Ingenierie pharmaceutique

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Ingénierie pharmaceutique

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Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Activité de définition, de conception, d’étude, d’assistance et de contrôle d’un projet

industriel, d’ouvrage ou d’équipement, qui fait appel à plusieurs équipes spécialisées

travaillant en coordination

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Concevoir, étudier, faire réaliser, contrôler, faire fonctionner

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– technologiques – économiques – financiers– humains

relatifs à l'étude et à la réalisation d'un projet, qu'il soit

– industriel – scientifique – société

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– technologiques – économiques – financiers– humains

relatifs à l'étude et à la réalisation d'un projet, qu'il soit – industriel

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– technologiques – économiques – financiers– humains

relatifs à l'étude et à la réalisation d'un projet, qu'il soit – scientifique

Ingénierie pharmaceutique

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– technologiques – économiques – financiers– humains

relatifs à l'étude et à la réalisation d'un projet, qu'il soit – société

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :– technologiques

Conception et Procédés Process industriels et savoir faire sectoriels

Chantier, FabricationMise en route construction, travaux, maintenance, …

Spécialités techniques Mécanique, électricité, chaudronnerie, génie civil, climatisation, …

Production, Industrialisation Méthodes d’industrialisation, gestion production, outillages, …

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– Économiques Management de projet Coordination d’études, contrôle coût/délai, Assurance Qualité

Coordination, Approvisionnement Achats, transports, relance, inspections

Administration Social, finance, juridique, fiscalité, …

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– financiers

Commercial et technico-commercialDirection commercial-ingénierie, développement commercial, …

Management de projetCoordination d’études, contrôle coût/délai AQ, Hygiène sécurité environnement

Coordination approvisionnementAchats, appels d’offre, planification de décaissement, …

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Définition générale

Discipline regroupant l'ensemble des aspects :

– humains

Management de projet Coordination d’études, contrôle coût/délai, Assurance Qualité hygiène sécurité environnement

Coordination, Approvisionnement Achats, transports, relance, inspections

Administration Social, finance, juridique, fiscalité, …

Audit et inspection Audit, expertise technique, …

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Définition générale

Discipline consistant à appliquer les résultats des sciences à des problèmes concrets, industriels ou

quotidiens.

L'ingénieur en charge du projet utilise :– des méthodes, – des outils– des machines – du calcul, – des logiciels– de la simulation relevant de l'ingénierie numérique.

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Utilisation de l'ensemble des moyens numériques et logiciels habituellement utilisés pour concevoir et simuler de nouveaux produits industriels.

L'ingénierie numérique d'un produit finit toujours par sa maquette numérique.Outils d'ingénierie numérique classiquement utilisés :

–CAO (Conception Assistée par Ordinateur), –logiciels de simulation des comportements (statiques, dynamiques, rhéologiques, ...), –FAO (Fabrication Assistée par Ordinateur), –SGDT (Système de Gestion des Données Techniques), –SGBC (Système de Gestion de Bases de Connaissance),

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Simulation numérique d'un crash de véhicule

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Conception de fabrication des piles du viaduc de Millau

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Conception de l’avancement du tablier du viaduc de Millau

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Conception du haubanage du tablier du viaduc de Millau

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Définition générale

L'ingénierie numérique

Conception de l’assemblage de la station spatiale internationale

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Définition générale industrielle

Activité consistant à réaliser un outil industriel ou une infrastructure répondant à un besoin (exemple : une

usine, un pont, …).

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Définition générale industrielle

Pour parvenir à la réalisation d'un projet industriel, nécessité de mettre en œuvre une équipe sous la coordination d'un chef de projet pour :

–Le contrôle des coûts, du planning, –La maîtrise de la qualité, de l'hygiène, sécurité, environnement, –La conception, –Les achats et approvisionnements, –La construction, –La mise en exploitation.

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Définition générale industrielle

Tout projet d’ingénierie comporte différentes phases pouvant aller de la définition du besoin jusqu'à la construction.

Les grandes étapes d’un projet :

–étude conceptuelle –avant-projet, étude de base –étude de détail –Construction et assemblage, installation–Phase de mise en route–Qualification, validation –livraison / mise en route

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :

Organisation industrielleIngénierie process architectureValidation

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Définition « pharmaceutique » Activité axée sur :Organisation industrielle

Améliorer ou optimiser les performances de l’usine

Aider à la prise de décision d’investissement

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Définition « pharmaceutique » Activité axée sur :Organisation industrielleAméliorer ou optimiser les performances de l’usine

Aider à la prise de décision d’investissement

Audit du site, mise aux normes

Etudes de faisabilité

Plan directeur

Optimisation de flux, organisation d’ateliers

Définition du process, optimisation de coûts de production, stocks logistiques, supply chain : commande → facturation, systèmes d’information

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architecture

Mettre au point la solution techniqueMatérialiser le projet

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architecture

Mettre au point la solution technique

Restructuration de sites existants, création d’unités neuvesManagement du projet,conception générale, étude de détail, pilotage de réalisation

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architecture

Matérialiser le projet

Process de fabrication et de conditionnement, utilités : gaz, eau, électricité..., traitement d’air, systèmes de transfertArchitecture

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architectureProcessDéfinition des procédés et dimensionnement des équipements de production et conditionnement

Stockage et contrôle des matières premières, système de pesées, systèmes de transfert, lignes de fabrication, de conditionnement, système de stockage produits finis, préparation de commandes

Fluides process, traitements des effluents

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architectureBâtiments industrielsConception complète des bâtiments et utilités nécessaires

Bâtiments: clos couvert, second oeuvre, salles blanches

Utilités : centrales d’énergie, production et distribution des fluides, traitements d’air, gestion technique centralisée

Pilotage de réalisation : maîtrise de chantier, plan d’assurance qualité

Réception et mise en œuvre : réception, assistance mise en service

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :Ingénierie process architectureArchitectureConception architecturale en adéquation avec les contraintes d’exploitation

ex : pas d'usine en tôle pour fabrication des stupéfiants.

Etudes de site : accès par routes, aéroports ? Recrutement possible ?

Conception architecturale

Aménagement intérieur

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :ValidationProduire et commercialiser avec sécuritéPlan directeur de validationQC Qualification de Conception,QI Qualification d'Installation,QO Qualification OpérationnelleQP Qualification de Performance=> Protocoles, tests, rapportsChange control : modif des machines pour lesaméliorer=> Revalidation

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Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

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Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire

pharmaceutique français

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Suivi des étapes

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Démarches administrativesDéroulement chronologique de la conception

Déroulement chronologique du projet Définition du champ d’action

Lancement des appels d’offresInfrastructure des bâtiments

Types d’ateliers de fabricationTypes d’ateliers de conditionnement

Besoins en énergieDéroulement des étapes

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Classification du site (sevezo ou autre)

Dépôt du dossier à l’AFSSAPS

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construire

Certificat d’urbanisme

Consultation du Plan d’Occupation des Sols

ou Plan Local d’Urbanisme

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireDépôt de la demande

Composition du dossier

Délais d’instruction

Décision

Affichage

Durée de validité

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireDépôt de la demandeDemande obligatoire avant tout début de travaux

Dossier retiré à la mairie ou la DDE

Dossier déposé en 4 exemplaires à la mairie ou la DDE contre récépissé ou envoyé en recommandé avec accusé de réception

Recours obligatoire à un architecte si la SHON supérieure à 170 m²

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des

administrations locales

Permis de construireComposition du dossierPlan de situation à l’échelle 1/5000Plan de masse à l’échelle 1/500Vues en plan de chaque niveau à l’échelle 2/100Coupes verticales à l’échelle 2/100FaçadesPlan de passage des canalisations souterrainesVoirie et réseaux diversNotice descriptive des travaux

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Démarches administrativesPlan de situation à l’échelle 1/5000

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Démarches administrativesPlan de situation à l’échelle 1/5000

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Page 44: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesPlan de masse à l’échelle 1/500

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Démarches administrativesPlan de masse à l’échelle 1/500

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LIMITE DE PROPRIETE

CLOTURE GRILLAGEE

CET - Mise à jour 12/2002

15/12/2002

F. LEDOUX 1/1500PLAN DE MASSE

+ TERRAIN

706PRODUCTION / BUREAUX & LABORATOIRE A L'ETAGE

PRODUCTION / ZONE TECHNIQUE A L'ETAGE

ST

OC

K

MAGASIN

RE

FE

CT

OIR

E

R & D

BAT.TECHNIQUE

BAT. TECHNIQUE

INCINERATEUR

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Démarches administrativesPlan de masse à l’échelle 1/500

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Démarches administrativesPlan de masse à l’échelle 1/500

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Démarches administrativesPlan de masse à l’échelle 1/500

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Démarches administrativesVues en plan de chaque niveau à l’échelle 2/100

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Démarches administrativesVues en plan de chaque niveau à l’échelle 2/100

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Démarches administrativesVues en plan de chaque niveau à l’échelle 2/100

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Page 52: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesVues en plan de chaque niveau à l’échelle 2/100

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Démarches administrativesVoirie et réseaux divers

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireDélais d’instructionRéception du numéro d’enregistrement du dossier et date de la prise de décision après quinze jours

Durée de 2 mois si la surface des locaux industriels est inférieure à 2000 m2 au total

Durée de 3 mois si la surface des locaux industriels est supérieure ou égale à 2000 m2

au total

Durée de 5 mois si le projet est soumis à enquête publique : droit de protester des habitantsPour les installations classées soumises à autorisation, le délai est de 1 mois après la fin de l’enquête publique

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireDécisionPrise par le Maire au nom de la Commune (si Plan Local d'Urbanisme)

Prise par le Maire au nom de l’Etat

Prise par le préfet

La décision dépend de la nature du projet, de son importance, de la zone où il se situe

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireAffichagePanneau de dimensions supérieures à 80 cm comportant :

Nom, raison sociale ou dénomination sociale du bénéficiaire

Date et numéro du permis de construire

Nature des travaux

Superficie du terrain

Surface de plancher autorisée

Hauteur de la construction par rapport au terrain naturel

Adresse de la mairie où le dossier peut être consulté

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Permis de construireDurée de validité2 ans pour commencer les travaux.

Au-delà le permis est périmé

Déclaration d’ouverture de chantier déposée à la mairie

Obligation de ne pas arrêter les travaux pendant plus d’un an

Déclaration de fin de chantier déposée à la mairie pour permettre l'inspection

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDépôt de la demandeComposition du dossierDélai d’instructionDécisionDurée de validité

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDocument ayant pour objet :- de donner une Information Générale sur un terrain. Indications sur les dispositions d'urbanisme et les limitations administratives au droit de propriété ainsi que sur le régime des taxes et participations d'urbanisme applicables à un terrain ainsi que l'état des équipements publics existants ou prévus. - de savoir si un projet déterminé est possibleIndications sur la réalisation potentielle de l’opération projetée, après fourniture notamment de la destination des bâtiments projetés et leur superficie de plancher hors œuvre.

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDépôt de la demandeDossier de demande rédigé en quatre exemplaires

- retiré à la mairie ou la DDE

- remis à la mairie

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeComposition du dossierDossier de demande en quatre exemplaires comprenant :

- formulaire retiré à la mairie ou la DDE

- plan de situation

- plan du terrain

- notice descriptive explicative succincte du projet

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDélai d’instruction- 2 mois.

 

IMPORTANT : Le dépassement du délai ne conduit pas à la délivrance tacite du certificat d’urbanisme, contrairement au permis de construire

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Page 63: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDécisionDélivrance du certificat d’urbanisme, suivant la qualité du propriétaire du terrain et la situation du terrain dans une commune disposant ou non d'un Plan Local d'Urbanisme.

 

- soit par le Maire au nom de la Commune (cas le plus courant pour les communes dotées d'un P.L.U.)

- soit par le Préfet (ou par le DDE par délégation du Préfet).

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Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanismeDurée de validité 1 an mais pouvant être porté à 18 moisPassé le délai de validité, aucune garantie au maintien des règles d’urbanisme, limitations administratives au droit de propriété, taxes et participations indiquées dans le certificat n’est assurée.  Prolongation de validité :Possibilité de proroger par période d’une année, sur demande présentée au Maire par pli recommandé, deux mois au moins avant l’expiration du délai de validité à la condition que toutes les prescriptions d’urbanisme, les servitudes administratives de tous ordres et le régime des taxes et participations d’urbanisme applicables au terrain n’aient pas évolué.

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Page 65: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

locales

Certificat d’urbanisme

Document n’étant pas une autorisation et ne remplaçant pas le permis de construire. Document indiquant la possibilité de réalisation d’une opération déterminée, malgré une modification du PLU intervenant après le dépôt de la demande de permis de construire, dans le délai d’1 an à compter de la délivrance du CU. et respectant les dispositions d’urbanisme. Il en est de même du régime des taxes et participations d’urbanisme ainsi que des limitations administratives au droit de propriété applicables au terrain, à l’exception de celles qui ont pour objet la préservation de la sécurité ou de la salubrité publique.

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Page 66: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

localesConsultation du Plan d’Occupation des Sols (POS)

Registre regroupant tous les plans d’aménagement de la commune

Découpage du territoire de la commune en zonesU : zone constructible

AU : zone constructible à terme

A : zone agricole

N : zone naturelle et forestière

ZAC : zone d’aménagement concerté

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Page 67: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt de dossier au niveau des administrations

localesConsultation du Plan Local d’Urbanisme (PLU)Registre regroupant tous les plans du POSU : zone constructible

AU : zone constructible à terme

A : zone agricole

N : zone naturelle et forestière

ZAC : zone d’aménagement concerté

Plan de prévention des risques naturels

Servitudes administratives (gaz, lignes haute tension, zone protégée, …)

Coefficient d’Occupation des Sols (COS)

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Démarches administratives

Classification du site (ICPE)

Demande d'Autorisation d'Exploitation

Consultation de la DRIREDirection Régionale Industrielle de la Recherche et de

l’Environnement

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Démarches administratives

Classification du site

Demande d'Autorisation d'Exploitation

Consultation de la DRIRE

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

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Démarches administratives

Classification du site

Demande d'Autorisation d'Exploitation

Consultation de la DRIRERéseaux d’assainissement

Stations d’épuration

Piégeage des émanations gazeuses

Piégeage des poussières

Contrôle des nuisances sonores

Pollution du sol

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Page 89: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Le dossier joint à la demande d’autorisation d’ouverture doit être établi et transmis en trois exemplaires

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Page 90: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Lettre de demande signée par le pharmacien responsable de l’entreprise

•Dossier de demande composé de :–Pièces concernant l’entreprise–Pièces concernant le pharmacien responsable et le pharmacien responsable intérimaire–Pièces concernant l’établissement pharmaceutique–Pièces spécifiques à l’activité demandée–Pièces concernant le pharmacien délégué

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Page 91: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :–Pièces concernant l’entreprise

Dénomination sociale et adresse du siège social de la personne morale

Note explicative de la nature des activités de l’établissement

Statuts de l’entreprise

Extrait K bis du registre du commerce et des sociétés : n° d'enregistrement du site

Convention constitutive du groupement d’intérêt public

Attestation de déclaration à la préfecture

Agrément de l’autorité administrative prévu à l’article R. 5115-17

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Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :–Pièces concernant le pharmacien responsable et le pharmacien responsable intérimaire

Leur diplôme de pharmacien ou équivalent

Leur attestation d’expérience : 2 ans minimum

La décision de l’organe délibérant portant désignation du pharmacien responsable (titulaire ou intérimaire), nommant le pharmacien responsable titulaire mandataire social et fixant l’étendue de leurs attributions

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Page 93: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :–Pièces concernant l’établissement pharmaceutique

Titre de propriété ou de location des locaux utilisés (acte de vente, bail, permis de construire, …)

Plan de situation, plan de masse, plans côtés des locaux précisant les lieux d’exercice des activités et des opérations pharmaceutiques, circuits des personnes et des produits finis, implantations des équipements principaux (grosses machines immobiles)

Note indiquant de façon succincte les éléments essentiels des opérations devant être réalisées dans l’établissement

Note indiquant les moyens de transport et de livraison des médicaments et autres produits pharmaceutiques

Liste des équipements nécessaires à l’exercice des opérations envisagées, y compris les équipements informatiques, norme CFR21 (tout est traçé, rien ne peut être modifié a posteriori)

Note indiquant la date d’engagement, le planning et la durée de réalisation des travaux, les conditions d’utilisation des locaux et des équipements, dans le respect des BPF

Les différents types de produits distribués (pharmaceutiques et parapharmaceutiques)

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Page 94: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :–Pièces spécifiques à l’activité demandée

Nom de l’entreprise et adresse de l’établissement pharmaceutique exploitant, fabricant ou importateur, donneur d’ordre du dépositaire

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Page 95: Ingenierie pharmaceutique

Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :–Pièces concernant le(s) pharmacien(s) délégué(s)

Diplôme de pharmacien ou équivalent

Attestation d’expérience

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Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Composition du dossier de demande d’ouverture d’établissement pharmaceutique

•Dossier de demande composé de :– Pièces concernant le(s) pharmacien(s) délégué(s)

Diplôme de pharmacien ou équivalent

Attestation d’expérience

– Délai d’instruction : 1 mois sauf si manquants– Accusé de réception– Renseignements complémentaires

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Démarches administrativesDépôt du dossier à l’AFSSAPS

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

AGENCE FRANÇAISE DE SECURITE SANITAIRE

DES PRODUITS DE SANTE

DEMANDE D’AUTORISATION DE MODIFICATION DES ELEMENTS FIGURANT AU DOSSIER D’OUVERTURE DE L’ETABLISSEMENT DE

FABRICATION, D’IMPORTATION OU D’EXPLOITATION DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN ET AUTRES PRODUITS

PHARMACEUTIQUES

SITE DE CHATEAUNEUF-EN-THYMERAIS

Z. I. de Saint-Arnoult 28170 CHATEAUNEUF-EN-THYMERAIS

MODIFICATION DE LA ZONE TURBINES

Vérifié par :

Direction Industrielle

Approuvé par :

Direction Qualité

Date :

Signature :

E. BRUNA P. VIGIER

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TABLE DES MATIERES I – INTRODUCTION .................................................................................................... 3 II – PRESENTATION GENERALE DE L’ETABLISSEMENT ..................................... 3 II.1 – Productions industrielles ...................................................................... 3 II.2 – Contrôle de la qualité............................................................................. 3 II.3 – Stockage et expédition des spécialités pharmaceutiques ................. 3 II.4 – Activités de recherche et développement ........................................... 3 III – PRESENTATION DES STRUCTURES MODIFIEES ........................................... 4 III.1 – Objectifs................................................................................................. 4 III.2 – Modifications de la zone : Aspects locaux ......................................... 4 III.2.1 – Locaux avant modifications ....................................................... 4 III.2.2 – Locaux après modifications....................................................... 4 III.3 – Modifications de la zone : Aspects traitement d’air........................... 5 III.3.1 – Avant modifications ................................................................... 5 III.3.2 – Après modifications................................................................... 5 IV – ACTIVITES EN ZONE TURBINES LORS DES TRAVAUX................................. 6 IV.1 – Aspect Production................................................................................ 6 IV.2 – Flux du personnel................................................................................. 6 V – FLUX DU PERSONNEL ....................................................................................... 6 VI – FLUX DES MATIERES ........................................................................................ 6 VII – EQUIPEMENTS DE PRODUCTION ................................................................... 7 VIII – SYSTEME EAU PURIFIEE ................................................................................ 7 IX – PLANNING PREVISIONNEL DES TRAVAUX .................................................... 7 X – PLANS .................................................................................................................. 7

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Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé

Direction de l'Inspection et des Etablissements

143 – 147 bd Anatole France

93285 SAINT DENIS CEDEX Le 21 février 2007 Confirmation par courrier avec AR A l'attention de Madame Véronique PERRIN

N° Fax : 01.55.87.39.42 V/Réf. : M 16/07 – CM/VP N/Réf. : Objet : Précisions concernant la demande de modification du Secteur Turbines du site

Ethypharm de Châteauneuf-en-Thymerais du 19/09/06 Madame, Dans votre courrier du 13 février 2007 réf. M 16/07 – CM/VP concernant notre demande de modification de la zone Turbines du site Ethypharm de Châteauneuf-en-Thymerais du 15/01/07, vous nous demandez de vous indiquer :

- la nature des matériaux utilisés pour la rénovation de la zone Turbines,

- la description détaillée des systèmes de traitement d’air et d’eau.

En réponse à cette demande, voici ci-après les éléments qui viennent en complément de notre dossier du 15 janvier 2007.

Page 100: Ingenierie pharmaceutique

1) Matériaux :

Les matériaux utilisés pour la rénovation de la zone Turbines sont :

Des panneaux sandwich, composés d’une âme en polystyrène classe IV de densité nominale = 20 Kg/m3 et de deux parements en tôle d’acier galvanisée et laquée polyester (25 microns), pour la réalisation des cloisons et divisions internes,

Des profils en acier inox 316 avec finition polie pour tous les profils et coins permettant les finitions,

Des portes à 1 et 2 battants en acier galvanisé laqué polyester pour toutes les ouvertures,

Tous les matériaux utilisés sont neutres et n’interfèrent pas avec les produits. Tous ces matériaux sont utilisés en standard dans l’industrie pharmaceutique.

La fiche technique des panneaux est présentée en Annexe 1. 2) Système d’eau :

Dans le chapitre VIII) de la demande de modification de la zone turbines, nous avons indiqué que le système de production et de distribution d’eau purifiée n’est pas modifié. Les solutions fabriquées et utilisées dans la zone turbines sont à base de solvants organiques et ne nécessitent pas l’utilisation d’eau purifiée. Seule une alimentation en eau potable dans chacun des boxes pour les étapes de nettoyage est présente.

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1) Système d’air :

Dans le chapitre III.3) de la demande de modification de la zone turbines, nous avons indiqué le remplacement de l’actuelle centrale de traitement d’air par une nouvelle. Cette nouvelle centrale de 20400 m3/h permettra de maintenir un différentiel de pression suffisant. La pression sera supérieure ou égale à 10 Pa entre le couloir propre et le sas personnel ainsi qu’entre le sas personnel et le box de fabrication. Afin d’assurer la différence de pression, des bouches de soufflage et d’extractions seront installées :

4 bouches de soufflage et 1 extraction (air recyclé) dans le couloir propre L059a et L059b, 1 bouche de soufflage et 1 extraction vers l’extérieur dans chacun des SAS personnel, 1 bouche de soufflage et 1 extraction vers l’extérieur dans chacun des boxes de

fabrication, 1 bouche de soufflage dans la salle pesées-mélanges.

Un schéma de principe aéraulique reprenant les éléments ci-dessus vous est présenté en Annexe 2.

Enfin, je vous confirme qu’une demande de modification concernant la deuxième phase des travaux (réaménagement de 3 boxes) vous sera transmise au cours du troisième trimestre 2007. Nous vous prions d'agréer, Madame, l'expression de nos sentiments les meilleurs. Pascal VIGIER Pascal OURY Pharmacien Délégué Pharmacien Responsable Ethypharm Ethypharm ZI de Saint Arnoult 21 rue Saint-Matthieu 28170 CHATEAUNEUF-EN-THYMERAIS 78550 HOUDAN

Page 102: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoins

Analyse fonctionnelle du process

Conception préliminaire

Conception définitive

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Page 103: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsDéfinition de l’équipe projet

Définition du cadre normatif spécifique

Etude des produits

Etude des process

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Page 104: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsDéfinition de l’équipe projetRegroupement des compétences

» Services d’ingénierie ou cabinet externe» Service des Travaux neufs» Service de Maintenance» Maître d’œuvre» Cabinet d’architectes» Service Production» Service Assurance Qualité

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Page 105: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conceptionDéfinition des besoinsDéfinition de l’équipe projetRegroupement des compétences

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Page 106: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conceptionDéfinition des besoins

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 107: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conceptionDéfinition des besoins

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 108: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conceptionDéfinition des besoins

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 109: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsDéfinition du cadre normatif spécifiqueIdentification des obligations

» BPF» FDA» ISO 9000, 9001» ISO 14 000» …

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Page 110: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des produitsRecensement des composants des produits et de leurs modes de conditionnement par les commerciauxFabrication de produits secs « classiques »

Fabrication de produits secs « particuliers »

Fabrication de produits liquides, semi liquidesType de fabrication en mono produit ou en multi produit

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Page 111: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des produitsRecensement des composants des produits et de leurs modes de conditionnement Fabrication de produits secs « classiques »

Spécialités pharmaceutiques et formes galéniques orales ne nécessitant pas d’installation et de conditions de fabrication particulières : poudre, granulé, microgranules, comprimés, comprimé pelliculés, dragées, gélules, sachets, …

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Page 112: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des produitsRecensement des composants des produits et de leurs modes de conditionnement Fabrication de produits secs « particuliers » dans un bâtiment à partSpécialités pharmaceutiques et formes galéniques orales nécessitant des installations et/ou des conditions de fabrication particulières : comprimés effervescents, …Béta-lactamines, céphalosporines, hormones, anti-cancéreux, …

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Page 113: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des produitsRecensement des composants des produits et de leurs modes de conditionnement Fabrication de produits liquides, semi liquides

Spécialités pharmaceutiques et formes galéniques buvables ou injectables nécessitant des installations et des conditions de fabrication particulières en milieu stérile:

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Page 114: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des produitsRecensement des composants des produits et de leurs modes de conditionnement Recensement des volumes à traiter

Type de fabrication en mono produit ou en multi produit

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Page 115: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Définition des besoinsEtude des processEtude du déroulement de chaque phase des process

Etude des procédures d’utilisation et de maintenance

Définition des risques produits/personnel/environnement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 116: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Analyse fonctionnelle du processRegroupement des activités par catégorieEtude des machines et équipements (choix, dimensionnement)Définition des utilités et des contraintes d’exploitation et de maintenanceEtude de la sécurité et sûreté du personnel et des biensChoix des technologies de conceptionDéfinition des activités par salle et par zoneEtude des flux matières

Ingénierie pharmaceutique

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Page 117: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Analyse fonctionnelle du processRegroupement des activités par catégorie

Ingénierie pharmaceutique

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Page 118: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Analyse fonctionnelle du processEtude de la sécurité et sûreté du personnel et des biens

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 119: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Analyse fonctionnelle du processRegroupement des activités par catégorieEtude des machines et équipements (choix, dimensionnement)Définition des utilités et des contraintes d’exploitation et de maintenanceEtude de la sécurité et sûreté du personnel et des biensChoix des technologies de conceptionDéfinition des activités par salle et par zoneEtude des flux matières

Ingénierie pharmaceutique

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Page 120: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception préliminaireConception théorique

Intégration des contraintes de l’existant

Etude de la conception architecturale préliminaire basée sur la conception théorique et en adéquation avec les contraintes d’exploitation

Présentation aux utilisateurs, au service Sécurité et au service Assurance Qualité

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Page 121: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception préliminaireConception théorique

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Page 122: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception préliminaireConception théorique

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 123: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception préliminaireConception théorique

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Page 124: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception préliminaire

•Présentation aux utilisateurs,• au service Sécurité • au service Assurance Qualité

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Page 125: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique de la conception

Conception définitive•Implantation du procédé

et de tous les éléments

mis en évidence dans

l’étude fonctionnelle

•Validation de la conception

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Page 126: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetDéfinition des procédés

Dimensionnement des équipements de production et conditionnement

Dimensionnement des stockages (MP Matières Première, PSO Produits Semi Oeuvrés et produits finis), et des postes de distribution

Dimensionnement des laboratoires de contrôle des MP et produits finis en fonction de la production

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Page 127: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetFinalisation définitive des flux matières et produits en rapport direct avec les process et procédés conduisant à l’implantation des différents secteurs nécessaires

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Page 128: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetPositionnement des boxes de fabrication à l’intérieur de chaque module

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 129: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetFinalisation définitive des flux matières et produits en rapport direct avec les process et procédés conduisant à l’implantation des différents secteurs nécessaires

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 130: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projet

Conception complète des bâtiments : clos couvert, second oeuvre, salles blanches

Conception architecturale en adéquation avec les contraintes d’exploitation et administratives

Implantation dans le Plan de masse

Aménagement intérieur

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Page 131: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetDéfinition et dimensionnement des utilités : centrales d’énergie, production et distribution des fluides, traitements d’air, gestion technique centralisée

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Page 132: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetRéalisation du projet

Lancement des appels d’offresA 7/8 entreprises réparties par secteur (maçonnerie, plomberie...) : courrier de présentation du sujet, Cahier des Charges technique, renseignements généraux et financier du candidat, …

Dépouillement des appels d’offreAnalyse technique des résultats, mesure des écarts où on garde 2 fournisseurs

NégociationsDiscussions financières, délais de réalisation, pénalités de retard, …

Attributions des lots

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Page 133: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetRéalisation du projet

Pilotage de réalisation : maîtrise de chantier en accord

avec le plan de conception définitif

et le plan d’assurance qualité

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Page 134: Ingenierie pharmaceutique

Déroulement chronologique du projetRéalisation du projet

Réception et mise en œuvre : Réceptions techniques à la fin de chaque grande étape

Assistance mise en service

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Page 135: Ingenierie pharmaceutique

Réception et mise en œuvre : réception, assistance mise en service

Déroulement des étapes

QI,QO,QP

Validations infrastructures

Validations équipements

Validations process

Validations produits

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Page 136: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Types de construction

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

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Page 137: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Types de construction

Bâtiments en « château fort »

Bâtiment de plain pied

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Page 138: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutique

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magasin

Zone de fabrication

Page 139: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutique

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magasin

pesées

granulation

séchage calibrage

mélange

tamisage

mélange alimentation

Mise en forme Mise en forme

Page 140: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutique

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Page 141: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutique

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Page 142: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 143: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 144: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment en château fort ou alimentation gravitaire

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 145: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

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Page 146: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 147: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 148: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutique

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Page 149: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 150: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 151: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 152: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 153: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsBâtiment de plain pied avec circulation rectiligne

ou en U

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 154: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Traitement de l’air

Système de cascades

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Page 155: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationTypes de contaminants

Origine des contaminants

Vecteurs de la contamination

Normes et classes d’empoussièrement

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Page 156: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationTypes de contaminants :

Ingénierie pharmaceutique

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Page 157: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

» inertes : solides ou aérosols liquides» vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée

–Chimiques : généralement sous forme gazeuse, liquide ou solide

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Page 158: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationTypes de contaminants :polluants solides ou particulaires :

particules fines susceptibles de servir de vecteurs à d'autres substances, tels par exemple les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) cancérigènes.

capacité particulièrement préoccupante des particules les plus fines (<1um) à pouvoir se développer dans les alvéoles pulmonaires, voire à pénétrer dans le sang.

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Page 159: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationTypes de contaminants :

–Particulaires :» inertes : solides ou aérosols liquides

mélange complexe de particules en suspension dans l’air contenant : de la poussière, de la suie, de la fumée, et des gouttelettes. (Amiante, fumée de cigarette, …)

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Page 160: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationTypes de contaminants :

–Particulaires :» inertes : solides ou aérosols liquides

mélange complexe de particules en suspension dans l’air contenant : Substances végétalesCéréales, foin, coton, lin, chanvre, tabac, café, thé, soja, épices, pollens…

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Page 161: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Moisissures,»Bactéries (dont actinomycètes thermophiles), »Toxines bactériennes et fongiques »Protéines et squames animales»Acariens et insectes

Ingénierie pharmaceutique

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Page 162: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Moisissures,

Ingénierie pharmaceutique

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Page 163: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Bactéries (dont actinomycètes thermophiles),

Ingénierie pharmaceutique

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Page 164: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Toxines bactériennes et fongiques

Ingénierie pharmaceutique

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Page 165: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Protéines et squames animales

Ingénierie pharmaceutique

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Page 166: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Particulaires :

»vivants : micro-organismes sous forme libre ou portée»Acariens et insectes

Ingénierie pharmaceutique

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Page 167: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contamination

Types de contaminants : –Chimiques :

généralement sous forme gazeuse : Polluants primaires, secondaires

liquide : pesticides, …

Solide : engrais, …

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Page 168: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants primaires

Substances présentes dans l'atmosphère telles qu'elles ont été émises.

- Le dioxyde de soufre (SO2) : - Les oxydes d'azote (NOX), et notamment de Dioxyde d'azote (NO2), - Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP),

-Les composés organiques volatils (COV).

Ingénierie pharmaceutique

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Page 169: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants primaires

Substances présentes dans l'atmosphère telles qu'elles ont été émises.

-Le dioxyde de soufre (SO2) :

émis par certains procédés industriels (notamment la papeterie ou le raffinage) et surtout par l'utilisation de combustibles fossiles soufrés.

Ingénierie pharmaceutique

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Page 170: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants primaires

Substances présentes dans l'atmosphère telles qu'elles ont été émises.

-Les oxydes d'azote (NOX), et notamment de Dioxyde d'azote (NO2) :

émis essentiellement par la combustion de combustibles fossiles, en particulier par les véhicules et qui ont notamment pour effet de contribuer à la formation d'ozone dans l'atmosphère.

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Page 171: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants primaires

Substances présentes dans l'atmosphère telles qu'elles ont été émises.

-Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) :

émis par la combustion incomplète des fiouls ou des charbons. Certains d'entre eux sont reconnus comme très cancérigènes.

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Page 172: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants primaires

Substances présentes dans l'atmosphère telles qu'elles ont été émises.

-Les composés organiques volatils (COV) : émis par de très nombreuses sources, notamment par divers procédés industriels ainsi que par les véhicules. comprenant notamment des hydrocarbures (dont le benzène, le toluène et les xylènes) et le méthane.

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Page 173: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contamination

polluants secondaires. substances dans l'atmosphère résultant de transformations chimiques liées à l'interaction de composés dits précurseurs.

-L'ozone :

principal polluant secondaire provenant d'un processus photochimique en présence de certains polluants primaires (monoxyde de carbone, oxydes d'azote et composés organiques volatils). Gaz naturellement présent dans l'atmosphère à des concentrations faibles et à une altitude élevée.

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Page 174: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationpolluants secondaires. substances dans l'atmosphère résultant de transformations chimiques liées à l'interaction de composés dits précurseurs.

-L'acide sulfurique et l'acide nitrique formés dans l'atmosphère sous l'action de l'humidité à partir, respectivement, de dioxyde de soufre et d'oxyde d'azote.principaux responsables des retombées acides

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Page 175: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression

entre zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :Pollution industrielle, automobile, activité terrestre, FloreMachines et matériel de productionActivité humaine….

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Page 176: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :Pollution industrielle,

Ingénierie pharmaceutique

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Page 177: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :Pollution automobile,

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Page 178: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :activité terrestre

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Page 179: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :Flore

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Page 180: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

La contaminationOrigine des contaminants :Machines et matériel de productionActivité humaine….

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Page 181: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationOrigine des contaminants :

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Ambiances extérieures Ambiances intérieuresNb de particules par

m3 d’air(diamètre ≤ 0,5 µm)

Site industriel lourd 400 000 000

Centre urbain, forte activité 200 000 000

Bureaux fumeurs 150 000 000

Ateliers de mécanique 100 000 000

Bureaux 25 000 000

Petite ville, temps calme 20 000 000

Campagne, temps calme 10 000 000

Salle propre microélectronique 40 à 4 000

Page 182: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtiments

Conception des différentiels de pression entre zones et boxes de fabrication

La contaminationVecteurs de la contaminationSurfaces, matériel de production, air ambiant, personnelProduit fabriqué, matières premières, fluides, …Totale interaction entre tous ces éléments pouvant être tour à tour sources ou vecteursProblème de contamination croisée entre produits pharmaceutiques incompatibles

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 183: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 184: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement Classes de propreté particulaires

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Numéro de classificati

onISO

Concentrations maximales admissibles (particules/m³ d'air) en particules de taille > à celles données ci-dessous

0.1µm 0.2µm 0.3µm 0.5µm 1µm 5µm

Classe ISO 1 10 2 - - - -

Classe ISO 2 100 24 10 4 - -

Classe ISO 3 1 000 237 10 35 8 -

Classe ISO 4 10 000 2 370 1 020 352 83 -

Classe ISO 5 100 000 23 700 10 200 3 520 832 29

Classe ISO 6 1 000 000 237 000 102 000 35 200 8 320 293

Classe ISO 7 - - - 352 000 83 200 2 930

Classe ISO 8 - - - 3 520 000 832 000 29 300

Classe ISO 9 - - - 35 200 000 8 320 000 293 000

Page 185: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrementVentilation dans les bâtiments non résidentiels-Spécifications des performances pour les systèmes

de ventilation et de climatisatisation

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Norme européenne NBN EN 13 779(2004) pour les locaux sans fumeur

Catégorie de qualité d'air Débit d'air neuf

Excellente qualité,(niveau ambiant de CO2 < 400 ppm au dessus du niveau extérieur). > 54 [m³/h.pers]

Qualité moyenne,(niveau ambiant de CO2 400-600 ppm au dessus du niveau extérieur). de 36 à 54 [m³/h.pers]

Qualité acceptable,(niveau ambiant de CO2 600-1 000 ppm au dessus du niveau extérieur). de 22 à 36 [m³/h.pers]

Faible qualité,(niveau ambiant de CO2 > 1 000 ppm au dessus du niveau extérieur). < 22 [m³/h.pers]

Page 186: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Norme FS 209 : Salles Blanches et Enceintes. Exigences - Environnement contrôlé

Normes américaines instaurant les classifications en salle blanche

Classe 1 = moins de 1 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et aucune de 5 mmClasse 10 = moins de 10 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et aucune de 5 mm

Classe 100 = moins de 100 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et aucune de 5 mmClasse 1000 = moins de 1000 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et moins de 7 de 5 mm

Classe 10000 = moins de 10000 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et moins de 70 de 5 mmClasse 100000 = moins de 100000 particules de 0.5 mm par pied cube (cf) et moins de 700 de 5 mm

Page 187: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Norme NFX 44-101 : Définition et Classification de la Propreté Particulaire de l'Air et d'Autres Gaz

Définit les classes d'empoussièrement d'une salle blanche.

Classe 4000 = moins de 4000 particules de 0.5 mm par m3 et moins de 25 de 5 mm (Classe 100)Classe 400000 = moins de 400000 particules de 0.5 mm par m3 et moins de 2500 de 5 mm (Classe 10000)

Classe 4000000 = moins de 4000000 particules de 0.5 mm par m3 et moins de 25000 de 5 mm (Classe 100000)

Cette norme n'est plus en vigueur. Elle est remplacée par la norme ISO 14644 -1.

Page 188: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Classes d’empoussièrement suivant la norme FS 209E (unités anglo-saxonnes)

Titre de classe

Limite supérieure de classe

0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 5,0 µm

Particules/pied3

1 35 7,5 3 1 NA

10 350 75 30 10 NA

100 NA 750 300 100 NA

1 000 NA NA NA 1 000 7

10 000 NA NA NA 10 000 70

100 000 NA NA NA 100 000 700

Page 189: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Classes d’empoussièrement suivant la norme FS 209E (unités du Système International)

Titre de classe

Limite supérieure de classe

0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 5,0 µm

Particules/m3

M 1 350 75,1 30,9 10 NA

M 2 3 500 757 309 100 NA

M 3 35 000 7 570 3 090 1 000 NA

M 4 NA 75 700 30 900 1 000 NA

M 5 NA NA NA 100 000 17,5

M 6 NA NA NA 1 000 000 175

M 7 NA NA NA 10 000 000 1750

Page 190: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Malgré le SI, chaque pays a sa propre appellation de norme.Normes NFX44-102 (France), définit simplement les modalités de réception d’une salle propreCes normes ne tiennent pas compte du risque microbiologiqueExistence de normes spécifiques telles que l’AFNOR S 90351, définissant les classes particulaires et bactériologiques, en plus des guides CEE ou BPFNécessité de choisir une classe d’empoussièrement adaptée à l’exigence de qualité du produit fabriqué

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 191: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrement

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 192: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationLa contaminationNormes et classes d’empoussièrementClasses de propreté bactériologique (hors présence humaine et état d'occupation au repos

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Classe bactériologiqueConcentration maximale en nombre de

particules viables par mètre cube(ucf/m³)

B 100 100

B 10 10

B 5 5

B 1 < 1

Page 193: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabrication

Traitement de l’air

DéfinitionDonner, à un air possédant des paramètres et caractéristiques définis par un milieu extérieur, d’autres paramètres et caractéristiques définis par ce nouveau milieu intérieur.

Ingénierie pharmaceutique

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Page 194: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabrication

Traitement de l’air

DéfinitionIl doit être filtré de manière à éliminer toute particule solide ou bactérienne (poussière, pollens, bactéries et résidus).Il peut être désodorisé et aseptisé.En saison froide, il doit être préchauffé avant d’être réparti dans les locaux ventilés.

Selon l’utilisation des locaux, il peut être humidifié en hiver et déshumidifié en été.

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Page 195: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabrication

Traitement de l’airBut Contrôler les nouveaux paramètres ambiants :

températurehumiditémouvement ou vitesse linéaire volume, débit d’air, taux de brassage et renouvellementpuretépressionélectricité statique

Ingénierie pharmaceutique

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Page 196: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètres Température :Augmentation par chauffage

milieu sec : électricité, conduite chaudemilieu humide : combustion de gaz ou fuel

Abaissement par réfrigérationgroupe frigorifique par compression ou absorptioncanalisation de fluide froid

Ingénierie pharmaceutique

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Page 197: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidité :Paramètre pouvant s’exprimer de plusieurs manières :

– quantité en g de vapeur d’eau par kilo d’air– degré hygrométrique ou humidité relative (à une température

donnée) : pourcentage entre la quantité de vapeur d’eau contenue dans l’air considéré et la quantité de vapeur d’eau dans l’air à

saturation– Point de rosée : température à laquelle, pour un air contenant

une quantité de vapeur d’eau donnée, il y a début de condensation, donc 100% d’humidité relative

Ingénierie pharmaceutique

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Page 198: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidité :Paramètre pouvant s’exprimer de plusieurs manières :

–Humidité absolue : quantité réelle de vapeur d'eau présente dans une masse d'air.

Ne varie pas avec la température.Mesurée en grammes par m3 d' air sec ou en grammes par kg d'air sec.

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Page 199: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidité :Paramètre pouvant s’exprimer de plusieurs manières :

Humidité saturanteCapacité maximale d'absorption de la vapeur d'eau dans une masse d'air à une température donnée.

Plus l'air est chaud, plus sa capacité à retenir la vapeur d'eau est grande, et inversement :

à 20° C, 1 kg d'air sec peut absorber jusqu'à 14,7 grammes de vapeur d'eau.

à 10° C, 1 kg d'air sec ne peut plus absorber que 7,6 grammes de vapeur d'eau.

Ingénierie pharmaceutique

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Page 200: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidité :Paramètre pouvant s’exprimer de plusieurs manières :

– Point de rosée : température à laquelle, pour un air contenant

une quantité de vapeur d’eau donnée, il y a début de condensation, donc 100% d’humidité

On a 100% d'humidité relative. C'est ce qu'on appelle le point de rosée. Inversement on pourra dire aussi que lorsque l'on a une humidité absolue de 7,6g par kg d'air sec, la température de rosée est à 10°.

Lorsque l'on atteint 100% d'humidité relative, la moindre chute de température provoque la condensation de la vapeur et l'apparition de minuscules gouttes d'eau. Il s'agit du phénomène de rosée.

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 201: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidité :Paramètre pouvant s’exprimer de plusieurs manières :

– degré hygrométrique ou humidité relative (à une température donnée) : pourcentage entre la quantité de vapeur d’eau

contenue dans l’air considéré et la quantité de vapeur d’eau dans l’air à saturation

Humidité relative Rapport entre quantité effective de vapeur d'eau contenue dans un volume d'air donné (l'humidité absolue) et quantité maximale que ce même volume peut contenir à une température donnée (humidité saturante).

Humidité relative ou taux d'hygrométrie = humidité absolue x 100 / humidité saturante

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Page 202: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Humidité :Diagramme psychométrique

de l’air humide ou

diagramme de Mollier

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 203: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Humidité :Diagramme psychométrique

de l’air humide ou

diagramme de Mollier

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 204: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Humidité :Diagramme psychométrique

de l’air humide ou

diagramme de Mollier

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 205: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Humidification :Nécessité dans certaines industries

(alimentaire, textile, imprimerie,…)

Types d’humidificateurs :

à vaporisation par évaporation

à vaporisation par ébullition

par brumisation (humidificateurs centrifuges, laveurs, rotatifs, à ultrasons, à buses hydrauliques, à buses bi-fluides, …)

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Page 206: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

à vaporisation par évaporationCréation d’un fin brouillard, par pulvérisation d’eau froide, sous forme de micro-gouttelettes en suspension dans le flux d’air. Nécessité d’avoir un mélange eau - air très intime afin d’obtenir une évaporation de l’eau la plus

rapide possible.

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Page 207: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

à vaporisation par évaporation

Ingénierie pharmaceutique

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Page 208: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

à vaporisation par évaporation

Ingénierie pharmaceutique

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Page 209: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

à vaporisation par évaporation

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Évaporateur à fils Évaporateur à média

Page 210: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

à vaporisation par ébullitionEquipement pouvant être autonome (générateur de vapeur) ou non autonome (raccordé à un réseau vapeur existant).  Vapeur directement injectée  à l'aide de rampes de dispersion perforées d'orifices calibrés. Procédé d'humidification  isotherme entraînant localement une augmentation de la température. Les instruments de mesure doivent donc être installés à distance de l'injection vapeur.

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Page 211: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation (humidificateurs centrifuges, laveurs, rotatifs, à ultrasons, à buses hydrauliques, à buses bi-fluides, …)

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 212: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation humidificateurs centrifuges,Dispositifs équipés de disques tournant à 3 000 tours/minute pulvérisant, par l’action de la force centrifuge, un flux d’eau en aérosols aqueux d’un diamètre de l’ordre de 5 à 20 microns (µm). Les micro-gouttelettes, ainsi obtenues, sont totalement évaporées dans l’air pulsé.

Ingénierie pharmaceutique

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Page 213: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation (laveurs rotatifs)

Ingénierie pharmaceutique

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Page 214: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation (laveurs à ultrasons)Mise en vibration d’une lame métallique (convertisseur piézo-électrique) à 1,65 MHz, située sous une couche d’eau. Création de micro-bulles, de par les chocs entre les molécules, remontant vers la surface.

Du bouillonnement, jaillissement en surface des micro-gouttelettes (7 à 10 microns).

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Page 215: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation (laveurs à infrasons) Équipement basé sur une pulvérisation à buse simple, alimentée en eau sous 200 bar, Favorisation de l’évaporation des fines gouttelettes d’eau pulvérisées par une mise en vibration au préalable de l’air, au moyen d’ondes de très basse longueur d’onde (inférieure à 20 Hz) de l’air.

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Page 216: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation (laveurs à buses hydrauliques)De l’eau, sous une pression de 70 bars, est pulvérisée sur une aiguille qui brise le jet. Des aérosols de 2 à 50 microns sont produits, avec un débit fonction de la pression. Les applications se situent essentiellement dans l’humidification des grands espaces industriels et agricoles.

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Page 217: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres Humidification :Types d’humidificateurs :

par brumisation à buses bi-fluides (air-spray)Obtention d’aérosols de très faibles diamètres (5 à 10 microns) ayant une très bonne diffusion de ceux-ci dans l’air.

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Page 218: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Déshumidification :Chauffage

Refroidissement

Adsorption en milieu liquide

Absorption sur solides

Ingénierie pharmaceutique

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Page 219: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Déshumidification :Chauffage :

Diminution de l’humidité relative par l’élévation de température

Inconvénient de conserver la même quantité d’eau dans l’air

Refroidissement :

Passage de l’air humide au contact de canalisations froides induisant une condensation de l’eau

Possibilité de régler le taux de déshumidification par modification du point de rosée

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Page 220: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Déshumidification :Adsorption en milieu liquide :

Support adsorbant : chlorure de lithium en solution concentrée présentant une tension de vapeur très inférieure à celle de l’air à traiter.

Régénération de la solution de chlorure de lithium par chauffage.

Réaction d’adsorption exothermique : chauffage de l’air.

Procédé permettant de traiter jusqu’à 14 000 m3/h.

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Page 221: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètres

Déshumidification :Absorption sur solides :

Même principe que pour l’adsorption en milieu liquide.

Supports adsorbants : chlorure de calcium,alumine activée, gel de silice,chlorure de lithium cristallisé.

Cas de la roue de Munters : surface d’échange de 3000m2/m3, permet d’atteindre des points de rosée de -50°C (0,025g d’eau par kg d’air), et de traiter jusqu’à 90 000 m3/h.

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Cas particulier de la roue au chlorure de lithium

Page 222: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsTraitement de l’air

Déshumidification :Roue de Munters

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 223: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètresmouvement ou vitesse linéaireFlux turbulent : ventilateur, bouches de soufflage et de reprise d’air

Flux laminaire : horizontal, vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutique

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Page 224: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètresmouvement ou vitesse linéaireFlux turbulent : ventilateur, bouches de soufflage et de reprise d’air

La diffusion par flux non unidirectionnel (flux turbulent) :L’air filtré est soufflé dans la salle propre. Il se mélange par effet d’induction de manière idéale à l’air ambiant d’où une dilution des impuretés de l’air ambiant de la salle propre.

Ingénierie pharmaceutique

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Page 225: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airFlux turbulent :

Ingénierie pharmaceutique

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Page 226: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airFlux turbulent :

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 227: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètresmouvement ou vitesse linéaireFlux laminaire : horizontal, vertical (ascendant, descendant) ou mixte

La diffusion par flux unidirectionnel (flux laminaire) :L’enceinte est totalement balayée par un écoulement d’air propre à vitesse régulière, les filets d’air étant à peu près parallèles. Le flux laminaire s’obtient avec une vitesse d’air autour de 0,45 m/s. Les impuretés libérées par le poste de travail, sont directement refoulées hors de l’enceinte

Ingénierie pharmaceutique

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Page 228: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airFlux laminaire :

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 229: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airFlux laminaire : horizontal

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 230: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Flux laminaire descendantFlux laminaire unidirectionnel vertical

Page 231: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Norme NFX 44-102 : Enceintes à Empoussièrement Contrôlé - Définitions - Classification -

Introduction à la procédure réception et de contrôle périodique

Définit les critères d'acceptation et de contrôle d'une enceinte à Flux Laminaire que ce soit une hotte ou une salle.

Étanchéité du filtre et du plan de joint :Le contrôle se fait par un test DOP ou équivalent.

Le taux de pénétration à ne pas dépasser est de 0,01%.

Débit - Laminarité : Le contrôle se fait par une série de mesure de vitesse.

Page 232: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 233: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Cas d'une hotte à flux laminaire

On fait une cartographie selon N lignes et n colonnes sur un plan situé à 20 cm du plan de sortie des filtres

N ³ 2L/0,6             n ³ 3L/0,6

L = longueur du Filtre absolu l = largeur du Filtre absolu

La vitesse moyenne mesurée doit être alors :0,3 m/s £ Vmoy £ 0,6 m/s

On choisit chez ADS LAMINAIRE Vmoy = 0,4 m/s ±10%

Page 234: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Cas d'une salle blancheà flux laminaire

On fait une cartographie en prenant au moins un point par filtre sur un plan situé à 1 m du plan de sortie des filtres

La vitesse moyenne mesurée doit être alors :

Vmoy = 0,45 m/s ±10% pour un flux horizontalVmoy = 0,35 m/s ±10% pour un flux vertical

Page 235: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Flux laminaire : vertical (ascendant, descendant) ou mixte

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Box de prélèvement Postes de pesées

Page 236: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètrespuretéAssurée par des systèmes aérauliques protégeant les zones de production classées de la contamination extérieure et de celle liée à l’activité interne de la zone

»Filtration de l’air»Isolation de la zone de l’extérieur»Elimination de la contamination produit à l’intérieur de la zone

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 237: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètrespuretéFiltration de l’air

Le but de la filtration est de faire chuter la concentration en particules aéroportées

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 238: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètrespuretéFiltration de l’airLe but de la filtration est de faire chuter la concentration en particules aéroportées : DE L'EXTERIEUR, chargés de polluants, VERS L'INTERIEUR, représentant un environnement de vie (habitat, bureaux, commerces, salles d'opérations,...) ou de process (usine, production, ...).

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Page 239: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètrespuretéFiltration de l’airLe but de la filtration est de faire chuter la concentration en particules aéroportées : DE L'INTERIEUR, contexte qui peut se charger en polluants, VERS L'EXTERIEUR, où l'environnement naturel est à préserver.

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Page 240: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression

entre zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètrespureté

Types de filtration de l’air

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Page 241: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabrication

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Page 242: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtration de l’airLa capacité d'un filtre à enlever des particules de l'air dépend essentiellement de divers phénomènes physiques et mécaniques:

»le tamisage,»l'inertie,»l'interception,»la diffusion.

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Page 243: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Tamisage

Blocage des particules ayant un diamètre supérieur à la distance entre deux fibres.

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Page 244: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Inertie

Les particules plus grosses ont une force d'inertie trop importante pour suivre le flux de l'air quand celui-ci dévie pour contourner une fibre du filtre. Les particules, elles, continuent sur leur lancée linéaire et adhèrent à la face avant de la fibre.La force d'inertie augmente avec l'accroissement de la vitesse de l'air, du diamètre de la particule et la diminution du diamètre de la fibre.

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Page 245: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Interception

Les particules petites et légères suivent le flux d'air autour de la fibre du filtre. Si le centre d'une particule suit un filet d'air qui se rapproche de la fibre de sorte que la distance à la fibre est inférieure au rayon de la particule, la particule est interceptée puis adhère à la fibre.L'effet d'interception ne dépend pas de la vitesse de l'air sauf si la variation est suffisamment importante pour modifier le tracé du flux d'air autour de la fibre. L'effet s'accroît lorsqu'il y a augmentation de la taille de la particule, diminution du diamètre de la fibre et réduction de la distance entre les fibres.

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Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Diffusion

Les particules <1µm ne suivent pas les lignes du flux autour de la fibre du filtre. Elles sont influencées par le mouvement brownien des molécules d'air, c'est-à-dire que les molécules d'air font vibrer les particules et si elles entrent en contact avec les fibres du filtre, elles y adhèrent. La probabilité pour que les particules entrent en contact avec les fibres augmente lorsqu'il y a diminution de la vitesse, du diamètre de la particule et du diamètre de la fibre.

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Page 247: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Filtres à charges électrostatiques Les effets électrostatiques entre les particules et les fibres jouent également un rôle. Mais ces effets s'affaiblissent avec le temps et sont sensibles aux rejets gazeux du diesel. Si le media filtrant est composé de fibres fines, il n'y a pas besoin de charges électrostatiques qui attireront les particules et les garderont à la surface du media. Par contre dans le cas de grosses fibres, on trouve le besoin de charges électrostatiques qui par ce biais augmentent le pouvoir filtrant du media!

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Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Filtres au charbon actif

Matériau poreux a très grande surface interne spécifique

(600 - 2 000 m²/g).

Adsorption immédiate des molécules à piéger sur le charbon.

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Page 249: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Adsorption

Un média de filtration moléculaire avec une très grande surface, comme le charbon actif, peut filtrer des molécules de l'air par un procédé appelé l'adsorption. Pour que l'adsorption fonctionne, l'air pollué doit entrer en contact avec la surface du média. Le mécanisme qui permet ce contact est la diffusion.

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Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Physisorption

Procédé réversible intervenant lorsqu'une molécule entre en contact avec la surface du média et y adhère par force mécanique. Un apport d'énergie, comme la chaleur, peut faire que les molécules se détachent de la surface des médias.

De cette façon, les médias peuvent être régénérés et réutilisés.

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Page 251: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression

entre zones et boxes de fabricationTraitement de l’airTypes de filtration

Chimisorption

Procédé irréversible produit par réaction chimique entre la surface du média et la molécule de l'air entrant en contact. Pour permettre la réaction chimique, des traitements de surface spécifiques sont utilisés selon le type de molécules à filtrer.

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Page 252: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres secs : matelas textile non tissé, textiles tissés, mousse de polyuréthane, laine de verre, matelas de fibres de métal, feuilles plastiques ondulées et perforées, papiers plissés simple ou en dièdre, systèmes à chicaneFiltres huilés : imprégnation avec de l’huile pour augmenter l’efficacitéFiltres à ruissellement d’eau : hydrofiltreFiltres dynamiques : cycloneFiltres électrostatiques : plaques métalliques chargées électriquement

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Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres secs :

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Cellule filtrante Caisson de ventilation avec bloc dièdre et cellules filtrantes

Page 254: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres secs :

Ingénierie pharmaceutique

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Filtre à déroulement automatique Filtre à tricot métallique et filtre à choc

Page 255: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres secs :

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Filtres à effet cyclonique Filtre à choc (vue de face et en coupe)

Page 256: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres huilés : imprégnation avec de l’huile pour augmenter l’efficacité

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Cartouches filtrantes

Page 257: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres à ruissellement d’eau : hydrofiltre

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Dépoussiéreur rectangulaire à buses tournantes

Page 258: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltres dynamiques : cyclone

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Dépoussiéreur cylindrique à injecteurs multijets

Page 259: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

La filtration ou séparation des particules en suspension dans l’air, dans un concept de salle propre, est généralement assurée par 3 étages de filtration.

1er étage : maintenir les performances de l’installation, assurer une barrière à la contamination, durée 1 an.

2ème étage : protéger le réseau de distribution d’air, garantir la salubrité de l’air, protéger les filtres finisseurs absolus durée 2 à 3 ans.

3ème étage : assurer le soufflage d’un air propre pour garantir la classe requise durée 7 à 10 ans

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Page 260: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 261: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Afin de filtrer efficacement et de manière adéquate, on distingue quatre gammes de filtres :

Filtres grossiersFiltres finsFiltres absolusFiltres charbon actif

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Page 262: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Les filtres grossiers :

Aussi appelés préfiltres, principalement utilisés en première étape de traitement de l'air et permettant de supprimer de l'air les plus grosses particules (>5µ) .Ils servent également en premier étage de filtration afin de protéger les filtres plus sensibles des étages suivants. Désignés par la lettre G

(Filtration jusqu'à 10 µm - exemple : pollens). Ne retiennent que 10% de particules de 1 µ. (99% des particules contenues dans l’air ont un diamètre inférieur au micron)

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Page 263: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Les filtres fins :

Appelés filtres Opacimétriques, ils peuvent directement se mettre en premier étage de filtration. Leur principale application est le traitement approfondi de l'air dans les bâtiments de type tertiaire. Ils servent également à protéger efficacement les filtres absolus. Désignés par la lettre F (Filtration jusqu'à 0.1 µm - exemple : spores, bactéries).·

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Page 264: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Les filtres absolus :

Désignés par la lettre H ou U.

(Filtration jusqu'à 0.001 µm - exemple : fumées, suies).

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Page 265: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Les filtres charbon actif:

Utilisés pour arrêter les contaminants au niveau moléculaire. Ils permettent d'arrêter les odeurs (cuisine par exemple), de protéger les process, ou d'assurer la sûreté des installations nucléaires. (Filtration jusqu'à 0.1 nm soit 0.0001 µm - exemple : molécules gazeuses).

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Page 266: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones

et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 267: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresFiltre gravimétrique : utilisés pour particules >5µ (1er étage)

inconvénient : ne retient que 10% de particules de 1 µ.

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Page 268: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression

entre zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Filtre opacimétrique : 95% (2ème étage) sortie de centrale

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Média Fibres de verreCadre Polypropylène

Séparateurs ThermoplastiquesLut Polyuréthane

Compact - Rigide - Incinérable

65 à 95% Opacimétrique

Fibres synthétiques superfineFiabilité

Hautes performances

Robustesse 65 à 95% Opacimétrique

Fibres synthétiques non inhalablesRobustesse

Aucun risque de détérioration

50% Opacimétrique

Page 269: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

De la classe 1 à 10 000 (M1,5 à M5,5) : filtre HEPA 99,99% DOP, 3ème étage

Classes <100 (<M3,5), filtres installés sur toute la surface à protéger (plafond soufflant)

Classes 1 000 à 10 000 (M4,5 à M5,5), filtres plafonniers répartis en fonction de l’activité

Classe 100 000 (M6,5), filtre absolu placé dans la CTA, filtre HEPA 95%DOP minimum donc 2 étages suffisent

Ingénierie pharmaceutique

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Page 270: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression

entre zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresfiltre HEPA

Ingénierie pharmaceutique

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Filtres à charbon actif Filtre à déroulement automatique

Page 271: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtresDe la classe 1 à 10 000 (M1,5 à M5,5) : filtre HEPA 99,99% DOP, 3ème étage

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Norme EN 1822-1 : Filtres à air à très haute efficacité et filtres à air à très faible pénétration (HEPA et ULPA)

Définit ce qu'est un filtre HEPA (High Efficiency Particulate Air) et ULPA (Ultra Low Penetration Air), ainsi que leur classification selon la méthode d'essai.

Définit les méthodes d'essai (DOP, MPPS).Exemple : Un Filtre HEPA H14 est classé 99,999% DOP (0,3mm) ou 99,995% MPPS (Most Penetrating Particle Size)

Page 272: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 273: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’airParamètresPureté, types de filtres

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 274: Ingenierie pharmaceutique

Engeenerie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Le taux de brassage et de renouvellement de l’air

Taux de brassage : rapport entre le volume d’air soufflé dans la pièce et le volume de la pièce. Taux exprimé en volumes par heure

Taux de brassage fonction de : l’étanchéité du local, la classe d’empoussièrement souhaitée, de l’activité dans le local et le volume du local

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 275: Ingenierie pharmaceutique

Engeenerie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Le taux de brassage et de renouvellement de l’airTaux de renouvellement d’air neuf : rapport entre le débit d’air neuf apporté dans la salle et le volume de la salle. Taux exprimé en volumes par heure

Débit d’air neuf calculé de façon à : apporter l’air hygiénique nécessaire aux occupants (25 m3/h), réaliser et maintenir la cascade de pression, compenser les débits d’air extraits

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 276: Ingenierie pharmaceutique

Engeenerie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Le taux de brassage et de renouvellement de l’airPlus les performances à atteindre sont strictes,

plus le niveau de filtration est poussé et

le taux de brassage élevé.

Important de bien définir son besoin.

(bonne classe, …)

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 277: Ingenierie pharmaceutique

Engeenerie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Le taux de brassage et de renouvellement de l’airPlus les performances à atteindre sont strictes,

plus le niveau de filtration est poussé et

le taux de brassage élevé.

Important de bien définir son besoin.

(ne pas surdimensionner les salles)

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 278: Ingenierie pharmaceutique

Engeenerie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationTraitement de l’air

Types de diffusion de l’air

Flux laminaire : air circulant à 0,45m/s de façon continue et unidirectionnelle

utilisé dans les classes de 1 à 100 (M1,5 à M3,5)

Flux turbulent : pour les classes 1000 à 100 000 (M4,5 à M6,5)

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 279: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Traitement de l’airParamètres

pression

électricité statique

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 280: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationSystème de cascadesSalles grises

Salles blanches

Salles microbiologiquement maîtrisées

Salles à empoussièrement contrôlé

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 281: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabricationSystème de cascades

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 282: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Pré pesées pesées

étuis cps cps gélules

fab. fab. fab.fab.

maintenance

mat. prop.sas

saslaverie mat. prop.

blisters

magasin

cantine

+++

++ ++++ ++++

++ ++ ++ ++

++ ++

+++ ++

++

+++

++++

+

+

Page 283: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 284: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 285: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 286: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre zones et

boxes de fabrication

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 287: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Elaboration des CTA

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 288: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Elaboration des CTA

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 289: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsConception des différentiels de pression entre

zones et boxes de fabrication

Elaboration des CTA

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 290: Ingenierie pharmaceutique

Infrastructure des bâtimentsProduits spécifiques béta lactamines,

céphalosporines, hormones, anti cancéreux

Ingénierie pharmaceutique

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Page 291: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Produits énergétiques

Moyens de transferts

Ingénierie pharmaceutique

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Page 292: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Vide

Air comprimé

Calories, frigories

Solvants de process

Gaz supports et ou vecteurs

Ingénierie pharmaceutique

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Page 293: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de production

Différents types d’électricité

Stockage d’électricité (onduleurs)

Moyens de garantie de fourniture

Utilisation

Ingénierie pharmaceutique

Etude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 294: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de production

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 295: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiques

Centrales hydrauliques

Centrales nucléaires

Energie éolienne

Energie géothermique

Energie solaire

Energie biomasse

Ingénierie pharmaceutique

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Page 296: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiquesCharbon, PétroleLes centrales électriques minières de Charbonnages de France représentent un total de puissance de 2 474 MWe.Production d'électricité annuelle : 8 451 GWh Production destinée à la consommation des houillères et au réseau électrique d'EDF.

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Page 297: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiquesPrincipe de fonctionnement

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 298: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiques

Broyage du charbon sur place ou acheminement par carboduc sous forme de pulpe liquideAspiration du charbon par ventilateur et injection au niveau des brûleurs

Mise en vapeur de l’eau par les flammes, les vapeurs et les gaz de combustionRéchauffement de l’eau condensée par les fumées débarrassées de leurs poussières par de filtres

électrostatiques

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Page 299: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiquesProduction de vapeur à 500°C sous pression de 120 barDétente au niveau de la turbine entraînant le rotor de l’alternateurRefroidissement de la vapeur dans le condenseur alimenté par de l’eau externeTransformation de l'énergie mécanique en énergie électrique par l’alternateur composé d'une partie fixe, le stator, et d'une partie mobile, le rotor, entraîné par la turbine.Création d’un champ magnétique tournant par le rotor alimenté en courant continu. Production par le stator d’un courant alternatif triphasé sous une tension pouvant aller jusqu'à 20 000 volts. Elévation de la tension, par un transformateur, au niveau de celle du réseau des lignes électriques de transport à grande distance, à 220 000 et 400 000 volts.

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Page 300: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiques à lit fluidisé

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 301: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales thermiques à lit fluidiséAlimentation directement par carboduc en combustible ayant une granulométrie comprise entre 1 et 10 mm. Suppression des problèmes d'empoussièrement à la manutention du combustibleTempérature maintenue constante - inférieure à 900°C, au lieu de 1300 °C dans une chaudière classique.Augmentation du rendement opérationnel à plus de 99,5%

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Page 302: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales hydrauliques

Barrages sur fleuves et lacs naturels et artificiels

Barrages marée moteurs

Cascades et chutes d’eau naturelles

Ingénierie pharmaceutique

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Page 303: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales hydrauliques

Barrages sur fleuves et lacs naturels et artificiels

Ingénierie pharmaceutique

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Page 304: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales hydrauliques

Barrages marée moteurs

Ingénierie pharmaceutique

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Page 305: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales hydrauliques

Cascades et chutes d’eau naturelles

Ingénierie pharmaceutique

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Page 306: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales nucléaires

Ingénierie pharmaceutique

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Page 307: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales nucléaires

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 308: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales nucléaires

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 309: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionCentrales nucléaires

Ingénierie pharmaceutiqueEtude de cas d’un laboratoire pharmaceutique français

Page 310: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionEnergie éolienne

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Besoins en énergieElectricité

Types de productionEnergie géothermique

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Page 312: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Types de productionEnergie solaire

Ingénierie pharmaceutique

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Besoins en énergieElectricité

Types de productionEnergie solaire

Ingénierie pharmaceutique

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Besoins en énergieElectricité

Types de productionEnergie biomasse

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Page 315: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant continu

Courant alternatif

Tensions communes 220, 380 V

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Besoins en énergieElectricité

Histoire

(expériences de Thalès, vers 600 av JC). Phénomènes électriques observés par les anciens Grecs, suite à l’attraction des plumes d’oiseau, précédemment frottées avec un morceau de fourrure, par l’ambre (sorte de résine fossile appelée par les Grecs elektron). , frotté lui aussi. Au XVIème siècle,proposition du chercheur anglais Gilbert d'appeler " électricité " la cause de cette force d'attraction. Il découvrit aussi que d'autres matériaux, comme le verre, devenaient électriques lorsque on les frottait énergiquement (électrostatique).

En 1752, Franklin réalisation de sa célèbre expérience du cerf-volant, au cours d'un orage. Apport de la preuve que les nuages d'orage sont électrisés, car le cerf-volant leur prenait de l'électricité. En conséquence de quoi, naissance du paratonnerre

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Besoins en énergieElectricité

Histoire

1785 Coulomb mesure précise des forces électrostatiques d'attraction et de répulsion, en fonction de la distance entre les charges électriques responsables. Constat que la force électrostatique ressemble à la force gravifique de Newton (mais avec une énorme différence: les charges électriques pouvaient être de deux natures, positives ou négatives. Alors que les masses, elles, ne sont jamais négatives).

Invention de la pile électrique par Volta. Une pile livrait un petit courant continu grâce à du cuivre, de l'argent et du zinc (séparés par du buvard trempé dans de l'eau salée).

Après la découverte du courant et de la pile, les scientifiques étudièrent de plus en plus les " mouvements de l'électricité ", soit l'électrodynamique (Ampère, Ohm, Joule, etc). Auparavant, les piles ne livraient que du courant continu et le prix de revient était élevé à cause des composants chimiques, rares et chers.

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Besoins en énergieElectricité

Histoire

Deuxième moitié du XIXème siècle, début de l'utilisation à grande échelle du courant électrique rendue possible grâce à l'invention des générateurs électriques.

1830, Faraday réussit à produire du courant grâce au mouvement mécanique d'un conducteur métallique entre les bras de fer d'un aimant (dynamo).

1860, La théorie électromagnétique de Maxwell, en permit enfin de comprendre comment ces phénomènes étaient possibles. La production industrielle d'électricité, à bas prix et en grande quantité, devint possible.

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Besoins en énergieElectricitéIntroduction

Conducteurs et isolants

Les atomes qui constituent les solides peuvent chacun libérer un ou plusieurs électrons qui se déplacent dans le réseau atomique du matériau.

Lorsqu'un courant électrique circule dans un matériau, sa température augmente. Ceci s'explique par la collision des électrons avec les atomes, l'énergie libérée se manifestant sous forme de chaleur, exprimée en joules (J), la puissance dégagée s'exprimant elle-même en joules par seconde, ou watts (de symbole W).

L'échauffement se produit pour des matériaux semi-conducteurs ou bien avec des conducteurs de section trop faible par rapport au courant qui les traversent : c'est ce qui est mis en oeuvre (de manière parfaitement maîtrisée) dans les résistances électriques, les ampoules à incandescence ...

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Besoins en énergieElectricitéIntroduction

Conducteurs et isolants

Conducteurs :Les électrons sont plus facilement libérés dans certains corps, appelés conducteurs (métaux ...).Si ce matériau est très conducteur, il y a peu de collisions donc peu d'échauffement.

Isolants : Matériaux dont les atomes n’ont pas d’électrons libres, donc ne pouvant pas conduire le courant électrique.Types d’isolants : verre, caoutchouc, bois sec ...Si ce matériau est très isolant, il y aura très peu de déplacement d'électrons. L'échauffement sera négligeable.

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Besoins en énergieElectricitéIntroduction

Un fort courant dans un fil de faible section provoque un échauffement du fil et sa combustion. Il est impératif d’adapter la section des fils si on ne veut pas transformer son installation en radiateur ou pire, déclencher un incendie

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Section en mm2 Ampérage Remarques

1.5 16 A

2.5 20 A Ou 16 A sur de grandes longueurs

4 25 A

6 32 A

10 40 A

16 63 A

25 100 A

35 125 A

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant continuType de courant caractérisé par un mouvement global des électrons allant d’un pôle vers l’autre sans inversion de polarité.

La notation qui indique qu’il s’agit de courant continu est DC (Direct Current). On verra par exemple sur un transformateur une tension de sortie de 6 Volts DC.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant continu

Seul type de courant connu au départ (100 ans), caractérisé par le fait qu'il y avait 2 fils: un fil plus, positif, et un fil moins, négatif.

Type de courant facile à stocker dans des accumulateursType de courant parfait pour l'alimentation des postes radio, des lampes électriques portables, des appareils de surdité, etc... Type de courant rencontré aux bornes d’une pile, d’un générateur, d’une batterie,…Type de courant pratiquement supprimé par EDF, à cause des problèmes importants pour son transport sur de grandes distances.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant alternatifPresque tous les particuliers sont alimentés en 230 V monophasé. Deux conducteurs arrivent à votre compteur électrique : le neutre (dont le potentiel est proche de celui de la terre, soit 0 V) et la phase dont le potentiel varie entre -325 et +325 volts.

Le courant monophasé est véhiculé par une phase et un neutre, soit deux conducteurs, plus la prise de terre. La norme impose que la couleur des fils utilisés pour le neutre soit bleue. Les fils de phases peuvent avoir n'importe quelle couleur (hormis le bleu, et le vert/jaune). C’est le courant le plus répandu. En effet, tous les appareils ménagers fonctionnent en monophasé.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant alternatif

Lorsqu'un conducteur est déplacé dans un champ magnétique, le courant change de sens aussi souvent que le conducteur lui-même change physiquement de sens. Plusieurs types de générateurs électriques fonctionnent en utilisant ce principe pour fournir un courant oscillant. Courant alternatif préféré au courant continu comme source d'énergie électrique, tant pour les usages domestiques qu'industriels. Possibilité d’ajuster un courant alternatif par un transformateur. Raison principale du choix de ce type de courant pour l‘alimentation en électricité utilisée dans les maisons et dans l'industrie.

En Europe, le cycle alternatif est de 50 Hz.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéCourant alternatif

Principe de fonctionnement : lorsqu'un courant alternatif passe dans une bobine, l'intensité du champ magnétique généré est amenée à varier continuellement. Si une

seconde bobine conductrice est placée dans le champ magnétique de la première, les variations du champ magnétique y induisent un courant alternatif secondaire. Or, si cette seconde bobine comporte plus de boucles que la première, la tension induite y

est plus importante, car le champ agit sur un plus grand nombre de boucles conductrices.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéTensions communes 220, 380 V

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéTensions communes 220, 380 V

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Que veut dire 230 V alternatif ?

Il s'agit d'une tension dite efficace.

Par définition, dégagement de la même puissance calorifique d’une résistance, qu’elle soit branchée sur du 230 V alternatif efficace ou du 230 V continu.Comme la puissance est proportionnelle au carré de la tension, il faut déterminer la valeur de la moyenne du carré de la tension sinusoïdale. On démontre que cette valeur moyenne correspond au carré de 230 V pour une tension variant entre ± 325 V. (230 multiplié par racine de 2).Une tension alternative de 230 V 50 Hz varie 50 fois par seconde entre - 325 V et + 325 V !

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéTensions communes 220, 380 V

Le triphasé Correspond à 3 forces électromotrices de même fréquence déphasées de 120 degrés l’une par rapport à l’autre. Leur somme algébrique est nulle

Courant produit en triphasé au niveau des centrales. C'est pourquoi, les lignes électriques haute tension ont toujours 3 fils.Au niveau des transformateurs abaissant la tension de 20000V à 230V, le neutre est connecté au point commun entre les 3 bobines du secondaire.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéTensions communes 220, 380 V

Le triphaséEn triphasé, toujours la même tension entre le fil de phase Ph 1, le fil de phase Ph 2, le fil de phase Ph 3, par exemple: 380 Volts entre Ph1 et Ph2, Ph2 et Ph3 et Ph1 et Ph3.

Par construction, il y a toujours 1,732 fois moins de tension entre l'une des phases Ph et le neutre N (P=U x I x √3 x cosφ).

Obligation d’équilibrer les 3 phases au niveau de la consommation.

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéTensions communes 220, 380 V

Cos phi (cos φ)

Déphasage du courant par rapport à la tension sur les appareillages électriques.

Appelé « facteur de puissance » pour son indication sur la puissance dite « réactive »

Facteur exclusivement intéressant pour les gros consommateurs et les distributeurs

de courant

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Besoins en énergieElectricité

Différents types d’électricitéBranchement étoile ou triangle

Deux possibilités de branchement d’un moteur à un réseau électrique triphasé:• Montage en étoile : tension aux bornes de chacune des bobines d'environ 230V. Ex. moteur de 230V devant être relié sur un réseau 400V ou pour démarrer un moteur à puissance réduite dans le cas d'une charge avec une forte inertie mécanique.

• Montage en triangle. chacune des bobines est alimentée avec la tension nominale du réseau (400V).

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Besoins en énergieElectricité

Stockage d’électricité (onduleurs)

Batteries

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Besoins en énergieElectricité

Moyens de garantie de fourniture

Groupes électrogènes

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Besoins en énergieElectricité

Utilisation

Motricité

Chauffage par conduction, convection, rayonnement

Eclairage

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Besoins en énergie

Vide

Moyens de production

Moyens de régulation et contrôle

Types d’utilisation

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Besoins en énergie

Vide

Moyens de production

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Besoins en énergie

VideMoyens de productionTrompe à eau

Pompes à vide à piston

Pompe à anneau liquide

Jet vapeur (système venturi)

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Page 339: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieVide

Moyens de productionTrompe à eau

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Page 340: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieVide

Moyens de productionTrompe à mercure

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Besoins en énergie

VideMoyens de productionPompe à vide à piston

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Besoins en énergie

VideMoyens de productionPompe à vide à palettes

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Page 343: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

VideMoyens de productionPompe péristaltique

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Page 344: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

VideMoyens de productionPompe à anneau liquide

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Page 345: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieVide

Moyens de productionJet vapeur (système venturi)

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Page 346: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieVide

Moyens de productionJet vapeur (système venturi)

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Éjecteur à étage unique Éjecteur à plusieurs étages

Page 347: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieVide

Moyens de productionJet vapeur (système venturi)

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Page 348: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Vide

Moyens de régulation et contrôle

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Page 349: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Vide

Types d’utilisationMoyens de transfertTests d’étanchéitéDégazage de suspensionsConservation sous pression réduiteDistillation, récupération de solvants, recyclage des gaz de procédés Evaporation, séchageFiltration sous vide, mise sous vide Lyophilisation

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Besoins en énergieVide

Types d’utilisationMoyens de transfert

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Page 351: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Vide

Types d’utilisationTests d’étanchéitéDégazage de suspensionsConservation sous pression réduiteDistillation, récupération de solvants, recyclage des gaz de procédés Evaporation, séchageFiltration sous vide, mise sous vide Lyophilisation

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Besoins en énergie

Air comprimé

Moyens de production

Types d’utilisation

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Page 353: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Air comprimé

Moyens de productionCompresseurs

Turbines

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Page 354: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Air compriméMoyens de productionCompresseursCompresseurs à pistons à simple étageCompresseurs à pistons à étages multiplesCompresseurs à pistons à secCompresseurs à vis

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Page 355: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionCompresseursCompresseurs à pistons à simple étage

Ingénierie pharmaceutique

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Page 356: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionCompresseursCompresseurs à pistons à étages multiples

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Page 357: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionCompresseursCompresseurs à pistons à sec

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Page 358: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionCompresseursCompresseurs à vis lubrifiées

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Page 359: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionCompresseursCompresseurs à vis non lubrifiées

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Page 360: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Air compriméMoyens de production

TurbinesTurbines centrifuges à simple étage

Turbines centrifuges à étages multiples

Surpresseurs trilobes

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Page 361: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de production

TurbinesTurbines centrifuges à simple étage

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Page 362: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de production

TurbinesTurbines centrifuges à étages multiples

Ingénierie pharmaceutique

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Page 363: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de production

TurbinesSurpresseurs trilobes

Ingénierie pharmaceutique

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Page 364: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionAccessoires

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Page 365: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionAccessoires

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Sécheur par réfrigération eau ou air Sécheur par adsorption Séparateurs eau/huile

Page 366: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionAccessoires

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Réservoir à air compriméFiltres à air comprimé

purgeurs

Refroidisseur final

Page 367: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionInstallation

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Page 368: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieAir comprimé

Moyens de productionInstallation

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Page 369: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Air comprimé

Types d’utilisationAir de commandeAir de processAir de transportAir pour scaphandres…

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Besoins en énergie

Calories

Moyens de production

Types d’utilisation

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Besoins en énergieCalories

DéfinitionLa chaleur est une forme d’énergie au même titre que l’énergie mécanique ou électrique.

•La chaleur sensible Quantité de chaleur fournie ou perdue par un corps avec élévation ou abaissement de température sans modification de l’état physique du corps. Q = mc( Tfinale – Tinitiale )

•La chaleur latente Quantité de chaleur fournie ou perdue par un corps pur à pression et à température constante avec changement d’état physique.

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Besoins en énergieCalories

Définition–L’enthalpie

Capacité d’un système à donner ( ou à prendre) de la chaleur. Elle constitue la chaleur potentielle contenue dans le système.

–Le froid Le froid est l’absence de chaleur. Par comparaison, le froid est à la chaleur ce que l’obscurité est à la

lumière. –La température

La température est l’impression subjective de la sensation de chaud ou de froid au toucher. Sensation imprécise dépendant :     - des individus ;     - de la partie du corps en contact ;     - des sensations qui ont précédé le contact.

La température est le « niveau » auquel la chaleur se trouve dans un corps.

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Page 373: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Calories

Moyens de productionElectricité

Vapeur

Eau chaude pressurisée

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Page 374: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Calories

Types d’utilisationChauffage bâtiments

Chauffage process

Chauffage pour climatisation

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Page 375: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Frigories

Moyens de production

Types d’utilisation

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Page 376: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de production

Types d’utilisationLe circuit frigorifique élémentaire est constitué de :     - d’un compresseur (A) ;     - d’un condenseur (B) ;     - d’un organe de détente ou détendeur (C) ;

- d’un évaporateur (D).      

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Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionLe circuit frigorifique élémentaire est constitué de :     - d’un compresseur (A) ;     Il aspire les vapeurs de fluide frigorigène à base de pression et les comprime à haute pression.

La compression est isentropique. Elle se fait en phase gazeuse.

     

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Besoins en énergieFrigories

Moyens de production

Le circuit frigorifique élémentaire est constitué de :         - d’un condenseur (B) ;     C’est un échangeur de chaleur fonctionnant à haute pression. Il refroidit puis condense le fluide frigorigène. Il transmet la chaleur à un fluide de refroidissement (eau ou air)

appelé médium.    

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Page 379: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionLe circuit frigorifique élémentaire est constitué de :         - d’un organe de détente ou détendeur (C) ;

  C’est un dispositif de détente de la haute pression en basse pression généralement

par laminage, au travers duquel le fluide frigorigène s’écoule vers l’évaporateur.    

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Page 380: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionLe circuit frigorifique élémentaire est constitué de :

- d’un évaporateur (D).   C’est un échangeur de chaleur fonctionnant à basse pression.

Il évapore le fluide frigorigène en absorbant la chaleur du milieu ambiant. L’évaporateur est placé dans l’enceinte à refroidir (le médium est alors de l’air) ou

refroidi un liquide (échangeur à eau ou à eau glycolée.

C’est à ce niveau qu’il y a production de froid.

Ces éléments ci-dessus cités sont reliés par une canalisation dans laquelle circule un fluide frigorigène qui subit des transformations thermodynamiques.

   

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Page 381: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de production

Trois procédés de production de froid : - les mélanges réfrigérants.

- la détente d’un gaz comprimé

    - l’évaporation d’un liquide pur.

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Page 382: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionLes mélanges réfrigérants  Dissolution de certains sels générant une réaction endothermique, nécessitant donc un apport de chaleur. Production de froid par cette dissolution.     - Eau + Azotate d’ammonium +4,4°C à – 15°C ;     - Neige + Chlorure de sodium      0°C à – 25°C ;     - Neige + Acide chlorhydrique      0°C à – 32°C ;     - Neige + Chlorure de calcium      0°C à – 41,5°C ;

   - Glace carbonique + chlorure de méthyle, jusqu’à – 82°C.   

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Page 383: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionDétente d’un gaz comprimé ;   C’est sur ce principe que fonctionnent les machines permettant la

liquéfaction des composants de l’air (azote, oxygène, néon, …….etc.)  

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Page 384: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieFrigories

Moyens de productionEvaporation d’un liquide pur.

Ce moyen reste le seul utilisé pour les besoins industriels et domestiques, en réfrigération, en congélation et en conditionnement d’air. L’évaporation d’un liquide pur donne lieu à trois type de machine frigorifiques :     - machines à évaporation et compression d’un gaz liquéfiable ;     - machines à absorption ;

    - machines à évaporation d’eau.

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Page 385: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Frigories

Types d’utilisationRégulation des climatisations

Refroidissement process

Condenseurs

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Page 386: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Solvants de process

Eau

Alcools

Solvants chlorés

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Page 387: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Solvants de process

Eau

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Page 388: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieSolvants de process

Eau. Impuretés de l'eauVariations de qualité de l'eau brute

Variations significatives d'une région géographique à l'autre et de saison en saison. Eau de source de surface, relativement douce avec un TDS faible, mais concentration élevée en contamination organique, sous forme essentiellement colloïdale. Eau de source souterraine, généralement d’une grande dureté avec un TDS élevé, mais un faible contenu organique.

Les eaux de surface les plus exposées aux variations saisonnières. Maximum de contamination organique des eaux de surface en janvier et février, avec un minimum en juillet et en août.

La qualité et les caractéristiques de l'alimentation en eau brute ont une incidence importante sur le régime de purification requis.

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Page 389: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieSolvants de process

Eau. Agents de contamination présents dans l'eau brute

Pouvoir unique de l'eau de dissoudre quasiment tous les composés chimiques, et d'abriter pratiquement toutes les formes de vie. L’eau brute est un grand vecteur pour de nombreux agents de contamination. Principales catégories d'impuretés contenues dans l’eau brute :Les particules en suspension, incluant les colloïdes, Les sels minéraux dissous, Les composés organiques dissous, Les micro-organismes, Les pyrogènes, Les gaz dissous.

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Besoins en énergieSolvants de process

EauMéthodes de purification de l'eau

– Distillation – Echange d'ions – Osmose inverse – Adsorption sur charbon actif – Filtration par microporosité – Ultra-filtration – Photo-oxydation

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau Distillation

Procédé établi de longue date pour purifier l'eau, consistant à la chauffer jusqu'à évaporation, puis condensation et collecte de la vapeur.

Procédé ne produisant que lentement l'eau purifiée et de manière non flexible. L'équipement relativement économique, mais demandant beaucoup d'énergie (1kW d'électricité par litre d'eau produite). En fonction de la conception de l'alambic, possibilité d’obtenir une eau distillée pouvant atteindre une résistivité d’environ 1 MΩ-cm.

L’eau distillée, juste après production est stérile, mais ne peut le rester sans précautions de stockage (qualité des matériaux, prolifération des bactéries en eau stagnante, …). Maintien de la stérilité par autoclavage de l’eau conditionnée en bouteilles.

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau Echange d'ionsProcédé largement utilisé dans les laboratoires pour fournir de l'eau purifiée à la demande. Tous les déioniseurs de laboratoire sont pourvus de cartouches de résines échangeuses.Capture des anions et cations présents dans l'eau d'alimentation par les résines échangeuses d'ions et remplacement, de ces derniers, par des ions hydrogène et hydroxyle provenant de la résine. Combinaison des ions hydrogène et hydroxyle pour former des molécules d'eauPrincipe de fonctionnementEchange des agents de contamination présents dans l'eau d'alimentation par des ions, remplacement des agents cationiques par des ions hydrogène, et des agents anioniques par des ions hydroxyle. Obligation de remplacer ou régénérer les lits de résines échangeuses d'ions (perles de forme sphérique) quand tous les sites hydrogène et hydroxyle des résines ont été remplacé par les cations et les anions

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau Echange d'ionsProcédé ayant de nombreux avantages par rapport à la distillation. Processus répondant à la demande, mise à disposition immédiate Avec des matériaux de résines de grande pureté, possibilité d’éliminer tous les constituants ioniques de l'eau d'alimentation et d’obtenir une eau d’une résistivité maximale de 18,2 MΩ-cm (à 25ºC). L'échange d'ion ne pourra éliminer de l'eau que les composés organiques polarisés électriquement, et les impuretés organiques dissoutes peuvent venir colmater les lits de perles échangeuses d'ions, dégradant ainsi leur capacité.

Recommandation d'utiliser les résines en association avec des filtres pour une eau exempte de toute particule. Mise en œuvre d’une recirculation fréquente ou permanente pour inhiber la formation des bactéries.

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Besoins en énergieSolvants de process

EauElectrodéionisation

Purification de l'eau par passage dans une cellule contenant deux types de membranes sélectives aux ions - perméable aux cations et perméable aux anions - placées entre une paire d'électrodes. Avec une tension continue aux bornes de la cellule,mouvement des cations vers la cathode polarisée négativement et des anions vers l'anode polarisée positivement. Passage des cations au travers de la membrane perméable aux cations, mais pas de la membrane anionique, et inversement pour les anions.

Procédé fournissant en grandes quantités de l'eau de préparation de réactifs de laboratoire sans nécessiter de cartouches de déionisation. Pas de baisse de la qualité de l'eau résultant de l'épuisement progressif des cartouches, ainsi que les coûts de remplacement des cartouches.

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Eau Osmose inverseProcédé qui résout les insuffisances de la distillation et de l'échange d'ions,basé sur un processus naturel : la pression osmotique. Pompage de l'eau d'alimentation vers un récipient sous pression contenant une spirale ou des fibres creuses à membranes semi-perméables. Passage de l'eau purifiée au travers de la membrane pour former le "perméat". Accumulation des agents de contamination dans l'eau résiduelle, appelée le "concentrat", continuellement vidangé. Avec la dernière génération de membranes d'osmose inverse à film composite fin, élimination de 95 à 98% des ions minéraux, et de quasiment tous les agents de contamination non-ioniques de grande taille ainsi les molécules organiques de poids moléculaire supérieur à 100. Les gaz dissous ne sont pas éliminés.

Technologie très économique pour un système de purification d'eau, malgré une vitesse de production relativement lente L'osmose inverse tend à protéger le système contre les bactéries et les pyrogènes. Technologie souvent combinée avec l'échange d'ions pour améliorer considérablement la qualité de l'eau produite.

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Eau Substrats adsorbants

Elimination du chlore par un mécanisme catalytique, et des impuretés organiques dissoutes par adsorption sur charbon actif, préparé par pyrolyse de noix de coco, de charbon ou de perles de résine.

Carbone utilisé sous forme de granules ou plus commodément en blocs pour protéger les membranes d'osmose inverse composites à film fin pouvant être endommagées par une exposition excessive au chlore, ou colmatées par des impuretés organiques dissoutes

Installation fréquente des filtres à charbon actif dans la boucle d'affinage des systèmes de purification de l'eau, pour éliminer les impuretés organiques présentes à l'état de traces, avant un échange d'ions final.

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau. Filtration par microporosité

Mise en place d’une barrière physique au passage des particules et micro-organismes de 0,1 micron par les membranes de filtration par microporosité.Amélioration des performances des filtres par des micro filtres modifiés en surface attirant et retenant les colloïdes. Large utilisation dans les systèmes de traitement d'eau de microfiltres d'une taille absolue de pore de 0,2 micron capturant les agents de contamination, les fines de carbone émanant des cartouches d'adsorption organique, les particules de résines des cartouches échangeuses d'ions, et les bactéries.Le filtre sub-micronique peut être installé au point de sortie de façon à constituer le dernier filtre avant l'utilisation.Filtre sub-micronique placé dans la boucle de recirculation pour éliminer en permanence les bactéries de l'eau purifiée.

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau.

Ultra-filtration

Technologie utilisant une membrane très similaire à celle de l'osmose inverse, excepté le fait que les pores sont légèrement plus grands, de 0,001 to 0,02 micron. Pour éliminer les pyrogènes, les pores d'un ultra-filtre doivent avoir un diamètre inférieur ou égal à environ 0,002 micron, et exclure toute molécule de poids atomique égal ou supérieur à 5000.Les ultra-filtres peuvent être utilisés de manière analogue aux membranes microporeuses, mais doivent être disposés de façon à produire un effet de chasse tangentielle sur la membrane pour minimiser l'accumulation d'agents de contamination et la prolifération bactérienne. Excellente technologie permettant d’assurer une qualité d'eau ultra-pure homogène au regard des particules, des bactéries et des pyrogènes.

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau.

Photo-oxydationUtilisation d’un rayonnement ultraviolet de haute intensité pour détruire les bactéries, et pour cliver et ioniser tous les composés organiques en vue de leur élimination ultérieure par les cartouches échangeuses d'ions. Le rayonnement présente une action bactéricide d'efficacité maximale à une longueur d'onde de 254 nm, tandis que des longueurs d'onde plus courtes (185 nm) sont les plus efficaces pour l'oxydation des impuretés organiques.

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Besoins en énergieSolvants de process

Eau.

Normes de pharmacopéesDes pharmacopées distinctes élaborées par un certain nombre d'autorités, en particulier aux USA et en Europe. Les normes relatives à l'eau purifiée sont similaires dans chacun des cas. Des critères supplémentaires sont fixés pour l'eau servant aux applications stériles.

L'eau destinée aux injections doit satisfaire à des critères bactériens/pyrogéniques, et des méthodes sont spécifiées pour sa préparation.

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Propriétés EP USP

Nitrates <0,2 ppm -

Métaux lourds <0,1 ppm -

COT <500 µg/l C <500 µg/L C

Conductivité <4,3 µS/cm à 20ºC <1,3 µS/cm à 25ºC

Bactéries (valeurs préconisées) <100 CFU/ml <100 CFU/ml

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Besoins en énergie

Solvants de process

EauEau bruteEau traitée pour utilités (vapeur, eau glacée, …)Eau purifiée pour lavages, rinçages, …Eau purifiée pour vecteur processEau purifiée entrant dans formulationEau purifiée pour injectables

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Besoins en énergie

Solvants de process

EauEau brute

Eau traitée pour utilités (vapeur, eau glacée, …)Eau déminéralisée et filtrée

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Besoins en énergieSolvants de process

EauEau purifiée

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Besoins en énergieSolvants de process

EauEau purifiée pour injectables

Eau obtenue par distillation ou par filtration ou ultrafiltration

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Page 405: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieSolvants de process

Solvants organiquesAlcools

Solvants chlorés

Avantages

Inconvénients

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Besoins en énergie

Solvants de process

Alcools

Solvants chlorés

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Besoins en énergie

Solvants de process

AlcoolsTypes de solvants organiques alcooliquesTypes de dénaturantsAvantages, inconvénientsPrécautions d’utilisationsTechniques de piégeage et destruction

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destruction

COV : que sont ils ?

impact sur l’environnement ?

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destructionCOV : que sont ils ? CO : composé organique contenant au moins l’élément C et 1 ou + des éléments H, F, Cl, Br, I, O, S, P, Si, N (sauf CO, CO2) …. volatil : ayant une pression de vapeur de >0,01 kPa à 293,15 K (20°C) ou ayant une volatilité correspondante dans les conditions d’utilisation particulières.

sources d’émissions Résidentiel tertiaire : 18% Industrie : 34% Agriculture : 16% Transports : 32%

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destruction

COV : impact sur l’environnement ?

Augmentation de l’effet de serre

Le CH4, le CH2 et le CCl4 ont des puissances respectives d’effet de serre, sur 100 ans, de 21, 9 et 4 fois celle du CO2.

Pour les HCFC et les HFC, les valeurs sont du même ordre (300 à 13 000) que pour les CFC, tout comme les perfluoroalkanes.

Gaz de référence dans le contexte CO2

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destruction Piégeage : condensation, distillation

adsorption/désorption

lit fixe/concentrateur rotatif

charbon actif/zéolithe

Destruction : incinération thermique

catalytique

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destruction Piégeage : condensation, distillation

adsorption/désorption

lit fixe/concentrateur rotatif

charbon actif/zéolithe

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destructionDestruction : incinération thermique

à feu direct sans récupération d’énergie

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Page 414: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destructionDestruction : incinération thermique

à feu direct avec récupération d’énergie

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Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destructionDestruction : incinération thermique

à feu direct avec récupération d’énergie

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Page 416: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergieSolvants de process

AlcoolsTechniques de piégeage et destructionDestruction : incinération catalytique

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Page 417: Ingenierie pharmaceutique

Besoins en énergie

Solvants de process

Solvants chlorésAvantages, inconvénients

Précautions d’utilisations

Techniques de piégeage et destruction

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Moyens de transferts

Gravitaire

Pneumatique

Mécanique

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Moyens de transferts

Gravitaire

Ingénierie pharmaceutique

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Page 420: Ingenierie pharmaceutique

Moyens de transferts

Pneumatique

Ingénierie pharmaceutique

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Moyens de transferts

Mécanique

Ingénierie pharmaceutique

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Définition « pharmaceutique »

Activité axée sur :

Organisation industrielleIngénierie process architectureValidation

Ingénierie pharmaceutique

Spécification besoin utilisateur

(Cahier des charges)

Spécifications fonctionnelles

Spécifications de conception

Développement du système

Qualification de performances

Qualification opérationnelle

Qualification d’installation