Indications et utilisation pratique - · PDF file–Effets secondaires ......

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  • Emmanuel POULETPraticien Hospitalier EA4166

    Service Universitaire de Psychiatrie (Pr dAmato) - CH le Vinatier - Bron

    Emmanuel POULETEmmanuel POULETPraticien Hospitalier Praticien Hospitalier EA4166EA4166

    Service Universitaire de Psychiatrie (Pr dService Universitaire de Psychiatrie (Pr dAmatoAmato) ) -- CH le Vinatier CH le Vinatier -- BronBron

    Certificat de Psychobiologie et NeurobiologieLyon 3 dcembre 2009

    Certificat de Psychobiologie et NeurobiologieCertificat de Psychobiologie et NeurobiologieLyon 3 dcembre 2009Lyon 3 dcembre 2009

    Les antidpresseursIndications et utilisation pratique

    Les antidpresseursLes antidpresseursIndications et utilisation pratiqueIndications et utilisation pratique

  • DfinitionsDfinitionsDfinitions Classe pharmacologique trs htrogne Mcanismes daction

    Effets secondaires

    Proprit fondamentale Amliorer lhumeur dpressive

    Disparition de la tristesse pathologique en quelques semaines

    Inversion de lhumeur triste en euphorie excessive

    Stimulants psychiques: psycho- ou thymo-analeptiques

    Proprits thrapeutiques dpassent le cadre de lindication initiale

    Classe pharmacologique trs htrogne Mcanismes daction

    Effets secondaires

    Proprit fondamentale Amliorer lhumeur dpressive

    Disparition de la tristesse pathologique en quelques semaines

    Inversion de lhumeur triste en euphorie excessive

    Stimulants psychiques: psycho- ou thymo-analeptiques

    Proprits thrapeutiques dpassent le cadre de lindication initiale

  • HistoriqueHistoriqueHistorique Avant 1957 Substances sdatives

    Laudanum de Sydenham Barbituriques Sirop de chloral

    1er traitement vritable : les lectrochocs (ECT) : 1938

    A partir de 1957 : simultanment Iproniazide (Marsilid): IMAO (Kline : USA)

    Imipramine (Tofranil): Imipraminiques (Khn : Suisse)

    Fin des annes 1980 : ISRS Fluoxtine (Prozac)

    Fin des annes 1990 : IRSNA Venlafaxine (Effexor)

    Avant 1957 Substances sdatives

    Laudanum de Sydenham Barbituriques Sirop de chloral

    1er traitement vritable : les lectrochocs (ECT) : 1938

    A partir de 1957 : simultanment Iproniazide (Marsilid): IMAO (Kline : USA)

    Imipramine (Tofranil): Imipraminiques (Khn : Suisse)

    Fin des annes 1980 : ISRS Fluoxtine (Prozac)

    Fin des annes 1990 : IRSNA Venlafaxine (Effexor)

    Ugo Cerletti(1877-1963)Ugo Ugo CerlettiCerletti(1877(1877--1963)1963)

  • ImipramineImipramine Driv phnothiazinique Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !

    Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des schizophrnes dficitaires

    Essai sur un groupe de dprims Observation des premires gurisons de patients dprims

    obtenues grce un mdicament

    Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques ) Reste un antidpresseur de rfrence

    Driv Driv phnothiaziniquephnothiazinique Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !

    Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des schizophrnes dficitairesschizophrnes dficitaires

    Essai sur un groupe de dprimsEssai sur un groupe de dprims Observation des premires gurisons de patients dprims Observation des premires gurisons de patients dprims

    obtenues grce un mdicamentobtenues grce un mdicament

    Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques )Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques ) Reste un antidpresseur de rfrenceReste un antidpresseur de rfrence

  • IproniazideIproniazide Driv d'un antituberculeux, l'isoniazide (Rimifon) Observation de l'effet stimulant et euphorisant de l'isoniazide chez

    les tuberculeux traits

    Essai systmatique chez des dprims Observation de gurisons sous iproniazide

    Commercialisation comme antidpresseur (Marsilid) Par la suite, mise en vidence de son mcanisme d'action Inhibition de la mono-amine-oxydase

    Premier reprsentant de la classe des antidpresseur IMAO

    Driv d'un antituberculeux, l'isoniazide (Rimifon) Observation de l'effet stimulant et euphorisant de l'isoniazide chez

    les tuberculeux traits

    Essai systmatique chez des dprims Observation de gurisons sous iproniazide

    Commercialisation comme antidpresseur (Marsilid) Par la suite, mise en vidence de son mcanisme d'action Inhibition de la mono-amine-oxydase

    Premier reprsentant de la classe des antidpresseur IMAO

  • ClassificationsClassificationsClassification de Deniker et Loo, 1978

    Types d'Action Groupements chimiques

    PSYCHOLEPTIQUESHypnotiques Barbituriques et non barbituriquesTranquillisants Benzodiazpines - carbamates...Neuroleptiques Phnothiazines - butyrophnones...Rgulateurs de l'humeur Sels de Lithium - dpamide

    PSYCHO-ANALEPTIQUESStimulants de la vigilance Amphtamines et apparentesAntidpresseurs Tricycliques - IMAO...Autres stimulants Ac. ascorbique - cafne...

    PSYCHODYSLEPTIQUESHallucinognes et onirognes LSD - mescaline...Stupfiants Morphine et drivs opiacsSubst. enivrantes Alcool - ther...

    PSYCHO-ISOLEPTIQUESThymo-isoleptiques Lithium

    Classification de Deniker et Loo, 1978

    Types d'Action Groupements chimiques

    PSYCHOLEPTIQUESHypnotiques Barbituriques et non barbituriquesTranquillisants Benzodiazpines - carbamates...Neuroleptiques Phnothiazines - butyrophnones...Rgulateurs de l'humeur Sels de Lithium - dpamide

    PSYCHO-ANALEPTIQUESStimulants de la vigilance Amphtamines et apparentesAntidpresseurs Tricycliques - IMAO...Autres stimulants Ac. ascorbique - cafne...

    PSYCHODYSLEPTIQUESHallucinognes et onirognes LSD - mescaline...Stupfiants Morphine et drivs opiacsSubst. enivrantes Alcool - ther...

    PSYCHO-ISOLEPTIQUESThymo-isoleptiques Lithium

  • IMAOIMAO Iproniazide (Marsilid) : IMAO non slectif Moclobmide (Moclamine) : IMAO slectif de type A

    Effets secondaires : iproniazide Hypo-ou hypertension artrielle Hpatites cytolytiques dorigine immuno-allergique Troubles du sommeil Prise de poids

    Pas d association avec les autres antidpresseurs Arrt des IMAO : priode de wash out de 15 jours avant de

    dbuter un autre antidpresseur Mettre en place un rgime pauvre en tyramine et en

    tryptophane (chocolat, banane, fromages ferments )

    Iproniazide (Iproniazide (MarsilidMarsilid) : IMAO non slectif Moclobmide (Moclamine) : IMAO slectif de type A

    Effets secondaires : iproniazide Hypo-ou hypertension artrielle Hpatites cytolytiques dorigine immuno-allergique Troubles du sommeil Prise de poids

    Pas d association avec les autres antidpresseurs Arrt des IMAO : priode de wash out de 15 jours avant de

    dbuter un autre antidpresseur Mettre en place un rgime pauvre en tyramine et en

    tryptophane (chocolat, banane, fromages ferments )

  • IMAO : contre-indicationsIMAO : contreIMAO : contre--indicationsindications

    Absolues Insuffisance hpatique AVC rcent Association aux Imipraminiques

    Relatives Insuffisance cardiaque Ethylisme Grossesse

    Absolues Insuffisance hpatique AVC rcent Association aux Imipraminiques

    Relatives Insuffisance cardiaque Ethylisme Grossesse

  • IMAO : intrts / inconvnientsIMAO : intrts / inconvnientsIMAO : intrts / inconvnients

    Intrts Efficacit dans certaines formes de dpressions rpondant mal aux

    Imipraminiques Effet psychostimulant puissant

    Inconvnients Effets secondaires Toxicit Interactions avec aliments (rgime) et autres mdicaments

    Intrts Efficacit dans certaines formes de dpressions rpondant mal aux

    Imipraminiques Effet psychostimulant puissant

    Inconvnients Effets secondaires Toxicit Interactions avec aliments (rgime) et autres mdicaments

  • IMAO : choixIMAO : choixIMAO : choix

    Exceptionnel aujourd'hui A rserver aux non rpondeurs aux autres ATD Ncessite une parfaite coopration de la part du patient Intrt potentiel dans les dpressions "atypiques" avec : Hypersomnie et hyperphagie Asthnie intense ("paralysie de plomb") Ractivit l'ambiance prserve Sensibilit au rejet Troubles anxieux associ

    Exceptionnel aujourd'hui A rserver aux non rpondeurs aux autres ATD Ncessite une parfaite coopration de la part du patient Intrt potentiel dans les dpressions "atypiques" avec : Hypersomnie et hyperphagie Asthnie intense ("paralysie de plomb") Ractivit l'ambiance prserve Sensibilit au rejet Troubles anxieux associ

  • ImipraminiquesImipraminiques Anafranil (clomipramine)

    Elavil, Laroxyl (amitriptyline)

    Ludiomil (maprotiline)

    Prothiaden (dosulpine)

    Quitaxon (doxpine)

    Surmontil (trimipramine)

    Tofranil (imipramine)

    Anafranil (clomipramine)

    Elavil, Laroxyl (amitriptyline)

    Ludiomil (maprotiline)

    Prothiaden (dosulpine)

    Quitaxon (doxpine)

    Surmontil (trimipramine)

    Tofranil (imipramine)

  • Proprits pharmacocintiques Demi-vie dlimination 10-70 heures

    Proprits pharmacodynamiques Inhibiteur de la recapture de la srotonine

    Inhibiteur de la recapture de la noradrnaline

    Antagoniste des rcepteurs noradrnergiques de type 1 (vertiges hypotension somnolence)

    Antagoniste des rcepteurs muscariniques M1 (scheresse trouble accommodation)

    Antagoniste des rcepteurs histaminiques H1 (prise de poids)

    Proprits pharmacocintiquesProprits pharmacocintiques DemiDemi--vie dvie dlimination 10limination 10--70 heures70 heures

    Proprits pharmacodynamiquesProprits pharmacodynamiques Inhibiteur de la recapture de la srotonineInhibiteur de la recapture de la srotonine

    Inhibiteur de la recapture de la noradrnalineInhibiteur de la recapture de la noradrnaline

    Antagoniste des rcepteurs noradrnergi