58 Archives Internationales de Physiologie, 1933, Vol. XXXVIJ, Fase. 1.

161 2.6271 ReGu le 27 juin 1933.

LA CHOLINE DANS L’UTfiRUS HUMAIN, SOIT EN DEHORS DE L’fiTAT GRAVIDIQUE, SOIT PENDANT

LA GROSSESSE, LE TRAVAIL ET LA SUITE DES COUCHES

(RAPPORTS ENTRE LE TAUX E N CHOLINE DANS L’UTfiRUS HUMAIN ET LA CONTRACTION UTfiRINE)

PAR

Prof. LUIGI CATTANEO Premier Aide de la Clinique

Clinique ohstttrico-gyngcolog~q~e (( Luigi Mangiagalli ))

de Z’UniversitI Royale de Milan. - Directeur : Prof. Emilio ALFIERI)

Introduction. - Depuis que SFAMENI (I) a admis que les cellules de la caduque ont une fonction de sicretion interne, de nombreuses investi- gations faites a ce propos - a partir de celles de GENTILI (”, jusqu’aux plus rkcentes de FELLNER (3) - ont amen6 a des conclusions favorables.

Cela es t a r r iv i aussi pour ce qui concerne la muqueuse de l’uterus en dehors de l’itat gravidique, ainsi que pour le myometrium, par suite des expiriences de SCHUCKING (4 ) , des premieres observations histologiques d’ANCEL e t BOUIN (7 e t des etudes vraiment interessantes faites par VERCESI (6), FORNERO (’), etc., s u r la soi-disante (( glande endocrine myomitr ia le n.

Aujourd‘hui donc, la conception d’une secretion interne de I’uterus, (considirk dans son ensemble : I’endomitrium e t le rnvomktrium), soit au cours de la grossesse, soit e n dehors de celle-ci, es t acceptie par la plupart des AA., non seulement au point de vue des rksultats des inves- tigations histologiques (existence de la glande myomitriale, d u g lycoghe

(1) SFAMENI. - La placenta marginata e la sua genesi. Arch. It. d i GinPcoZogia,

(2) GENTILI. - La decidua considerata quale ghiandola endocrina. Ann. d i

I D E M . - Ueber die innere Sekretion der Decidua, etc. Ztrhl. f. Cyn. 1914, N. 33. (3) FELLNER. - Schollenbildung, Brunst und Menstruation. Arch. f. Gyn.,

( 4 ) SCHUCKING. - Ueber innere Sekretion der Uterusschleimhaut und iiber

(5) ANCEL et BOUIN. - Sur l’existence d‘une glande myomktriale endocrine

(E) VERCESI. - Sul tessuto interstiziale dell’ utero. Folia Cyn., X, 1915, N. 1. ( 7 ) FORNERO. - Elementi lipoidei e mast-lipoidei del miometrio umano e

I D E M . - Correlazioni funzionali della ghiandola a secrezione interna dell’utero.

mai 1905.

Ost. e Gin., aoiit 1913.

CXLvIII, 336, 1932.

Bildung von Metroxin. Ztrhl. f. Cyn., 1904, 455.

chez la lapine ges ta te . C. R. Ass. d. Anatom., Paris, 1911.

lor0 significato biochimico. La Ginecol., 1914, N. 13.

Ann. d i Ost. e Gin., 1920, 175, 395, 459, 485, 577.

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et des lipoides dans la muqueuse), mais aussi - e t mCme surtout -- au point de vue de I’existence, dans I’extrait de I’utirus, d’une action qui semble 6tre spicifique e t qui es t due a une s ic r i t ion interne.

En effet, SCHUCKING (l) affirme qu’en injectant de l’extrait d’ut i rus chez la lapine, on provoque I’hypirimie de I’utirus, la cessation de I’ovulation, I’atrophie de I’ovaire e t I’impossibiliti a procrier. De plus, d’apres FELLNER (2), les extraits d’utirus injectis chez les souris blanches e t les femelles de ra t impubhres, donnent lieu a une action lutiinisante s u r le follicule, action qui est accompagnie, parfois, par des himatomes.

Or, nous ignorons encore e n quoi consiste cette hormone - ou bien ces hormones - e t quel es t leur vrai r61e.

Nous savons, d’apres les experiences d ’ E N c E L H A R D (3) e t BACKMANN (4)

que I’extrait aqueux, au tan t que I’extrait alcoolique de I’uterus de vache, stimulent l’utirus survivant de la lapine ou de la femelle du cobaye, aussi bien que I’intestin isoli e t survivant, e n augmentant le tonus e t e n excitant les contractions.

GUNTHER e t WINKLER (3 auraient mCme constat i que de petites doses d’extrait d’ut i rus (de vache) augmentent considirablement le tonus de l ’ut i rus isoli e t survivant, e n donnant lieu a des contractions rythmiques. Ce fait a Cti remarqui par ces auteurs, mCme par rapport a I’intestin i so l i ; e n effet, ils affirment que : ccl’hormone uterine que nous avons priparee possede une action tonifiante, aussi bien qu’une action excitant les contractions, soit pour ce qui concerne la musculature de l’intestin, soit - e t notamment - pour celle de I’utirus)).

GUNTHER e t WINKLER arrivent m&me a recommander (( I’hormone ut i r ine )) comme excitant des contractions au cours du travail e t ils spicifient que (( I’extrait u t i r i n )) doit comprendre la portion musculaire aussi bien que la surface de la muqueuse, puisque les extraits prepares d’aprks le seul muscle u t i r i n ou la seule muqueuse auraient une efficaciti bien moindre (”.

Enfin, pour ce qui e n est de I’identification de cette ( (hormone I),

GUNTHER e t WINKLER, s’appuyant s u r une ident i t i d’action de leur extrai t d’ut i rus avec celle de la (( choline )) estiment que leur extrai t u t i r in contient pr ic is iment u n certain t a u x de chofine.

( l ) S C H ~ C K I N G . - LOCO c i f . (*) F E L L N E R , 0. - Schollenbildung, Brunst u. Menstruation. Arch. f. Gyn.,

(3) ENGELHARD. - Nederland. Tijdschr. Verl., X X V I I , 11, 1927. ( 4 ) BACKMANN. - Ueber Erregung des iiberlebenden Uterus durch Orga-

nextrakte besonders aus dem Uterus. Arch. Physiol., C X X X I X , 261, 1921. ( 6 ) GUNTHER u. W I N K L E R . - Studien iiber das Uterushormon. Ztrbl. f. Gyn.,

1932, N. 31, 1868. ( E ) I1 faut cependant remarquer que F E L L N E R ((( Ueber intravasale Gerinnungen

nach Injektionen von Uterusextrakten beim Kaninchen )), Ztrbl. f. Physiol., 1909, p. 374) avait observe jadis - au cours de ses expkriences sur les ani- maux - que l’on obtient une action plus forte lorsqu’on emploie de l’extrait prCparC d’aprb la musculature utkrine dkpourvue de la muqueuse.

C x L V I I l , 336, 1932.

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A ce sujet, je dois dire que, depuis quelque temps, j’avais institue des recherches sur le contenu en choline de l’utirus humain. En me basant sur le fait bien connu, d imont r i par MAGNUS e t ses collaborateurs (l),

que dans I’intestin isoli des mammiferes il y a lieu a la formation de la choline, c’est-a-dire de la substance qui excite les mouvements intestinaux, j’avais pensi que la choline, en sa qualiti d’hormone typique du systeme parasympathique, pourrait avoir prCcis6ment une influence particdiere sur les contractions utirines du travail.

Cette conception avait i t i d i ja envisagee par SIEVERS (9, mais cet auteur avait en vue la fonction de la choline existant dans le placenta, et non pas celle qui existe eventuellement dans l’utirus.

En realiti, les recherches concernant ce sujet et, notamment, I’uterus humain, manquent presque totalement ; en effet, except6 une observation faite par WREDE, STRACK et BORNHOFEN (3), au cours de laquelle les auteurs n’avaient point constati de choline dans l’utirus d’une femme dont la grossesse etait assez avancie (4), nous n’avons que les recherches de STRACK et de LOESCHKE (7 ; mais ces dernieres n’ont pas ite instituies au moyen de matiriel frais ; au surplus, elles ne se rapportent pas a la partie la plus importante du probleme, c’est-8-dire 4 ce qui arrive pendant I’ivolution du travail.

Etant donne l’absence presque absolue d’epreuves expkrimentales, j’ai estime trks utile de profiter du materiel que cette Clinique pouvait m’offrir, dans le but d’ktablir les points suivants, encore tout fait obscurs :

1) Quel est le comportement de la choline dans 1’utCrus humain, en dehors de l’etat de gestation, et pendant la grossesse et le travail ?

2) Ce qu’on a denomme (( hormone de I’utCrus N peut-il &re iden- tifie avec la choline ?

3) Peut-on considerer la choline comme une hormone stimulant les contractions de I’uterus au debut du travail et pendant celui-ci, ainsi que quelques auteurs le supposent ?

Recherches personnelles (6). - J’ai donc institue une sCrie

(1) A. PUGLIESE. - Fisiologia ( I I e Cdit. Hoepli, Milan, p. 128). (z) SIEVERS. - Untersuchungen iiber die chemische Physiologie der Plazenta

mit besonderer Beriicksichtigung des Vorkommens von Cholin in der Plazenta. Ztschr. 5. Biologie, LXXXVIII, 1928, 11“ H., p. 145.

(9 Cite par STRACK et LOESCHKE in Hoppe-Seiler’s Z tscL . f. physiol. Cheinie, CXCIV, H. 5/6, p. 269.

(*) D’aprPs les affirmations des auteurs. (5) STRACK et LOESCHKE. - LOC. cit. ( 6 ) Etant donnk la complexitk de l’investigation e t la nkcessite d’employer

des appareils tout a fait spCciaux, la partie analytique de ces recherches a CtC poursuivie dans le Laboratoire de Technologie chimique de I’lnstitut R. Sup. #Agriculture de Milan, dont le Directeur est M. le Prof. ANTONIANI, auquel j’adresse ici mes remerciements les plus empressks pour l’hospitalitk et pour les conseils qu’il a bien voulu me donner.

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de recherches stir quatre uterus en dehors de I’etat gravidique; quatre uterus aux differentes epoques de la gestation ; trois uterus en travail ; un uterus apres 16 jours apres l’accouchement. Pour completer ces investigations, j ’ai etudik aussi le contenu en choline de trois placentas, dont I’un pas encore completement forme, c’est-a- dire a la fin du deuxieme rnois ; le second a la fin du troisieme mois, et le dernier a la fin de la grossesse.

A ) Recherches sur l’ute‘rus vide et leurs risultats. - La recherche de la choline a Cti: pratiquee dans les cas suivants :

1) Fond utkrin de femme Bgee de 41 ans (N. 621, 1931), apres resection par suite d’une metrite parenchymateuse ; le resultat a kt6 completement ne‘gatif pour ce qui concerne la presence de la choline.

2) Corps uterin de femme Bgee de 30 ans (N. 769, 1932) precedem- ment soumise a l’annexiectomie du c6te droit, pour annexite, e t actuellement opiree de salpingectomie gauche e t de resection ova- rienne pour salpingo-ovarite. Au cours de cette intervention, on pratique aussi l’ablation de l’uterus, qui presente quelques signes de metrite. La recherche de la choline est tout a fait negative.

3) Corps et col uterins de femme ;gee de 52 ans, operee (N. 884, 1932) d’hystkrectomie vaginale pour fibromatose. La choline est totalement absente.

4) Corps e t col utkrins de femme de 40 ans, opkrke d’hysterectomie vaginale pour mitrite parenchymateuse. MCme ici I’exarnen ana- lytique est tout a fait nigatif pour la presence de choline.

B) Recherches sur l’uterm gravide et leurs rLsultats. - 5) Fond uterin gravide, vers la fin du deuxieme mois environ (N. 1738, 1931) obtenu a la suite d’une operation a la Bardeleben, sur une femme de 41 ans atteinte d’une inflammation tuberculeuse des apex. La recherche de la choline est completement negative.

6) Fond uterin gravide, a la fin du troisieme mois environ (N. 1606, 1931) provenant d’une femme de 24 ans, operee a la Bardeleben, par suite d’une pleuresie seche tuberculeuse. La recherche de la choline est absolument negative.

7) Corps uterin gravide vers la fin du quatrieme mois environ (N. 915, 1931), provenant d’une femme de 35 ans, hysterectomisee par la voie subtotale abdominale, a cause de I’existence de nceuds fibromateux multiples compliquant la grossesse. Avant la recherche de la choline, on procede tres soigneusement a I’ablation de tous

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les nceuds fibromateux et la recherche en question est pratiquk en m&me temps que celle concernant la malade ci-dessous, et prC- cisCment :

8) Corps uterin gravide, vers la fin du quatrieme mois environ (N. 984, 1931) provenant d’une femme $gee de 35 ans, ayant subi I’hysterectomie subtotale adominale pour fibromes compliquant la grossesse. La recherche de la choline est totalement negative.

C) Recherches sitr l’uterus en travail et leurs rksultats. - 9) Uterus en travail, a terme (N. 732, 1932) obtenu par une hystkrectomie totale abdominale, pratiquee chez une femme de 41 ans, ayant accouche deux fois, et transportee maintenant a la clinique par suite de la rupture de I’utCrus, provoquee par des applications reit& rCes de forceps, a domicile. Le debut du travail remontait au 15-2-1932 a 6 heures de I’aprks-midi. La poche des eaux s’etait rompue spon- tanement a 11 heures de la nuit. Le lendemain, 10 h.30 du soir s’etait initike la periode expulsive, mais la partie presentee (sommet en 0. I . D. P.) demeurait engagie au dktroit superieur. Apres quel- ques heures, les contractions Ctaient devenues spasmodiques, tandis que le fcetus (4140 grammes; 57 cm.) devenait souffrant. On fit alors differentes applications de forceps et ensuite on envoya d’ur- gence la femme a la clinique, ou l’on constate la rupture de l’utirus. La femme fut operke immkdiatement. La recherche de la choline a ete positive. Celle-ci etait contenue dans l’organe examine, en raison de 3.376 mgr. de I’organe frais.

10) Corps uterin en travail, vers le terme (poids du fcetus 2950 gr.), provenant d’une operation cesarienne demolitrice, pratiquee a 1’ ((Asilo Prov. di Maternita)) de Milan p) le 28 avril 1932, chez une femme de 26 ans ayant subi deja deux fois la mCme operation, a cause d’une malformation pelvienne. Lorsqu’on intervient, on constate que le travail doit avoir debut6 depuis environ 30 heures, et que l’uterus doit avoir atteint la dilatation complbte. Les con- tractions ont ete assez modiques. L’examen de l’utkrus pour la recherche de la choline est tout a fait nkgutif.

11) Uterus en Ctat de travail a terme (N. 3302, 1932), obtenu d’une hystkrectomie totale abdominale, pratiquee chez une femme qui eut dix enfants et qui est figee de 43 ans. Elle a ete transportee a

(1) J e remercie bien vivement mon ami et collkgue le Prof. GROW, qui eut l’amabiliti de me fournir I’utkrus frais pour les recherches en question.

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la clinique a cause de la rupture de I’utCrus, consicutive a une macro- somie du f e t u s ; cette macrosomie avait pas& inaperye a domicile (poids du f e t u s 7055 gr.). La femme Ctait entrCe dans la periode expulsive depuis environ dix heures, avec des contractions trks actives. L’examen de I’utCrus au pojnt de vue de l’existence de la choline a donne un rCsultat completement nigatif.

D ) Recherches sur l’utkrus pendant la suite des couches, et leurs rksultats. - J’ai pu avoir a ma disposition un utCrus seulement, e t precisiment :

12) Corps utCrin de femme primipare, igCe de 27 ans, opCree d’hys- tkrectomie subtotale abdominale, la 16e journCe apres l’accouche- ment, a cause de la prCsence de nceuds fribromateux sous-muqueux dont un Ctait nCcrose (N. 2629, 1932). Apres l’ablation de ces nceuds, on utilise la piece pour la recherche de la choline, mais on obtient un resultat nettement nkgatif.

E ) Recherches sur le placenta et leurs risultats. - 13) Placenta non encore complktement forme, provenant d’une femme enceinte depuis deux mois seulement. La recherche de la choiine est nkgative. I1 faut remarquer pourtant, que le poids du placenta Ctant tres faible (substance seche : 1.70 gr.), le contenu en choline n’Ctait probablement pas decelable.

14) Placenta a la fin du troisieme mois. La recherche de la choline est positive. Elle y est contenue dans une quantitC correspondante a mgr. 94.5 04 de I’organe sec.

15) Placenta a terme. La recherche de la choline est positive. Elle y est contenue dans une quantite qui correspond a mgr. 75.6O/, de l’organe sec.

M6thode suivie. - Les diterminations ont i t i faites e n partie sur l’organe frais e t e n partie sur l’organe sec. Dans ce cas, aprks un broyage prialable de I’organe a uthser, on rialisait le dessichement dans le vide a la tempirature de 400 C environ.

Voici le procide suivi pour extraire et doser la choline : Aprks avoir soigneusement broyi l’organe frais, ou bien la poudre de l’organe sec, on le traitait avec u n poid s double de H20 bouillante. On agitait le tou t intimement, e t on filtrait tout de suite a la pompe, sur filtre de porcelaine poreuse. Aprks avoir enlevi le risidu resti sur le filtre, on le soumettait a u n deuxikme traitement a 1’H20 bouillante, ligirement acidifiie par l’acide acitique ; puis on le filtrait 5 nouveau et on le lavait plusieurs fois avec de l’eau chaude. Le filtrat qui, dans le cas ou l’on avait utilisi de I’organe frais, atteignait un volume considerable, itait enfin soumis B

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I’evaporation dans le vide, jusqu’a s a reduction a petit volume (100 cmc. environ). On t ra i ta i t ensuite le liquide obtenu de la sorte, avec u n volume d’alcool a 96%, bouillant, correspondant a s ix fois le volume du liquide e n question. On obtenait ainsi u n pricipite essentiellement const i tui par des substances protiiques ; on I’abandonnait jusqu’a sedimentation complete, apres quoi on dicantai t soigneusement 12 solution alcoolique limpide surnageante, e n lavant ensuite plusieurs fois le pricipite rksiduel, toujours a l’alcool a 96%, bouillant. On ivaporai t dans le vide jusqu’a sec, la solution hydro-alcoolique ainsi obtenue, e t l’on reprenait le risidu a I’aide de 50 cmc. d’alcool chaud, en r i p i t a n t cette operation quatre ou cinq fois. On obtenait, par la, une nouvelle fraction insoluble, qu’on s ipara i t ensuite par filtration, apres avoir laissi refroidir l’alcool. On ivaporai t dans le vide la solution alcoolique filtrie, jusqu’au volume de 50 cmc. environ, e t a ce moment, on la t ra i ta i t rnoyennant un volume egal de solution alcoolique sa tur ie de HgC12. Au bout de 24 h. de repos, a froid, l’on procidait a la filtration sur creuset de Goach, en lavant le pr ic ipi t i avec de la solution alcoolique sa tur ie de HgC12. Le pricipite qui reste sur le filtre est constitui par la choline Cventuellement existante, qui se prisente, comme on sait, sous la forme de sel double avec le chlorure rnercurique (C5H140NCI. 6 HgC12) e t par des substances protiiques encore prisentes, pricipities elles aussi par le chlorure mercurique. On t ra i ta i t le pr ic ipi t i e n question plusieurs fois a 1’H20 chaude, afin de dissoudre le sel double de chdine e t de HgCI2. Mais, comme I’eau chaude dissout, e n partie, m&me la composition mercurique des protiines, on poussait la purification jusqu’a ivaporer n o u v d l m e n t a sec ce filtrat, en le reprenant encore avec de l’alcool chaud. Puis, apres u n repos prolonge, on le filtrait, on le precipitait nouvellernent A l’aide de HgCP etc., ainsi qu’on a ment ionni ci-dessus. Enfin, moyennant l’hydrogene sulfuri, on s iparai t le rnercure, de la solution aqueuse obtenue par la nouvelle prici- pitation produite A I’aide du chlorure mercurique. Le precipiti de sulfure de mercure i t a i t ensuite f i l t r i e t enfin on procidait a la determination de la choline, s u r le filtrat aqueux obtenu de la sorte.

Tout d’abord on effectuait, sur une goutte de ce filtrat, la reaction de Florence (formation de cristaux de periodure de choline par traiternent avec solution aqueuse iodo-iodurie). Dans le cas d’une riaction nkgative, on ne poursuivait pas la recherche analyt ique; tandis que dans le cas d’une reaction de Florence positive, on procidait au dosage de la choline, d’apres la rnithode au Reineckat, tou t recernment proposie par KAPF- HAMMER e t BISCHOFF (Hoppe-Seiler’s Zeifschrift CXCI, 179, 1930) (3.

la solution obtenue comme ci-dessus, 10 cmc. environ de solution d’acide de Reinecke a 4% e t d’agiter. I1 se forme, alors, au bout de quelque temps, u n pr ic ipi t i color6 en rose (la pricipi- tation est complete apres 10-12 heures).

11 suffit d’additionner

( I ) Le rCactif (( acide de Reinecke )) m’a iti gentiment fourni par M. le Prof. ANTONIANI .

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On filtre enfin sur creuset de Goach, on lave deux fois a I’alcool absolu, puis a I’ether jusqu’a ce que ce dernier demeure incolore ; on desskche dans le vide (sur acide sulfurique), on pise le Reineckat de choline, dont la formule est la suivante : C9HZ0N70CrS4: en multipliant par 0.288 (l) on obtient la‘choline (”.

Rbcapitulation des observations faites (”. ~ Dans l’en- semble, il s’agit - ainsi qu’on l’a vu - de 15 observations pratiquees sur materiel humain et prkcisement : 4 observations sur l’uterus en dehors de 1’Ctat gravidique ; 4 sur l’uterus pendant la grossesse ; 3 sur I’utCrus en travail ; 1 sur I’uterus pendant la suite des couches ; 3 sur le placenta.

Or, pour ce qui concerne l’uterus, on a constate dans 11 cas. l’absence absolue de la choline ; et c’est seulement dans un cas, oh il s’agissait d’un utCrus qui avait i t6 deja en travail (N. 9), qu’on a retrouve de la choline dans une quantiti correspondant a mgr. 3.3:(, de I’organe frais. Quant a l’uterus en dehors de 1’Ctat de gestation, ou pendant la suite des couches, on n’y a jamais constate la presence de la choline.

Par contre, dans les trois observations se rapportant au placenta, la recherche a CtC negative (Obs. 13) dans un cas, mais on dirait qu’elle est plut6t douteuse, etant donne la quantite vraiment exigue de la substance examinee, tandis que dans l’autre observation (N. 14), on a constate la presence de choline en raison de mgr. 94.596 de l’organe sec. Enfin, dans la dernikre observation (N. 15) la choline Ctait presente dans la quantite de mgr. 75.69/, de l’organe sec.

i a, 4. .,. -0.

(l) On calcule le facteur analytique d’aprb la proportion suivante : Poids ’ moliculaire Reineckat de choline (422) : poids molCculaire choline (121) = poids du prCcipit6 obtenu (P) : X, dont :

121 X = P X - = P X 0.288. 422 p) I1 faut remarquer que j’ai suivi la mkthode du Reineckat, car elle est

certainement la meilleure, surtout en vue des causes d’erreur inhitables qui sont li6es a la m6thode de determination de la choline cornme chlore-aurique. En effet, depuis son apparition, cette m6thode a rencontre immkdiatement la faveur de tous les chimistes ; il suffira de citer M. CONTARDI, qui l’a employee et I’emploie toujours dans ses recherches classiques sur la demolition enzymatique des 1Ccithines.

(s) I1 va sans dire que le peu d’observations relkve de la grande difficult6 de se procurer le materiel nkcessaire. Mais il faut noter que ce matCriel a i t6 utilisi chaque fois, aussit8t prClevC de la patiente, de f q o n Cviter des erreurs possibles et mCme probables, likes a la conservation du materiel mCme.

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N o des cas

Uterus non gravides

Poids de 12

substance fraiche

Uterus gravides

1 2 3 4

UtCrus pendant le travail

non calculi gr. 58.7

1) 146 1) 95.4

Uterus pen- dant la suite des couches

5 (2e mois) 6 (3e mois) 7 (4e mois) 8 (4e mois)

9 (en travail a terme)

10 (en travail B terme)

11 (en travail B terme)

~

Placentas

non calculi )I

gr. 390 1) 280

gr. 950

gr. 620

gr. 465

LUlGI CATTANEO

RCsumC des RCsultats

12 gr. 310

13 (2e mois) 14 (3e mois)

15 (aterme)

- -

-

’oids dela ubstance

sPche

gr. 9.75 - - -

pr. 19.60 )) 24.20 - -

-

-

-

-

gr. 1.70 gr. 7 . 50

gr. 82.3

React. dt Iorence

negative )I

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))

negative ))

>)

>>

posit ive

negative

negative

nigat ive

negative posit ive

posit ive

Contenu en

choline

ngr. 3.3% de l’organe frais

- ngr. 94.5% de l’organe sec. ngr. 75.6% de

l’organe sec.

Considkrations. - De I’ensemble des risultats de mes expC- riences, il ressort que la presence de la choline dans I’utCrus gravide silencieux (4 observations) n’a jamais e‘te‘ constatee. Par contre on a retrouvi la choline une seule fois, et prCcisCment dans I’utbus en travail d’accouchement, savoir dans le cas N. 9.

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LA CHOLINE DANS L’UTERUS HUMAIN 67

Le fait d’avoir constate la presence de la choline dans un seul cas, et mCme en quantitC assez modique, ne nous semble pas suffisant pour nous faire admettre qu’on puisse parler de la choline comme d’une hormone de la pe‘ristalsis utdrine, d’autant plus que cette substance n’a pas C t C constatCe dans le cas N. 10 en travail depuis environ 30 heures et surtout dans le cas N. 11 qui se trouvait dans la pCriode expulsive depuis bien 10 heures, avec des contractions violentes au point de provoquer la rupture spontanCe de 1’utCrus (par suite d’une macrosomie fcetale qu’on n’avait pas remarquCe a domicile).

Mais des rCsultats analytiques, il ressort aussi que la choline ne peut pas mCme Ctre considCree comme un constituant normal de Z’utkrus, soit pendant la grossesse, soit en dehors de celle-ci, puisque huit observations ont donne des rksultats constamment dgatifs.

Or, pour ce qui se rapporte a l’utCrus en dehors de l’etat de gesta- tion, mes risultats apparaissent en contradiction avec ceux de STRACK et de LOESCHKE (l). En effet, ces auteurs ont constat6 la prCsence de la choline dans 1’utCrus humain en dehors de 1’Ctat gravidique. Mais je crois bon de faire remarquer a ce propos, que ces auteurs ont C t C forcCs - par pauvrete de matCriel - de faire leurs experiences en utilisant du matiriel qui resultait de l’ensemble de plusieurs utCrus rCunis, a p r h leur conservation prolonge‘e dans l’alcool. Or, il n’est pas a exclure que dans ces conditions il sesoit produit une mise en liberte de la choline, au dCpens de la ICcithine Ce doute semble &e d’autant plus justifiC que, suivant PAAL (2),

on peut avoir une hydrolyse sensible de la Ecithine avec miseen libertC de la choline, rien que du fait de la dissolution de la 1Ccithine dam l’alcool.

D’aprks SIEVERS e), on devrait rechercher la cause du debut de l’accouchement dans la prCsence de la choline du placenta, laquelle serait cCdCe a 1’utCrus et en exciterait les contractions. A cet Cgard, mes rCsultats expkrimentaux (Observations 14 et 15) confirment pleinement la presence de la choline dans le placenta humain, pre-

(l) Hoppe-Seyler’s Zeitschrift f . Phys. Chemie, CXCIV, 269, 1931. (z) PAAI.. - Biochem. Zeitschrift, C C X I , 244, 1929. ( 3 ) SIEVERS, H. - Recherches sur la physiologie chimique du placenta, etc.

Zeitschr. f . Biologie, L X X X V I I I , p. 144, 1929.

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68 LUIGI CATTANEO

sence qui fu t jadis constatke par DECIO p) au cours de ses recherches trks interessantes, qui m’ont beaucoup aide dans cette etude.

Mais, suffit-il de ce resultat positif pour faire considkrer la choline du placenta comme un stimulant des contractions de 1’utCrus en Ctat de gestation ? Si I’on se conformait aux risultats de WREDE., STRACK et RORNHOFEN (2), la riponse devrait t tre negative, car ces auteurs ont constat6 que les placentas provenant des utQus silencieux ou inertes, aussi bien que desuterus ayant des contractions valides, soit ‘ au cours d’un accouchement normal, soit dans I’opCration cCsa- rienne, prCsentent toujours le mtme taux en choline.

Tout cela cadre parfaitement avec les conceptions de DECIO (3) ! en effet, suivant cet auteur, la choline placentaire ne serait autre chose qu’un produit normal dil a I’hydrolyse des lkcithines.

Dans l’ensemble, sur la base de mes rksultats expkrimentaux, 1 ‘hypothdse selon laquelle on devrait considkrer la choline cornme l’hor- rnone du pkristaltisme utkrin, semble sans fondement. En rCalitC, il manque encore la constatation experimentale de la presence cons- tante de cette substance dans I’utCrus, soit en dehors de I’Ctat gravidique, soit pendant la grossesse ou pendant le travail.

Peut-ttre pourrait-on objecter que la choline est un produit transitoire, dont I’elaboration est immediate ; par contre, rien ne nous emptche de supposer que la choline, au lieu d’etre la cause du pkristaltisme, puisse en &re l’effet. E t vraiment, d’apres les expB riences de OTTO RIESSER (4) et celles de ABDERHALDEN et BUADZE ( 5 ) ,

la formation de la criatine dans l’organisme augmente par suite de l’introduction de la choline ; mais il est trks probable, ainsi que ABDERHALDEN et BUADZE l’ont affirm& qu’un processus contraire soit possible, c’est-a-dire qu’il se rCalise une formation de choline aux dCpens de la crkatine. C’est pourquoi la petite quantite de choline que j’ai trouvee dans le cas N. 9 pourrait avoir ici son expli- cation, surtout si l’on tient compte des rapports intimes existant entre le mitabolisme de la creatine et le travail musculaire.

(1) DECIO CESARE. - La presenza e il significato della colina nel tessuto pla-

(2) WREDE, STRACK e t BORNHOFEN. - Zeitschrift f . Physiol. Chewzit

(3) DECIO CESARE. - Loco c i t . ( 4 ) RIESSER, 0. - Hoppe-Seyler’s Ztschr. f . phys. Chernie, XC, 221, 1914. ( 5 ) ABDERHALDEN et BUADZE. - Zeitschr. f. phys. Chenzie, C L X I V , 250, 1927.

centare. Ann. d i Ost. e Gin., 1915, I , 81.

CLXXXII I , 123, 1919. Arc

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LA CHOLINE DANS L’UTERUS HUMAIN 69

I1 est evident que cette possibilitk 6te, d’elle-meme, toute valeur A I’opinion selon laquelle on admet la choline comme une hormone du peristaltisme, mCme vis-a-vis de la constatation eventuelle de la presence de choline dans I’uterus.

Conclusions. - I. La recherche de la choline instituke sur 12 uterus humains (soit en dehors de 1’Ctat de gestation, soit pendant la grossesse, le travail et la suite des couches) s’est montree positive dans un seul cas, 051 il s’agissait d’un uterus en travail.

11. Ce qu’on a dhomme (( hormone de I’utCrus )) ne peut pas etre identifie avec la choline.

111. La choline ne peut pas etre considCree comme la cause du debut des contractions utCrines au commencement de I’accouchement et pendant celui-ci .

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