le rôle du microbiote dans la genèse des maladies...

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le rôle du microbiote dans la genèse des maladies métaboliques et du diabète Dr olivier Coudron Professeur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie Responsable du département nutrition santé à l’université de Bourgogne France Directeur scientifique de l’institut SIIN

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le rôle du microbiote

dans la genèse des maladies

métaboliques et du diabète

Dr olivier CoudronProfesseur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie

Responsable du département nutrition santé

à l’université de Bourgogne France

Directeur scientifique de l’institut SIIN

Nouveau paradigme

L’écosystème intestinal

Microbiote (flore)

Épithélium (muqueuse)

Système immunitaire intestinal

Des interactions

Microbiote

MuqueuseSystème

immunitaire

Composition de la flore

10 14 bactéries

10 fois plus que nos cellules

100 fois plus de gênes

Une symbiose

3 strates ou population

Dominante

Sous dominante

fluctuante

Rôles et fonctions

1. Rôle de défense

évite l’adhésion des germes pathogènes

fonction barrière

Autres rôles microbiologiques

Production de bactériocines

Protection vis-à-vis

des virus

Des germes entéropathogènes

Rôles métaboliques

Sels biliaires

Phyto-œstrogènes

Formes aglycones

Rôle nutritionnel

Synthèse de vitamine K

Synthèse vitamines B 12

Rôle immunitaire

Production d’immunoglobulines IgAs

réponse du système immunitaire

Modulation

inflammation de bas grade

Rôle trophique

Sur l’épithélium intestinal

Maintenance de la fonction barrière

Communication à distance

Métabolisme glucido-lipidique

Stockage des

adipocytes

Rendement énergétique

Pondérostat

L’épithélium

composition

Mucus EntérocytesJonction

intercellulaire

Les jonctions

3 types

Jonctions serrées « tight junction »

Jonctions adhérentes

Desmosomes

fonction

Filtration sélective

Évite passage des pathogènes

Des antigènes Molécules de

petites tailles Ions

complexe

Toute perturbation conduit au syndrome de l’intestin hyper perméable

La fonction est liée à l’intégrité de l’épithélium et des jonctions

Le système immunitaire

intestinal

fonction

La défense

fonction

La tolérance

Au total

Un écosystème en équilibre

L’impact du déséquilibre

Diabète

Surpoids

obésité

Flore et obésité

Une perturbation fréquente

Stress

Antibiothérapie

âge

Autre facteur

Alimentation hyper lipidique

D’après P. Cani, N. Delzenne

Alimentation favorable

Une alimentation végétale

Nature 2014

Édulcorants et microbiote

Backhed et al. 2004, Backhed et al 2007 PNAS, Turnbaugh PJ et al. 2006 Nature

Germ Free

Conventionalized

Flore intestinale et obésité

la prise de poids en réponse à un régime de type cafétéria est étroitement dépendante de la flore intestinale chez la souris

troubles du microbiote et

prise de poids

↑ Activité de la LPL

↑ inflammation

↓ sensibilité

à l’insuline

↑ Activité de la LPL

↑ inflammation

↑ lipogenèse

↑ inflammation

↑ stéatose

↓ sensibilité à

l’insuline

Modification

de la flore↓ FIAF

FIAF : fast induced adipose factor

LPL : lipoprotéine lipase

(Adapté de Delzenne et Cani, 2009)

mécanismes

Au total

Dysbiose

FIAF

LPL

Stockage

Ley et al. 2005 PNAS, Ley et al 2006 Nature

Type de flore intestinale

Et perte de poids

Microbiote des patients obèses

Chez l’humain

Rapport firmicutes

/bacteroïdetes élevé

Normalisation après

amaigrissement

Transplantation de microbiote

Souris Ob/ob

Souris axénique

En résumé

Le microbiote intervient dans le

pondérostat

il existe de nombreux facteurs

pathogènes

une restauration du microbiote est un

facteur de poids-santé

Épithélium et hyper

perméabilité

Leaky Gut syndrome

Stress oxydant

Déficit en antioxydants

Sport intensif

Agents pathogènes

Des toxines d’agents pathogènes altèrent

également les jonctions serrées

Vibrion cholérique

Candida Albicans

toxiques

Œstrogènes et xéno œstrogène

alcool

Tight junction

donc

Un problème fréquent

conséquences

Hyper perméabilité Étanchéité

accrue

Étanchéité accrue

Réduction de l’absorption de micro

nutriments

Déficits micronutritionnels fréquents :

Fer

Calcium

magnésium

Hyper perméabilité

Passage excessive de molécules

indésirables

Antigènes alimentaires

Intolérances alimentaires

allergies

Les antigènes bactérienslipopolysaccharides

LPS

LPS et inflammation

Inflammation adipocytaire

Un facteur pathogène

D’après P. Cani et N. Delzenne

Perturbation de l’écosystème

Relations LPS et inflammation cérébrale

LPS

NT

CRHFacteurs

inflammatoires

conséquences

Perturbation des neurotransmetteurs

Les indolamines

sérotonine

Cytokines

Tryptophan

Kynurenine 5-HTP

Serotonin

(5-HT)

TPHIDO

IDO- Indoleamine 2,3 dioxygenase

Notre 2e cerveau

Écosystème intestinal Neurotransmetteurs

Troubles du comportement et Troubles de

l’humeur

Conséquences pratiques

Un regard indispensable dans la prise en

charge à long terme d’un poids-santé

Alors…

Comment restaurer ce microbiote en cas

de perturbation ?

Premier temps :repérage des

dysbioses

Médecine générale

Médecine de santé

Consultation du surpoids

Signes évocateurs

locaux généraux

En pratique

Toute consultation

Médecine générale

Médecine du surpoids

biologie

Tests fonctionnels

Lactitol/manitol

P.E.G

biologie

Tests fonctionnels

Immunoglobulines

IgG

Suspicion en cas de perturbation franche de

nombreuses IgG

biologie

Tests fonctionnels

Immunoglobulines

LPS ou endotoxines

Endotoxines et diabète

LPS et LBP dans le diabète

En résumé

La clinique est

essentielle

L’évocation doit être

systématique !

stratégies

NutritionMicro

nutrition

nutrition

Modèle méditerranéen-crétois

Riche en végétaux et en fibres

Effet prébiotique

Flore

Epithélium

nutrition

Modèle méditerranéen-crétois

Riche en végétaux et en fibres

Riche en polyphénols colorés

Curcuma(curcumine)

Thé vert (EGCG)

nutrition

Modèle méditerranéen-crétois

Riche en végétaux et en fibres

Riche en polyphénols colorés

Riches en oméga 3

EPA et DHA

Régulation du système immunitaire et de

l’inflammation

nutrition

Alimentation hypotoxique et détoxifiante

Végétaux

Glucosinolates

Brassicacés, crucifères

Compléments alimentaires

prébiotiques

Fructanes

Oligo-fructoses

Inuline…

Intervention prébiotique et diabète

Les probiotiques

Sélection rigoureuse des souches

Bien documentée scientifiquement

Qualité garantie

message

Il n’y a pas une souches bactériennes

universelles ayant tous les effets !

En pratique

Ne pas comparer les effets d’un produit

probiotiques à un autre

Transplantation fécale ?

glutamine

Acides aminés L glutamine

2 g/jour

Cicatrisation de l’épithélium

Actions sur le système immunitaire

Vitamines D

polyphénols

Facteur anti-inflammatoire et antioxydants

Curcumine du curcuma

EGCG du thé vert

Minéraux et oligo-éléments

Zinc

Magnésium

sélénium

Oméga 3

EPA DHA

500 mg

Au total

des micronutriments

classiques

Complexes et synergiques

Autre élément

Les pré-pro-biotiques et action sur la

flore

Prise en charge

Alimentation santé

Compléments alimentaires

Merci pour votre attention