Immuno_révision Résidanat

Rvision: Question 26

Mai 2009

Pr.Ag. Rafika Bardi

Dr. Imen Sfar

Dr. Mlika Ben Ahmed

Rencontre avec

lantigne

Diffrentiation en

cellules effectrices

LB

LTCD8

LT CD4

Spcificit

Diversit

Slection

=

Tolrance

Maturation Immatures

Matures

=

Dveloppement au niveau des

organes lymphodes

primaires

Acquisition de rcepteurs de

reconnaissance spcifiques de lantigne

TCR BCR

Mcanismes de rarrangement gnique

Rpertoire diversifi et

tolrant

La maturation du lymphocyte B

Pro-B Pr-B B

immature B mature

La maturation du lymphocyte T

Stade I:

double

ngatifs

Stade II

doubles

positifs

Stade III:

Simple

positifs

Le TCR Le BCR

g d : TCR type I

ab: TCR type II

Segment C

Segment V

Acquisition des rcepteurs spcifiques

La diversit de la partie variable

Au sein de chaque locus, un grand nombre segments gniques

codent pour les rgions variables

Recombinaison gntique:

rapprochement de

segments alatoirement

choisis au sein de chaque

famille

~ 200 gnes ~ 50 gnes 6 gnes

Locus H

La tolrance centrale

Moelle osseuse

Thymus

Elimination

des

lymphocytes

autoractifs

Rencontre avec

lantigne

Diffrentiation en

cellules effectrices

Site de pntration Site dinduction de la rponse immune

Peau et muqueuse Ganglions priphriques

Cellule

dendritique M

LB



Cellule

dendritique

Signaux de danger

=

PAMPS

Thorie des deux signaux

Signal 1 Signal 2

Dichotomie fonctionnelle

LES CYTOKINES DES REPONSES IMMUNES

Dichotomie fonctionnelle

Rponses

cellulaires

Rponses

humorales

LT cytotoxiques macrophage

Raction cytotoxique contre:

microorganismes intra-cellulaires

tumeurs

Production danticorps contre microorganismes extra-cellulaires

Th1 Th2

IL-2

INTERACTION Th1/Th2

IL-4

LT CD8 cytotoxiques



Cellule

dendritique

LT CD8+

LTCD4+

LT CD8+ Anticorps

Les lymphocytes T cytotoxiques A. portent lantigne CD3

B. portent lantigne CD4

C. portent lantigne CD8

D. sont plus nombreux que les lymphocytes T auxilliaires chez les sujets sains

E. sont des composants de limmunit inne

Rponse: A- C

QCM : (objectif 1)

Le lymphocyte T:

A - reconnat l'antigne sous sa forme native

B - ncessite une cellule prsentatrice d'antigne pour tre activ par lantigne

C - reconnat l'antigne prsent par des antignes HLA de classe I quand il est cytotoxique

D - porte la molcule co-rceptrice CD8 quand il a une fonction "helper" (auxiliaire)

E - est duqu dans la moelle osseuse

QCM (objectif 1)

Rponse: B- C

Le lymphocyte B:

A maturent dans la rate

B sont en nombre peu prs gal aux lymphocytes T dans le sang circulant

C peuplent les follicules lymphodes des ganglions lymphatique

D - portent le marqueur CD19

E sont des cellules prsentatrices de lantigne

QCM (objectif 1)

Rponse: C-D-E

La slection positive des thymocytes dans le thymus :

A - s'effectue au contact des cellules dendritiques

B - intresse des thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+

C - a lieu dans le cortex thymique

D - intresse des thymocytes n'exprimant pas encore de TCR

E - slectionne des lymphocytes capables de reconnatre les

antignes du CMH comme molcules prsentatrices

QCM (objectif 2)

Rponse: C-E

Maturation des lymphocytes T

Sous-

capsulaire

Cortex

profond

Cortex

superficiel

Immatures

Matures

Stade I:

double

ngatifs

Stade II

doubles

positifs

85%

Stade III:

Simple

positifs

Diffrentiation intra-thymique

Ordre prcis

1. Rarrangement des gnes g et d

2. Rarrangement du gne b

3. Expression de CD4 et CD8

4. Rarrangement du gne a Slection + Slection -

Stade I: doubles ngatifs CD4-CD8-

Rgion sous-capsulaire du

cortex

5% des thymocytes

prolifration +++

marqueurs dactivation CD25 et CD44

rarrangement g et d

20%

LT gd

80%

rarrange

le gne b

Thymocytes doubles positifs CD4+CD8+

80-85% des thymocytes

Rarrangement a

Expression du TCR ab

Slection

thymique

Au contact avec les cellules

pithliales corticales Slection positive

(Cytotoxiques)

(Auxilliaires)

Thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+

10% des thymocytes

Slection

ngative

=

tolrance

au soi

Slection ngative

Macrophages et CD+++

Peptides auto-antigniques

Moyenne affinit Forte affinit

SURVIE MORT

Les propositions suivantes concernent le thymus. Indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s):

A - Dans le thymus se produit la fois une slection positive et ngative

B - Les cellules pithliales corticales thymiques sont impliques dans la slection ngative

C- le phnomne de tolrance centrale est aussi appel slection ngative

D - Les thymocytes qui subissent le phnomne de slection positive sont de phnotype CD4+CD8+ (double positifs)

E - La chane a du TCR est la premire rarrange

QCM (objectif 2)

Rponse: A-C-D

La slection ngative des lymphocytes T :

A - concerne les thymocytes double positifs CD4+CD8+

B - se fait au contact des macrophages et des cellules

dendritiques la jonction corticomdullaire thymique

C - limine les lymphocytes T auto-ractifs

D - est le fruit de la recombinaison gntique

E - est la consquence de l'apoptose des lymphocytes limins

QCM (objectif 2)

Rponse: B-C-E

Au cours de la maturation mdullaire des lymphocytes B A- le rarrangement VDJ se droule au stade pr-B

B- la maturation ncessite un contact intime de prognitures des Lc B

avec les cellules de la moelle osseuse

C- le stade B mature est caractris par une IgM et une IgD

membranaires

D- La diffrenciation des lymphocytes B en plasmocytes en constitue

une tape dterminante

E- la majorit des clones de Lc B autoractifs meurent par apoptose

QCM (objectif 3)

Rponse: B-C-E

Maturation des lymphocytes B

Expression squentielle de gnes dfinissant

les diffrents stades de diffrenciation

Pro-B Pr-B B

immature

Importance du micro-environnement

Cellule stromale

Diffrentiation des LB

Ordre prcis

1. Rarrangement du gne (D-J puis VDJ)

2. Rarrangement du gne

3. Rarrangement du gne

Slection -

Stade pro-B

DJ VDJ

Rarrangement chane lourde

Expression de Iga et Igb

Expression du CD19 ++

Stade pr-B

Pseudo-chane lgre

5/V pr-b

Pr-BCR

Prolifration +++

Expression du CD20

Arrt des rarrangements chanes

lourdes

Rarrangement chanes lgres +++

vers les OL secondaires

Stade B

immature

IgM de surface +++

Expression du CD21

Slection ngative

Stade B mature

CROQ : (objectif 3)

Stade de

diffrenciation

Phnomne

gntique

Rcepteur spcifique

lantigne

Cellule pro-B

Cellule pr-B

Cellule B Immature

Cellule B mature

Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de diffrenciation des lymphocytes B :

CROQ : (objectif 3)

Stade de

diffrenciation

Phnomne

gntique

Rcepteur spcifique

lantigne

Cellule pro-B VDJ du locus H -

Cellule pr-B

Cellule B Immature

Cellule B mature


CROQ : (objectif 3)

Stade de

diffrenciation

Phnomne

gntique

Rcepteur spcifique

lantigne


Cellule pr-B Rarrangement

chanes lgres

Pr-BCR

Cellule B Immature

Cellule B mature


CROQ : (objectif 3)

Stade de

diffrenciation

Phnomne

gntique

Rcepteur spcifique

lantigne


Cellule pr-B Rarrangement

chanes lgres

Pr-BCR

Cellule B Immature - IgM de surface

Cellule B mature - IgM-IgD


Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s)

est (sont) celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le

lymphocyte T CD4+Th2:

A - interleukine-4 (IL-4)

B - interleukine-2 (IL-2)

C - interleukine-10 (IL-10)

D - interfron-1 (IFN-1)

E - interleukine-6 (IL-6)

QCM (objectif 4)

Rponse: A-C-E

IL-2

INTERACTION Th1/Th2

LT CD8 cytotoxiques

Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s) est (sont)

celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le lymphocyte T

CD4+Th1 :

A - interleukine-2 (IL-2)

B - interleukine-12 (IL-12)

C transforming grwoth factor-b (TGF-b)

D - interleukine-10 (IL-10)

E interfron-g (IFN- g)

QCM (objectif 4)

Rponse: A-E

IL-2

INTERACTION TH1/TH2

Citer 3 paramtres dterminant la diffrenciation dune cellule CD4+ en Th1 ou Th2

CROQ : (objectif 4)

Rponse:

- Micro-environnement cytokinique

- Nature de lantigne

- Nature de la cellule prsentatrice dantignes

La rponse immune humorale : A. peut impliquer lIL-4

B. est surtout de type IgM lors dune rponse primaire

C. est de type IgG vis--vis dantignes polysaccharidiques

D. dtermine la diffrenciation des LB en plasmocytes

E. ncessite une coopration troite entre les lymphocytes B et les lymphocytes T CD4+ vis--vis dantignes protiques

QCM : (objectif 5)

Rponse: A-B-D-E

Activation du lymphocyte B

LT CD4+

Th2

(2)

LB

(1)

LB

Ag

Ag thymo-indpendant Ag thymo-dpendant +++

Ag

La rponse immune humorale

(1) Ag thymo-indpendant

Scrtion dIgM

Absence de

mmoire

Absence de

commutation

de classe

(2) Ag thymo-dpendant +++

LB CPA

LT CD4+

Th2

Site dinduction de la rponse immune humorale

Coopration T-B

Cytokines Th2 (IL-4, 5, 6, 10, 13) CD40/ CD40L

Activation des LB ++++

1. Hypermutation somatique (VDJ) maturation de laffinit

2. Commutation de classe (segment C): IgM IgG ou autres

Cellules mmoires Plasmocytes

Au cours de la rponse immunitaire vis--vis dun antigne T dpendant, la coopration entre les lymphocytes B et T se fait: A. par contact cellulaire uniquement

B. par des facteurs solubles non spcifiques

C. par interaction entre les molcules CD40 et CD40L

D. au niveau des organes centraux lymphodes

E. est indispensable pour gnrer des cellules B mmoires

QCM : (objectif 5)

Rponse: B-C-E

Quels sont les deux mcanismes effecteurs des lymphocytes T

cytotoxiques

QCM (objectif 6)

Rponse:

- Scrtion de perforines et granzyme

- Interaction Fas-FasL

Rponses cellulaires

T CD8 cytotoxiques

Th1

virus

tumeurs

La gnration des lymphocytes T

CD8 cytotoxiques


muqueuse

Ganglions priphriques virus

Cas le + frquent


muqueuse

Ganglions priphriques

Cellule

dendritique

virus

Activation du lymphocyte T CD8+

LT CD8+

LT CD4+

IL-2

Diffrentiation des lymphocytes T CD8+

LT CD8+

mmoire

LT CD8+

effecteur

(CTL)

Le lymphocyte T CD8+ effecteur

(CTL)

(1) Molcules

toxiques +++

(2) Molcules membranaires (FasL)

Mort cellulaire programme

ou apoptose

(1) Perforine et granzymes

(2) Molcules membranaires :

Fas Ligand (LT)- Fas (cellule cible)

activation des caspases apoptose

Les lymphocytes T cytotoxiques:

A - expriment la molcule CD8

B- reconnaissent sur leur cible le peptide antignique

prsent par la molcule HLA de classe II

C - provoque la ncrose de leur cellule cible

D- tablissent le contact avec leur cellule cible grce

l'interaction des molcules CD40L et CD40

exprimes respectivement sur le CTL et la cellule

cible

E - contiennent dans leurs granules de la perforine et

des granzymes

QCM (objectif 6)

Rponse: A-E

Citer quatre mcanismes de rgulation de la rponse immunitaire adaptative

CROQ : (objectif 7)

Rponse:

- lantigne

- les cellules T helper (mort cellulaire par activation)

- les cytokines

- les lymphocytes T rgulateurs

- le rseau idiotypique

- la rgulation neuro-endocrine

- le contrle gntique

Prciser la consquence de linteraction des deux molcules B7 et CTLA-4 sur le lymphocyte T

QCM : (objectif 7)

Rponse:

- Inhibition de lactivation des lymphocytes

Expression de CTLA4

Les principales cellules prsentatrices d'antigne sont :

A - les polynuclaires basophiles

B - les monocytes/macrophages

C - les lymphocytes B

D - les lymphocytes T

E - les cellules dendritiques

QCM (objectif 8)

Rponse: B-C-E



Cellule

dendritique M

LB

Thorie des deux signaux

Signal 1 Signal 2

Dcrire brivement les deux signaux indispensables pour lactivation dun lymphocyte T CD4+

CROQ : (objectif 8)

Rponse:

- Activation du TCR par le CMH II-peptide

- Intercation B7-CD28

La molcule CD19 est un marqueur de surface spcifique :

A - des cellules tueuses naturelles ou NK ("natural killer

cells")

B - des lymphocytes B

C - des lymphocytes T

D - des mastocytes

E - des monocytes/macrophages

QCM (objectif 9)

Rponse: B

Stade pro-B

DJ VDJ

Rarrangement chane lourde

Expression de Iga et Igb

Expression du CD19 ++

Marqueur du lymphocytes T mature

CD25

CD40L

CD45RO

CD2 (NK aussi)

CD3

CD4 (monocyte aussi) ou CD8

CD5 (LB aussi), CD6 et CD7

CD28

CD45RA (LB et autres aussi)

Activation

Marqueur du lymphocytes B mature

CD45RO

CD19

CD20

CD21

CD22

CD40 (CPA aussi)

CD45RA (leucocytes)

CD79 (a et b)

CD23

Activation

QCM (objectif 9) Parmi les propositions suivantes, concernant les molcules CD4, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s) A. permettent la reconnaissance des peptides antigniques prsents par les molcules CMH de classe II

B. appartiennent la superfamille des immunoglobulines

C. sont prsentes sur les lymphocytes T cytotoxiques

D. servent de rcepteur pour le virus VIH

E. rsultent dun mcanisme de rarrangement gntique

Rponse: A-B-D

Parmi les molcules suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) dont lexpression est induite par lactivation des lymphocytes T A. Des molcules HLA de classe II

B. le CD2

C. La chane alpha du rcepteur lIL-2

D. La molcule CD3

E. La molcule CD40L

QCM : (objectif 11)

Rponse: A-C-E

QCM (objectif 10)

Un lymphocyte mature exprime sa surface des molcules

capables de reconnatre l'antigne:

A - appeles immunoglobulines de surface pour le lymphocyte B

B - appeles TCR pour le lymphocyte T

C - de spcificit antignique multiple pour un lymphocyte

donn

D - obtenues aprs un mcanisme de rarrangement gntique

E - acquises, au contact de l'antigne, dans les organes

lymphodes primaires Rponse: A-B-D

Le rcepteur des lymphocytes B ou BCR:

A - comporte un monomre d'immunoglobuline

B - est troitement associ au complexe CD79a/CD79b

C - est multispcifique

D - reconnat le peptide antignique prsent par les

molcules HLA

E - est prsent sur le plasmocyte

QCM (objectif 10)

Rponse: A-B

Le BCR = IgM de surface

Les immunoglobulines de membrane des lymphocytes B

matures nafs comportent souvent deux classes, IgM et

IgD. Quel(s) est (sont) le(s) caractres(s) commun(s) ces

molcules:

A - mme isotype

B - mme spcificit antignique

C - mme idiotype

D - mme chane lgre

E - mmes rgions variables

QCM (objectif 10)

Rponse: B-C-D-E

Le rcepteur spcifique lantigne des lymphocytes T: A. existe sous forme soluble

B. sont responsables de la transduction du signal dactivation des lymphocytes T

C. est associ de faon non covalente au complexe CD3

D. est form de deux chanes polypeptidiques le plus souvent ab, plus rarement gd

E. ont une structure en domaine

QCM : (objectif 10)

Rponse: C-D-E

Association la molcule CD3

Queue intra-

cytoplasmique

La molcule CD3 est :

A - compose de deux chanes, a et b

B - un marqueur exclusif des lymphocytes T CD4

C - indispensable l'activation des lymphocytes qui la

portent

D - Dtermine la spcificit antignique du lymphocyte T

E - troitement associe au TCR (rcepteur pour

l'antigne du lymphocyte T)

QCM (objectif 10)

Rponse: C-E

Citer 3 caractristiques communes entre le TCR et le BCR

CROQ : (Objectif 10)

Rponse:

- Structure en domaine (superfamille des immunoglobuline)

- domaines constants et variables

- rsultats de rarrangement gntique au niveau des organes lymphodes primaires

- reconnaissent un antigne spcifique

LIL-12:

A - est synthtise par le lymphocyte T CD4+ Th1

B - induit la diffrentiation des lymphocytes Th1

C - inhibe la diffrentiation des lymphocytes Th2

D - augmente la cytotoxicit des lymphocytes T CD8 et NK

E - est un mdiateur majeur de la rponse immune contre des

microorganismes dveloppement intracellulaire

QCM (objectif 11)

Rponse : B-D-E

QCM (objectif 11)

Citer deux effets de lIL-4.

- Diffrentiation Th2

- Prolifration des lymphocytes B

- Diffrentiation des LB

- Production dIgE

Rponse:

Indiquer le ou les examen (s) parmi les suivants qui sont

recommands pour lexploration de l'immunit humorale :

A- dosages pondraux des immunoglobulines

B- test la tuberculine

C- dosage des fractions du complment

D- lectrophorse des protines sanguines

E- numration des lymphocytes B

QCM (objectif 12)

Rponse : A-D-E

Exploration du systme immunitaire

Les dficits immunitaires congnitaux

Dficits de limmunit humorale: plus frquents

Dficits de limmunit cellulaire: plus graves

Dficits des cellules phagocytaires

Dficits en complment

Exploration de limmunit humorale

Lymphocytes B Anticorps

Dosage des IgG, IgA et IgM: quantitatif

lectrophorse des protines srique et IEP: semi-quantitatif

Numration formule sanguine: nombre de lymphocytes totaux

Numration par IF: % de lymphocytes B (N: 5 10%)

Prlvement sur anti-coagulant Srum

Exploration de limmunit cellulaire

Nombre de lymphocytes T

Numration formule sanguine: nombre de lymphocytes totaux

Numration par immunofluorescence: % de

lymphocytes T CD3 et sous-

populations

Fonction des lymphocytes T

IDR la tuberculine: teste la rponse mmoire des LT

spcifique (HSR)

Test de transformation lymphoblastique: Rponse

prolifrative une stimulation

via le TCR ou des mitognes

Prlvement sur anti-coagulant

Prlvement sur anti-coagulant

Test de transformation lymphoblastique

(TTL)

Anticorps anti-CD3

+

Mitognes

+

+ Thymidine tritie

Comptage de

la radioactivit

Exploration du polynuclaire

neutrophile

Nombre de PNN

Numration formule sanguine: nombre de PNN

Fonction des PNN

Test du pouvoir chimiotactique sur agarose

Test au NBT: teste lactivit microbicide

Parmi les explorations suivantes lesquelles permettent

dvaluer la rponse immune cellulaire:

A- IDR la tuberculine

B- test au bleu de ttrazolium

C- NFS

D- immunolectrophorse des protines sanguines

E- test de transformation lymphoblastique

QCM (objectif 12)

Rponse : A-C-E

Quelles sont, parmi les mthodes numres ci-

dessous, celles qui sont habituellement utilises pour

le dosage des immunoglobulines sriques?

A- test de COOMBS

B- immunofixation

C- immunodiffusion radiale de MANCINI

D- raction de WAALER-ROSE

E- nphlmtrie

QCM (objectif 12)

Rponse : C-E

Mthodes quantitatives: Dosage pondral des protines (complment, IgG, A et M)

Techniques de prcipitation

Immunodiffusion radiale

Phase solide

Nphlmtrie

Phase liquide

Plus sensible et plus rapide

Immunodiffusion radiale

(technique de Mancini)

Glose + Ac

standards

Srums

tester

Nphlmtrie

Srum

doser

+

Ac

prcipitant

Llectrophorse des protides sriques

albumine a-1 a-2 b g

Anode Cathode

IgG

albumine a-1 a-2 b g

IgA IgM

Variations quantitatives

Protides totaux: 60-80 g/l

Albumine: 53-61% 30-50 g/l

a-1 globulines 1.5-4.5% 1-4g/l

a-2 globulines 6-12% 6-10g/l

b-globulines 11-17% 6-13g/l

g-globulines 12-18% 7-15g/l

(cirrhose)

protides

Variations qualitatives (pic monoclonal++)

Immunofixation

Plus sensible et plus

rapide que lIEP

L'une des techniques suivantes est une mthode

courante d'analyse qualitative des protines sriques

par immunoprcipitation en milieu glifi. Laquelle?

A: ELISA

B: immunolectrophorse

C: immunodiffusion radiale de MANCINI

D: cytomtrie en flux

C: nphlmtrie

QCM (objectif 12)

Rponse : B

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