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  • INTOXICATIONS AUX INTOXICATIONS AUX ANTIANTI--ARYTHMIQUES A ARYTHMIQUES A EFFET STABILISANT DE EFFET STABILISANT DE

    MEMBRANEMEMBRANE

    DESC de RDESC de Ranimation Manimation MdicaledicaleClermontClermont--FerrandFerrand8 d8 dcembre 2006cembre 2006

    FrFrddric BELLEC ric BELLEC -- LimogesLimoges

  • CLASSIFICATIONCLASSIFICATION

    VaughanVaughan--WilliamsWilliamsBasBase sur les proprie sur les propritts s lectrophysiologiqueslectrophysiologiquesClasse IClasse I

    IaIa : : quinidinequinidine--likelikeIbIb : : lidocalidocanene--likelikeIcIc : : flflcacanene

    Classe II : Classe II : --bloquantsbloquantsClasse III : Classe III : AmiodaroneAmiodaroneClasse IV : Classe IV : Inhibiteurs Calciques

    Effet stabilisant de membrane constantEffet stabilisant de membrane constant

    Effet stabilisant de membrane :Effet stabilisant de membrane :propranolol, propranolol, acacbutalolbutalol, , nadoxololnadoxolol, , pindololpindolol, , penbutololpenbutolol, , lablabtaloltalol, , oxproxprnololnolol

    Inhibiteurs Calciques

    Williams EMV. J Clin Pharmacol 1984, 24 : 129-147

  • LES STABILISANTS DE LES STABILISANTS DE MEMBRANE EN TOXICOLOGIEMEMBRANE EN TOXICOLOGIE

    Les antidLes antidpresseurs polycycliquespresseurs polycycliques

    Des antiDes anti--paludpaludensens

    Tous les antiTous les anti--arythmiques de classe Iarythmiques de classe I

    Certains Certains --bloquantsbloquants

    La La carbamazcarbamazpinepine

    Les Les phphnothiazinesnothiazines

    Le Le dextropropoxyphdextropropoxyphnene

    La La cocacocanene

  • POTENTIEL DPOTENTIEL DACTIONACTION

    11 22

    00 33 44

    ATPATPasease

    + 20 mV+ 20 mV

    CaCa++

    -- 80 mV80 mV K+K+

    Na+Na+ K+K+

    Na+Na+ K+K+

    Na+Na+

    SMITH H. SMITH H. TheThe needneed of reof re--definedefine membranemembrane--stabilisingstabilising activityactivity of of --adrenoreceptoradrenoreceptor antagonisitsantagonisits. J . J MollMoll CellCell CardiolCardiol 1982; 14: 4501982; 14: 450--500500

  • ELECTROPHYSIOLOGIEELECTROPHYSIOLOGIE

    Fibres conduction rapide

    Dpolarisation

    Hyperpolarisation

    Na

    CaNa

    Ca

    Na

    Na

    Na

    Ca

    Ca

    K

    K

    K

    K0

    mV

    -80

    Blocage du Blocage du courant sodique courant sodique entrant (phase 0)entrant (phase 0)

    vitesse vitesse maxima maxima ddascensionascension potentiel dpotentiel dactionaction

    vitesse de vitesse de ddpolarisation polarisation lentelente du seuil de du seuil de ddpolarisation polarisation rapiderapide

    entrentre Cae Ca++ ++ et et sortie par pompe Nasortie par pompe Na++/Ca/Ca++++

    Effet Effet chronotropechronotrope nngatif gatif Effet Effet dromotropedromotrope nngatif gatif

    Effet inotrope nEffet inotrope ngatifgatifEffet Effet arythmogarythmognene

    VasodilatationVasodilatation

  • ASPECT ECG DE LASPECT ECG DE LEFFET EFFET STABILISANT DE MEMBRANESTABILISANT DE MEMBRANE

  • EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE

    Substances Most Frequently Involved in Human Exposures

    Substances No %

    Analgesics 269 961 11,3

    Sedatives 117 655 4,9

    Antidepressants 101 331 4,2

    Pesticides 97 677 4,1

    Alcohols 69 524 2,9

    Cardiovascular drugs 66 401 2,8

    Chemicals 49 882 2,1

    2003 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System

    Categories with Largest Numbers of Deaths

    Substances No

    Analgesics 656 0,243

    Sedatives 329 0,280

    Antidepressants 274 0,270

    Cardiovascular drugs 162 0,244

    Alcohols 121 0,174

    Chemicals 43 0,086

    Pesticides 41 0,042

    % of All Exposures

    in Category

  • CLINIQUECLINIQUE

    DDlai dlai dapparitionapparitionRapidit dapparition (< 6h)

    Troubles cardioTroubles cardio--vasculairesvasculaires

    Troubles respiratoiresTroubles respiratoires

    Troubles neurologiquesTroubles neurologiques

    Troubles mTroubles mtaboliquestaboliquesAcidose mixteDyskalimie

    tat de choc cardiognique +/- composante vasoplgiqueTroubles conductifs (atrio-ventriculaire, intra-ventriculaire, QT)Troubles du rythme (TV, FV, torsade de pointe, asystole, DEM)

    tat de choc cardiognique +/- composante vasoplgiqueTroubles conductifs (atrio-ventriculaire, intra-ventriculaire, QT)Troubles du rythme (TV, FV, torsade de pointe, asystole, DEM)

  • GRAVITEGRAVITE

    Toxique Nombre Mortalit

    Chloroquine 63 27 %Antidpresseurs 40 28 %-bloquants 23 22 %Flcane 8 50 %Cocane 3 33 %Tous toxiques < 1 %Total 137 28 %

    Mgarbane B. J Toxicol Clin Toxicol 2003

    - Fibrillation ventriculaire- Asystole- Choc rfractaire

  • SURMORTALITE AU COURS DES SURMORTALITE AU COURS DES INTOXICATIONS AUX INTOXICATIONS AUX --

    Characterization of fatal beta-blockers ingestion : a review of theAmerican Association of Poison Control Centers data from 1985 to 1995.

    Love JN. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35: 353-9

  • GRAVITEGRAVITE

    Acute beta-blockers overdose : factors associated with the developpementof cardiovascular morbidity.

    Facteurs prdictifs de survenue de complications cardio-vasculaires :- -bloquant associ un autre cardiotoxique- si -bloquant seul, mortalit uniquement si ESM

    Love JN. J Toxicol Clin Toxicol 2000; 38: 275-81

  • PRISE EN CHARGE : PRISE EN CHARGE : RecommandationsRecommandations

    DDcontamination gastrocontamination gastro--intestinaleintestinale : charbon activcharbon activ (doses (doses rrppttes ?)es ?)Bicarbonate ou lactate de sodium molaireBicarbonate ou lactate de sodium molaire : QRS : QRS largis et/ou largis et/ou

    retentissement hretentissement hmodynamiquemodynamiqueCatCatcholaminescholamines : collapsus malgr: collapsus malgr BiNaBiNa ou sans ou sans largissement des largissement des

    QRS QRS AdrAdrnaline (+/naline (+/-- NorAdrNorAdrnalinenaline selon exploration HD)selon exploration HD)EntraEntranement nement lectrolectro--systoliquesystolique : bloc : bloc infrainfra--hisienhisien +++ non +++ non

    corrigcorrig par SEESpar SEESGlucagonGlucagonpuration puration extraextra--rrnalenale : selon le toxique: selon le toxique

    Hantson P. and Baud F. Intoxications aigus mdicamenteuses EMC 1995Berton C. and Jaeger A. Intoxications aigus 125-45 1999

  • SELS DE SODIUM : ECGSELS DE SODIUM : ECG

    PerfusionSels de sodium molaires

  • LLASSISTANCE ASSISTANCE CIRCULATOIRECIRCULATOIRE

  • POURQUOI ASSISTER ?POURQUOI ASSISTER ?

    DDfaillance cardiofaillance cardio--circulatoire 24 circulatoire 24 48 h 48 h TRANSITOIRETRANSITOIRE

    Restitution myocardique Restitution myocardique adad integrumintegrum REVERSIBLEREVERSIBLE

    Excellent pronosticExcellent pronostic THERAPEUTIQUE INVASIVETHERAPEUTIQUE INVASIVE

    OBJECTIFS :OBJECTIFS : -- diminuer travail myocardiquediminuer travail myocardique-- restaurer perfusion tissulaire adrestaurer perfusion tissulaire adquatequate-- normaliser pharmacocinnormaliser pharmacocintique toxiquetique toxique

    Premier succPremier succs de ls de lassistanceassistance (patiente en ACR / FV / ingestion (patiente en ACR / FV / ingestion barbituriques)barbituriques)

    FELL RH.FELL RH. SevereSevere hypothermiahypothermia as a as a resultresult of of barbituratebarbiturateoverdose overdose complicatedcomplicated by by cardiaccardiac arrestarrest. . LancetLancet 1968; 1: 3921968; 1: 392--44

  • UNE NOUVEAUTE PAS SI RECENTEUNE NOUVEAUTE PAS SI RECENTE

    tudes exptudes exprimentalesrimentalesTrois Trois tudes exptudes exprimentales avec groupe contrle rimentales avec groupe contrle

    ddmontrent lmontrent lefficacitefficacit de lde lassistance cardioassistance cardio--circulatoire circulatoire dans les intoxications aux antiddans les intoxications aux antidpresseurs et aux presseurs et aux

    cardiotropes.cardiotropes.Bosquet C., Jaeger A. Ranimation 2001 ; 10 :402-11

    Modles Rsultats Bibliographie

    Chiens intoxiqus 8/8 vs 2/8 Freedman MD. Eur Jpar la lidocane (100% vs 25%) Clin Pharmacol. 1982

    Porcs anesthsis Larkin GL. Ann Emergintoxiqus 9/9 vs 0/9 Med. 1984 ; 23 : 480lamitriptyline (100% vs 0%)

    Chiens intoxiqus 6/6 vs 1/6 Martin LG Vet Humpar la dsipramine (100% vs 15%) Tox. 1990 ; 32:349

  • QUELQUES BASESQUELQUES BASES

    DonnDonnes de la littes de la littraturerature27 cas d27 cas dintoxications traitintoxications traites par assistance circulatoirees par assistance circulatoireUne sUne srie de 6 cas rie de 6 cas Babatasi G et al. Arch Mal Cur Vx 2001

    Observations isolObservations isoles : 12 cas sur 19 concernent des es : 12 cas sur 19 concernent des substances ayant une substances ayant une cardiotoxicitcardiotoxicit par effet stabilisant de par effet stabilisant de membranemembrane

    ModalitModalits de ls de lassistance circulatoireassistance circulatoireMMthode :thode : CPBIA: 5 CPBIA: 5 CEC: 22CEC: 22

    -- conventionnelle : 16 cas conventionnelle : 16 cas -- ECMO : 6 casECMO : 6 cas

    DurDure :e : 41 41 29 h 29 h 34 h [5 34 h [5 -- 120]120]

    Bosquet C et al. Ranimation 2001

  • ECMO : une sECMO : une srie cliniquerie clinique

    AGE MEDICAMENT

    1 1 40 SOTALEX : 4,8gSOTALEX : 4,8gISOPTINE : 7,2gISOPTINE : 7,2g

    22 36 RYTHMODAN : 10gRYTHMODAN : 10gXANAX : 10mgXANAX : 10mg

    33 18 SECTRAL:10g / ASPIRINE:15gSECTRAL:10g / ASPIRINE:15gEQUANIL:4g / XANAX:10mgEQUANIL:4g / XANAX:10mg

    4 4 37 PROZAC / LEXOMILPROZAC / LEXOMILSTABLON / STILNOX : 4gSTABLON / STILNOX :