Invasion érythrocytaire par les mérozoïtes: rôle de l’antigène

EBA-175

Fousseyni Touré-Ndouo

Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon

Cycle de P. falciparum chez l’Homme

Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf

Mérozoïte

Images de l’invasion

Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion

Découverte de l’antigène EBA-175

• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dans le surnageant de culture 3D7 par Pr Daniel Camus et al. en 1985

– EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes

Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175

Sim BKL et al. 1990

Expression EBA-175

Sim BKL et al. 1990

Grüner AC et al. 2001

Structure du gène EBA-175

I

Sig

nal

II III IV VIV VII

P. falciparum

EBA-175

5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)

Région

Sim BKL et al. 1990

DBLDBL

DBL= domaine Duffy-binding–like

Dimorphisme EBA-175

I

Sig

nalII III IV VIV VII

342 bp

CAMP

423 bp

FCR-3

P. falciparum

EBA-175

5’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)

Region

Ware et al. 1993

DBL DBL

Interaction EBA-175 glycophorine A

• La région II d’EBA-175 se lie à l’acide sialique de la glycophorine A

• Protéolyse de la molécule d’EBA-175

• Liaison du segment F ou C à la glycophorine A

Kain et al. 1993

Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs

Modèle Duraising et al. 2003

Invasion acide sialique dépendante

EBA181?

Chymotrypsine, Trypsine sensible

V

PfNBP2? Y

Trypsine sensible

IV

EBA-140/BAEBLGlycophorine CIII

?Glycophorine B

Trypsine résistant

II

EBA-175

Glycophorine A

Chymotrypsine résistant

I

LigandsRécepteursVoies

Invasion acide sialique indépendante

MSP1

Bande 3

Trypsine résistant

Chymotrypsine sensible

II

PfRh2b

Z?

Trypsine résistant

Chymotrypsine sensible

I

LigandsRécepteursVoies

Antigènes recombinants EBA-175

Okenu et al. 2000

Anticorps dirigés contre les antigènes recombinants EBA-175

Okenu et al. 2000

EBA-175 peptide 4

Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today

Anticorps anti EBA-175 peptide 4

Touré et al. 2006

IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres

Touré et al. 2006

Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge

10 - 15 years

AU values of responders

0

20

40

60

80

100

120

4 - 9

IgG

A

P = 0.0020

(n = 71) (n = 64)

AU values of responders

0

50

100

150

200

4 - 9 10 - 15 years

Ig G 1

B

p = 0.0006

(n = 56 ) (n = 49 )

Touré et al. 2006

EBA-175: région III

Fragment F: 423 pb

Fragment C: 342 pb

CAMP

FCR3

Touré et al. 2001

Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée

861 bp

738

615

492

Touré et al. 2001

795 pb = FCR-3

714 pb = CAMP

Distribution des allèles EBA-175

Dittrich et al.2003

Association paludisme fatal et allèle CAMP

Cramer JP et al. 2004

Association accès palustres et co-infection (infection par les 2 allèles)

Touré et al. 2006

Perspectives

• EBA-175: potentiel candidat vaccin

• Multitude de ligands et récepteurs impliqués dans l’invasion

• Disponibilité de la séquence complète du génome P. falciparum (PlasmoDB)

Merci