ImmunothéRapie En CancéRologie

download ImmunothéRapie En CancéRologie

of 21

  • date post

    02-Jul-2015
  • Category

    Documents

  • view

    942
  • download

    2

Embed Size (px)

description

a very short overview of the topic cancer and immunotherapy

Transcript of ImmunothéRapie En CancéRologie

  • 1. Immunothrapie en cancrologie GC Faure DESC chirurgie plastique et chirurgie maxillo-faciale 9 dcembre 2011 3E Elimination, Equilibrium, Escape

2. Avances et challenges

  • Immunologie des cancers
    • Des annes de recherche exprimentale chez lanimal
      • Souvent non transposables lhomme
    • Un concept:limmunologie limine des cancers tous les jours
    • La rponse immune existe chez lhomme et elle est corrle un meilleur devenir
      • Corrlation entre les T infiltrant la tumeur et la survie
      • 2006 J Galon; 2009 F Pages; 2011 WH Fridman
    • Immunothrapies: effets long terme pour une minorit
      • IL-2, MoAbs spcifiques dantignes tumoraux

3. Rappels dimmunologie?

  • Antignes tumoraux: CEA
  • Cytokines: IL-2.
  • Rponse immunitaire: Synapse immunologique
  • Rponse Humorale:
    • Anticorps monoclonaux spcifiques dantigne
  • Rponse Cellulaire:
    • TIL
    • Cellules dendritiques
  • Immunit inne
  • MaisEchappement Immunitaire

4. Antignes tumoraux

  • Tumor-specific Ag TSA
  • Tumor associated Ag TAA
    • Produits doncognes muts
    • Produits dautres gnes muts
      • Antignes oncofoetaux, produits de virus oncognes, glycoprotines ou glycolipides cellulaires , de surface ou non, antignes de diffrenciation
    • AFP, CEA, CA-125, MUC-1, ETA, Tyrosinase, MAGE
  • Marqueurs tumoraux

5. Cytokines

  • IFN-alpha, IL-2, TNF
  • + cellules
  • LAK (Rosenberg 1980)
  • Tumour infiltrating lymphocytes

6. Echappement immunitaire des tumeurs

  • Facteurs rgulateurs diminuant la rponse immunitaire
    • Des cytokines TGF-B, IL-10
    • Des cellules suppressives (Treg, cellules dendritiques suppressives)
    • Dfaut de prsentation antignique par les cellules tumorales
      • Perte de molcules HLA, absence dexpression dantignes tumoraux, dfaut de prsentation des antignes
    • Enzymes catabolisant protines et AA
    • Voies dactivation anormales (CTLA-4/CD28; PD-1/PD-L1)

7. Immune escape

  • gliomes

8. Immune response

  • cancer

9. Rponse Immunitaire

  • Synapse Immunologique

10. Types dimunothrapie

  • Active: cytokines
  • Passive: anticorps monoclonaux
  • Adoptive: cellules dendritiques, Cellules T, NK
    • DLI
    • LAK (+IL-2): CD56 CD3+25 14 tudes 87-97?
    • TIL (Mlanome, extraction, expansion
    • LT TCR clons ciblant MART-1
    • CAR (Chimeric antigen receptors) ou T bodies

11. Anticorps monoclonaux

  • TA specific MoAbs
    • Trs dcevants, probablement anti-souris
  • Dveloppement anticorps chimriques
  • Anti-CD20 (RITUXIMAB) pour lymphome
    • ADCC
  • Anti HER2/neu (Trastuzumab) pour cancer sein
    • Signaling pathways
  • Anti-EGFR/HER1 (Cetuximab) pour cancer ORL et colorectal
  • Rsultats 8-10% seuls
  • 30% en combinaison avec R* et ChemoTh.

12. Limits and pitfalls

  • Hematologic malignancies > Solid tumors
  • Pharmacokinetics and diffusion
  • Sideeffects ?
    • on normal cells (B: CD20)
    • Cardiac Dysfunction (trastuzumab)
    • Seborrheic (Cetuximab)

13. Vaccins

    • Vaccin anti-gp100, anti-MAGE
      • Mais rponse spcifique humoral ou cellulaire non corrle lefficacit clinique
  • In 2010, FDA approval of Provenge, an immunological treatment for prostate cancer that uses a prostate tumor antigen.
  • Anticorps anti-CTLA-4 (CD152) Ipilumumab et mlanome
    • 2011 approval of Yervoy, an immunotherapy against malignant melanoma (MSKC)
    • inhibits an immune-cell antigen called CTLA-4 that puts the brakes on immune responses in general and which is hijacked by cancer cells to evade immune-attack.

14. Ciblage des voies de costimulation

  • Rcepteurs inhibiteurs
    • CTLA-4
    • PD-1/PD-L1
    • Tim-3
  • Rcepteurs stimulateurs
    • CD40

15. Mdecine personnalise

  • Polymorphisme Fc rcepteurs
  • Cellules T modifies et LLC
    • Porter et al, last August inNEJM
    • redirected autologous T cells with chimeric antigen receptor with specificity for B lymphocyte antigen CD19 and added costimulatory signaling domains to the chimeric antigen receptor.
    • used CD137 and CD3-zeta domains.
    • This new strategy is quite attractive
      • it has the potentials to overcome problems such as short-lived T-cell expansion
      • and transient antitumor effect,
      • which are the major limiting factors for using adoptive T-cell immunotherapy.

16. Dveloppements actuels

  • Immunit inne
    • NK, NKT, dendritic cells and TLR ligands, + cytokines IL-15, IL-21
    • Murine p-defensin 2 (MBD2) is a small antimicrobial peptide of the innate immune system. Recent study demonstrated that MBD2 could not only recruit immature dendritic cells, but also activate them by Toll-like receptor 4, inducing up-regulation of proinflammatory factors, chemokines and costimulatory molecules.

17. Angiognse et thrapies spcifiques

  • Anti-angiogniques
    • VEGF
    • mTor

18. Immunomonitoring

  • CTCs
  • CMCs
  • CECs
  • Rponse immunitaire spcifique
  • Cellules lymphodes..
  • Etudes tissus

19. De nombreuses BioTek

  • Et lactualit
    • Dcs de Lloyd Old, TA, TNF
    • Si vous voulez suivre lactualit
      • http://www.scoop.it/t/immunology/
    • Si vous voulez investir
      • http://biotechstocktrader.com/category/profiles/

20. Science photo library

  • French doctors

21. links

  • http://www.meds.com/immunotherapy/intro.html
    • CME activity
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12631233
    • Un article
  • http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_immunotherapy
    • Les anticorps monoclonaux
  • http://www.cancerresearch.org/history.html
    • coley
  • http://www.medscape.org/viewarticle/747281_2
    • Cancer cellules
  • http://www.cancersupportivecare.com/immunotherapy.html