La Lettre du Cancérologue 1 Cancers bronchiques Étude PROFILE 1007 (1) Étude de phase III...

La Lettre du Cancérologue

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Cancers bronchiques

Étude PROFILE 1007 (1)

• Étude de phase III évaluant crizotinib versus pémétrexed ou docétaxel chez des patients atteints de CBNPC avancés ALK+

• Mise en évidence en 2007 du réarrangement EML4-ALK

• Environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires primitifs

• Non ou anciens fumeurs

• Hommes et femmes jeunes

• Pas de prédominance asiatique

• Taux de réponse au crizotinib : 57 %

• Profil de toxicité très favorable du crizotinib

• Observations rétrospectives montrant une bonne efficacité du pémétrexed

Contexte

D’après Soda M et al. Nature 2007;448:561-6 ;Pao W et al. PLoS Med 2005;2:e73 ; Kwak EL et al. N Engl J Med 2010;363:1693-703 ;

Camidge DR et al. J Thorac Oncol 2012;6:774-80, actualisés


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Cancers bronchiques


Schéma

D’après Shaw AT et al., ESMO 2012: abstr. 2862 actualisé

Critères d’inclusion

• ALK+ FISH labo centralisé

• Stade IIIB/IV

• 1 seule ligne de CT avec sel de platine

• ECOG PS 0-2

• Maladie mesurable

• Métastases cérébrales traitées autorisées

(n = 318)

Crizotinib 250 mg x 2/j

(n = 159)

Pémétrexed 500 mg/m2 ou

Docétaxel 75 mg/m2 i.v., J1, tous les 21 jours

(n = 159)

Objectif principal

• SSP (RECIST 1.1)

Objectifs secondaires • Taux de RO• Taux de contrôle• SG• Tolérance• QdV (EORTC QLQ-C30, LC13)

R

Stratification • ECOG PS (0/1 versus 2)• Métastases cérébrales (présent/absent) • ITK de l’EGFR (oui/non)

Crossover à progressionCrizotinib PROFILE 1005


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Cancers bronchiques


Résultats


Crizotinib (n = 173)

Pémétrexed ou docétaxel

(n = 174)

Âge (années) Médiane (extrêmes) 51 (22−81) 49 (24−85)

Genre, n (%) HommeFemme

75 (43) 98 (57)

78 (45) 96 (55)

Ethnie, n (%) CaucasienAsiatiqueAutre

90 (52) 79 (46) 4 (2)

91 (52) 78 (45) 5 (3)

Tabagisme, n (%) Jamais fumeurAncien fumeurFumeur actif

108 (62) 59 (34) 5 (3)

11 (64) 54 (31) 9 (5)

Histologie, n (%) AdénocarcinomeAutre

163 (94) 9 (5)

160 (92)14 (8)

ECOG PS, n (%) 012

72 (42) 84 (49)16 (9)

65 (37) 95 (55)14 (8)

Métastases cérébrales, n (%) PrésentesAbsentes

60 (35)113 (65)

60 (35)114 (66)

Caractéristiques des patients


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Cancers bronchiques


Résultats


Patients à risque (n)Crizotinib 172 93 38 11 2 0Pémétrexed 99 36 12 3 1 0Docétaxel 72 13 3 1 0

Survie sans progression (objectif principal)

Crizotinib(n = 172)

Pémétrexed(n = 99)

Docétaxel(n = 72)

Médiane (mois) 7,7 4,2 2,6

HR (IC95) 0,59 (0,43-0,80) 0,30 (0,21-0,43)

p < 0,001 < 0,001


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Cancers bronchiques


Résultats


Ratio du taux de réponse : 3,4 ; IC95 : 2,5-4,7 ; p < 0,001 Taux de réponse (revue indépendante)

Crizotin

ib

(n =

172)

Pémétre

xed

(n =

99)

Docétaxel

(n =

72)

Crizotin

ib

(n = 173)Pém

étrexed

ou docéta

xel

(n =

174)


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Cancers bronchiques


Résultats


Crizotinib (n = 172)

Pémétrexed ou docétaxel (n = 171)

Élévation des transaminases, n (%) 27 (16) 4 (2)

Embolie pulmonaire, n (%) 9 (5) 3 (2)

Dyspnée, n (%) 7 (4) 5 (3)

Pneumonie, n (%) 6 (4) 3 (2)

Hypokaliémie, n (%) 6 (4) 0 (0)

Augmentation ECG de l’intervalle QT corrigé, n (%)

6 (4) 0 (0)

Neutropénie, n (%) 23 (13) 33 (19)

Anémie, n (%) 4 (2) 9 (5)

Leucopénie, n (%) 2 (1) 8 (5)

Fatigue, n (%) 4 (2) 7 (4)

Effets indésirables de grade 3-4 observés chez plus de 3 % des patients


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Cancers bronchiques


• Première étude randomisée de phase III chez les patients CBNPC ALK+ comparant crizotinib aux meilleurs standard de CT dans ce type histologique

• Démonstration d’une augmentation de la SSP

• Pas encore de bénéfice de survie mais données encore préliminaires

• Profil de toxicité acceptable

• Constatation d’une survie et de taux de réponse importants chez les patients traités par pémétrexed

Conclusion


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