Impact de l’Olea europaea sur l'hypertension et le ...Impact de l’Olea europaea sur...

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Impact de l’Olea europaea sur l'hypertension et le syndrome métabolique. Dr Sc J. Pincemail Service de Chirurgie Cardiovasculaire, CHU de Liège Responsable Scientifique de la Plateforme Hospitalo – Universitaire « Nutrition Antioxydante et Santé », CHU de Liège [email protected] Ligue Cardiologique Belge, 18 ème édition, Bruxelles 13 mai 2017

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  • Impact de l’Olea europaea sur l'hypertension et le

    syndrome métabolique. Dr Sc J. Pincemail

    Service de Chirurgie Cardiovasculaire, CHU de Liège

    Responsable Scientifique de la Plateforme Hospitalo – Universitaire « Nutrition Antioxydante et Santé »,

    CHU de Liège [email protected]

    Ligue Cardiologique Belge, 18ème édition, Bruxelles 13 mai 2017

  • hypertension

    tabagisme

    obésité

    « stress »

    diabète

    hyper cholestérolémie

    sédentarité

    10 % de la population totale; 28 % des hommes seniors; 38 % des femmes seniors

    20% de la population

    IMC proche de 25 kg/m2 chez personnes de plus de 18 ans

    1 personne sur 4 présente des troubles légers dès l’âge

    de 15 ans

    taux de cholestérol moyen de 230 mg contre 190 mg

    330.000 Belges souffrent de diabète de type 2 mais un diabétique sur 2 s’ignore.

    33 % dès l’âge de 15 ans; chiffre en augmentation avec l’âge

    facteurs de risque impliqués dans le développement des maladies cardiovasculaires et de l’athérosclérose

  • augmentation du stress oxydant et

    dysfonctionnement endothélial

    un point commun à tous ces facteurs

  • espèces oxygénées activées (radicaux libres, peroxyde d’hydrogène, etc..)

    toxiques (oxydation) lorsque produits

    en grande quantité

    lipides ------à (LDL oxydées)

    athérosclérose, maladies cardiovasculaires

    le stress oxydant en deux mots

    Pincemail J. Stress oxydant et antioxydants. TestezEditions, 2014

  • accumulation de lipoprotéines natives

    endothelium

    monocyte sanguin

    espace sous - endothélial

    EOA + lipoprotéines oxydées

    macrophage +

    cellule spumeuse

    dépôt de graisse contribuant à la formation de la plaque

    d ’athérome

    chimiotactisme

    anticorps contre les LDL oxydées

  • repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)

    peroxydatio

    n lipidique

    lipidiques oxydés circulants

    athérosclérose

    accumulation de lipides oxydés dans l’espace

    sous - endothélial

    conservation et cuisson des aliments

    Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016

  • repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)

    peroxydatio

    n lipidique

    lipidiques oxydés circulants

    dysfonctionnement endothélial

    athérosclérose

    augmentation de la tension artérielle

    accumulation de lipides oxydés dans l’espace

    sous - endothélial

    conservation et cuisson des aliments

    Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016

  • les cellules endothéliales qui tapissent la paroi interne de tous les vaisseaux régulent la pression artérielle sanguine

    le dysfonctionnement endothélial en deux mots

  • cellules endothéliales

    situation physiologique

    prostacycline NO.

    vasodilatation

    vasoconstriction

    endothéline

    monoxyde d’azote

    bonne tension artérielle

    eNOS fonctionnelle

    eNOS

  • cellules endothéliales

    dysfonctionnement endothélial

    eNOS non

    fonctionnelle

    prostacycline NO.

    vasodilatation

    vasoconstriction

    endothéline

    eNOS

    O2 radicaux

    libres

    NO synthases

    hypertension

  • mesure de la fonction endothéliale chez l’Homme

    Flow-mediated vasodilation (FMD)

    10%

  • relation entre le dysfonctionnement endothélial et les facteurs de risque cardiovasculaire

    (Flow Mediated Dilation ou FMD)

    Celermajer et al., Am Coll Cardiol 1994;24:1468-1474

    Figure 1 Relationship between vascular risk factors and flow-mediated dilatation (FMD) Figure 1 Relationship between vascular risk factors and flow-mediated dilatation (FMD)

    Clinical Science www.clinsci.org Clin. Sci. (1999) 97, 615-624 Clinical Science www.clinsci.org Clin. Sci. (1999) 97, 615-624

    Facteurs de risque Fumeur

    Taux de cholestérol Age

    Genre masculin Antécédents familiaux

    bonne fonction

    mauvaise fonction

  • repas riche en lipides (800 - 1300 kcal)

    lipidiques oxydés circulants

    dysfonctionnement endothélial

    athérosclérose augmentation de la

    tension artérielle

    accumulation de lipides oxydés dans l’espace

    sous - endothélial

    conservation et cuisson des aliments

    Pincemail J et Minet F. Les polyphénols, ces antioxydants encore méconnus. Ed Province de Liège, 2016

    polyphénols (80 g de légumes,

    1 verre de vin rouge, huile d’olive)

    action antioxydante directe

  • restauration de la fonction endothéliale via une stimulation de la NO synthase

    à augmentation de la production du NO à  diminution de la pression artérielle sanguine

    action cardio - protectrice

  • Abondance de produits céréaliers complets. Abondance de fruits et de légumes (400 g par jour). Abondance d'ail, d'oignon, d'épices et d'aromates.

    Utilisation de l'huile d'olive comme corps gras. Consommation quotidienne de légumineuses, de noix et de graines.

    Consommation quotidienne de yogourt et de fromage. Consommation quotidienne, mais modérée, de vin rouge.

    Grande consommation de poisson (plusieurs fois par semaine). Consommation limitée de poulet et d'oeufs

    (quelques fois par semaine). Consommation limitée d'aliments sucrés (quelques fois par semaine). Consommation très limitée de viande rouge (quelques fois par mois).

    Apport calorique quotidien raisonnable (de 1 800 à 2 500 calories par jour).

    l’alimentation méditerranéenne est très riche en polyphénols

    classée en 2012 par l’UNESCO patrimoine immatériel de l’humanité

  • Risk of Cardiovascular Diseases and Risk of Occurrence of or Mortality from Cancer Associated with Two Point Increase in

    Adherence Score for Mediterranean Diet

    Sofi et al., BMJ. 2008; 337: a1344

    Cardiovascular diseases Occurrence of or mortality from cancer

    Total of 404 491 subjects Total of 521 366 subjects

    ⇒  Significant reduction in mortality from cardiovascular diseases by 9%

    ⇒  Significant reduction in incidence of or mortality from cancer by 6%

  • Background: The consumption of a Mediterranean diet (MedDiet) is associated with a lower risk of cardiovascular disease. However, its impact on blood pressure and endothelial function is not clear. Objective: We sought to determine the effects of adhering to the consumption of a MedDiet for 6 mo on blood pressure and endothelial function in older, healthy Australians. Design: A total of 166 men and women aged >64 y were allocated via minimization to consume either a MedDiet (n = 85) or their habitual diet (HabDiet; control: n = 81) for 6 mo. The MedDiet comprised mainly plant foods, abundant extra-virgin olive oil, and minimal red meat and processed foods. A total of 152 participants commenced the study, and 137 subjects completed the study. Home blood pressure was measured on 5 consecutive days at baseline (n = 149) and at 3 and 6 mo. Endothelial function (n = 82) was assessed by flow-meditated dilatation (FMD) at baseline and 6 mo. Dietary intake was monitored with the use of 3-d weighed food records. Data were analyzed with the use of linear mixed-effects models to determine adjusted between-group differences. Results: The MedDiet adherence score increased significantly in the MedDiet group but not in the HabDiet group (P < 0.001). The MedDiet, compared with the HabDiet, resulted in lower systolic blood pressure (P-diet × time interaction = 0.02) [mean: −1.3 mm Hg (95% CI: −2.2, −0.3 mm Hg; P = 0.008) at 3 mo and −1.1 mm Hg (95% CI: −2.0, −0.1 mm Hg; P = 0.03) at 6 mo]. At 6 mo, the percentage of FMD was higher by 1.3% (95% CI: 0.2%, 2.4%; P = 0.026) in the MedDiet group. Conclusion: Australian men and women who consumed a MedDiet for 6 mo had small but significantly lower systolic blood pressure and improved endothelial function. This trial was registered at www.anzctr.org.au as ACTRN12613000602729.

    Davis et al. A Mediterranean diet lowers blood pressure and improves endothelial function: results from the MedLey randomized intervention trial.

    Am J Clin Nutr, 2017

  • tyrosol

    hydroxytyrosol oleuropéine

    les polyphénols de l’olive et de l’huile d’olive

  • Lipides 99,9 g 94,0 g

    cholestérol < 0.2 mg 0,8 mg

    acides gras saturés 13,8 g 16,4 g

    acides gras monoinsaturés 75,2 g 40,8 g

    acides gras polyinsaturés 6,9 g 32,2 g

    eau 0 g 0 g

    rapport ω6/ω3 12 > 12

    composition et apport de l’huile d’olive vierge (100 g)

    huile d’olive moyenne huiles végétales

    apport calorique : 900 cal/100 g

  • Les composés phénoliques sont pratiquement indétectables dans l’huile d’olive raffinée.

    l’huile d’olive commune

    (mélange d’huiles d’olive raffinée et vierge)

    68 mg de composés phénoliques/kg dont 2% (1,36 mg) de tyrosol, 9% (6,12 mg) d’hydroxytyrosol, 52% (35,36

    mg) d’oleuropéine sous forme d’aglycones et 15% (10,2 mg)de ligstrosides sous forme d’aglycones.

    l’huile d’olive vierge

    150 mg de composés phénoliques/kg dont 3% de tyrosol (4,5 mg), 7% hydroxytyrosol (10,5 mg),

    42% (63 mg) d’oleuropéine sous forme d’aglycones et 14% (21 mg) de ligstrosides sous forme d’aglycones.

  • taux sanguin en tyrosol et hydroxytyrosol après ingestion d’huile d’olive à raison de 25 mL/j pendant 3 semaines

    µM

    tyrosol

    0

    100

    200

    300

    400

    500

    600

    raffinée commune vierge

    hydroxytyrosol µM

    p = 0,009 p < 0,001

    ns

    ns ns

    p = 0,018

    raffinée : 0 mg composés phénoliques/kg

    commune : 68 mg composés phénoliques/kg

    vierge : 150 mg composés phénoliques/kg

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    raffinée commune vierge

  • Castaner et al. The effect of olive oil polyphenols on antibodies against oxidzied LDL. A randomized clinical trial. Clinical Nutrition, 2011

    25 ml/d during 3 weeks

    366 mg/kg

    164 mg/kg 2.7 mg/kg

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    2,7 mg/kg 164 mg/kg 366 mg/kg

    U/L

    oxidized LDL

    anti - atherogenic effect

  • Etude PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea)

    7447 sujets durant 4,8 ans

    a.  régime méditerranéen + huile d’olive vierge 1litre /semaine

    b. régime méditerranéen + noix:

    30g/ jour (noix, noisettes, amandes)

    c. contrôle: régime faible en gras

  • Medina – Remon et al. Effects of total dietary polyphenols on plasma nitric oxide and blood pressure in a high cardiovascular risk cohort

    The PREDIMED randomized trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015

    Régime méditerranéen plus 1 litre par semaine d’huile d’olive extra – vierge (Med EVOO) Régime méditerranéen plus 30 g/j de noix (Med Nuts)

    Régime méditerranéen seul (control diet) Durée : un an sur 69 sujets présentant une hypertension modérée (âge moyen de 68 ans)

  • Efficacité+ Endothélium

    Medina – Remon et al. Effects of total dietary polyphenols on plasma nitric oxide and blood pressure in a high cardiovascular risk cohort

    The PREDIMED randomized trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015

    Régime méditerranéen plus1 litre par semaine d’huile d’olive extra – vierge (EVOO) Régime méditerranéen plus 30 g/j de noix (Med Nuts)

    Régime méditerranéen seul (control diet) Durée : un an sur 69 sujets présentant une hypertension modérée (âge moyen de 68 ans)

  • Étude double aveugle cross-over sur 24 femmes avec signes de préhypertension et d’hypertension légère

    Moyenne de départ des Pressions Artérielle Systolique (PAS) : 134,1 mmHg et Diastolique (PAD) : 84.6 mmHg

    Traitement: huile d’olive vierge (Virgin Olive Oil: VOO) vs. placebo (huile d’olive dépourvu de polyphénols)

    VOO: 60ml huile à 30 mg polyphénols totaux /jour

    Durée: 2 mois traitement – 1 mois wash out – Switch – 2 mois de traitement

    Morena – Luna et al. Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young

    women (n = 24) with mild hypertension. Am. J. Hypertension , 2012 .

  • 1. Diminution PAS: -7,9 mmHg et PAD -6,7 mmHg, p< 0.01 vs. baseline 2. Ox- LDL = - 28 μg/L p < 0.01 3. CRP = - 1.9 mg/l p < 0.001 4. Amélioration fonction endothéliale et de la flexibilité de la paroi

    vasculaire. p < 0.001 avec augmentation du NO

    60 ml/j d’huile d’olive vierge (30mg Polyphenols) pendant 4 mois :

    134.1mmHg à 126.2mmHg – 7.9mmHg p< 0.01 vs baseline

    Efficacité + Mode d’action

    Voir tableau article

    Morena – Luna et al. Olive oil polyphenols decrease blood pressure and improve endothelial function in young

    women (n = 24) with mild hypertension.

    Am. J. Hypertension , 2012 .

  • Efficacité

    NT: sujets normotendus (n = 31)

    HT: sujets hypertendus

    (n = 31) traités depuis au moins 5 ans avec des

    β-bloquants et des diurétiques

    Perona et al. Virgin olive oil reduces blood pressure in hypertensive elderly subjects.Clinical Nutrition, 2004

    – 14mmHg P < 0.01 vs huile de tournesol

    huile de tournesol huile d’olive vierge

    4 semaines d’intervention (60 g par jour)

  • •  Amélioration de la fonction endothéliale (NO)/ n=8 études 335 patients •  édilatation liée au flux (FMD : flow-mediated dilation) p

  • Susalit et al. Olive (Olea europaea) leaf extract effective in patients with stage-1 hypertension: Comparison with Captoprill. Phytomedicine, 2011

    ´ étude double aveugle, extrait de feuille de l’olivier vs. antihypertenseur

    ´ N=162 (148 évalués), patients avec Hypertension légère (stage 1) PAS 140-159 mmHg

    ´ traitement de deux mois 500 mg extrait de feuille d’olivier

    à 100 mg oleuropéine (OE) 2x/j

    vs. 12.5 – 25 mg Captopril 2x/j.

    ´ captopril: inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)

    Efficacité

  • diminution PAS/PAD

    −11.5 / - 4.8 mm Hg avec l’extrait de feuille d’olivier

    - 13.7/-6.4 mm Hg avec Captopril

    réduction significative des triglycérides:

    - 23% (p

  • -35 %

    Cardiopathie Ischémique

    Accident Vasculaire Cérébral mortel

    -50 %

    1x/jour N=50 patients atteints de syndrome métabolique

    10mg Hydroxytyrosol

  • mesure de la fonction endothéliale chez l’Homme

    Flow-mediated vasodilation (FMD)

    10%

  • EndoPat 2000, Itamar

    Reactive Ischemia Hyperemia (RIH)

    Morten and Vidiendal Olsen Evaluation of endothelial function by peripheral arterial tonometry and relation with the nitric oxide pathway. Nitric Oxide 2014

    mesure automatique indépendante de l’utilisateur

  • RHI : A/B / C/D X facteur de correction de la ligne de base

    bras témoin

    bras occlus

  • bras gauche

    bras droit

    6 minutes repos 5 minutes d’ischémie

    6 minutes post ischémie

    EndoPat 2000 system

  • Phenolic content of virgin olive oil improves ischemic reactive hyperemia in hypocholesterolemic patients.

    (Ruano et al. JACC 46:1864-1868, 2005)

    40 mL of virgin olive oil End

    oPa

    t 200

    0 sy

    ste

    m

  • Beneficial effects of polyphenol-rich olive in patients with early atherosclerosis.

    (Widmer et al, Eur J Nutr 52:1223-1231, 2013)

    virgin olive oil: 340mg/kg

    40 mL virgine olive oil/d added in diet during 4 months

    End

    oPa

    t 20

    00 s

    yste

    m

  • Dose journalière 2 gélules:

    ´  334mg extrait de feuille d’olivier standardisé à 100mg oleuropéine) + ´ EFSA: aide au maintien d’une pression sanguine normale

    ´  106mg extrait d’olive standardisé à 20mg hydroxytyrosol ´ EFSA: contribue a diminuer l’oxydation du LDL cholestérol

  • 2 gélules (100 mg oleuropéine

    20 mg hydroxytyrosol)

    T0 T 1 heure

    en cours d’étude à la plateforme liégeoise tion Antioxydante et Santé : effet vasorelaxant du Tensiofytol par la méthode EndoPat

  • conclusions L’huile d’olive vierge, ingrédient incontournable de l’alimentation méditerranéenne, contribue grandement à expliquer les effets cardio – protecteurs de ce type de diète via un apport conséquent en polyphénols spécifiques (tyrosol, hydroxytyrosol, oleuropéine) qui contribuent à régulation le taux sanguin en cholestérol et à maintenir une bonne santé endothéliale (augmentation de la biodisponibilité du NO) et, donc, une pression artérielle sanguine adéquate. Les extraits standardisés de fruits (hydroxytyrosol) et de de feuille d’olivier (oleuropéine) présentent les mêmes effets.

  • Action huile d’olive: Marqueurs d’inflammation et Fonction Endothéliale •  30 études / 3106 patients §  Dosage: 1 – 50 mg /jour •  ê significative CRP (C-Rective Protein)(p