La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques par Gaëtan Garraux | Liege...
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Quoi de neuf, Docteur ?
Laurence BORGS, GIGA-Neurosciences Gaëtan GARRAUX, Centre de Recherches du Cyclotron
La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques
Avec le soutien de :
Nouveaux marqueurs neuroradiologiques
de la maladie de Parkinson
Gaëtan Garraux
MoVeRe www.movere.org
Epidém(iolog)ie de la maladie de Parkinson
Prévisions du nombre de pa@ents dans 40 ans
Bach et al. Mov Disorders 2011
Lang & Lozano (1998) N Engl J Med. 339:1044-‐53
Perte de neurones pigmentés (locus niger)
Agrégats protéiques intracellulaires
Phosphoryla@on Ubiqui@na@on N-‐Term Acetyla@on Sumoyla@on
Nitra@on Glycosyla@on
Interac/ng proteins PTM
Source: S. Wislet
Stades de propaga@on des agrégats (α-‐synucléine)
1) Psychologiques & cognitifs: ex: troubles planification, dépression, anhédonie, anxiété
2) Troubles du sommeil et de l’éveil:
ex: insomnie, RBD, fatigue, accès de somnolence diurne 3) Troubles dysautonomiques:
impuissance érectile, hypotension artérielle constipation
4) Troubles sensitifs et sensoriels:
douleurs musculaires, ostéoarticulaires (épaule gelée), paresthésies, hyposmie
Symptômes non-moteurs
1) Critères d’inclusion = Parkinsonisme = Bradykinésie + rigidité ou tremblement ou troubles de la posture
2) Pas de d’autre cause décelée à l’anamnèse, à l’examen médical ni lors des éventuels examens complémentaires 3) Au moins 3 des éléments suivants:
tremblement de repos, symptômes progressifs, début unilatéral, asymétrie des signes cliniques, bonne réponse aux médicaments (L-‐dopa) > 5ans, dyskinésies induites les médicaments (L-‐dopa), évolu@on > 10 ans
Critères diagnostiques (UKPDSBB)
Incertitude diagnostique (1)
15 % des pa@ents chez qui un médecin avait diagnos@qué la maladie ne remplissent pas en réalité les critères UKPDSSB 19 % de pa@ents qui ont déjà consulté un médecin et qui ont la maladie de Parkinson selon les critères UKPDSSB n’ont pas été diagnos@qués
Schrag et al. 2002 JNNP 73 529
Incertitude diagnostique (2)
Durée moyenne d’évolu@on entre symptômes d’appel et diagnos@c ini@al: 1,5 ans (0-‐7 ans) 100 pa@ents consécu@fs pour lesquels le diagnos@c final est une maladie de Parkinson selon UKPDSBB è 10 diagnos@cs erronés (6 MSA, 2 PSP, 1 PEP, 1 VP) à l’examen post-‐mortem (meilleur scénario). Diagnos@c ini@al de maladie de Parkinson chez 36% des pa@ents chez lesquels le diagnos@c final n’est pas la maladie de Parkinson. Chez ces pa@ents, révision du diagnos@c après 5 ans ½ d’évolu@on en moyenne (parfois après > 10 ans d’évolu@on) Hughes et al. 2001 Neurology 57: 1497
Hughes et al. 2002 Brain 125: 862-870.
1. Aide au diagnos@c 2. Aide au diagnos@c différen@el
Objec@fs de l’imagerie médicale
Visualisa@on de l’aneinte nigro-‐striée:
1. Dénerva@on dopaminergique progressive du striatum
2. Perte neuronale au niveau du locus niger
Objectif 1: aide au diagnostic
Tomographie à émission de positons
N MP
TEP à la 18F-DOPA
N, TE, … Maladie de Parkinson
TEP (« PET scan ») à la 18F-DOPA
Jokinen et al. 2009. J Nucl Med 50:893–899
TEP à la 18F-‐DOPA: parkinson vs. N
PD MSA CBD CBD
TEP à la 18F-‐DOPA -‐ parkinsonisme
Visualisa@on de l’aneinte nigro-‐striée:
1. Dénerva@on dopaminergique progressive du striatum
2. Perte neuronale au niveau du locus niger
Objectif 1: aide au diagnostic
Perte de neurones pigmentés (locus niger)
1
1
IRM conven@onnelle MP: normale
a b c d
SN
RN
SN
10 mm
SN
IRM anatomique haute résolution
IRM anatomique haute résolution (matière grise)
Sans transfert de magné@sa@on
Avec transfert de magné@sa@on
IRM "neuromélanine": individu N
IRM "neuromélanine": H (1937) tbt main droite
1. Aide au diagnos@c 2. Aide au diagnos@c différen@el
Objec@fs de l’imagerie médicale
Olanow et al. 2009 Neurology 72 (Suppl 4): S1-‐S136
PD MSA CBD CBD
TEP à la 18F-‐DOPA -‐ Parkinsonisme
MP MSA-‐P
TEP au 18F-‐tropapride
Bakay et al. 2011
TEP au 18FDG: anomalies cor@cales
TEP au 18FDG: anomalies sous-‐cor@cales
TEP au 18FDG: anomalies sous-‐cor@cales
TEP au 18F-‐FDG: anomalies cor@co-‐sous-‐cor@cales
z=0 z=20 z=40 x=0
PD v
s. A
PS
L
Classifica@on automa@que des PET scans
Garraux et al. en révision
Classifica@on automa@que des PET scans
Classifica@on
automa@que
Diagnos@c final
PD APS
PD 39 (93) 13 (17)
APS 3 (7) 65 (83)
Garraux et al. en révision
Classifica@on
visuelle
Diagnos@c final
PD APS
PD 27 (64) 3 (4)
APS 15 (36) 75 (96)
Classifica@on automa@que des PET scans
Garraux et al. en révision
IRM fonc@onnelle: mesure non-‐invasive du débit
Conclusions
Nouvelle lecture neuroradiologique des anomalies cérébrales: -‐étape d’acquisi@on des images : u@lisa@on nouvelles modalités d’imagerie visualisa@on du locus niger par IRM (aide au diagnos@c) -‐étape analyse des images: reconnaissance de nouveaux mo@fs « discriminants »
Futur:
Combinaison avec des informa@ons clinimétriques quan@@a@ves biologiques (géné@que, protéomique,…)
Combinaison de plusieurs modalités d’imagerie (IRM)
Valida@on ?
Stades moteurs
Stade « prémoteur »