Irradiaon Prophylac&que Cérébrale (IPC) dans le Carcinome ... · dans le Carcinome à Pe&tes...

Irradia&onProphylac&queCérébrale(IPC)

dansleCarcinomeàPe&tesCellules(CPC)

Situa&onen2016

DrEricDANSINPneumo-oncologue

DépartementdeCancérologieGénérale,[email protected]

Mardi12janvier2016

Déclara&ondeliensd’intérêts

• Enlienaveclesujetabordé:•  Aucun

• Sanslienaveclesujetabordé:•  Boardd’experts:Lilly,BIF,PFO,Roche,Novar&s,Pfizer,BMS,AZ

•  CoordonnateuressaiscliniquesFrance:Pfizez,Roche,AZ

•  Fondsderecherche:Roche

•  Instances:ANSM,INCa

CPC.Evolu&onsrécentes

•  Stadeslimités:•  A[ente:CT-RTbifrac&onnée(45Gy)vsmonofrac&onnée(66Gy)(essaiCONVERT)

•  Stadesdiffus•  «succès»Amrubicine(phasesIIasia&quesnonconfirmées…)•  Echecbevacizumab(PujolJL.AnnOncol.2015May;26(5):908-14)

•  Signalsuni&nibenmaintenance(ReadyNE.JCO.2015May20;33(15):1660-5)•  RTthoraciquechezlesrépondeurs(SlotmanBJ.Lancet.2015;385:36-42)

Design

•  PhIIIrandomisée,42centres(EuropeNord,2009-2012)•  CPCdiffusrépondeurs•  IPCpourtous(20-30Gy)

30 Gy (10 fractions) Volume post chimio

OP: Taux de survie à 1 an OS: SSP, RO thorac., tox. N attendu: 483 patients Stratification: centre, présence ou absence de lésion thoracique

Slotman BJ et al. Lancet. 2015 Jan 3;385(9962):36-42

SG Median follow-up was 24 months.

RT NoRT

S 1 an 33% 28% [HR] 0·84, p=0·066

S 2 ans 13% 3% P=0.004


Rechutes


p<0.0001

Thorax:1ersitedeprogression103(42%) 193(78%)p=0.009

Quid de l’IPC ???

HistoriqueRecommanda&ons

Débat

IPC, niveau de preuve

• Méta-analyse(7essais,987pa&ents[86%localisés]enRCaprèsinduc&on)

• Réduc&ondurisquedeMCde54%•  MCà3ans:avecIPC:33%vssansIPC:59%

• Réduc&ondurisquededécès•  Sà3ans:avecIPC:21%vssansIPC:15%

• Bénéficeindépendantâge,PS,stades,typed’induc&on

AuperinA.NEnglJMed.1999;341:476–84.

SlotmanB.NEnglJMed.2007Aug16;357(7):664-72


•  Essairandomisé:286pa&entsdiffus,répondeursaprèsinduc&on

• Résultats(1/2):Réduc=ondesMC

Risqueà1an:14.6%avecIPCvs40.4%sansRechutecérébrale1ère:9%avecIPCvs35%sans

SlotmanB.NEnglJMed.2007Aug16;357(7):664-72


•  Essairandomisé:286pa&entsdestadeIV,répondeursaprèsinduc&on

• Résultats(2/2):bénéficeensurvie

MédianeSG(mois):6.7avecIPCvs5.4sansSGà1an:27.1%avecIPCvs13.3%sans

En praLque,

•  IPCdoserecommandée:25Gyen10frac&ons(LePéchouxC.LancetOncol.2009May;10(5):467-74)

•  encasdeM+:RTintoto30Gyen10frac&ons

• Pasdechimioconcomitanteàl’IPC• Pasd’IPCencasdePS≥2et/ousitroublesneurocogni&fs• Dosecorréléeàlamortalitéetàlaneuro-toxicité• Appari&onneuro-toxicité6à24moisaprèsPCI(CrossenJRJCO1994;12:627–42)

• Neuro-toxicité(plancogni&f)corréléeaussiàl’âge

Neuro-toxicité

Chronicneurotoxicityisdefinedasthedeteriora&oninatleastoneofthefollowingwithoutdevelopmentofbrainmetastasisat12months:HVLT-recall,HVLT-recogni&on,HVLT-delayedrecall,COWAT,TMT-A,orTMT-B

Wolfson AH. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Sep 1;81(1):77-84

IPCdanslesstadesdiffus

IPCdanslesstadeslocalisés

IPC.Recommanda&ons

RéponseComplète RéponsePar=elle STABLE

INCA ESMO NCCN INCA ESMO NCCN INCA ESMO NCCN

Diffus OPTION OUI OPTION OUI NON

Limités OUI OPTION OUI NON OUI NON

IPC.Laremiseencause?

•  Essaijaponais,41centres• Résultatspréliminairesprévus• Objec&fprincipal:SG

• Résultat:

Seto T, J Clin Oncol ASCO Ann Meet Abstr. 2014;32:7503.

IPC.Laremiseencause?

• Résultat:SG

Seto T, J Clin Oncol ASCO Ann Meet Abstr. 2014;32:7503.

SG BrasIPCN=84

BrascontrôleN=79

Médiane(mois) 10.1 15.1

HR1.38CTultérieuresL2/L3/L4 82%/43%/16% 89%/53%/27%

RTcérébraleultérieure 69%

Analyse

Slotman Seto

Réduc&onrisqueMC oui oui

BénéficeenSG oui non

année 2007 2014

publica&on NEJM Abstract

N 286 163sur330prévus

Stadesdiffus exclusivement exclusivement

Typederéponse «répondeurs»sansdéf. ROetMS

Typed’induc&on +/-pla&ne +pla&ne

DoseIPC Variable(20à30Gy) Fixe(25Gy)

Imageriecérébrale CTouIRM IRM

Imageriesystéma&queàinclusion

non oui

Suivisystéma&que EncasdeSF oui(IRM/3mois)

Alors IPC ou pas ?...

Balance B/R •  AnalyseQDVavecetsansIPC(stadesdiffusrépondeurs)•  Résultats:

•  Altéra&onchez20%à35%despa=entsIPCvs10%à25%sansIPC•  impacts(alopécie,QDVetcogni&fà6et12sem)maistransitoire

SlotmanBJ.JCO2009Jan1;27(1):78-84

EORTC-QLQ-C30 five funcLoning scales (physical, role, emoLonal, cogniLve, and social), three symptom scales (faLgue, nausea/vomiLng, and pain), six single-item scales (dyspnea, insomnia, appeLte loss, consLpaLon, diarrhea, and financial impact), and the overall HRQOL-scale. EORTC-QLQ-BN20 assessing visual disorders, motor dysfuncLon, communicaLon deficit, various disease symptoms (eg, headaches and seizures), treatment toxiciLes (eg, hair loss), and future uncertainty.

global health status cognitive functioning

Balance B/R •  Effetsneuro-cogni&fsà2ansaprèsIPC(25Gy)• Compara&fsAVANTetAPRESIPC

•  AvantIPC:altéra&onchez47%despa&ents•  AprèsIPC:altéra&ontransitoiremaissansdéclinpersistantsignifica&f

GrosshansDR.Cancer.2008;112:589–95.

TesLng focused on learning and memory (Verbal SelecLve Reminding Test and Benton Visual RetenLon Test11,12), execuLve funcLon (Wisconsin Card SorLng, number of perseveraLve errors, and Trail Making Test Part B13,14), verbal and visual reasoning (SimilariLes and Block Design subtests of the Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised [WAIS-R]15), afenLon (Digit Span and ArithmeLc subtests of the WAIS-R15), processing speed (Digit Symbol subtest of the WAIS-R and Trail Making Test Part A14,15), Expressive and recepLve language (Controlled Oral Word AssociaLon and Token Test16), motor coordinaLon (grip strength, grooved pegboard test, and finger tapping14).

Conclusion

•  Demeureunstandardpourlespa&entslocalisésenRO•  Remiseencausepourlesstadesdiffusrépondeurs

•  Intégrerniveauderéponse:RCvsRP•  Considérerencoreplusleséléments«freinants»:âge,co-morbidités,étatcogni&fpréalable

•  PrivilégierIRMenbaseline•  Evalua&oncogni&vesystéma&queavantIPC?

•  Renforcerlacollabora&onavecneuro-oncologues•  DiscuterbalanceB/Rindividuelle…

•  Op&misa&onRT:protec&onhippocampesystéma&que?•  RôledelaRTSàlaplacedel’IPCouaprèsIPC?•  Défi=toujoursletraitementsystémique…

Irradiaon Prophylac&que Cérébrale (IPC) dans le Carcinome ... · dans le Carcinome à Pe&tes...

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