Le déclenchement de la parturition

ECOLENATIONALEVETERINAIRE

T O U L O U S E

V. GayrardEcole Nationale Vétérinaire de ToulouseUnité Associée INRA de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales 23, Chemin des Capelles31076 Toulouse cedex

Le déclenchement de la parturition

I. THEORIE DU BLOCAGE PROGESTERONIQUE Bases physiologiques Limites

II. MISE EN EVIDENCE DU ROLE DU FOETUS Observations épidémiologiques Preuves expérimentales Sécrétion de cortisol par le foetus

III. MODE D ’ACTION DU CORTISOL FOETAL Contrôle de la stéroïdogenèse placentaire Influence des stéroïdes sexuels sur l ’activité contractile

du myomètre

La parturition

Expulsion fœtus et de ses annexes hors voies génitales maternelles

Période critique pour fœtus et mère Passage à la vie extra-utétine nécessite

maturité organes fœtus Déterminisme mise-bas

Théorie du blocage progestéronique: bases physiologiques

Parturition précédée d'une chute des concentrations plasmatiques de progestérone

Progestérone indispensable au maintien de la gestation

L'administration de progestérone retarde la parturition

70 50 30 10 0

400

800

1200

160040

30

20

10

E2

(pg

/mL

)

P (

ng

/mL

)

1

4

8

PRG

ng/mL

Ovulation 50 100 150 j

Ovariectomie (1)

Avortement (1)

GESTATION

Rôle clé de la progestérone

Ovariectomie (2)

Maintien gestation (1)

Maintien gestation (2)

P

?

L’administration de progestérone retarde la parturition

8

16

24

32

Pas de progestérone

Progestérone50 mg/24 hr

Progestérone75 mg/24 hr

Progestérone200 mg/24 hr

Nombre de jours avant parturition

Po

ges

téro

ne

(ng

/mL

)

3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0

Théorie du blocage progestéronique: limites

Administration PRG ne peut maintenir indéfiniment une gestation

Relation temporelle entre concentrations PRG et moment parturition n ’implique pas un lien causal

PRG ne diminue pas chez femme avant accouchement

10 20 30 40

4

8

12

16160

120

80

40

P (

ng

/mL)

E2 (

pg

/mL)

Semaines de grossesse

Limites de la théorie du blocage progestéronique

Mise en évidence du rôle du foetus Historique

femme : Malpas, 1933 Durée de gestation prolongée Anencéphalie fœtale

Arguments épidémiologiques Syndrome de gestation prolongée

Anomalies de l'hypophyse fœtale Anomalies cytologiques de l'hypophyse fœtale (absence

de cellules ACTH) hypoplasie des surrénales fœtales Ingestion de Veratrum californicum (destruction de

l'hypophyse fœtale) Syndrome de mise-bas prématurée

Hyperplasie des surrénales fœtales

Mise en évidence du rôle du fœtus

Preuves expérimentales (Liggins et al. 1973)

Gestationprolongée

+

ACTH

Mise-basprématurée

Glucocorticoïdes Cortisol

Minéralocorticoïdes

Hypothalamus

Hypophyse

Surrénales

Thermo R

CRF

ACTH

Cort.

Initiation de la parturition

Croissance et maturationorganes fœtaux

Thermogenèse Glucogenèse

Synthèse de surfactant pulmonaire

Adaptation du fœtus à la vie extra-utérine

Retombées des travaux de Liggins

Médecine vétérinaire: utilisation corticoïdes pour le déclenchement de la parturition (limites: rétentions placentaires)

Médecine humaine: Cas de menace d ’accouchement prématuré:synthèse de surfactant pulmonaire

80

70

60

50

40

30

20

10

-21 -17 -13 -9 -5 -1 0

CORTISOL (ng/mL)

3 2 1 0Nombre de jours avant parturition

PGF2 (veine utérine, ng/mL)PRG (plasma maternel, ng/mL)

4

6

8

10

12

14

2

250

200

150

100

50

Oestradiol-17 (pg/mL)

200

400

600

800

0 0

2

4

6

8

2

10 68 4 2 0 2

Jours avant et après la parturition

Oes

trad

iol (

)

et

PG

FM

(

,pg/

ml)

Progestérone ( ,ng/m

l)

VacheVache

Mère Placenta Foetus

PRG

Pregnenolone Pregnenolone-S

DHA-S

Androstenedione

E2

E3

Aromatase

Surrénales

17 hydroxylase17-hydroxypregnenolone

C17,20 LyaseDHA-S

DHA-S

16-hydroxylase

16-OH DHA-S

Cholestérol

3-HD

Foie

3-HD

Cort

+

Mode d ’action du cortisol foetal

Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus

Effets directs E2

synthèse des protéines contractiles densité des canaux Ca synthèse des jonctions communicantes

PRG synthèse des jonctions communicantes séquestration des ions Ca dans les citernes du

RS

E2

PRGActivité contractile myomètre (fibres musculaires lisses)

+

-

Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus

Effets indirects E2

synthèse des prostaglandines F2 synthèse des récepteurs aux PGF2et à

l'ocytocine PRG

Synthèse PGF2 Synthèse des récepteurs à l'ocytocine

E2

PRGActivité contractile myomètre

+

-

Effets inducteurs de la parturition des prostaglandines F2

Action lutéolytique

Action ocytocique Maturation du col

Dissociation faisceaux fibres de collagène

Décharge d'ocytocine

La parturition

Engagement fœtus filière pelvienne: réflexe de Ferguson, libération ocytocine

Ocytocine = hormone de l ’expulsion Système de contrôle maternel instantané

du moment de la parturition (stress, prédateur): Récepteurs 2 adrénergiques myorelaxants

Applications thérapeutiques mimétiques

Réflexe de Ferguson

NEURONES

NEURONES

ANTERO-LATERAUX

UTERUS (Stimulation tactile)

Tractus hypothalamo-hypophysaire

COLONNE VERTEBRALE

Corne dorsale

Noyau paraventriulaire

(Ocytocine)

HYPOTHALAMUS

OCYTOCINE

CIRCULATION

Le déroulement de la parturition

Signes précurseurs Stade préparatoire:

Contractions utérines régulières Elimination du bouchon muqueux Dilatation du col de l’utérus

Expulsion du fœtus : rupture des membranes et contractions abdominales (stade I)

Expulsion du placenta (stade II)

Signes précurseurs Comportement Développement mamelle Variations température rectale Vulve tuméfiée Relâchement des ligaments du bassin

(sacrosciatiques et sacro-iliaques)

8

6

4

2

010 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

39.4

39

38.6

38.2

Progestérone (ng/ml) Température (°C)

Jours avant la parturition

Signes précurseurs Température normale: 38.5°C Augmentation à 39-40°C

quelques jours avant le vêlage Diminution à 38-38.5°C quelques

h avant le vêlage Si T°>39.4: part peu probable dans les 12h Si 39.4<T°<38°C: vigilance Si T°=38-38.5°C: forte probabilité de vêlage

dans les 12h

Position normale du veau

Vache parturiente au deuxième stade de la parturition. L’amnios apparaît visible au niveau de la vulve sous la forme d’une membrane translucide distendue

Cotylédon foetal

Caroncule maternelle

A B

Délivrance placentaire au troisième stade de la parturition

ACTH

Cortisol

Ocytocine

Hypothalamus

Colonne vertébrale

Ante-hypophyse

Post-hypophyse

Progestérone

Oestrogènes

PGF2 LutéolyseRelâchement du col de l’utérus

Contractions utérines

Expulsion du foetus

Contractions abdominales

Contractions utérines

Engagement fœtus dans la filière pelvienne

Expulsion du placenta

Premier stade

Deuxième stade

Troisième stade

Durée des différentes phases de la parturition

Phases de la parturition

Maturation du cervix

Expulsion du fœtus

Expulsion du placenta

Intervalle entre expulsions

Vache

1/2-24 h

1/2-24 h

1/2-8 h

Brebis

1/2-24 h

1/2-2 h

1/2-8 h

15 mn

Jument

1-4 h

10-30 mn

1/2-3 h

Truie

2-12 h

1-4 h

1-4 h

5mn-1 h

Le post-partum

La plupart des mammifères ont une période temporaire d’infertilité physiologique post-partum: animaux domestiques, primates

Anoestrus post-partum ou anoestrus de lactation

La période post-partum

Un retour à une fertilité normale nécessite quelques uns ou l’ensemble de ces évènements:

- La reprise de la cyclicité ovarienne

- L’involution utérine: rôle des contractions utérines, expulsion des lochies, réparation de l’endomètre

- L’arrêt de la production laitière et l’involution de la glande mammaire

Jours post-partum

Dia

mèt

re d

es f

ollic

ules

(m

m)

Concentrations en progestérone

Petits follicules (<5mm)

Follicules 5-9 mm

Follicule dominant >9mm

Follicule atrétique

Ovulation

Profil de sécrétion pulsatile de LH

Profil de sécrétion de progestérone

Reprise de la cyclicité ovarienne

ESPECE

JUMENT

TRUIE

VACHE

BREBIS

« chaleurs de poulinage » J7

Moment apparition 1ère

ovulation post-partum (J)

30-110 (vaches allaitantes)20-70 (vaches laitières)

30-40 (brebis laitières)60-80 (brebis allaitantes)

Anoestrus de lactationOestrus (4-5j post-sevrage)

Involution utérine

10

100

1000

0 10 20 30 40 50 60 70

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Longueur

Diamètre

Poids

Dia

mèt

re e

t lon

gueu

r de

la c

orne

uté

rine

(m

m)

Poids de la corne utérine (kg)

Jours post-partum

ESPECE

JUMENT

TRUIE

VACHE

BREBIS

CHIENNE

13-15

DUREE NORMALE D ’INVOLUTION UTERINE (J)

15-25

21-40

17-30

90

Placentation épithéliochoriale diffuse

Placentation épithéliochoriale cotylédonnaire

Placentation endothéliochoriale zonaire

Involution utérine

Involution de la glande mammaire

Involution ou tarissement

Conclusion

Rôle du cortisol fœtal dans le déclenchement parturition

Contrôle instantané via R-adrénergiques

Applications thérapeutiques Importance du post-partum