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  • 14/12/2016

    1

    Immunothrapie palliative

    en cancrologieParis le 8/12/2016

    Dr Olivier Keravel

    08/12/2016

    Traitement Palliatif

    Quotidien en mdecine vtrinaire (cardio, nephro)

    Son but: optimiser la qualit de vie

    je voudrais que Kiki reste avec nous le plus longtemps possible

    dans les meilleures conditions possibles

    Diffrent de lacharnement thrapeutique

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    08/12/2016

    Traitement palliatif en cancrologie vtrinaire

    Lymphome: chimiothrapie palliative

    Tumeurs des cavits nasales:

    radiothrapie palliative (voire chirurgie)

    Syndrome de Cushing hypophysaire

    Hyperthyrodie fline

    08/12/2016

    Immunothrapie en cancrologie Vtrinaire

    Non cytotoxique

    Aider au contrle tumoral par le systme immunitaire

    Polyvalence

    Traitement par voie orale

    Faible toxicit

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    08/12/2016

    Multiples preuves in vitro

    Nombreuses preuves cliniques

    3 familles mdicamenteuses:

    Chimiothrapie mtronomique

    Inhibiteur des tyrosines kinases

    Anti inflammatoire COX2 spcifique

    08/12/2016

    Lymphocytes T helper CD4

    Lymphocytes T

    cytotoxiques CD8

    Lymphocytes T rgulateurs

    IL10, TGF bta

    IL10, TGF bta

    IL2

    IL2

    IL2

    +

    +

    +

    Chimiothrapie mtronomique

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    08/12/2016

    Chimiothrapie

    mtronomique:

    Cyclophosphamide

    10 25mg/m2 1j/2

    Chimiothrapie mtronomique

    08/12/2016

    Protines rcepteur tyrosine kinase

    Ckit (stem cell factor), PDGFR, VEGFR, EGFR

    Prsence variable en fonction des tissus

    Rle central dans linduction des signaux prolifratifs intracellulaires via leur activation par leur ligand (cytokines, facteur de croissance)

    Cancer (variable en fonction individu/histologie):

    surexpression

    surstimulation (par les cytokines fabriques

    ou attires par les cellules K)

    autoactivation aprs mutation

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

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    Palladia 2,5mg/kg 1j/2

    Masivet 12,5mg/kg/j

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

    08/12/2016

    Recept Recept Location Growth factors Recept role(s)

    PDGFR Pericytes, tumor cells PDGF Tumor growth, angiogenesis, vessels

    maturation and maintenance

    VEGFR Endothelial cells,

    tumor cells

    VEGF Tumor growth, angiogenesis

    KIT Tumor cells SCF Tumor growth

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

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    08/12/2016

    Masitinib (Masivet)Ckit, PDGFR

    Tocranib (Palladia)VEGFR, Ckit, PDGFR

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

    08/12/2016

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

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    08/12/2016

    Herceptin 1998

    Trastuzumab

    K sein

    MAB

    NIB

    Erbitux 2004

    Cetuximab

    K colon

    Avastin 2004

    Bevacizumab

    K colon

    Inhibiteurs des tyrosines kinases

    08/12/2016

    Surexpression de la

    COX2 dans les tissus

    tumoraux

    Facteur pronostic

    pjoratif

    Anti inflammatoire COX2 spcifiqueTumor Type % of Cox-2

    Expression

    References

    Transitional Cell Carcinoma 58 %100 %

    Lee et al., Res Vet Sci., 2007

    Khan et al, AJVR, 2000

    Renal 67 % Khan et al, Vet Pathol, 2001

    SCC 100 %65 %

    Pestili et al., J Histochem Cytochem. 2001

    Mohammed et al., Prostaglandins Leukot Essent Fatty

    Acids. 2004

    Colorectal Carcinoma 65 % McEntee et al., Vet Pathol., 2002Knottenbelt et al., J Small Anim Pract., 2006

    Osteosarcoma 77.3% Mullins et al., J Vet Intern Med., 2004

    Oral Melanoma 60 %100 %

    Mohammed et al., Prostaglandins Leukot Essent Fatty

    Acids. 2004

    Pires et al., J Comp. Pathol. 2010

    Mammary Carcinoma 100 %

    62%

    Queiroga et al., Anticancer Research, 2005

    Millanta et al,, Breast Cancer Res Treat., 2007

    Queiroga et al., J Comp. Pathol., 2007

    Lavalle et al., Vet Pathol, 2009

    Mohammed et al., Prostaglandins Leukot Essent Fatty

    Acids. 2004

    Prostatic Carcinoma 75 %82 %

    Mohammedet al., Prostaglandins Leukot Essent Fatty

    Acids. 2004

    Sorenmo et al., Vet Comp Oncol., 2004

    Nasal Epithelial Carcinoma 71 %81 %

    Impellizeri et al., Vet J., 2008

    Kleiter et al., Vet Radiol Ultrasound., 2004

    Meningioma 87% Rossmeisl et al., Vet Comp Oncol., 2009

    Mastocytomas 86% Prada et al., J Comp Pathol., 2012

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    08/12/2016

    Cn: firocoxib (Prvicox)

    Ct: mloxicam (Mtacam)

    Anti inflammatoire COX2 spcifique

    Attention la slectivit anticox2 des AINS

    08/12/2016

    Carcinogens, oncogenes, proinflammatoiry factors, cytokines,

    Tumour & inflammatory cells

    Arachidonic Acid

    Immunosuppression

    Prostaglandins(PGE2)

    Angiogenesis Apoptosis

    AINS COX2 spcifique

    COX-2

    CARCINOGENESIS

    COX-2

    Cell

    Invasion

    Anti inflammatoire COX2 spcifique

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    08/12/2016

    COX-2 and Angiogenesis

    COX-2 and VEGF VEGF = potent and widely distributed inducer of angiogenesis Association between COX-2 and VEGF expression in malignant

    tumours

    MVD in tumours positive for COX-2 and VEGF >> MVD in tumoursnegative for COX-2 and VEGF

    Link between the COX-2/VEGF pathway and a high microvascular intra-tumoural environment

    VEGF = Vasculary Endothelium Growth Factor

    MVD = Micro Vasculary Density

    Anti inflammatoire

    COX2 spcifique

    Vet journal 2010

    08/12/2016

    Hypofractionated radiotherapy for macroscopic canine soft tissue sarcoma: a retrospective

    study of 50 cases treated with a 5 6 gy protocol with or without metronomic chemotherapy.

    Cancedda S, Vet Radiol Ultrasound. Jan 2016

    A retrospective analysis of chemotherapy switch suggests improved outcome in surgically removed, biologically aggressive canine hemangiosarcoma.

    Finotello R, Vet Comp Oncol. 2016 Jan 21

    Clinical and immunomodulatory effects of toceranib combined with low-dose cyclophosphamide in dogs with cancer.

    Mitchell L, J Vet Intern Med. 2012 Mar-Apr; Metronomic administration of chlorambucil for treatment of dogs with urinary bladder transitional cell carcinoma. Schrempp DR, J Am Vet Med Assoc. 2013 Combination of radiation therapy and firocoxib for the treatment of canine nasal carcinoma.

    Cancedda S, Vet Radiol Ultrasound. 2015 May-June. Adjuvant therapy for highly malignant canine mammary tumors: cox2 inhibitor versus chemotherapy: a case control prospective study

    C. Arenas, Vet Record, July 29, 2016

    Radiothrapie immunogne synergique

    Protocole immunogne aprs traitement classique

    Amlioration de la qualit de vie

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    08/12/2016

    Adjuvant therapy for highly malignant canine mammary tumors: cox2 inhibitor versus chemotherapy:

    a case control prospective studyC. Arenas, Vet Record, July 29, 2016

    13 chirurgie / 8 chirurgie + mitoxantrone / 7 chirurgie + firocoxib

    08/12/2016

    Protocole IMMUNOTHERAPIE PALLIATIVE EIFFELVET

    PREVICOX (cn) ou METACAM (ct) tous les jours (IRC dose 1j/2)

    ENDOXAN un jour sur deux en alternance avec PALLADIA

    PALLADIA un jour sur deux en alternance avec ENDOXAN

    Seul ou avec radiothrapie palliative (RT) Carcinomes mammaires, sarcomes des tissus mous, carcinomes pidermodes, mlanomes, hmangiosarcomes,

    tumeurs des cavits nasales

    Aprs un protocole thrapeutique anti noplasique classique

    Fibrosarcome flin, sarcome des tissus mous (chirurgie, radiothrapie per et post op)

    Ostosarcome (amputation ou RT, chimio)

    Hmangiosarcome, carcinome pulmonaire, hpatique (chirurgie, chimio)

    Mlanome, carcinomes pidermodes/thyrodiens/glande anale (chirurgie, RT, chimio)

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    Suivi et Effets secondaires

    Mise en place par plateaux mensuels possible

    (1 AINS 2 Endoxan 3 Palladia)

    Numration formule sanguine

    Biochimie (fonction hpato rnale, albumine protines totales)

    Analyses urinaires (protines, rapport Pu/Cu)

    Mensuel 3 mois puis tous les 2 mois par la suite

    08/12/2016

    Notre philosophie Eiffelvet

    1/ bilan dextension et consultation de cancrologie

    avant tout traitement/intervention chirurgicale

    2/stratgie thrapeutique individualise/adapte

    au patient et son propritaire

    3/ralisation conjointe ultrieure du traitement

    par Eiffelvet et le vtrinaire rfrent

    4/ pas de corticodes si possible

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    08/12/2016

    EIFFEL VET

    Imagerie Oncologie

    www.eiffelvet.fr