La Mémoire :Du vieillissement

cérébral……à la maladie d’Alzheimer

Dr V. Deramecourt

Centre Mémoire de Ressources et de Recherche

CHRU de Lille

Pourquoi un exposé sur la mémoire et la maladie d’Alzheimer ?

• Essor important : maladie emblématique du 21e siècle

• Mieux connue des médecins• Mieux comprise par les chercheurs• Mieux prise en charge : traitements

efficaces• Intérêt du grand public +++ : prise de

conscience collective

Organisation de la mémoire

• Neuropsychologie

•Anatomie

•Pharmacologie

Historique

• Premiers travaux scientifiques fin XIXe s.

• 3 voies principales : – Psychologie expérimentale humaine : mesure

d’empans (Ebbingaus, 1885).

– Etude de patients : patient H.M. (1957) Exérèse bitemporale.

– Expérimentation animale: Pavlov (1889). Apprentissage et système de récompense/punition. Lésions cérébrales.

Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires

• Mémoire sensorielle : – Très brève, 300ms– Visuelle ou auditive

• Mémoire à court terme, de travail.– 1 à 2 minutes– Capacité limitée : empan chiffré ou verbal– Dépend des capacités attentionnelles (administrateur

central)– Possibilité de regrouper les items (chunking)– Sensibilité à l’interférence– Les items les mieux restitués sont les derniers présentés. – Puis : soit oubli, soit stockage à long terme

Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires

• Mémoire à long terme– Tulving : Mémoire épisodique/sémantique– Cohen et Squire : Mémoire déclarative

(épisodique+sémantique) / procédurale– Capacité illimitée

• Mémoire autobiographique

• Mémoire prospective

Modèles ThéoriquesProcessus d’acquisition et de restitution

3 temps :

• Encodage– Transformation d’une information sensorielle grâce à

ses caractéristiques qui sont fixées avec elles (contexte, phonologie, sémantique)

– Automatique ou conscient

– Indiçage volontaire ou automatique

• Stockage : meilleur pour les données visuelles que verbales

• Récupération : indices

Test : 5 mots, Grober et Buschke.

MémoireAnatomie

• Absence d’ « organe » de la mémoire• Confrontation anatomoclinique de cas

de syndromes amnésiques très purs.• Structures impliquées : système

limbique, cortex cérébral (sensoriel, associatif, orbitofrontal).

• Pas de localisation « cartographique » de la mémoire

• Processus dynamique, réseaux, boucles, commissures…

• Les structures impliquées ne s’occupent pas seulement de mémoire.

• Découvert en 1937

• Amnésie antérograde massive en cas de lésions bilatérale.

MémoireCircuit de Papez

MémoireL’hippocampe

MémoireL’hippocampe

MémoireL’hippocampe

• Afférences : tout le néocortex, le cortex cingulaire, l’hippocampe controlatéral…

• Efférences : fornix puis corps mamillaires puis thalamus.

• Informations traitées par le cortex sensoriel puis associatif (préfrontal++)

• Transmission au système limbique via le cortex limbique et le centre hippocampique

• Hippocampe = stockage à court terme et maintien de l’information dans le cortex

• Codage : région septale, cortex frontal++• Rappel : cortex cingulaire et frontal.

MémoireSchéma anatomofonctionnel

• L’acétylcholine– Déficit dans la maladie

d’Alzheimer et la DCL

– Récepteurs muscariniques dans l’hippocampe

– Anticholinergiques = amnésiants

– Voie septo hippocampique

– Voie basalocorticale

MémoirePharmacologie

MémoirePharmacologie

• La Noradrénaline– Locus coeruleus

– Diminue avec l’âge

– Codage émotionnel du souvenir

– Consolidation du souvenir

MémoirePharmacologie

• La Sérotonine– Plus mal connu

– Pharmacologie complexe (récepteurs multiples aux effets différents sur la mémoire)

– Noyaux du raphé

– Déficit sérotoninergique dans la DFT>MA

– Inefficacité des IRS sur la mémoire dans la MA

Et la maladie d’Alzheimer ?

Mémoire et vieillissement• Approche difficile : qu’est-ce que la normalité à 60 ans ? À 80 ans ?

Avec le vieillissement on constate :– Affaiblissement de la mémoire en rapport avec des difficultés attentionnelles

(manque de concentration, distractibilité).

« Les oublis sont normaux à tout âge. Mais il est anormal de perdre la mémoire avec l’âge »

– Difficultés de trouver le mot juste

– Difficultés de repérage dans l’espace

– Diminution de la vitesse de traitement. Perte de « vivacité d’esprit ».

Dysfonctionnement du lobe frontalAltération de certains circuits neuronaux (neuromédiateurs)

LA MALADIE D’ALZHEIMER N’EST PAS UNE MALADIE DU VIEILLISSEMENT

Alois Alzheimer

1864-1915

Auguste D. 1906

Stade 1: cortex trans-entorhinal

Stade 2: cortex entorhinal: asymptomatique probable

Stade 3: hippocampe: MCI possible

Stade 4: pôle temporal:MCI probableStade 5: Temporal inf: MCI probable++

Stade 6: Temporal moyen: troubles cognitifs débutants (mémoire, langage, praxies)Stade 7: Aires associatives: langage, praxie affectés: démence débutante poss.

Stade 8: Cortex secondaire sensitif ou moteur: démence légère à sévère

Stade 9: Cortex primaire sensitif ou moteur: démence modérée à sévère

Stage 10: Totalité du néocortex, nombreux noyaux sous-corticaux: démence sévère

Les 10 stades de la

pathologie tau

AlzheimerNouveaux outils diagnostiques

Diagnostiquer la MA

Outils cliniques

• Tests sélectifs de la mémoire épisodique

•Nouveaux critères cliniques de MA

Neuroradiologie IRM

Médecine nucléaire

Biomarqueurs du LCR : le retour de la PL

• Sur la pathologie Amyloïde– « casseur » de plaques (Alzhemed*)– Inhibiteurs de secrétases– Vaccination / Immunothérapie

• Sur la pathologie tau– Inhibiteurs de kinases (GSK-3…)

AlzheimerDes espoirs thérapeutiques

Remerciements

INSERM U815Lille, France

– Dr L Buée – Dr A. Delacourte

CMRRCHRU Lille

– Pr F. Pasquier– Dr F. Lebert– Dr S. Bombois– Dr MA. Mackowiak– Dr M. Paulin

Labo de Neuropathologie

CHRU Lille– Dr CA Maurage

INSERM U508 (Pasteur)

Lille, France– Dr F. Richard

(epidemiologie)– Dr JC Lambert

(genetique)