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LA RAGE LA RAGE CENTRE ANTIRABIQUE CENTRE ANTIRABIQUE Centre Hospitalier d’Auxerre Centre Hospitalier d’Auxerre Note d’information Note d’information Protocoles de prise en charge Protocoles de prise en charge Dr Duché Tailliez Monique Dr Duché Tailliez Monique Mise à jour septembre 2014 Mise à jour septembre 2014

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LA RAGELA RAGE

CENTRE ANTIRABIQUECENTRE ANTIRABIQUE

Centre Hospitalier d’AuxerreCentre Hospitalier d’Auxerre

Note d’informationNote d’informationNote d’informationNote d’informationProtocoles de prise en chargeProtocoles de prise en charge

Dr Duché Tailliez MoniqueDr Duché Tailliez Monique

Mise à jour septembre 2014Mise à jour septembre 2014

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La rage est une zoonose (maladie qui se transmet de l’animal à l’homme) due à un virus (genre lyssavirus - famille des Rhabdovirus) qui se caractérise par une encéphalite inéluctablement mortelle une fois les signes cliniques déclarés.

Le virus est transmis à l’homme par un animal en phase d’excrétion salivaire du virus. La contamination se fait le plus souvent au moyen de la salive, par morsure, griffure, léchage sur peau excoriée ou sur muqueuse.muqueuse.

La rage est responsable de 55 000 décès par an dans le monde (en particulier des hommes et des jeunes enfants en zone rurale)

99 % de ces décès surviennent en Asie et en Afrique

98 % sont en lien avec une rage canine

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LLESES ANIMAUXANIMAUX VECTEURSVECTEURS DEDE LALA

RAGERAGERAGERAGE

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LLEE CHIENCHIEN(E(ESPÈCESPÈCE RÉSERVOIRRÉSERVOIR) )

Premier vecteur ++++++ 98% des cas de rages mortelles dans le monde sont d’origine canine

La rage canine a été complètement éradiquée en France et en Europe occidentale par des mesures de santé publique (vaccinations des chiens – lutte contre les chiens errants)

La rage canine concerne maintenant les pays en voie de développement (Europe de l’Est,

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voie de développement (Europe de l’Est, Maghreb, Asie, Afrique)Premières cibles les enfants à l’étranger : un enfant mort à Lyon en 2003 (retour de voyage au Gabon)Un adulte mort en avril 2014 en Île de France (retour du Mali)

En France : penser à la rage canine d’importation (France 2011 : chien enragé en provenance du Maroc )

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LLAA RAGERAGE CANINECANINE ENEN FFRANCERANCESOURCE INSTITUT PASTEUR

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LLAA RAGERAGE CANINECANINE DD’’IMPORTATIONIMPORTATION ENEN EEUROPEUROPESOURCE INSTITUT PASTEUR

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LLEE RENARDRENARD((ESPÈCEESPÈCE RÉSERVOIRRÉSERVOIR))

La rage vulpine est apparue en France en 1968 venant de l’est de l’Europe

Elle a été éradiquée par la vaccinations en masse des renards

Définitivement éradiquée en France en 1998

Elle réapparait aux frontières de l’Italie avec la Slovénie (2008) , en République de Macédoine (2011 ) et en Grèce (2012)

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LA RAGE VULPINE EN 2009

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Rabies cases in animals reported in Europe since 2009

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RRAGEAGE VULPINEVULPINE ENEN IITALIETALIE DUDU NNORDORD EESTST DEPUISDEPUIS 20082008THREAT ASSESSMENT RABIES IN ANIMALS IN NORTHERN ITALY . 26 MARCH 2010. EEUROPEENUROPEEN CCENTREENTRE FORFOR DDISEASEISEASE PPREVENTIONREVENTION ANDAND CCONTROLONTROL

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LA RAGE VULPINE EN ITALIE DU NORD

LES CAMPAGNES DE VACCINATIONS

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EVOLUTION DE LA RAGE VULPINE EN ITALIE DU NORD EST

APRÈS LES CAMPAGNES DE VACCINATIONS

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EEVOLUTIONVOLUTION DEDE LALA SITUATIONSITUATION DEDE LALA RAGERAGE VULPINEVULPINE

ENEN IITALIETALIE DUDU NNORDORD EESTST

�Le 14 février 2011 détection du dernier cas de rage vulpine

�Aucun autre cas de rage n’a ensuite été détecté au �Aucun autre cas de rage n’a ensuite été détecté au cours du programme de suivi de la rage chez les renards

�Le Professeur Romano Manarelli, délégué de l’Italie auprès de l’OIE déclare que son pays a recouvré le statut indemne de rage, à compter du 31 mars 2013.

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique d’Auxerre

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RRAGEAGE VULPINEVULPINE ENEN GGRÈCERÈCE 20122012

Les cas concernent les préfectures de Kosani, Kastoria, Pella, Kilkis

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Kastoria, Pella, Kilkis et Trikala

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LLAA CHAUVECHAUVE SOURISSOURIS(E(ESPÈCESPÈCE RÉSERVOIRRÉSERVOIR))

Depuis 1998, seuls les chiroptères ont été diagnostiqués enragés en France

2007 : un chat contaminé par une chauve souris

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par une chauve souris meurt de la rage en Vendée

En Amérique du Sud : les chauves souris vampires contaminent : - le bétail (bovins)- les enfants

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CCANADAANADA ETET AAMÉRIQUEMÉRIQUE DUDU NORDNORD((ESPÈCESESPÈCES RÉSERVOIRRÉSERVOIR))

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Le raton LaveurLe raton Laveur

La mouffetteLa mouffette

Le renard rouxLe renard roux

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LES AUTRES MAMMIFÈRES

Les mammifères peuvent être contaminés à leur

tour

Le chat

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Le chat

1 chat enragé Vendée 20071 chat enragé Argenteuil (95) en Octobre 2013 : (lyssavirus de l'espèce du virus de la rage, circulant en Afrique )

Les bovins(Guyane Amérique du Sud)

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AUTRES MAMMIFÈRES

Le loup (Iran)Le loup (Iran)

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Les singes (Inde)Les singes (Inde)

La mangousteLa mangouste(Asie Afrique)(Asie Afrique)

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LLESES ANIMAUXANIMAUX IMPORTÉSIMPORTÉS

Le singeLe singe

Chiot importé Chiot importé du Maroc en du Maroc en

20042004

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Le singeLe singe

Le furetLe furet

Chaton enragé importé du Maroc en 2013

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IILELE DEDE TTAIWANAIWAN ENEN 20132013

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Trois cas de rage ont été identifiés chez des melogales (mustélidés proche des blaireaux et des furets) à Taiwan.

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CCONDUITEONDUITE ÀÀ TENIRTENIR ENEN CASCAS DEDE CONTACTCONTACT

((MORSUREMORSURE, , GRIFFUREGRIFFURE, , LÉCHAGELÉCHAGE) )

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LLAA PROPHYLAXIEPROPHYLAXIE POSTPOST EXPOSITIONEXPOSITION

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PPROPHYLAXIEROPHYLAXIE POSTPOST EXPOSITIONEXPOSITION

� Deux questions guident la réflexion :

� L’animal à l’origine du contact est-il enragé ou suspect de rage ?

� Quelle est la gravité du contact?

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L’L’ANIMALANIMAL ESTEST--ILIL ENRAGÉENRAGÉ OUOU SUSPECTSUSPECT

DEDE RAGERAGE ??

Au regard de l’épidémiologie et de la clinique, Au regard de l’épidémiologie et de la clinique, vont être déterminantes les réponses aux vont être déterminantes les réponses aux questions suivantes : questions suivantes :

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L’L’ANIMALANIMAL CONTAMINANTCONTAMINANT

Son espèce ? Chien, renard, chauve souris…

Son comportement ? Normal, agressif ou au contraire anormalement abattu et amorphe.

Ses habitudes ? Errance ou toujours enfermé.

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Sa provenance ? Animal vivant sur territoire français, animal importé , voyage en pays endémique.

Son statut vaccinal ?

Le lieu de contamination ? Europe occidentale , Asie, Afrique….

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QQUELLEUELLE ESTEST LALA GRAVITÉGRAVITÉ DUDU CONTACTCONTACT ? ? QQUELLEUELLE ESTEST LALA GRAVITÉGRAVITÉ DUDU CONTACTCONTACT ? ?

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GGRAVITÉRAVITÉ DUDU CONTACTCONTACT ETET DESDES LÉSIONSLÉSIONSSSOURCEOURCE OMS 2014OMS 2014

Catégorie IToucher ou nourrir l’animal - Léchage sur peau intacte

Catégorie II Mordillage sur peau découverte - Griffures minimes - Abrasions sans saignement

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

saignement

Catégorie III- Morsures ou griffures transdermiques uniques ou multiples ou léchage sur peau lésée

- Contamination des muqueuses avec la salive (léchage)

- Exposition à des chauves-souris

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SSYNTHÈSEYNTHÈSE

ANIMALANIMAL SUSPECTSUSPECT DEDE RAGERAGE

+ + + + CATÉGORIECATÉGORIE CONTACTCONTACT

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RRECOMMANDATIONSECOMMANDATIONS OMS 2010 OMS 2010 D’D’APRÈSAPRÈS “ R“ RABIESABIES VACCINESVACCINES: WHO : WHO POSITIONPOSITION PAPERPAPER. W. WEEKLYEEKLY EPIDEMIOLOGICALEPIDEMIOLOGICAL RECORDRECORD.2010; 85 (32): 309.2010; 85 (32): 309--320” 320”

Catégorie Catégorie Type de contact avec un animal domestique Type de contact avec un animal domestique ou sauvage ou sauvage a a enragé ou suspect de rage (du enragé ou suspect de rage (du fait de la clinique ou l’épidémiologie locale) fait de la clinique ou l’épidémiologie locale)

Risque de Risque de l’exposition l’exposition

Prophylaxie après exposition Prophylaxie après exposition recommandée recommandée

I Toucher ou nourrir l’animal Léchage sur peau intacte

Aucun Aucun, si l’anamnèse est fiable

II Mordillage sur peau découverte Griffures minimes ou abrasions sans saignement

Faible Administrer le vaccin immédiatement.

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minimes ou abrasions sans saignement immédiatement. Arrêter le traitement si l’animal reste en bonne santé pendant la période de 10 jours c ou si le diagnostic de laboratoire par des techniques fiables est négatif

III Morsures ou griffures transdermiques uniques ou multiples ou léchage sur peau lésée Contamination des muqueuses avec la salive (léchage)

Exposition à des chauves-souris d

Sévère Administrer les immunoglobulines antirabiques et le vaccin immédiatement. Arrêter le traitement si l’animal reste en bonne santé pendant la période de 10 jours c ou si le diagnostic de laboratoire par des techniques fiables est négatif

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RRECOMMANDATIONSECOMMANDATIONS OMS 2010OMS 2010AANNOTATIONSNNOTATIONS

a.L’exposition à des rongeurs, lapins et lièvres ne requiert qu’exceptionnellement un traitement antirabique après exposition quelle que soit la zone géographique concernée.

b. Si un chien ou un chat en bonne santé apparente dans ou en provenance d’une zone à faible risque (dont fait partie la France) est placé en observation, on peut attendre pour commencer le traitement, si nécessaire.

c. Cette période d’observation s’applique seulement aux chiens, chats et mustélidés

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

c. Cette période d’observation s’applique seulement aux chiens, chats et mustélidés (furets, fouines, etc.). En France, cette période est plus longue ; elle est de quinze jours. En dehors des espèces menacées ou en danger, les autres animaux domestiques ou sauvages suspectés de rage doivent être euthanasiés humainement et leurs tissus examinés à la recherche de l’antigène rabique par les techniques de laboratoire appropriées.

d. Le traitement après exposition doit être envisagé quand il y a eu contact entre un humain et une chauve-souris, sauf si la personne exposée peut exclure une morsure ou une griffure, ou l’exposition à une muqueuse.

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LLAA PROPHYLAXIEPROPHYLAXIE ANTIRABIQUEANTIRABIQUE POSTPOST

EXPOSITIONEXPOSITION CHEZCHEZ UNUN SUJETSUJET NONNONEXPOSITIONEXPOSITION CHEZCHEZ UNUN SUJETSUJET NONNON

IMMUNISÉIMMUNISÉ

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LLESES VACCINSVACCINS ANTIRABIQUESANTIRABIQUES

Dr Duche Monique M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Monique M. Centre antirabique Auxerre

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LLESES VACCINSVACCINS ANTIRABIQUESANTIRABIQUES

� Deux vaccins sont autorisés en France. Ce sont des vaccins inactivés produits soit sur cellules de lignée continue de type Vero, soit sur cellules d’embryon de poulet.

� Le vaccin inactivé produit sur culture cellulaire de lignée continue Vero (utilisant la souche Wistar Pitman Moore L503 continue Vero (utilisant la souche Wistar Pitman Moore L503 3M) est le vaccin rabique Pasteur®.

� Le vaccin inactivé produit sur cellules d’embryon de poulet (utilisant la souche Flury LEP) est le vaccin Rabipur®.

� Le Centre antirabique d’Auxerre utilise le vaccin Pasteur®

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LLESES MODALITÉSMODALITÉS DEDE VACCINATIONVACCINATION

� La vaccination contre la rage est pratiquée par voie intramusculaire, dans le deltoïde chez l’enfant et l’adulte.

� Deux protocoles de traitement sont actuellement validés par les comités d’experts de l’OMS :� Le protocole dit de « Essen » qui comprend cinq injections de � Le protocole dit de « Essen » qui comprend cinq injections de

vaccin aux jours 0, 3, 7, 14 et 28.

� Le protocole « 2-1-1 ou de Zagreb » qui comprend deux injections de vaccin au jour 0, une dans chaque deltoïde, puis une injection aux jours 7 et 21

� Le Centre antirabique d’Auxerre utilise le protocole de Zagreb

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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EEFFETSFFETS INDÉSIRABLESINDÉSIRABLES DUDU VACCINVACCIN ANTIRABIQUEANTIRABIQUE

� Les réactions les plus fréquemment observées sont transitoires et bénignes. Il s’agit :� de douleur au site d’injection (> 10%)

� de douleurs abdominales

� d’ arthralgies

� de nausées� de nausées

� d’ épisode fébrile (1 à 10 % des cas).

� Des cas de syndrome de Guillain-Barré d’évolution favorable sans aucune séquelle ont été très rarement rapportés avec Rabipur®.

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CCONTREONTRE--INDICATIONSINDICATIONS DUDU VACCINVACCIN ANTIRABIQUEANTIRABIQUE

� Il n’y a pas de contre-indication à la vaccination anti rabique après exposition. La rage est une maladie mortelle.

� En pré exposition� Les vaccins sont contre-indiqués en cas d’hypersensibilité

à l’un des composants du vaccin,

� La vaccination doit être différée en cas de maladie aiguë.

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LLESES IMMUNOGLOBULINESIMMUNOGLOBULINES ANTIANTI RABIQUESRABIQUESLLESES IMMUNOGLOBULINESIMMUNOGLOBULINES ANTIANTI RABIQUESRABIQUES

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LLESES IMMUNOGLOBULINESIMMUNOGLOBULINES ANTIRABIQUESANTIRABIQUES

� Sont disponibles actuellement :� des immunoglobulines d’origine équine : Sérum antirabique Pasteur®,

Favirab® � des immunoglobulines humaines : Imogam Rage®.� le Centre antirabique d’Auxerre utilise les immunoglobulines humaines

Imogam Rage®

� Les immunoglobulines antirabiques doivent être administrées en � Les immunoglobulines antirabiques doivent être administrées en même temps que la première injection de vaccin. Elles ne doivent pas être injectées après le septième jour du traitement vaccinal.

� La posologie est de :� 40 UI/kg de poids corporel pour les immunoglobulines d’origine

équine� 20 UI/kg de poids corporel pour les immunoglobulines d’origine

humaine.

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VVACCINATIONACCINATION ANTIRABIQUEANTIRABIQUE POSTPOST

EXPOSITIONEXPOSITION CHEZCHEZ LELE SUJETSUJETEXPOSITIONEXPOSITION CHEZCHEZ LELE SUJETSUJET

IMMUNODÉPRIMÉIMMUNODÉPRIMÉ

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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LLEE SUJETSUJET IMMUNOIMMUNO DÉPRIMÉDÉPRIMÉ

� Chez les sujets immunodéprimés ayant subi une exposition de catégorie II ou III

� Sera utilisé� Sera utilisé

� le protocole à 5 doses dit d’Essen

� associé à l’injection d’immunoglobulines antirabiques

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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VVACCINATIONACCINATION POSTPOST EXPOSITIONEXPOSITION DD’’UNUN

SUJETSUJET PRÉALABLEMENTPRÉALABLEMENT

VACCINÉVACCINÉ CONTRECONTRE LALA RAGERAGE

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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SSUJETUJET EXPOSÉEXPOSÉ PRÉALABLEMENTPRÉALABLEMENT VACCINÉVACCINÉ CONTRECONTRE LALA RAGERAGE

� Chez un sujet correctement vacciné contre la rage, préventivement ou dans le cadre d’un traitement antérieur, seuls deux rappels de vaccin effectués à trois jours d’intervalle sont nécessaires lors d’une exposition ultérieure.exposition ultérieure.

� Dans ce cas, il est contre-indiqué d’injecter des immunoglobulines antirabiques quelle que soit la catégorie d’exposition.

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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LLAA VACCINATIONVACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE AVANTAVANT

EXPOSITIONEXPOSITION

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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LLAA VVACCINATIONACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE

� Elle comporte 3 injections par voie IM selon le schéma suivant le jour 0 étant le jour de la première injection : J0, J7 et J28 (ou J21).

� Les indications :Les voyageurs� Les voyageurs

� Les professionnels régulièrement exposés :� personnel de laboratoire manipulant le virus ou d’autres

lyssavirus

� vétérinaires

� manipulateurs d’animaux

Dr Duché Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duché Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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LLAA VACCINATIONVACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE DUDU

VOYAGEURVOYAGEURVOYAGEURVOYAGEUR

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LLAA VVACCINATIONACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE DUDU VOYAGEURVOYAGEUR

� L’OMS définit quatre catégories de zones à risque (carte diapo suivante)

� Zone catégorie 1 : absence de risque (zones où il n’y a pas de rage)

Zone catégorie 2 : risque faible� Zone catégorie 2 : risque faible

� Zone catégorie 3: risque modéré

� Zone catégorie 4 : risque élevé (zones où la rage canine est endémique).

Dr Duche Tailliez M. Centre anti rabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre anti rabique Auxerre

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Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

Répartition du risque de rage dans le monde (in Voyages Internationaux et Santé OMS 2012)

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LLAA VVACCINATIONACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE DUDU VOYAGEURVOYAGEUR

Elle est fonction de la zone à risque et du voyageur :

� Catégorie 1 : absence de risque. Pas de vaccination préventive.

� Catégorie 2 : risque faible. Vaccination des voyageurs qui ont des activités pouvant les mettre en contact direct avec des chauves-souris.souris.

� Catégorie 3 : risque modéré. Vaccination des voyageurs qui ont des activités pouvant les mettre en contact direct avec des chauves-souris ou d’autres animaux sauvages, notamment des carnivores.

� Catégorie 4 : risque élevé. Vaccinations des voyageurs, des expatriés vivant dans ces zones et des enfants (très exposés et moins susceptibles de signaler un contact avec un animal soupçonné d’être enragé ).

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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LLESES RAPPELSRAPPELS DEDE VACCINATIONVACCINATION ANTIRABIQUEANTIRABIQUE POURPOUR

LESLES VOYAGEURSVOYAGEURS

� Pour l’OMS depuis 2005, les doses de rappel de vaccin antirabique (à 1an et 5ans) ne sont plus nécessaires chez les personnes vivant ou se rendant dans des zones à haut risque qui ont déjà reçu une série primaire complète d’injections prophylactiques de vaccin antirabique avant ou après l’exposition avant ou après l’exposition

prophylactiques de vaccin antirabique avant ou après l’exposition avant ou après l’exposition

� Un taux d’anticorps protecteur est maintenu au-delà de 10 ans après l’administration de 3 doses par voie intradermique .

� Pour le voyageur exposé durablement, les injections de rappel à 1 an et plus ne sont donc plus nécessaires, sous réserve d’une revaccination rapide après exposition.

Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre

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RRÉCAPITULATIONÉCAPITULATION VACCINATIONVACCINATION ANTIRABIQUEANTIRABIQUE DUDU VOYAGEURVOYAGEURVACCINATIONS PRÉVENTIVE PRÉ EXPOSITION

SOURCE HCSP 2013

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RRÉCAPITULATIONÉCAPITULATION VACCINATIONVACCINATION ANTIRABIQUEANTIRABIQUE DUDU VOYAGEURVOYAGEURVACCINATIONS CURATIVE POST EXPOSITION

SOURCE HCSP 2013

Dr Dr DucheDuche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreTailliez M. Centre antirabique Auxerre

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VVACCINATIONACCINATION PRÉVENTIVEPRÉVENTIVE DESDES

PERSONNELSPERSONNELS EXPOSÉSEXPOSÉS

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PERSONNELSPERSONNELS EXPOSÉSEXPOSÉS

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VACCINATIONS ANTIRABIQUES PRÉ ET POST EXPOSITION DES

PERSONNELS EXPOSÉSSOURCE HCSP 2013

Dr Dr DucheDuche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreTailliez M. Centre antirabique Auxerre

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VVACCINATIONACCINATION PREPRE ETET POSTPOST EXPOSITIONEXPOSITION DESDES

CHIROPTÉROLOGUESCHIROPTÉROLOGUESSOURCE HCSP 2013

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Dr Dr DucheDuche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreTailliez M. Centre antirabique Auxerre

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BBIBLIOGRAPHIEIBLIOGRAPHIE

� « Epidémiologie et prophylaxie de la rage humaine en France 2009 » . Hervé Bourhy , Yolande Rotivel , Florence Ribadeau. Institut Pasteur.

� « Threat Assessment Rabies in animals in Northern Italy “ 26 March 2010 . Centre for Rabies Surveillance and Research, Rabies Bulletin Europe.

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Dr Duche Tailliez M. Centre antirabique AuxerreDr Duche Tailliez M. Centre antirabique Auxerre