Le point sur les sérologies de la maladie coeliaque

Prof Françoise MascartClinique d’Immunobiologie Hôpital Erasme

Laboratoire de Vaccinologie et d’Immunologie MucosaleFaculté de médecine

Université Libre de Bruxelles (U.L.B.)

Le point sur les sérologies de la maladie coeliaque

• Définition et signes cliniques• Les auto-anticorps• Les anticorps anti-gliadine• Combinaison de tests:

– Recommandations– Etude rétrospective– Etude prospective

• Régime sans gluten

Classification des affections liées au gluten

DEFINITION

L’intolérance au gluten = coeliaquie = maladie coeliaque

- Affection systémique immunitaire- Causée par le gluten, fraction protéique des céréales (blé, épeautre, seigle, orge )- Chez des personnes génétiquement prédisposées- Responsable de divers signes cliniques et d’une entéropathie

troubles carentiels

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Et si c’était une maladiecoeliaque ?

migrainesAsthénie (anémie)

dépression

Maladie coeliaqueFRANCHE

1/500 à 1/2000

Sujets sainsou intolérance au gluten LATENTE(réponse histologique anormale à une charge en gluten cad infiltration épithéliale)

Lésions de la muqueuseintestinale

Intolérance au glutenSILENCIEUSE1/300

L’INTOLERANCE AU GLUTEN

Sérologiespositives

SYMPTOMES

Maladie coeliaque symptomatique

Signes cliniques les plus fréquents moins fréquents__________________________________________________________________

enfants diarrhée petite taillecassure courbe staturo-pondérale puberté tardiveballonnement abdominal douleurs abdominalescaractère triste constipation

stéatorrhéestomatite aphteuse récurrentetroubles deformation de l ’émail

adultes anémie ferriprive ostéopénie - ostéoporosediarrhée stomatite aphteuse récurrente

stéatorrhéehyper transaminasémiearthralgies/ arthropathiestérilité - fausses couchesépilepsie - ataxiepolyneuropathieanxiété et dépressiondéficits en folates / vitamine Kthrombocytose (hyposplénisme)

Conditions cliniques associées à la maladie coeliaque

• déficit en IgA

• diabète de type I (prévalence de 3 à 8 %)

• thyroïdite auto-immune

• syndrome de Sjögren

• colite microscopique

• polyarthrite rhumatoïde

• syndrome de Down

• néphropathie à IgA

Incidence familiale: prévalence de 10% parmi les apparentés du 1er degré

Maladies coeliaques silencieuses

Tests sérologiques de dépistage

ØAuto-anticorps: IgA anti-transglutaminase (TG)

ØAnticorps >< fraction déamidée du gluten (DGP)

! Déficit en IgA sérologies IgG

1. AUTO-ANTICORPS

IgA anti-réticuline de type R1

Coupe de foie de rat

IgA anti-endomysium

Coupe d’œsophage de primatesCoupe de cordon ombilical humain

ENDOMYSIUM: composant non identifiéqui se trouve entre les myofibrilles de muscle lisse

IgA anti-transglutaminase

-Technique ELISA- reproductible- standardisée- automatisable

TG de cobbaye

TG recombinante humaine

Aspect de cordons ondulés < fluorescence de la paroi des sinusoïdes hépatiques Fluorescence nodulaire du tissu conjonctif qui entoure les espaces portes

Burgin-Wolff et al Scand J Gastroenterology 2002

Les IgA anti-transglutaminase remplacent-ils les IgA anti-endomysium?

IgA anti-transglutaminase

La spécificité n’est pas de 100%

À calculer pour chaque kit….

Vermeersch P et al Clinica ChemicaActa 2010

Ø La spécificité diminue si les concentrations d’IgA totales sont élevées

Ø La probabilité d’avoir une MC augmente avec le titre des anti-TG

« likehood ratio » : probabilité qu’un patient MC a un résultat donnéprobabilité qu’un contrôle a ce même résultat

IgA anti-endomysium

Recommandations de la Société Européenne de Pédiatrie et de Nutrition

JPGN 2012, 54: 136-160

Suspicion CLINIQUE d’intolérance au gluten

IgA anti-TG2 et IgA totales

+ _ Pas de MC

Poursuivre investigations si:- < 2 ans- Déficit en IgA- Sympômes +++- RSG ou médicaments immunosuppresseurs- Pathol associées

gastroentérologue

Anti-TG2> 10 x nl

EMA et HLA DQ8/DQ2

Anti-TG2< 10x nl

Biopsie intest

EMA +HLA +

EMA +HLA -

EMA –HLA -

EMA –HLA +

Marsh 0-1 Marsh 2-3

MCMC

À suivre….

Recommandations pour les adultes – société américaine de gastroentérologie

Amer J of Gastroenterol 2013

TTGATTGA : transglutaminase antibodyDGP: deaminated gliadin peptides

Recommandations pour les adultes – société américaine de gastroentérologie

+CD

-- HLA DQ2/ DQ8- TTGA/DGP IgG

LES ANTICORPS ANTI-GLIADINE

Gluten: protéine des céréales

Gliadine: Fraction du gluten solubledans les solutions alcooliques

GLIADINE NATIVE GLIADINE DEAMIDEE

Peptides de gliadine déamidée:

< déamidation de la glutamine d’acides glutamiques

Meresse B, Mucosal Immunol 2009

Etude rétrospective

24 Patients cœliaques non traités (confirmés par biopsie – Marsh 3)

47 Contrôles non cœliaques (confirmés par biopsie)- Anémie (10)- Diarrhées, D+abdominales, constipation (29)

et autres troubles gastro-intestinaux - Troubles biologiques isolés (2)- Perte de poids (1)- Atteinte neurologique (5)

A. Ocmant et al.

Etude rétrospective 24 Patients cœliaques non traités (confirmés par biopsie – Marsh 3)

47 Contrôles non cœliaques (confirmés par biopsie)

Diarrhées - D+abdominales –Cirrhose, - hépatocarcinomeHistologie : Villosités raccourcies et infiltrat lymphoplasmocytaire et PMN

Etude rétrospective 24 Patients cœliaques non traités (confirmés par biopsie – Marsh 3)

47 Contrôles non cœliaques (confirmés par biopsie)

Sensibilité: 87.5% 91.7% 95.8%

Spécificité : 89.4% 97.9% 97.9%A. Ocmant et al.

Etude rétrospective:Combinaison de tests pour atteindre une sensibilité de 100%?

3/49 ctrl + 3/49 ctrl +

1/49 ctrl + ??

A. Ocmant et al.

Recommandations pour le dépistage sérologiquede la maladie coeliaque

Ø IgA anti-transglutaminase

Ø IgG anti-gliadine déamidée

Ø IgA totales

IgA anti-endomysium ?

Ces tests sérologiques sont des biomarqueurs des affections auto-immunes liées au gluten:Maladie coeliaque – dermatite herpétiforme – ataxie

Ces tests sérologiques ne sont pas des biomarqueurs:des affections allergiques liées au glutende la sensibilité au gluten

Etude prospective

Ø 198 sera envoyés au laboratoire pour sérologies coeliaques< gastroentérologues de l’hôpital Erasme< endocrinologues de l’hôpital Erasme

Ø IgA anti-transglutaminase et IgG anti-gliadineDP

IgA anti-gliadineDP

Ø Analyse des dossiers cliniques et classement rétrospectif des patients

Helga Kandet Yattara

IgA anti-gliadine

IgG anti-gliadineIgA anti-TG

IgA anti-gliadine

IgG anti-gliadineIgA anti-TG

2

21

Maladies coeliaques non traitées Maladies coeliaques sous régime

1

1

1

1

3

2 neg

Helga Kandet Yattara

Place des IgA anti-endomysium?

Ø Plus sensibles5-16% anti-TG negrares cas anti-EMA negmoins sensibles < 2 ans

Ø Recommandé comme contrôle de spécificité

Recommandations en Belgique

Ø IgA anti-transglutaminase et IgG anti-gliadineDP

Diagnostic

IgA anti-endomysium

Ø IgA totales (0.2 % dans la population générale et 2% parmi les coeliaques)

IgG anti-transglutaminase/ IgG anti-endomysium

BIOPSIE INTESTINALE

Difficultés d’interprétation des biopsies intestinales

• mauvaise qualité• mauvaise orientation• les lésions de la muqueuse ne sont pas toujours évidentes

dans les formes pauci-symptomatiques

P. Collin et al. Eur. J. Gastroenterol. 2005

Gut 2014; 63: 1210-1228

A combination of immunoassays offer the best sensitivity if eithera positive IgA-TG2 or IgG-DGP is considered a positive detection test.

The combination of IgA-TG2 and IgG-DGP is particularly useful as in addition to detection of patients with CD who are IgA deficient, IgG-DGP was able to detect a few more IgA-sufficient patients who were missed by IgA-TG2 alone.

Discordances sérologies / biopsies intestinales

Génotypage HLA-DQ2/ DQ8Ø Pour exclure une maladie coeliaque

Ø Prédisposition génétique qui implique des combinaisonsdes gènes DQA1 et DQB1 codant pour les molécules HLAde classe II:

- 95% des coel sont HLA-DQA1*0501 – DQB1*02 = DQ2- 5% des coel sont HLA-DQA1*0301 – DQB1*0302 = DQ8

Régime sans gluten

ØAmélioration des signes cliniques et biologiques après 1 à 3 mois

ØRégression des anomalies histologiques après ~ 12 mois

ØNégativation des anticorps spécifiques après ~ 12 mois

Après 3 mois : Diminution prioritaire des IgA:IgA anti-TG> IgA anti-GL> IgG anti-GL

Ecarts de régime La sérologie détecte mal les écarts modérés

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Strict diet Moderatetransgressions

Largetransgressions

% o

f sub

ject

s w

ith p

ositi

ve a

ntib

ody

IgG-DGPIgA-DGP

IgA-TG

Merci pour votre attention!

Hôpital Erasme – Université Libre de Bruxelles (U.L.B.)Clinique d’Immunobiologie

- Françoise Mascart- Julie Smet

- Annick Ocmant- Helga Kandet Yattara- Les technologues du laboratoire