Emmanuel POULETPraticien Hospitalier EA4166

Service Universitaire de Psychiatrie (Pr dAmato) - CH le Vinatier - Bron

Emmanuel POULETEmmanuel POULETPraticien Hospitalier Praticien Hospitalier EA4166EA4166

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Certificat de Psychobiologie et NeurobiologieLyon 3 dcembre 2009

Certificat de Psychobiologie et NeurobiologieCertificat de Psychobiologie et NeurobiologieLyon 3 dcembre 2009Lyon 3 dcembre 2009

Les antidpresseursIndications et utilisation pratique

Les antidpresseursLes antidpresseursIndications et utilisation pratiqueIndications et utilisation pratique

DfinitionsDfinitionsDfinitions Classe pharmacologique trs htrogne Mcanismes daction

Effets secondaires

Proprit fondamentale Amliorer lhumeur dpressive

Disparition de la tristesse pathologique en quelques semaines

Inversion de lhumeur triste en euphorie excessive

Stimulants psychiques: psycho- ou thymo-analeptiques

Proprits thrapeutiques dpassent le cadre de lindication initiale

Classe pharmacologique trs htrogne Mcanismes daction

Effets secondaires

Proprit fondamentale Amliorer lhumeur dpressive

Disparition de la tristesse pathologique en quelques semaines

Inversion de lhumeur triste en euphorie excessive

Stimulants psychiques: psycho- ou thymo-analeptiques

Proprits thrapeutiques dpassent le cadre de lindication initiale

HistoriqueHistoriqueHistorique Avant 1957 Substances sdatives

Laudanum de Sydenham Barbituriques Sirop de chloral

1er traitement vritable : les lectrochocs (ECT) : 1938

A partir de 1957 : simultanment Iproniazide (Marsilid): IMAO (Kline : USA)

Imipramine (Tofranil): Imipraminiques (Khn : Suisse)

Fin des annes 1980 : ISRS Fluoxtine (Prozac)

Fin des annes 1990 : IRSNA Venlafaxine (Effexor)

Avant 1957 Substances sdatives

Laudanum de Sydenham Barbituriques Sirop de chloral

1er traitement vritable : les lectrochocs (ECT) : 1938

A partir de 1957 : simultanment Iproniazide (Marsilid): IMAO (Kline : USA)

Imipramine (Tofranil): Imipraminiques (Khn : Suisse)

Fin des annes 1980 : ISRS Fluoxtine (Prozac)

Fin des annes 1990 : IRSNA Venlafaxine (Effexor)

Ugo Cerletti(1877-1963)Ugo Ugo CerlettiCerletti(1877(1877--1963)1963)

ImipramineImipramine Driv phnothiazinique Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !

Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des schizophrnes dficitaires

Essai sur un groupe de dprims Observation des premires gurisons de patients dprims

obtenues grce un mdicament

Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques ) Reste un antidpresseur de rfrence

Driv Driv phnothiaziniquephnothiazinique Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !Test initialement comme neuroleptique potentiel, sans succs !

Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des Reprage de ses effets stimulants et euphorisants chez des schizophrnes dficitairesschizophrnes dficitaires

Essai sur un groupe de dprimsEssai sur un groupe de dprims Observation des premires gurisons de patients dprims Observation des premires gurisons de patients dprims

obtenues grce un mdicamentobtenues grce un mdicament

Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques )Chef de file des Imipraminiques (ou Tricycliques ) Reste un antidpresseur de rfrenceReste un antidpresseur de rfrence

IproniazideIproniazide Driv d'un antituberculeux, l'isoniazide (Rimifon) Observation de l'effet stimulant et euphorisant de l'isoniazide chez

les tuberculeux traits

Essai systmatique chez des dprims Observation de gurisons sous iproniazide

Commercialisation comme antidpresseur (Marsilid) Par la suite, mise en vidence de son mcanisme d'action Inhibition de la mono-amine-oxydase

Premier reprsentant de la classe des antidpresseur IMAO

Driv d'un antituberculeux, l'isoniazide (Rimifon) Observation de l'effet stimulant et euphorisant de l'isoniazide chez

les tuberculeux traits

Essai systmatique chez des dprims Observation de gurisons sous iproniazide

Commercialisation comme antidpresseur (Marsilid) Par la suite, mise en vidence de son mcanisme d'action Inhibition de la mono-amine-oxydase

Premier reprsentant de la classe des antidpresseur IMAO

ClassificationsClassificationsClassification de Deniker et Loo, 1978

Types d'Action Groupements chimiques

PSYCHOLEPTIQUESHypnotiques Barbituriques et non barbituriquesTranquillisants Benzodiazpines - carbamates...Neuroleptiques Phnothiazines - butyrophnones...Rgulateurs de l'humeur Sels de Lithium - dpamide

PSYCHO-ANALEPTIQUESStimulants de la vigilance Amphtamines et apparentesAntidpresseurs Tricycliques - IMAO...Autres stimulants Ac. ascorbique - cafne...

PSYCHODYSLEPTIQUESHallucinognes et onirognes LSD - mescaline...Stupfiants Morphine et drivs opiacsSubst. enivrantes Alcool - ther...

PSYCHO-ISOLEPTIQUESThymo-isoleptiques Lithium

Classification de Deniker et Loo, 1978

Types d'Action Groupements chimiques

PSYCHOLEPTIQUESHypnotiques Barbituriques et non barbituriquesTranquillisants Benzodiazpines - carbamates...Neuroleptiques Phnothiazines - butyrophnones...Rgulateurs de l'humeur Sels de Lithium - dpamide

PSYCHO-ANALEPTIQUESStimulants de la vigilance Amphtamines et apparentesAntidpresseurs Tricycliques - IMAO...Autres stimulants Ac. ascorbique - cafne...

PSYCHODYSLEPTIQUESHallucinognes et onirognes LSD - mescaline...Stupfiants Morphine et drivs opiacsSubst. enivrantes Alcool - ther...

PSYCHO-ISOLEPTIQUESThymo-isoleptiques Lithium

IMAOIMAO Iproniazide (Marsilid) : IMAO non slectif Moclobmide (Moclamine) : IMAO slectif de type A

Effets secondaires : iproniazide Hypo-ou hypertension artrielle Hpatites cytolytiques dorigine immuno-allergique Troubles du sommeil Prise de poids

Pas d association avec les autres antidpresseurs Arrt des IMAO : priode de wash out de 15 jours avant de

dbuter un autre antidpresseur Mettre en place un rgime pauvre en tyramine et en

tryptophane (chocolat, banane, fromages ferments )

Iproniazide (Iproniazide (MarsilidMarsilid) : IMAO non slectif Moclobmide (Moclamine) : IMAO slectif de type A

Effets secondaires : iproniazide Hypo-ou hypertension artrielle Hpatites cytolytiques dorigine immuno-allergique Troubles du sommeil Prise de poids

Pas d association avec les autres antidpresseurs Arrt des IMAO : priode de wash out de 15 jours avant de

dbuter un autre antidpresseur Mettre en place un rgime pauvre en tyramine et en

tryptophane (chocolat, banane, fromages ferments )

IMAO : contre-indicationsIMAO : contreIMAO : contre--indicationsindications

Absolues Insuffisance hpatique AVC rcent Association aux Imipraminiques

Relatives Insuffisance cardiaque Ethylisme Grossesse

Absolues Insuffisance hpatique AVC rcent Association aux Imipraminiques

Relatives Insuffisance cardiaque Ethylisme Grossesse

IMAO : intrts / inconvnientsIMAO : intrts / inconvnientsIMAO : intrts / inconvnients

Intrts Efficacit dans certaines formes de dpressions rpondant mal aux

Imipraminiques Effet psychostimulant puissant

Inconvnients Effets secondaires Toxicit Interactions avec aliments (rgime) et autres mdicaments

Intrts Efficacit dans certaines formes de dpressions rpondant mal aux

Imipraminiques Effet psychostimulant puissant

Inconvnients Effets secondaires Toxicit Interactions avec aliments (rgime) et autres mdicaments

IMAO : choixIMAO : choixIMAO : choix

Exceptionnel aujourd'hui A rserver aux non rpondeurs aux autres ATD Ncessite une parfaite coopration de la part du patient Intrt potentiel dans les dpressions "atypiques" avec : Hypersomnie et hyperphagie Asthnie intense ("paralysie de plomb") Ractivit l'ambiance prserve Sensibilit au rejet Troubles anxieux associ

Exceptionnel aujourd'hui A rserver aux non rpondeurs aux autres ATD Ncessite une parfaite coopration de la part du patient Intrt potentiel dans les dpressions "atypiques" avec : Hypersomnie et hyperphagie Asthnie intense ("paralysie de plomb") Ractivit l'ambiance prserve Sensibilit au rejet Troubles anxieux associ

ImipraminiquesImipraminiques Anafranil (clomipramine)

Elavil, Laroxyl (amitriptyline)

Ludiomil (maprotiline)

Prothiaden (dosulpine)

Quitaxon (doxpine)

Surmontil (trimipramine)

Tofranil (imipramine)

Anafranil (clomipramine)

Elavil, Laroxyl (amitriptyline)

Ludiomil (maprotiline)

Prothiaden (dosulpine)

Quitaxon (doxpine)

Surmontil (trimipramine)

Tofranil (imipramine)

Proprits pharmacocintiques Demi-vie dlimination 10-70 heures

Proprits pharmacodynamiques Inhibiteur de la recapture de la srotonine

Inhibiteur de la recapture de la noradrnaline

Antagoniste des rcepteurs noradrnergiques de type 1 (vertiges hypotension somnolence)

Antagoniste des rcepteurs muscariniques M1 (scheresse trouble accommodation)

Antagoniste des rcepteurs histaminiques H1 (prise de poids)

Proprits pharmacocintiquesProprits pharmacocintiques DemiDemi--vie dvie dlimination 10limination 10--70 heures70 heures

Proprits pharmacodynamiquesProprits pharmacodynamiques Inhibiteur de la recapture de la srotonineInhibiteur de la recapture de la srotonine

Inhibiteur de la recapture de la noradrnalineInhibiteur de la recapture de la noradrnaline

Antagoniste des rcepteurs noradrnergi