance à insuline

Veine porte

Métabolisme altéré des acides 

gras libres

HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie

2.

3.Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008

Manque ou dysfonction du tissu adipeux SC

Captage et stockage altérés des TG dans le tissu adipeux SC

Accumulation de gras au niveau ectopique

Tchernof et Despres , Physiol Rev 2013

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Les rôles du tissu adipeux:1. Stockage et mobilisation des acides gras2. Fonction sécrétoire et endocrine

Tchernof, CMR e Journal, 2009

IL‐6

TissuAdipeux

AGLLeptine

IL‐1IL‐8IL‐10IGF‐1

TGFMCP‐1

MIF

Adipsine/ASP

Complément

TNF

PAI‐1

VEGFHGFFIAFTFNGF

Apolipoprotéine E

Agiotensine 2/RAS

AgoutiSerum amyloid A

Haptoglobuline

PGI2/PGF2/PGE2

Retinol‐binding protein

GlucocorticoïdesHormones sexuelles

Nombreux récepteurssolubles

Visfatine, RésistineAdiponectine

L’OBÉSITÉ: UN ÉTAT INFLAMMATOIRE CHRONIQUE DE FAIBLE NIVEAU

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Neels and Olefsky, 2006

Mince Obèse

INFILTRATION DE MACROPHAGES AVEC L’OBÉSITÉ

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M

M

M

Sous‐cutanéOmental

Obèse

Mince

MA B

C D

M=macrophage

DÉTECTION REPRÉSENTATIVE DE L’INFILTRATION DE MACROPHAGES CD68+ PAR IMMUNOHISTOCHIMIE

Michaud et al. Metabolism 2012

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 Variables dépendantes 

 Variables indépendantes 

Partiel (r2x100) 

Total (r2x100) 

ValeurP  

Modèle 1                  % cellules CD68+ SC  Aire de tissu adipeux viscéral  11.9  11.9  0.04          Modèle 2                  % cellules CD68+ OM  Aire de tissu adipeux viscéral  19.54  19.54  0.008  

Modèles de régression incluant l’aire de tissu adipeux viscéral, l’aire de tissu adipeux sous‐cutané, le diamètre adipocytaire omental, le diamètre adipocytaire sous‐cutané et la masse grasse totale.n=40, OM=omental; SC= sous‐cutané

ANALYSES DE RÉGRESSIONS LINÉRAIRES MULTIVARIÉES PRÉDISANT LE % DE CELLULES CD68+ DANS LES TISSUS OM ET SC

Michaud et al. Metabolism 2012

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Altered cardiometabolicrisk profile

Systemic free fatty acids

Coronary atherosclerosis unstable plaque

Intra‐abdominal (visceral) adipose tissue

Lipoprotein lipase Insulin resistance

Hepatic lipaseLipid deposition

Insulin‐resistant subcutaneous adipose tissue

? Portalfree fatty acids

Insulin Glucose Triglycerides Apolipoprotein B

Plasminogen activator inhibitor‐1

Interleukin‐6 Tumor necrosis factor‐

Adiponectin

Skeletal muscle

Liver

CONTRIBUTION POTENTIELLE DES GRAISSES ECTOPIQUES DANS LE RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE

Figure adaptée de Després JP. Ann Med 2006; 38: 52‐63

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MÉCANISMES RELIANT L’ACCUMULATION DE GRAS AU NIVEAU VISCÉRAL ET LES COMPLICATIONS MÉTABOLIQUES

1.

Résistance à insuline

Veine porte

Métabolisme altéré des acides gras 

libres

HyperinsulinémieIntolérance au glucoseHypertriglycéridémie

2.

3.

Despres JP, Lemieux I, Nature 2006, Desprès JP ATVB 2008

Manque ou dysfonction du tissu adipeux SC

Captage et stockage altéré des TG dans le tissu adipeux SC

Accumulation de gras au niveau ectopique

↑IL‐6↑TNF‐α↑ Adipokines

↓ AdiponectineProfil métabolique altéré‐Insulino‐résistance‐État pro‐inflammatoire‐État pro‐thrombotique

↑ libéra on cytokines

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SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 2

• Les mécanismes reliant l’excès d’adiposité viscérale auxaltérations métaboliques impliquent probablement:

‐ L’excès de gras non‐estérifiés, principalement en conditions postprandiales;

‐ Un stockage limité dans les tissus adipeux et un débordement (spillover) d’acides gras non‐estérifiés vers d’autres organes et  tissus;

‐Une infiltration des macrophages dans les tissus adipeux et des mécanismes inflammatoires.

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PLAN DE LA PRÉSENTATION

5. Outils cliniques pour identifier les gens atteints par cette condition

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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE

Alberti K.G.M.M. et al 2009, Circulation

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LE SYNDROME MÉTABOLIQUE

Alberti K.G.M.M. et al 2009, Circulation

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TISSU ADIPEUX NORMAL (FONCTIONNEL)

PHÉNOTYPE D’OBÉSITÉ DÉPISTAGE CLINIQUE

Obésité sous‐cutanée Tour de taille élevé

CORRÉLATIONS AVEC LA TAILLE HYPERTRIGLYCÉRIDÉMIANTE

•     risque cardiovasculaire•     risque de MCV¸•    Taux calcification aortique•     risque de diabète de type 2

• triade métabolique athérogène•     Cholestérol/HDL‐cholestérol• Hyperlipidémie postprandiale• Intolérance au glucose• Hyperinsulinémie•     pression sanguine

• Génotype favorable• Meilleure alimentation• Physiquement actif• Sensible à l’insuline

Tour de taille+ 

Triglycérides normaux

TISSU ADIPEUX ANORMAL (DYSFONCTIONNEL)

PHÉNOTYPE D’OBÉSITÉ DÉPISTAGE CLINIQUE

Obésité intra‐abdominale Taille hypertriglycéridémiante

• Génotype à risque• Mauvaise alimentation• Physiquement inactif• Résistant à l’insuline

Triglycérides élevés

Tour de taille+ 

Source: International Chair on Cardiometabolic Risk www.myhealthywaist.org

TAILLE HYPERTRIGLYCÉRIDÉMIANTE: UN OUTIL POUR IDENTIFIER LES INDIVIDUS CARACTÉRISÉS PAR LA 

PRÉSENCE DES ÉLÉMENTS DU SYNDROME MÉTABOLIQUE

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Borel et al. Obesity (2012) 20, 1223–1233

Étude Synergie– JP Després

117 hommes sélectionnés pour

• Tour de taille ≥90 cm• Triglycérides ≥1.69 mmo/L et/ou• Cholestérol‐HDL <1.03 mmol/l

Intervention d’un an (programme d’activitéphysique et de saines habitudes alimentaires)

RÉDUCTION DE L’ADIPOSITÉ VISCÉRALE PAR UN PROGRAMME DE MODIFICATION DES HABITUDES DE VIE (1 AN)

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Després J et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:1039‐1049

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

RÉDUCTION DE L’ADIPOSITÉ VISCÉRALE PAR UN PROGRAMME DE MODIFICATIONS DES HABITUDES DE VIE (1 AN)

La mesure du tour de taille est un bon indicateur de la réussite d’un programme d’intervention.

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SOMMAIRE INTÉRIMAIRE 3

• Plusieurs définitions du syndrome métabolique ont étéproposées afin d’identifier les individus caractérisés par unensemble d’anomalies métaboliques.

• Il est primordial de prendre en considération la distribution destissus adipeux abdominal dans l’évaluation des facteurs derisque associés à l’obésité.

• La mesure du tour de taille ou de la taillehypertriglycéridémiante pourraient représenter des outilsvalides de dépistage (dans une population d’individus couvrantle spectre d’adiposité de mince à modérément obèse).

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CONCLUSIONS

• L’obésité est une condition très hétérogène (exemple: la distribution desgraisses).

• Les patients obèses, spécialement ceux qui ont des quantitésimportantes de tissu adipeux viscéral sont ceux qui ont le plus dechances d’être atteints de complications métaboliques qui augmententle risque de maladies.

• La dysfonction métabolique et endocrinienne des tissus adipeux estcentrale dans le développement du risque cardiométabolique.

• L’excès de gras non‐estérifiés, principalement en conditionspostprandiales, semble être un déterminant important des altérationsmétaboliques associées à l’obésité abdominale.

• La mesure du tour de taille (taille hypertriglycéridémiante) en ajout à lamesure de l’indice de masse corporelle pourraient aider à identifier lesindividus souffrant d’obésité ou d’embonpoint qui sont à haut risquemétabolique.

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MESSAGES IMPORTANTS

• On doit mesurer l’IMC et le tour de taille (taillehypertriglycéridémiante) pour identifier les patients àrisque élevé de complications métaboliques.

• La prise en charge et le suivi de ces patients sontimportants.

• Perte de 5 à 10 % du poids corporel est un objectif réalistepour obtenir de nombreux bénéfices pour la santé.

• La mesure du tour de taille est nécessaire dans unedémarche de perte de poids.