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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET FONCTIONNELLE Denis MARIANO-GOULART Département de médecine nucléaire CHRU de Montpellier http:\\scinti.edu.umontpellier.fr Le symbole marque des points particulièrement importants à comprendre et connaître Le symbole marque des points un peu délicats qui ne sont pas exigibles à l’examen Le symbole concerne un exercice ou une réflexion à mener ensemble Le symbole désigne une diapositive masquée lors du cours, donnée en complément. M

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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET FONCTIONNELLE

Denis MARIANO-GOULART

Département de médecine nucléaire

CHRU de Montpellier

http:\\scinti.edu.umontpellier.fr

Le symbole marque des points particulièrement importants à comprendre et connaîtreLe symbole marque des points un peu délicats qui ne sont pas exigibles à l’examenLe symbole concerne un exercice ou une réflexion à mener ensemble

Le symbole désigne une diapositive masquée lors du cours, donnée en complément.M

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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET FONCTIONNELLE

Comparaison de comptages 2D et 3D (1h)

Imagerie cavitaire (2h) TAC, phase et amplitudes, FES, V, Q, SD(TES)

Imagerie myocardique (3h) Perfusion, épaississement systolique, cinétique, FES

Imagerie paramétrique statistique (1h) Applications en neurologie

Imagerie rénale (0h30) Index vasculaires, tubulaires, temps de transit

Quantification absolue (0h30)

Ostéodensitométrie (1h)

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EXTRACTION D’INFORMATIONS MEDICALES PERTINENTES

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COMPARAISON DE COMPTAGES

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% 100p ; 95%p ; 68%p

]Ck.C,Ck.C[C

321

Statistique de Poisson

g

g

=10

!)(

n

NtenCP

n

Nt

t

n

n’

n’n

C

C

« tirage au sort » suivant P

P(Ct=n)

n

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EXEMPLE : SACROILEITE ?

SIG =SID ?

Comparaison de ROIs :

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EXEMPLE : SACROILEITE ?

SIG < SID

50278 = 224 46474 = 21650278 – 46474 = 3804 = 17x224

Comptage : Stat de PoissonMoyenne = Ctotal et SD = Ctotal

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SIG =SID ?

Comparaison de ROIs :

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Somme ou rapport de comptages

)f(CC 1

1C

11 C

C

CC

101 1C

C

C

f

C

2

2

2

1

2

2121

CCCC

f

C

f),Cf(CC

1

10

.

1

CC

fC

C

1

.1

CCC

f

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Deux exemples importants :

222 2 2

212121

).1().1(CCCCCCCC

11

11

1

1ln

CCCC

C

CCC

1

1

22

21

1

21

lnC

CC

CCC

C

C

CCC

2

2

2

1

2

2121

CCCC

f

C

f),Cf(CC

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En cas de soustraction du BDF

G

G

fG

fG

fGfG

C

C

CC

CC

B

S

CC

f

G

22

fG CCCfG CCC

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Erreur sur un rapport

GD

r

G

G

D

Dr

GD

G

D

CCr

C

C

C

C

r

CCrC

Cr

11.

lnlnln

222

f

G

D

C

CDC

CC D

ln

D

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Exemple précédent : r=1.08 et r = 0.007

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Comparaison de ROIs en TEMPCS

CNS

1C

C

C

CCBP

NS

S

NS

NSS

222

NS

C

S

CBP

CCBP

NSS

inconnus car la statistique ne suit plus une loi de Poisson.

Celle-ci est elle malgré tout une approximation acceptable ?

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Approche empirique

T Budinger et al. J Comp Assist Tomog 1977;1 – D Mariano-Goulart et al. CMIG 2003;27

62 px

Disque de 62 pixels contenant n=3000 pixels,activité moyenne dans un pixel C = 400

2.23000

400.833,0

n

.C.83,0

B

S

Image tomographique, au sein d’un pixel :

Image planaire, au sein d’un pixel :S/B = C = 400 = 20

400

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• Quantifier les comptages plutôt en TEP ± SPECT Correction des fortuits, normalisation, temps mort, atténuation

Standardized Uptake Value :

Modèles pharmacocinétiques : coups moles/min/mL

• Définition empirique des seuils pathologiques Approche empirique (ROC): SUV > 30%, BP > 1.6

Attention à l’effet de volume partiel & aux conditions d’acquisition

Développements en cours

Transports de variance, tomographie par intervalle…

)(/)(A

C(kBq/mL)

)(/)(A

C(kBq/mL)S

injectéeinjectéegPkBqmLVkBq

UV

Conséquence en TEMP & TEP

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Wahl et al. « From RECIST to PERCIST:… » J Nucl Med. 2009;50 Suppl 1:122S-50SFessler et a l 1996-7 in www.eec s.umic h.edu/ ~fessler – Zhang-O’Connor et a l. IEEE-TMI 2007;26

Strauss el a l. Fuzzy Sets & Systems 2009 - Eur JNM 2009 - MICAI. 2009; D. Fa ll. Thèse Paris XI. 2012.

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COMPARAISONS DE COMPTAGES

• A faire de façon rigoureuse en planaire

• Être conscient des difficultés en SPECT

POINT D’ETAPE 1

GD

r

G

D

ROI

ROI

fondROI

fondROI

fondROIfondROI

CCr

C

Cr

C

C

CC

CC

Bruit

SignalCC

11.

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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET

FONCTIONNELLE CAVITAIRE

EXTRACTION DE COURBES TEMPS-ACTIVITE (CTA)

IMAGES D’AMPLITUDE

IMAGES DE PHASE

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• Marquage des GR au 99mTc : Contraste

• Synchronisation ECG

• Analyse de CTA• Activité Volume

• Globale ou locale

Ventriculographie isotopique

t

V

FE

PEM

TES

PVM

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• Marquage des GR au 99mTc : Contraste

• Synchronisation ECG

• Analyse de CTA• Activité Volume

• Globale ou locale

Ventriculographie isotopique

FE

PEMPVM

TES t

V

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Représentation fréquentielle

1

0 1 2 3 n

)(s n (amplitude)

Dans ce cas particulier, toutes les harmoniques sont en phase (-p/2)(elles ont même ici toutes la même amplitude Ak=1)

1

002

)(coss(t)k

k tkAAp

pas de retard entre harmoniques

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Cas général: Harmoniques ± retardées

1

00 )(coss(t)k

kk tkAA

1

2.cos(2t+3)

-2.cos(3t+1)

cos t

cos(4t-5)

s(t)

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1

0 1 2 3 n

(amplitude))(s n

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• Modéliser une CTA par ses premières

harmoniques constitue un filtrage passe-bas

• Si on se limite aux harmoniques 0 et 1 :

• code la valeur de fond du signal

• code l’ampleur des variations du signal (FE)

• code le décalage temporel (TES)

Intérêt pour modéliser des CTA

0A

.1A

.1

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Application: détermination des TES

TES ?

FE ?

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1° harmonique

H1

0A1A

1

Ampitude du fitFES

hypokinésies ?

H1 = fit cosinus

Phase du fitTES

dyskinésies ?

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1

00 )(coss(t)k

kk tkAA

1010 coss(t) tAA

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1° harmonique: image d’amplitude

H1

0A

1A

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1010 coss(t) tAA

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1° harmonique: image de phase

H1

1

1

0A

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1010 coss(t) tAA

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Reconstruction avec 2 ou 3 harmoniques

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Multi-harmoniques

H1 H1+H2+H3H1+H2

Avant bruitage

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1

00 )(coss(t)k

kk tkAA N

1010 coss(t) tAA 2021010 2coscoss(t) tAtAA 2032021010 3cos2coscoss(t) tAtAtAA

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Analyse multi-harmoniqueRythmologie :Analyse locales et mesure de TES

Pb : Superposition OAG, OAD, PG

Pb : bruit stat, H3 et filtrages…

(Le Guludec, JACC 95)

H1H2

H3

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Ajustement en amplitude

P(t) D(t) = P(t)b

Caderas de Kerleau et al, IEEE TRANS MED IMAGING 2004

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Ajustement en temps

P(t1/3) P(t3)

t1/3

t3

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Caderas de Kerleau et al, IEEE TRANS MED IMAGING 2004

D(t) = P(ta)D(t) = P[Q(t)]

Q(t)

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• Filtrage linéaire de la CTA• H1 : imprécis

• Multi-harmoniques : bruité

• Modélisation de la CTA• contraint

• peu sensible au bruit

• peu sensible à la

l’échantillonnage temporel

Résultats

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Valette, Phys Med Biol 90, Caderas de Kerleau et al, IEEE Trans Med Imag 2004

KIM, JNC et INT J Cardiovasc Imag 2005, Mariano-Goulart, JBMN 2005

H1+H2+H3H1+H2

H1

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Ventriculographie isotopique planaire

• PMUGA

• Etalon or pour le suivi de FEVG• Simple

• Automatique : H1 en OAG

• Variabilité inter-op. = 2-3%

• Analyse sectorielle possible

• FEVD• Exacte au premier passage (seulement)

• Acquisition délicate (ESV, bolus)

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Limites de la ventriculographie 2DSuperposition des plans :

• FEVD planaire au 1° passage

• FEVG planaire sous estimée

• Volumes, débits ?

Mode tomographique:

QBS, BP-SPECT, QBE, TOMPOOL…

Bergmann, Nichols, Franken, Mariano-Goulart

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Tomo-ventriculographie (TMUGA)

VTD

VTS

FE

TFS

Mariano-Goulart et al.EJNM 1998;22 et EJNM 2001;28- Daou et al. JNM 2001;42

LPE

ANALYSECTA

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2 logiciels disponibles: GBPS® et TOMPOOL®

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Validation

TVIversus

IRM

VES(G-D): 9±14 (TVI) versus 18±13 (IRM)D. Mariano-Goulart et al. Eur J Nucl Med 1998 & 2001, Eur J Heart Fail. 2003, IEEE-TMI 2004, J Nucl Med 2001 & 2007, Nucl. Med Commun 2010, J Nucl Cardiol 2011

d=4%

d(IRM)= 11 mL

d(IRM)=0

VDFE

d=0

d(IRM) = 40 mLd(IRM) =19mL

VGFE

VV

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Analyse locale

M

G1

GS

échantillonnage sphérique : apex

échantillonnage cylindrique

M

t1/3

t3

Vilain, J Nucl Cardiol 01- Caderas de Kerleau et Mariano-Goulart, IEEE TRANS MED IMAGING 2004

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(TOMPOOL®)

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Analyse 3D de CTA locales

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TES

FE

VGVD

http://scinti.edu.umontpellier.fr/

recherche/logiciels-a-telecharger/

Applications: IVG, IVD, HTAP, DVDA, DYSKINESIES, HYPOKINESIES…

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Ex: DYSPLASIE ARYTHMOGENE VD

D. Mariano-Goulart et al. JNM 2007;48

185

127

32 %

102

32

69 %

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DVDA locales: TES > 80 ms

Se = VPN = 100%Sp = VPP = 80%

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118

78

34 %

5

51

91 %

cc

D=3.2 L/min D=3.7 L/min

VGVD

VD

VD

VG

VG

VD

VD

VG

VGFES TES

Ex: HTAP

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Stimulation VG: DIV, t, TES …

Non stimulé Stimulé

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POINT D’ETAPE 2

VENTRICULOGRAPHIE• Décomposition harmonique du signal

• s(t)A0+A1.cos(0t+1)+A2.cos(20t+2)+A3.cos(30t+3)+…

• Équivalente à un filtre passe-bas

• H1 : fit cosinus : Amplitude hypokinésie (FE)

• H1 : Phase dyskinésie (TES)

• d’autres fits sont possibles, moins sensibles à fe• PMUGA reproductibilité FE VG (mais sous estimée)

• TMUGA* fonctions VG et VD, volumes, débits.

POINT D’ETAPE 2* Logiciel disponible gratuitement : http://scinti.edu.umontpellier.fr/recherche/logiciels-a-telecharger/

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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET

FONCTIONNELLE MYOCARDIQUE

Quantification de la perfusion coronaire subjective, Myoquant, Perfit, Cequal, QPS…

Analyse de la fonction ventriculaire G. épaississement systolique, cinétique, FE

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Reproductibilité

Comparaisonseffort - repos

avec BDD normale

pronostique

fonction

Objectifs

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Evaluation subjective: 20 segments

Un segment 5% du VG

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Hachamovitch et al.Circulation. 1998;97:535-543

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Quantification Pronostic

SSS < 4< 20 %

SSS > 13> 65 %

4≤SSS≤820 – 40 %

9≤SSS≤1345 – 65 %

IDMDC

Hachamovitch et al.Circulation. 1998;97:535-543

% / an

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Standard à 17 segments

100%

70%

50%

30%

10%

0%

0

1

2

3

4

sc ore

IVA

CD

Cx

hypo-perfusion si score > 3

B. Hesse et al. EANM/ESC procedural guidelines. EJNM 2005;32(7)

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diagnostic/pronostic reproductibilité

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Nombreux algorithmes fondés sur :• Segmentation de l’activité myocardique

• Maxima des profils d’activité (coupes SA ou 3D)

• Génération de cartes polaires (bullseye)

• Génération de cartes normales moyennes

• Détection des anomalies d’un patient donné• Étendue = % pixels anormaux

• Sévérité = S nombre de sous la moyenne

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QPS®, étude détaillée car :

G. Germano et al. JNM 1995;36 et JNC 2007;14

• relativement empirique, mais…

• très utilisée pour la quantification de la perfusion myocardique

• interfacée comme première étape à une analyse de la fonction VG :

• volumes ventriculaires

• mouvement pariétal et épaississement

• fraction d’éjection

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QPS® : binarisation (données non synchronisées)

A Ezekiel et al. in Computers in cardiology. NY, IEEE Computer society. 1991:237-240

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-1114 et 1995;36:2138-2147

Cm

64

L

64

? maximum Cm S=Cm /2

C< S C 0, sinon C 1

amas < 50 mL 0

rectangle (l,l’) min amas

? Nombre d’amas = Na

L

64

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QPS® : activité extra-cardiaque

A Ezekiel et al. in Computers in cardiology. NY, IEEE Computer society. 1991:237-240

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-1114 et 1995;36:2138-2147

64

L

64

Na = 1 et |l-l’|<1 cm

vrai fauxMasque du VG

|l-l’|>1 cm

vrai fauxSS+5% fragmentation2 plus gros amas : foie et VG

VG 1/4 supérieur G+ couches tant que S< Cmax/2(si |l-l’|<1 cm et pas re-connexion)

VG 1/4

Sup. G

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QPS® : en cas d’échec…

A Ezekiel et al. in Computers in cardiology. NY, IEEE Computer society. 1991:237-240

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-1114 et 1995;36:2138-2147

64

L

64

Pas d’amas, foie mal positionné, VG > 1L

Somme pondérée des coupes SA

? Maxima locaux de S(i,j)• supérieur seuil et au moins 4-connexes

Transformée de Hough• ? cercles dans un nuage de points

L

1k

k k)j,.SA(i,ωj)S(i,

k

0 L/2 L

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x

y

M

M’

M’’’’

L

1k

k k)j,.SA(i,ωj)S(i,

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QPS® : en cas d’échec…

Le problème est de déterminer (par son centre et son rayon) le cercle qui passe au mieux par les maxima locaux de S(i,j) supposés appartenir au myocarde… Transformation de Hough

D. Ballard, C. Brown. Computer vision. Englewood Cliffs, NJ: Prentice-Hall; 1982.

http://homepages.inf.ed.ac.uk/rbf/BOOKS/BANDB/bandb.htm

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QPS® : transformation de Hough

a0

b0

x

y

r

M

a0

M1

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a

On cherche le centre (a0,b0) d’un cercle de rayon r passant par divers points M, M’,M ’’…

Les centres possibles sont sur un cercle de rayon r centré en

M: on met ces points à 1

M’’

M’

b

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QPS® : transformation de Hough

a0

b0

x

y

r

M M

M’ M’

2

2

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a

b 1

1On incrémente de 1 les centres

possibles du cercle passant par M’

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QPS® : transformation de Hough

a0

b0

x

y

r

M

a0

b0

M

M’’ M’’

M’ M’

2

3

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a

1

1

1

On recommence avec un 3° point

M’’ qui identifie le centre cherché

b

En pratique, on teste plusieurs rayons possibles et on choisit celui qui incrémente le plus un des points

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QPS® : T. Hough en cas d’échec

Détection du cercle C VG

• activité sur le cercle >> centre

Majoration du rayon de 2 pixels

Extension cylindrique du cercle C

Pixels extérieurs au cylindre 0

? Maximum Cmax

Seuillage à Cmax/2 masque VG

Cmax

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QPS®

On dispose alors d’un masque binaire de VG unique et connexe qui contient les signaux provenant du VG. Il reste à l’utiliser pour déterminer les parois endo/épicardiques…

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QPS® : surface myocardique médiane

JC Cauvin et al. Eur J Nucl med 1992;19:1032-1037

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14 ; 1995;36:2138-47 et JNM 2000;41:712-19

G : Centre de Gravité du masque binaire

Données = Volume SPECT x Masque

Extraction de 18x36 profils d’activité

Surface médio VG = maxima des profils M

Fit ellipse 3D axe VG proj.(G)/axe G

G10°10°

X 18X 36M

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QPS® : surface myocardique médiane

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14 ; 1995;36:2138-47 et JNM 2000;41:712-19

Surface médio-VG ( lacunes de perfusion) + fit ellipsoïde 3D

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QPS®: gestion des lacunes de perfusion

Échantillonnage 24 x 32 de l’ellipsoïde 3D

Normales à chaque échantillon

Profils des acquisitions brutes sur ces normales

Convolution avec une réponse std. de détecteur

Extraction des maxima locaux sur chaque profil

Sélection d’un maximum local par profilSMVG’

Minimum de C(x,y) = C1(x,y) + C2(x,y)

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14

X 32X 24

SMVG

SMVG’//éllipsoïde

SMVG’ proche de SMVG

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Échantillonnage 24 x 32 de l’ellipsoïde 3D

Normales à chaque échantillon

Profils des acquisitions brutes sur ces normales

Convolution avec une réponse std de détecteur

Extraction des maxima locaux sur chaque profil

Sélection d’un maximum local par profil

surface médio-VG sans lacune de perfusion

Fit d’un dernier ellipsoïde, d’axe = axe du VG

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14

QPS®: gestion des lacunes de perfusion

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QPS® : gestion des instants

Ellipsoïde 3D = grille d’échantillonnage 24 x 32

Normales à chaque échantillon

Profils des acquisitions (t) sur ces normales

Même procédure + continuité temporelle

surface médio-VG sans lacune à tout instant

Plan des valves: SMVG(TD) + données sommées

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14

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QPS® : « endocarde » et « épicarde »

G. Germano et al. JNM 1995;36:1107-14

SMVG(t) Profil(t)

40 mm

SMVG(t)

e

65% e65% i

ENDO(t)

EPI(t)

M(t) < Cm/2 minimiser l’écart aux 4 voisins

Affiner/ Volume myocardique = EPI-ENDO = cste(t)

i

M(t)

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QPS®:On dispose donc :

• d’un ellipsoïde 3D moyen • = grille d’échantillonnage surfacique

• pour tout instant :• de la surface médio-VG,

• des surfaces endocardique et épicardique

• de l’activité totale sommée entre endocarde et épicarde (le long d’une normale à la surface médio-VG)

• donc d’une quantification de l’activité myocardique

G. Germano et al. JNM 2000;41:712-19

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SSS/SRS/SDSreproductible diagnostic pronostic

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QPS®: Contrôle médical

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QUANTIFICATION DE LA PERFUSION

• Importante en routine clinique• Reproductibilité, Se et Spé diagnostique, normes

• Principe et étapes • Segmentation

• Profils d’activité maximum Fits de surfaces VG

• Cartes polaires du patient versus normes

• Scores pathologiques (étendue, sévérité : 0-4 17)

• 1° étage de l’analyse fonctionnelle VG

POINT D’ETAPE 3

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QUANTIFICATION DE LA FONCTION MYOCARDIQUE

Volumes télé-diastolique et systolique

Fraction d’éjection VG

Cinétique pariétale et épaississement

Autres paramètres

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épicarde

endocarde

mouvement

épaississement volumes & fraction d’éjection

?

Objectifs

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QGS®: Mouvement pariétal et FE

G. Germano et al. J Am Coll Cardiol 1997;30:1360-7

SMVG moyenneentre TD et TS

ENDO(TD)

ENDO(TS)

TD

endo

TS

endo

TD

endo

V

VVFEVG

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QGS® : Épaississement systolique

JR Galt et al. IEEE Trans Med Imaging 1990; 9:144-150

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CR

TD TS

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QGS® : Épaississement systolique

G. Germano et al. J Am Coll Cardiol 1997;30:1360-7

valeur du pixel i de la SMVG à l’instant t = comptage maximum sur le profil i à t

1-i)(t,Lj)C(1,Max

i)C(1,i)C(t,0

j

comptage maximum en TD sur toute la SMVG

« épaisseur TD maxi »

comptage maximum en TD sur le profil i

% d’épaississementex: L = 1.5 50%

i)(t,γ(t).Li)L(t, 0Normalisation

Volume myoc. cst(t)

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QGS® : validation métrologique

CD Cooke et al. JNM 1994;35 - G. Germano et al. J Am Coll Cardiol 1997;30

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QGS® : validation métrologique

G. Germano et al. J Am Coll Cardiol 1997;30 – Slomka et al. J Nucl Cardiol 2012

sans g(t)

2 ± 2 %

10 ± 1 %

L(TS,i)

MVT

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(L-1)% mm

IRM(%)

IRMES

IRMED

CZT (%)

A Ba illiez et a l, J Nuc l Card iol 2014.

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ES en CZT :

CMPD: CZT > AngerCMPH: CZT < Anger

CMPH +IDM inf

ES

ED

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?

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Examen normal

ES > 30 %

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Sans correction

+ scanner X

Sans correction

normal

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JM Links J Nucl Cardiol 2002;9:183-187-T.M. Bateman.Semin Nucl Med 2005;35:37-51–G. Mowatt.

Health Technology Assessment 2004; 8(30):1-222; M. Benkiran Nucl Med Comm 2015; 36(1):69-77

Benkiran 2015 : N=70

(suivi 2 ans, 13 CA)TSM + ES + TDM

Sensibilité % 77 69 67

Spécificité % 60 98 81

Exactitude % 63 93 79

En pratique, pour des sténoses > 50%

Bateman 2005: N=116 CA

Mowatt: N=3032 (méta)BMI < 30 BMI > 30

Tous patients

ECG d’effort

Sensibilité (%)NC 90 87 88

64CA 90 82 86

Spécificité (%)NC 64 41 50

77CA 82 76 79

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« Spirale ischémique… »

STRESS REPOS REDISTRIBUTION FONCTION DIAGNOSTIC

N

HYPO

N

HYPO

N

HYPON Normal

± N ± N ± N HYPO REMODELAGE

HYPO N N N ISCHEMIE

HYPO ± N ± N HYPO stress SIDERATION

HYPO HYPO N (ou FDG) HYPO HIBERNATION

HYPO HYPO HYPO HYPO NECROSE

+ Etude possible de la réserve contractile ( fonction sous 5 mg/kg/min de dobutamine)

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QGS® : validation clinique

T. Sharir et al. Circulation 1999;100:1035-42 et J Nucl cardiol 2006;13(4):495-506

x 4

x 2

x 2

x 3

6713 patients = 2735 femmes et 3978 hommes, suivi 35 ± 14 mois pour IDM ou mort cardiaque

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QGS®

T. Sharir et al. J Nucl cardiol 2006;13

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QUANTIFICATION EN TSM• AVANTAGES

Reproductibilité et exactitude > analyse visuelle

Quantification du risque ischémique: sidération de stress

Quantification du pronostic cardiaque: ESV / FE

Prise en compte des artefacts d’atténuation (activité/ES)

Évaluation de petites anomalies (recherche)

• CAUSES D’ERREURS Pas d’intégration des mesures (Épreuve de stress, A, ES, M, V, FE)

Artefacts : cinétique, atténuation, alignement, diffusé du digestif

Base de patients normaux parfois inadaptée

Repositionnement des limites (VG, Base) incorrecte

P. Slomka et al. J Nucl Cardiol 2012;19:338–46.

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• Mesures d’activité > mesures géométriques.

• Gain en spécificité (épaississement/atténuations)

• Mesures géométriques de précision limitée mais:• Intérêt clinique (pronostique) largement démontré

• amélioration de la sensibilité

• évaluation pronostique :• gravité des coronaropathies (anomalies fonctionnelles d’effort)

• survie, probabilité de survenue de coronaropathie

• Logiciels non interchangeables• QGS, ECT, 4D-MSPECT: résultats corrélés,

• mais limites d’accord élevées (Bland-Altman)

FONCTION VG

R Sciagrà. Eur J Nucl Med 2007;34 – MS Rosenthal et al. JNM 1995;36 POINT D’ETAPE 4

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IMAGERIE PARAMETRIQUE EN NEUROLOGIE: SPM

SPM : Statistical Parametring Mapping

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Objectifs• Recalage uni, multi-modal ou sur atlas

• Analyse statistique sur VOI

• Voxels significativement différents entre• Plusieurs acquisitions d’un même patient

• Un patient et une base de données de sujets

• Deux groupes de patients

• Exemple : SPM (voxel versus voxel), 3D-SSP• http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/

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Objectifs

Effet BOLD

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p < 0.05

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Procédure généraleStandardisation anatomique Estimation des paramètres Inférences statistiques

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Recalage et standardisation• Correction des mouvements (IRMf)

• Recalage sur une image + (T,R) ± non linéaire

• Standardisation anatomique• Recalage sur espace stéréotaxique (MNI, Talairach)

• Transformation affine (T,R,H,G) + information a priori

• Minimisation de l’information mutuelle

• Puis transformation non linéaire (sur les BF)

• Lissage gaussien adapté :• aux anomalies recherchées

• et aux hypothèses statistiques (Normalisation de la statistique du bruit, théorie des champs gaussiens aléatoires)

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N N NMA

Exemples de standardisation

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Modèle linéaire généralisé

• 1: génération d’un verbe / vision d’un mot

• 2: répétition d’un verbe

• 3: repos / vision d’une croix

Exemple sur une tâche sémantique:

Exemple proposé par Malik Koulibaly, CHU de Nice, utilisé avec son aimable autorisation.

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Série d’images 3-D

Generation Répétition

Repos

temps

Modèle linéaire généralisé

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

G R R

temporal D

occipital D

occipital G

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temps

Un pixel activé par la générationdoit avoir un signal de ce type

Un pixel activé par la répétition a un signal de ce type: et

Un pixel qui préfère le repos:

Hypothèses du modèle

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

G R R

G R R G R R

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≈ β1∙ + β2∙ + β3∙

G

R

R

Signal mesuré Signaux connus

Modèle linéaire généralisé

génération répétition repos

Problème: estimer les paramètres bi

temporal D

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Estimation des paramètres bi

≈ β1∙ + β2∙ + β3∙

1.60 0.35 0.10

génération répétition repostemporal D

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≈ β1∙ + β2∙ + β3∙

1.1 1.6 0.10

Estimation des paramètres bi

génération répétition reposoccipital G

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Estimation des paramètres bi

≈ β1∙ + β2∙ + β3∙

0.01 0.05 0.02

génération répétition reposoccipital D

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1.0

35.0

6.1

β

02.0

05.0

01.0

β

1.0

6.1

1.1

β

β2-image

β3-image

Images paramétriques

β1-image

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Expression matricielle

≈ β1∙ +β2∙ +β3∙

y

εμ.

bXyDesign matrix :

3

2

1

b

b

b

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Tests statistiques

• Validité du modèle (nullité de tous les bi)• Analyse de variances (F=var(y)/var(e)1 ?)

• Hypothèses d’activation (différence de bi)• Test t de Student (différence de moyenne)

• H0 = pas de différence significative

• Rejet de H0 si p = proba(test/H0) < 0.1 %

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Bruit

Signal

S+B

p<0.01

FWERSp

FDRSe

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Comparaisons multiples et FP

• p = 0.01 pour 100 000 voxels • 1000 faux positifs

• Family Wise Error Rate • FWER = p(au moins un FP)

• False Discovery Rate • FDR = Nb voxels FP / Nb voxels retenus

• SPM p / Moy(FDR) < seuil prédéfini

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• Outil de recalage 3D

• Outil d’analyse statistique à l’échelle du voxel• Analyse de groupe ou modèle linéaire généralisé

• Modèle linéaire généralisé: • Nécessite de concevoir un modèle du signal étudié sous la

forme d’une combinaison linéaire de signaux élémentaires

• Permet d’évaluer la contribution d’un phénomène physiologique à l’activation d’un voxel.

• Nécessite d’opter pour un mode de gestion des comparaisons multiples

SPM : SYNTHESE

POINT D’ETAPE 5

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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IMAGERIE PARAMETRIQUE ET FONCTIONNELLE RENALE

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Déconvolution de l’entrée vasculaire

GA Rottman et al. Phys Med Biol 1992;37 - DG Sutton et al. Phys Med Biol 1993;38

r(t)

v(t)r(t)

v(t) r(t)=v(t)*h(t)

t t

d(t) h(t)

t t

h

hhp

ph

dtthTTM

)(

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Déconvolution de l’entrée vasculaire

ME Valentinuzzi et al. « Discrete deconvolution » Med Biol Eng 1975;13:123-5

u

0t

t).h(t)v(ur(u)

etc...

v(0)

v(1)r(0)r(1)v(0)h(1)v(0).h(1)v(1).h(0)r(1)1u

v(0)

r(0)h(0)v(0).h(0)r(0)0u

2

v

rTFh donc

v

rhh.vrhvr

1

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Déconvolution de l’entrée vasculaire

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Le MTT=A/hp peut être déterminé à partir du plateau de

la représentation de RP

h accessible par dérivation de RP

Alternative: Rutland-Patlak

M. Rutland. « Database deconvolution » Nucl Med Comm 2003;24

ht

duuh0

)(

)()(0

tvduuv

t

)()( tvtr

hp

t

hp

hp

dtthA )(

MTThA p .

A

t

r0/v0

r0/v0

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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• Théorie : la réponse d’un organe h(t) corrigée des effets de la dilution de l’embole radioactif peut être obtenue par déconvolution de la réponse mesurée r(t) par la réponse vasculaire v(t).

• Pratique délicate: nécessite un filtrage passe-bas• Déconvolution directe itérative : sensibilité à v(0)

• Division dans le domaine de Fourier : Pb. si

• Alternative commode de Rutland-Patlak: • Estimer h(t) par la dérivée temporelle de r(t)/v(t).

DECONVOLUTION : SYNTHESE

POINT D’ETAPE 6

0(f)v

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

Cp

Cf Cm

K1 k3

k2 k4

PerfusionmL sang/ g tissu / min

activitémesurée parScintigraphiedans la ROI

Activité mesurée ? Perfusion K1 (ml.g-1.min-1) = f.k1

par la scintigraphie

(kBq/mL) Métabolisation du glucose(mmol.g-1.min-1):

32

31

kk

kK

LC

GlyMRG

fraction capillaire dans le tissu

tissugplasma mL

f

FDG-intra cel. FDG-6P

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

http://www.turkupetcentre.fi/index.php?option=com_content&view=article&id=135&Itemid=37&lang=en

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MODELE POUR LE FDG

Cp

Cf Cm

K1 k3

k2 k4

PerfusionmL sang/ g tissu / min

)(tCPET

)()()(

)()()()(

43

4321

tCktCkdt

tdC

tCktCkktCKdt

tdC

mf

m

mfp

f

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

Cp

Cf Cm

K1 k3

k2 k4

PerfusionmL sang/ g tissu / min

)(tCPET

t

p

tt

m

t

p

tt

f

duutCeekK

tC

duutCekekK

tC

012

31

04214

12

1

).(.)(

).(.)(

21

21

aa

aa

aa

aaaa

42

2

432

4322

1

4

2

kkkkk

kkk

a

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

Cp

Cf Cm

K1 k3

k2 k4

PerfusionmL sang/ g tissu / min

)(.)()()( tCftCtCtCpmfPET

t

p

tt

pPETduutCekkekk

KtCftC

0432143

12

1 ).(.)(.)( 21 aa aaaa

)(tCPET

42

2

432

4322

14

2kkkkket

kkk

a

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

)(et )(

de Mesures

tCtCp

m

PET

4321,,,

Estimation

kkkK

32

31)100/(

min)/100/(kk

kK

LC

mLmolGlygmolMRG

mm

t

p

tt

p

e

PETduutCekkekk

KtCftC

0432143

12

1 ).(.)(.)( 21 aa aaaa

42

2

432

4322

14

2kkkkket

kkk

a

? minimum

(t)(t)-CC e

PET

m

PET

4321,,,

Ajustement

kkkK

Lumped Cst = Eav(FDG/G)= 0.4 à 1.3

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

32

31)100/(

min)/100/(kk

kK

LC

mLmolGlygmolMRG

mmLumped Cst = Eav(FDG/G)= 0.4 à 1.3

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE SIMPLIFIE POUR LE FDG

t

p

tkk

PETduutCekk

kk

KtCfk

023

32

1

4).(.)(0 32

Hypothèses :k4=0t >> bolus FDG: Cp cst versus f=0 (0.05 dans le cerveau)

tkk

e 32

2

32

210

32

31

)(

).(

)(

)(

kk

kK

tC

duuC

kk

kK

tC

tC

p

t

p

p

PET

)(

)(

tC

tC

p

PET

t

p

p

duuCtC 0

).()(

1 232

21

32

31 ' kkkKt

kkkKy

32

31

kk

kK

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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MODELE POUR LE FDG

Cp

Cf Cm

K1 k3

k2 k4

PerfusionmL sang/ g tissu / min

13NH3 18FDG

taux de métabolisation du glucose en

mmole / 100 g / min

IMAGES PARAMETRIQUES

)(tCPET

MRG

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RESERVE CORONAIRE (CZT)

Tc-Myoview 1 mCi

centrage

Tc-Myoview bolus de 5 mCi

(pas de KT long)5’’ après

début de SPECT

0,56 mg/kgPersantine/4’

Perfusionde repos6 minutes

Perfusionde stress6 minutes

Tc-Myoview bolus de 18 mCi(pas de KT long)

5’’ après début de SPECT

Surveillancecardiologique

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RESERVE CORONAIREIntérêts :

Quantification absolue, suiviTri-tronculaires…

)()(

)()()(

43

4321

tCktCkdt

dC

tCktCkktCKdt

dC

f

fp

f

Cp(t)

C(t)

K1

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

F Ben Bouallègue, D Mariano-Goulart et al. J Nucl Med 2015; 56:1712–1717

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ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

RESERVE CORONAIRE

Bellaredj

Occlusion CD distale stent

H3 +

Lésions serrées bifurc.

IVA-DIAG & Cx

à tt en mars

TSM : ischémie inf

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ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

RESERVE CORONAIRE

lésion critique CD

stentée + >50% intrastent

IVA & DIAG

TSM : nécrose inf

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ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

RESERVE CORONAIRE & FFR

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• Nécessité d’acquisitions dynamiques

• List Mode

• reconstruction de tomographies dynamiques

• Modélisation pharmacocinétique

• Résolution par optimisation ou Patlak (logiciels dédiés)

• Applications en oncologie, neurologie et cardiologie:

• Perfusion

• Réserve coronaire (en TEP et TEMP-CZT)

• Métabolisme d’un radiotraceur

MODELES: SYNTHESE

POINT D’ETAPE 7

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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OSTEODENSITOMETRIE

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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e =hc /

E

e.V

ei.t N

e -

- V +

X

UC

A

i en

mA

Spectre X

3

3

ε

Z ρk μ

²/en .où e I I

e I I

TMTM

OO

TMTMOO

.dμ

.dμ

0

.xμ.xμ

0

cmgx dTMO

I0

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Masses osseuse et tissus mous

O

O

OTM

TM

TM dd

eII

m

m ..

100

0

100

100100

.

O

O

70O

TM

TM

70TM d

ρ

.μ.d

ρ

μ

70

0

70 .eII

70

0I

100

0I

O

O

100

OTM

TM

100

TM

100

0

100

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

O

O

70

OTM

TM

70

TM

70

0

70

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

dO = .xO

en g/cm²

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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DEXA

O

O

100

OTM

TM

100

TM

100

0

100

d.

d.I

Iln

m

m

O

O

70

OTM

TM

70

TM

17

0

70

d.

d.I

Iln

m

m

Ostéoporose :T-score < - 2.5

Z-score : Risque relatif de fracture

pour l’âge

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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DEXA

O

O

100

OTM

TM

100

TM

100

0

100

d.

d.I

Iln

m

m

O

O

70

OTM

TM

70

TM

17

0

70

d.

d.I

Iln

m

m

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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3 énergies masses osseuse, maigre, grasse ?

90

0I

100

0I

70

0I

O

O

90

OGras

Gras

90

GrasMaigre

Maigre

90

Maigre

90

0

90

.μd

ρ

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

O

O

70

OGras

Gras

70

GrasMaigre

Maigre

70

Maigre

70

0

70

.μd

ρ

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

O

O

100

OGras

Gras

100

GrasMaigre

Maigre

100

Maigre

100

0

100

.μd

ρ

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

Mc Cullough. Med. Phys. 1975;2 – PO Kotzki, D Mariano-Goulart & M Rossi. Phys Med Biol. 1991;36

Système très mal conditionnémauvaise idée…

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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Distinction entre tissus gras & maigre

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

70

0I

100

0I

dTM dm et dG

en g/cm²

masses TM, m et g

en kg

100

0

100

70

0

70

100

70

I

Iln

I

Iln

μ

μR

TM

TM

TM

TM

100

TM

100

0

100

.dρ

μ

I

Iln

TM

TM

70

TM

70

0

70

.dρ

μ

I

Iln

x = % gras

R1,2 1,4

100

0

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Ostéodensitométrie « corps entier »

70

0I

100

0I

100

0I

70

0I

100

0

100

70

0

70

100

70

I

Iln

I

Iln

μ

μR

TM

TM

O

O

100

OTM

TM

100

TM

100

0

100

d.

d.I

Iln

m

m

O

O

70

OTM

TM

70

TM

70

0

70

.μ.d

ρ

μ

I

Iln

dO en g/cm²

% gras

R1,2 1,4

100

0

Mm et Mg en g

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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100

0

100

70

0

70

100

70

I

Iln

I

Iln

μ

μR

% gras

1,2 1,4

100

0

ROIS MUGA QPS QGS SPM REIN FDG DEXA

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• Le spectre continu d’un tube X ne permet pas de quantifier une DMO (radiographie, TDM).

• Un filtrage de ce spectre autour des raies de fluorescence permet de créer deux faisceaux X (presque) monochromatiques d’énergies différentes.

• Les deux images ainsi obtenues permettent de reconstruire une DMO en résolvant pour chaque pixel un système de deux équations linéaires.

• Les masses grasse et maigre peuvent être évaluées en l’absence d’atténuation osseuse à partir de ces deux

images.

• Ces mesures sont reproductibles (1-3%) et les résultats

sont exprimés en T-scores et Z-scores.

DEXA : SYNTHESE

POINT D’ETAPE 8

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10 NOTIONS A MAITRISER1. (R-R’)=(CR+ CR’) où (R)=CR & (R/R’)=(R/R’) .(1/CR+ 1/CR’)

2. Statistique inconnue dans les coupes (non poissonnienne)

3. Images d’amplitude et de phase

4. Fits mono et multi-harmoniques

5. Quantification de la perfusion par QPS

6. Calcul de la cinétique et de l’épaississement par QGS

7. Principe du modèle linéaire généralisé dans SPM

8. Déconvolution via la méthode de Rutland-Patlak

9. Estimation des constantes de vitesse à partir de mesures scintigraphiques.

10. Bases de l’ostéodensitométrie (système linéaire)

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Une référence

http :/ / www.springerlink.c om/ c ontent/ k513k6/ ?p=be16e74068244dbfbeb4d7123ee136b3&pi=0

1.Dual-Modality Imaging

2.Analytic Image Reconstruction

3. Iterative Reconstruction

4. Collimator-Detector Response

5. Attenuation Correction

6. Scatter Correction

7. Partial Volume Effects

8. Image Registration

9. Image Segmentation

10. Monte Carlo Modeling

11. Tracer Kinetic Modeling

12. Planar Image Quantification

13. Quantitative Brain Imaging

14. Quantitative Myocardial SPECT

16. Quantitative Oncologic Imaging

18. Dosimetry and Treatment

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Merci pour votre attention…

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