LE SYNDROME METABOLIQUE n’est qu’une histoire d’obésité…..

Dr N. EL ANSARIService d’Endocrinologie Diabétologie et Maladies Métaboliques. CHU

Mohamed VI- Laboratoire de recherche PCIM- Faculté de médecine et de pharmacie- Université Cadi Ayyad. Marrakech

Obésité viscéraleInsulinorésistance/hyperinsulinémie

IG et DT2Hypertriglycéridémie, hypoHDLémie

lipoprotéines petites et densesHTA

Dysfonction endothéliale et inflammationAnomalies de la coagulation ( fibrinolyse)

microalbuminurieSyndrome des ovaires polykystiques

NASH

Risque vasculaire majeur

Le constat

Mais quel lien?

Historique

• 1950: Jean Vague décrit une certaine forme clinique d’obésité, dite androïde, favorisant la survenue du diabète de type 2 et l’athérosclérose

• 1988 : regroupement des manifestations cliniques et biologiques sous différentes terminologies:

Syndrome X, Syndrome d’Insulino-Résistance, Syndrome Plurimétabolique

Regrouper en une entité unique un ensemble d’anomalies clinico-biologiques qui prédisposent au

risque cardiométabolique

Définir une catégorie de patients à risque

Agir en amont par des mesures pharmacologiques et non

Réduire la morbimortalité métabolique et cardiovasculaire

Le concept / Les enjeux

Critères diagnostiques du syndrome métabolique

LE SYNDROME METABOLIQUE

Obésité abdominale : > 94 cm chez les hommes, > 80 cm chez les femmes

Glycémie à jeun 1 g/l

Pression artérielle 130/85 mmHgHDL-cholestérol :< 0,4 g/l chez les hommes, < 0,5 g/l chez les femmes

Triglycérides 1,50 g/l

Fédération internationale de diabète 2006

Définitions

« Etat caractérisé par un excès de masse adipeuse repartie de façon généralisée dans les diverses zones grasses de l’organisme » Rapport OMS 2004

« Excès de masse grasse entrainant des conséquences néfastes pour la santé » Johnson et al 2001

OMS: l’obésité, une maladie

Adipogénèse

Adipoblaste Préadipocyte Adipocyte

Proliférationintense

Hormones adipogéniques (insuline, cortisol)

Acides gras

Proliférationlimitée

Préadipocyte

Différenciation terminale

Le tissu adipeux (TA) blanc / brun

TA Blancb, c,d: abbominale: gonadesf: péricardeh: intramusculaire

TA Bruni: supraclaviculairej: sus-scapulaire

B. Bjorndal. Journal of obesity 2011

Etapes de l‘obésité

AGL

Hypertrophie adipocytes Hyperplasie adipocytes IRREVERSIBLE

Déterminants d’une balance énergétique positive

• Apport énergétique alimentaire• Génétiques• Psychologiques• Hormonaux: leptine• Comportementaux…

Dépenses d’énergie (activité physiques, métabolisme basal…)Entrée

d’énergie (alimentation)

• L’Indice de Masse Corporelle (Body Mass Index) est très utilisé

• IMC= Poids en kg /(Taille x Taille) en mètres

Classification I M C selon l’OMS

Maigreur <18,5Normal 18,5 à 24,9Surpoids 25 à 29,9Obésité > 30Obésité massive > 40

IMC

• Un élément de diagnostic de taille• Mesure simple • Valeur seuil définissant la répartition

androïde des graisses 94 cm homme 80 cm femme

Le tour de taille

IDF 2006

Masse grasse : 19.8 kg

TAV : 155 cm2

Masse grasse : 19.8 kg

TAV : 96 cm2

Le tissu adipeux viscéral

Plus actif métaboliquement que le tissu sous cutané

tissu adipeux viscéral

Obésité à Marrakech ?

• Etude transversale menée en 2008.• Sujets âgés de plus de 15 ans consultant aux CDS: 10 tirés au

hasard pour l’étude par le logiciel Microsoft Excel 2003. .• Taille échantillon: . Pour une précision désirée de 5% et un

niveau de confiance de 95%, la taille de l’échantillon représentatif des consultants des CS a été calculée ;

Nous avons pu enquêter sur 662 sujets • Collecte de données:10 équipes d’enquêteurs constitués par les

médecins et les infirmières des CS • Considérations éthiques: questionnaire été anonyme, les sujets

enquêtés ont tous été volontaires, ayant donné leur consentement

El Ansari et al. Revue Maghrébine d’Endocrinologie - Diabète et de Reproduction (2012) , num 4 vol 17

Résultats Prévalence du surpoids et l’obésité (IMC)

2%4.7%

15.3%

31.3%

5.3%

41.5%

< 18,5 18,5 à 24,9 25,0 à 29,9 30,0 à 34,9 35,0 à 39,9 ≥ 40,0

22% obésité

53,3% surcharge pondérale

Résultats Le tour de taille de la population

TT min TT max TT moyen Obésité abdominale

Ensemble 56 cm 128 cm 88,7 cm -

Femmes 56 cm 128 cm 88,9 cm 75,4 %

TT ≥ 80cm

Hommes 68 cm 120 cm 87,7 cm 31,1 %

TT ≥ 94cm

Une réalité: c’est l’obésité viscérale qui possède un caractère fortement

pathogène !!!

Qu’est ce qui différencie le tissu adipeux abdominal viscéral du tissu abdominal sous

cutané ou ginoïde?

TA périviscéral abdominal

• Nombre important de mitochondries • Activité mitochondriale +++• Activité lipolytique massive: libération d’AGL

B. Bjorndal. Journal of obesity 2011

Lipotoxicité

AGL

GLU GLYGLU TGLAG

Hypoglycémie

GLYAA Prot

Effets de l’insuline

FoieFoie

Acides Gras Libres

Néoglucogénèse

Inhibition de l’oxydation du glucose

Réduction du signal insulinique

Dyslipidémie (HDL, VLDL) TA

Lipotoxicité

TA et insulinorésistance

Rôle du tissu adipeux Les AG libérés par le tissu adipeux influencent

la sensibilité à l’insuline

• dépôts locaux (intramusculaire,intrahépatique, ou cellules b)

• Réduction de la captation du glucose par les tissus concernés

Le tissu adipeux viscéral

Insulino résistance

RésistineTNF IL-6AdiponectineVisfatine

Insulino sensibilité

HYPERINSULINISME

Rétention hydrosodée

Activation système sympathique

Perturbation métabolisme lipidique

Troubles de la coagulation

POUR VAINCRE L’INSULINORESISTANCE

Dysfunctionendothéliale

Hypertension

Hyperglycemie

Dyslipidemie

Inflammation

INSULINORESISTANCE

Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.

Athérosclerose, maladies cardiovasculaires

MicroalbuminurieHypofibrinolyse

Insulino résistance – associée à de multiples facteurs de risque CV

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Du tissu adipeux viscéral au risque cardiovasculaire et métabolique

Génétique

Obésité viscérale

Environnement

Anomalies de l’insulinosécrétion

Insulino-résistance et hyperinsulinisme

Diabète de type 2

Dyslipidémie

VLDL-TG

HDL

HTA PAI-1 autres

Patient à haut risque vasculaire

Obésité Diabète

Risquecardio-

vasculaire

InflammationCRPus élevéeadiponectine basse Macro-

angiopathie

SM

Les obèses métaboliquement sains

Karelis AD et al., Diabetes Metab 2004; 30: 569-72

Les obèses, « mais métaboliquement normaux »

• Sous-groupe de sujets obèses appelés «MHO: Metabolically Healthy, but obese », pouvant représenter 15 à 30 % des patients obèses

• haute sensibilité à l’insuline (12,6 mg/kg/min de glucose en clamp hyperinsulinémique euglycémique)

• pression artérielle normale• bilan lipidique favorable (TG < 1,7 mmol/l,

Cholestérol total < 5,2 mmol/l, LDL < 2,6 mmol/l, HDL > 1,3 mmol/l)

Les obèses, « mais métaboliquement

normaux » ont un taux bas de CRPus

Karelis AD et al. Karelis AD et al. J Clin Endocrinol Metab J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4145-41502005; 90: 4145-4150

Autres composantes physiopathologiques du SM

Etude de l’association entre la ménopause et le syndrome métabolique

  SM+ SM - Total p OR

n % n % n %

< 0,001 4,85

Ménopausées 56 69,1 25 30 ,9 81 58,7

Non ménopausées 18 31,6 39 68,4 57 41,3

Total 74 53,6 64 46,4 138 100

Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.

association entre le statut ménopausique et les différentes composantes du syndrome métabolique

  Non Ménopausées Ménopausées P OR Total

n % n %

Tour de taille ≥ 80 cm 55 96,3 78 96,5 1 --- 133

PAS≥ 130 mmHg 8 16,3 19 50 < 0,001 0,02 27

PAD≥ 85mmHg 14 28,6 15 39,5 0,285 --- 29

HDLc < 0,5g/l 17 29,8 37 45,7 0,060 --- 54

Triglycérides≥ 1,50g/l 12 21,1 28 34,6 0,85 --- 40

Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.

Le stress chronique/Axe HHS

• Bas niveau socio-économique, stress professionnel, dépression, anxiété…..

Stimulation de l’axe hypthalamo-hypophyso-surrénalien

Augmentation de production de cortisolInsulinorésistance et adiposité abdominaleSyndrome métabolique (CLU et DMU)

Ann NY Acad Sci 1083.Stress, visceral obesity,and metabolic complications 2006

Cortisol intracellulaire 11 β hydroxystéroïde déshydrogénase (11 β HSD)

11 β HSD2

Cortisol Cortisone 11 β HSD1

11 β HSD2

Cortisol Cortisone 11 β HSD1

TNFα est capable de stimuler l’expression de la 11 β HSD1

Le cortisol est un puissant antagoniste de l’action de l’insulineEn excès, favorise l’obésité viscérale et l’insulinorésistance

La durée de sommeil

• Durée courte de sommeil: de la cortisolémie et du risque de SM et de MCV

• Association entre obésité et durée réduite de sommeil

• Mécanisme proposé: dysrégulation de l’appétit par baisse de Leptine et augmentation de Ghreline

Self reported sleep duration is associated with the metabolic syndrome in midlife adults. Sleep 31: 635

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• Le SM: entité pathologique qui concerne une fraction relativement importante de la population et qui expose les individus à un risque élevé de maladies cardio-vasculaires et/ou de DT2

• Complexité physiopathologique mais rôle essentiel reconnu de l’obésité centrale

• Prévention cardio-métabolique primaire

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3044790/