L’APPORT DES BIOSIMILAIRES DANS LES MICI

Pr Ajana FZ

UM5 Rabat

SMMAD 2016

INTRODUCTION:

• Les anti-TNF progrès incontestable dans la prise en charge des MICI:

améliorent le pronostic, espoir de« revivre », à défaut de guérir = meilleur médicament suspensif

• le grand problème:↑↑coût ↓ accès au soins

• intérêt de « copier » la molécule de référenceBiosimilaire

Définitions:

les médicaments chimiques: sont produits par des techniques de chimie, dont on connaît précisément la structure et la composition. Il est possible de copier ces médicaments et d'obtenir exactement la même molécule. Ces copies sont des génériques.

Définitions:

• Médicaments biologiques ou biothérapies: présentent une structure protéique et sont produit par des organismes vivants.

• La structure d'une protéine n'est pas figée. Elle peut varier, en particulier en fonction de l'organisme vivant qui la fabrique, et de son environnement, les substances biologiques sont des molécules complexes tant par leur taille que leur conformation spatiale et leur formule chimique

• impossible de copier exactement un médicament biologique. C'est pourquoi il n'existe pas de générique de médicaments biologiques, mais des biosimilaires

Définitions:

• Médicament biosimilaire= présente une structure protéique similaire à la protéine du médicament original, mais pas identique.

• Pour l’OMS= Un médicament biologique qui est similaire en termes de qualité, de sécuritéet d’efficacité par rapport au médicament de référence

Naissance des biosimilaires:

• L’oncologie fut un des premiers domaines concernés avec les biosimilaires des G-CSF(Neupogen) et de l’érythropoïétine (EPO).

• Tout médicament biologique dont le brevet est tombé dans le domaine public peut être « copié » en biosimilaire dans le but de réduire le prix.

Les biosimilaires autorisés AU MAROC

• Filgrastim,

• Erythropoïétine ,

• Insuline

• Infliximab.

le brevet de l’Infliximab est tombé dans le domaine public en 2014 ce qui a conduit à l’arrivée de deux biosimilaires: CT‐P13 = Inflectra® et le Remsima®

REMSIMA

CT-P13 hautement similaire au REMICADE

Propriétés de liaison de CT-P13 indifférenciables et constantes

Suppression dose-dépendante comparable de la sécrétion de cytokines dans différentes lignées cellulaires humaines (cellules épithéliales intestinales)

Propriétés pharmacologiques comparables chez modèles murins in vivo et chez les patients

REMSIMA: Etudes en rhumatologie: 1ere utilisation:

PLANETAS: Spondylarthrite ankylosante

PLANETRA: Polyarthrite rhumatoïde

– Efficacité thérapeutique similaire

– Infections graves identiques

– Taux d’anticorps anti-médicaments indentiques(reconnus par mêmes trousses)

Efficacité et tolérance sous REMSIMA ≡

Efficacité et tolérance sous Remicade

INDICATIONS DANS LES MICI:

• EXTRAPOLATION D’INDICATION: Autorisation pour

toutes les indications du produit de référence:

• Les médicaments biosimilaires sont en principe

autorisés pour traiter les mêmes maladies que le

médicament de référence; même si les données

cliniques sont fournies pour un seul sous groupe

d’indications autorisées)

• Les doses recommandées et le schéma d’administration

sont les mêmes que celles du médicament de référence

74 IBD patients

Patients treated with Remsima®

Akershus University Hospital (Norvege)

44 CD 30 UC

Résultats:• Après 3 perfusions de IFX Biosimilaire :

• reduction significative de:

Maladie de Crohn Score HBI

Calprotectine

CRP

RCH Score Mayo

Calprotectine

CRP

Efficacité et la Tolérance de IFX Biosimilaire sont

comparables au Remicade® dans le traitement des

MICIdes MICI

JARZEBICKA D et al (Pologne)ECCO Barcelone 2015

Biosimilaire en Pédiatrie

6 patients RCH

32 patients MC (switch princeps biosimilaire)

Petit échantillon, pas de groupe contrôle

• Au total, des publications portant sur un total de 724 patients avec MICI traités par le biosimilaire de l’Infliximab suggèrent que le biosimilaire de l’Infliximab a une efficacité semblable a celle du produit de référence [5].

• Mais reste le problème de:

‐ Switch/ interchangeabilité

‐ immunogénicité

Etude NOR-Switch en Norvège

• Entre le 6 octobre 2014 et 8 juillet 2016(52 semaines), une étude randomisée en double aveugle comportant 481 patients en rémission sous Remicade colligés dans 40 centres Norvégiens et sont tirés au sort pour recevoir le même produit ou son biosimilaire

• Ces patients sont réparties comme suis:

Résultats (UEG/ 2016):

• The incidence of anti-drug antibodies detected during the study was 17 (7.1%) and 19 (7.9%) in the INX and CT-P13 patients, respectively

• The trough drug levels and the frequencies of reported adverse events including infusion reactions were also similar

• The NOR-SWITCH trial demonstrated that switch from INFLIXIMAB(INX) to CT-P13 was not inferior to continued treatment with INX

Indications des Biosimilaires dans les MICI

Maladie de Crohn chez l’adulte

• MC active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré,

• MC fistulisée, chez les patients adultes qui n’ont pas répondu malgré un traitement conventionnel approprié et bien conduit (comprenant antibiotiques, drainage et thérapie immunosuppressive).

Rectocolite hémorragique chez l’adulte

• RCH active, modérée à sévère chez les patients adultes qui n’ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel comprenant les corticoïdes et la 6-Mercaptopurine (6-MP) ou l’Azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement

est mal toléré ou contre-indiqué.

Chez l’enfant:

Enfants de 6 à 17 ans en poussée sévère à modérée de Crohn ou RCH non contrôlée par un traitement conventionnel (corticoïdes, immunosuppresseurs et nutrition) ou CI ou mauvaise tolérance

Points à respecter :

• 1) Respecter les indications et les contre indications comme pour la molécule de référence( Infliximab : Remicade)

• 2) Ne faut pas donner un autre Infliximab si un premier n’a pas été toléré

• 3) Faire le même bilan prethérapeutique que ce qu’on fait pour le Remicade

• 4) les kits de dosages d’infliximabémie et d’anticorps anti-Infliximab semblent adaptés au REMSIMA

Points à respecter:

• 5) Comme pour tous les médicaments, la sécurité des médicaments biosimilaires fait l’objet d’un suivi

continu après leur autorisation.

• 6) Chaque Laboratoire est tenu de mettre en place un système de surveillance des effets indésirables signalés avec ces médicaments.

7) Une interchangeabilité peut toutefois être envisagée a condition de respecter les conditions suivantes :

a) un patient traité par un médicament biologique doit être informé d’une possible interchangeabilité entre deux médicaments biologiques (médicament de référence et/ou médicament biosimilaire) et donner son accord ;

b) il doit recevoir une surveillance clinique appropriée lors du traitement ;

c) une traçabilité sur les produits concernés doit être assurée.

Conclusion:

• Les biosimilaires = source potentielle d’économie:

Coût ↓ ↑ accès aux biothérapies

• Mais vigilance: nécessité de:

*plus d’études pour les MICI( optimisation..),

*bonne réglementation et législation au Maroc

• En Norvège, le biosimilaire de l’Infliximab est déjà 72 % moins cher que le médicament référent! Pourquoi pas au Maroc….