III.2. Échantillonnage et prélèvement

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Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle – Partie contrôle (5ème année) Dr. Ouahab Ammar 1 III.2. Échantillonnage et prélèvement Dr. OUAHAB Ammar http://staff.univ-batna2.dz/ouahab-ammar Contenu 1.Échantillonnage dans les BPF 1.1. Chapitre 6: 6.11-6.14 1.2. L.D 8 1.3. L.D 19 2. Échantillonnage selon le guide de l’OMS 2.1. Considérations générales 2.2. Objectifs d’échantillonnage 2.4. Catégories et types de substances 2.5. Les installations d’echantillonnage 2.6. Les parties concernées par l’échantillonnage 2.7. Termes utilisés 2.8. Processus d'échantillonnage 2.9. Outils et récipients d’échantillonnage 2.10. Plans d’échantillonnage 3. Échantillonnage selon l’ISO 2859 3.1. Les parties de l’ISO 2859 3.2. Le contrôle par échantillonnage 3.2.1. Les niveaux de contrôle 3.2.2. Plan simple, double ou multiple 3.2.3. Utilisation des tables 1. Échantillonnage dans les BPF 1.2. Chapitre 6: 6.11-6.14 6.11. Le prélèvement d'échantillons doit être effectué selon des procédures écrites et approuvées précisant : i. la méthode d'échantillonnage ;

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III.2. Échantillonnage et prélèvement

Dr. OUAHAB Ammar

http://staff.univ-batna2.dz/ouahab-ammar

• Contenu

1.Échantillonnage dans les BPF

1.1. Chapitre 6: 6.11-6.14

1.2. L.D 8

1.3. L.D 19

2. Échantillonnage selon le guide de l’OMS

2.1. Considérations générales

2.2. Objectifs d’échantillonnage

2.4. Catégories et types de substances

2.5. Les installations d’echantillonnage

2.6. Les parties concernées par l’échantillonnage

2.7. Termes utilisés

2.8. Processus d'échantillonnage

2.9. Outils et récipients d’échantillonnage

2.10. Plans d’échantillonnage

3. Échantillonnage selon l’ISO 2859

3.1. Les parties de l’ISO 2859

3.2. Le contrôle par échantillonnage

3.2.1. Les niveaux de contrôle

3.2.2. Plan simple, double ou multiple

3.2.3. Utilisation des tables

1. Échantillonnage dans les BPF

1.2. Chapitre 6: 6.11-6.14

6.11. Le prélèvement d'échantillons doit être effectué selon des procédures écrites et approuvées précisant :

i. la méthode d'échantillonnage ;

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ii. le matériel à utiliser ;

iii. la quantité d'échantillons à prélever ;

iv. les instructions pour toute sous-division de l’échantillon ;

v. le type et la nature du récipient à utiliser pour le prélèvement ;

vi. l'identification des contenants prélevés ;

vii. toute précaution particulière à observer, spécialement lors de l’échantillonnage de produits stériles ou

dangereux ;

viii. les conditions de stockage ;

ix. les instructions de nettoyage et de stockage du matériel de prélèvement.

6.12. Les échantillons doivent être représentatifs du lot de matières premières, d’articles de conditionnement

ou de produits dont ils sont issus. D’autres échantillons peuvent également être prélevés, pour surveiller les

étapes les plus critiques d’un procédé de fabrication (par exemple : le début ou la fin d’un procédé de

fabrication). Le plan d'échantillonnage utilisé doit être justifié de manière appropriée et basé sur une approche

de gestion du risque.

6.13. Les récipients contenant les échantillons doivent porter une étiquette mentionnant le contenu, le

numéro de lot, la date de prélèvement et les contenants dans lesquels les échantillons ont été prélevés. Ces

récipients doivent être manipulés de sorte à minimiser le risque de contamination croisée et de protéger les

échantillons de mauvaises conditions de stockage.

6.14. Des informations complémentaires sur les échantillons de référence et les échantillons modèles sont

données à l’annexe 19.

1.2. LD.8. ÉCHANTILLONNAGE DES MATIÈRES PREMIÈRES ET DES ARTICLES DE CONDITIONNEMENT

L’échantillonnage est une opération importante au cours de laquelle on ne prélève qu’une petite partie d’un

lot. On ne peut tirer de conclusions valables pour l’ensemble du lot à partir d’essais effectués sur des

échantillons non représentatifs. Un échantillonnage correct constitue donc un élément essentiel d’un système

d’assurance de la qualité.

PERSONNEL

Le personnel chargé de l’échantillonnage doit recevoir une formation initiale et continue pour pouvoir

procéder à un échantillonnage correct. Cette formation doit porter sur :

- les plans d’échantillonnage,

- les procédures écrites d’échantillonnage,

- les techniques et le matériel de prélèvement,

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- les risques de contamination croisée,

- les précautions à prendre en ce qui concerne les substances instables ou stériles,

- l’importance de l’examen de l’aspect extérieur des matériaux, des récipients et des étiquettes,

- l’importance de l’enregistrement de toute circonstance imprévue ou inhabituelle.

MATIÈRES PREMIÈRES

L’identité d’un lot entier de matières premières ne peut normalement être garantie que si des échantillons

individuels sont prélevés dans tous les récipients contenant ce même lot et qu’un essai d’identification est

effectué sur chaque échantillon. Il est possible de ne prélever qu’un certain nombre de récipients lorsqu’une

procédure validée a été établie afin de garantir que l’identité mentionnée sur l’étiquette de chaque récipient

renfermant des matières premières n’est jamais incorrecte.

Cette validation doit notamment tenir compte des éléments suivants :

- la nature et le statut du fabricant et du fournisseur et leur connaissance des bonnes pratiques de fabrication

de l’industrie pharmaceutique,

- le système d’assurance de la qualité du fabricant des matières premières,

- les conditions de production et de contrôle des matières premières,

- la nature des matières premières et des médicaments auxquels elles sont destinées.

Dans ces conditions, il est possible qu’une procédure validée dispensant de l’essai d’identification sur chaque

récipient puisse être admise pour :

- des matières premières provenant d’un fabricant ou d’une usine ne produisant qu’un seul produit,

- des matières premières provenant directement d’un fabricant ou livrées dans un récipient scellé par le

fabricant, à condition que l’expérience montre sa fiabilité et que l’acheteur (le fabricant du médicament) ou un

organisme officiellement agréé procède régulièrement à des audits du système d’assurance de la qualité du

fabricant.

Il est peu probable qu’une procédure puisse être validée d’une manière satisfaisante pour :

- des matières premières fournies par un intermédiaire (par exemple un courtier) et dont le fabricant est

inconnu ou ne subit pas d’audits,

- des matières premières destinées à des produits à usage parentéral.

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La qualité d’un lot de matières premières peut être évaluée grâce au prélèvement et à l’analyse d’un

échantillon représentatif. Les échantillons utilisés pour les essais d’identification peuvent être employés à cet

effet. Le nombre d’échantillons prélevés pour la préparation d’un échantillon représentatif doit être défini

statistiquement et mentionné dans un plan d’échantillonnage. Le nombre d’échantillons individuels pouvant

être mélangés pour former un échantillon moyen doit également être défini en tenant compte de la nature de

la matière première, du fournisseur et de l’homogénéité de l’échantillon moyen.

ARTICLES DE CONDITIONNEMENT

Le plan d’échantillonnage des articles de conditionnement doit notamment tenir compte des éléments

suivants :

la quantité reçue,

la qualité exigée,

la nature du matériel (par exemple, articles de conditionnement primaire ou imprimés),

les méthodes de production,

la connaissance du système d’assurance de la qualité du fabricant de ces articles, fondée sur des audits.

Le nombre d’échantillons prélevés doit être défini statistiquement et mentionné dans un plan

d’échantillonnage

1.3. LD.19. ÉCHANTILLON DE RÉFÉRENCE ET ÉCHANTILLON MODÈLE

Les échantillons peuvent être divisés en deux catégories :

Echantillon de référence : échantillon d’un lot de matière première, d’article de conditionnement ou de

produit fini, conservé pour être analysé en tant que de besoin pendant toute la durée de vie du lot concerné.

Quand leur stabilité le permet, des échantillons de référence des étapes intermédiaires critiques (par exemple

celles nécessitant un contrôle analytique et une libération) ou des produits intermédiaires qui ne sont pas

restés sous le contrôle effectif du fabricant (par exemple au cours du transport), doivent également être

conservés.

Echantillon modèle :échantillon de produit fini dans son conditionnement final. Il est conservé pour

identification, par exemple de la présentation, du conditionnement, de l’étiquetage, de la notice, du numéro

de lot, de la date de péremption, en tant que de besoin pendant toute la durée de vie du lot concerné.

Les échantillons de référence et/ou les échantillons modèles sont des éléments de traçabilité du lot de produit

fini ou du lot de matière première qui peuvent être évaluées, par exemple, dans le cadre d’une réclamation

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relative à la qualité d’un produit, d’une enquête relative à la conformité du produit à l’autorisation de mise sur

le marché, à l’étiquetage ou au conditionnement, ou à un signalement de pharmacovigilance.

DURÉE DE CONSERVATION

Les échantillons de chaque lot de produit fini doivent être conservés pendant au moins un an après la date de

péremption.

Les échantillons de matières premières doivent être conservés pendant au moins deux ans après la libération

du produit,

TAILLE DES ÉCHANTILLONS

L’échantillon de référence doit être d’une taille suffisante pour permettre de réaliser au moins deux analyses

complètes en conformité avec le dossier d’AMM.

Au moins un échantillon modèle doit être prélevé pour chaque opération de conditionnement, lorsqu’un lot

est conditionné en plusieurs opérations distinctes de conditionnement,

2. Échantillonnage selon le guide de l’OMS

2.1. Considérations générales

L'échantillonnage comprend les opérations destinées à sélectionner une portion d'un produit pharmaceutique

dans un but défini.

La procédure d'échantillonnage doit être adaptée à

l'objectif de l'échantillonnage,

au type de contrôles destinés à être appliqués aux échantillons

au matériel à échantillonner.

La procédure doit être décrite par écrit.

2.2. Objectifs d’échantillonnage

L'échantillonnage peut être requis à des fins différentes, telles que:

La pré-qualification;

L’acceptation des envois;

Tests de libération des lots;

Contrôle en cours de fabrication;

Contrôles spéciaux;

Inspection pour le dédouanement,

La détérioration ou l'adultération;

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Pour obtenir un échantillon modèle.

Les tests à appliquer à l’échantillon peuvent inclure:

La vérification de l'identité;

Effectuer des analyses complètes selon les indications de la pharmacopée ou d’un manuel analogue;

Effectuer des tests spéciaux ou spécifiques.

2.4. Catégories et types de substances

Les matières à échantillonner peuvent appartenir aux classes suivantes:

— matières premières destinées à être utilisées dans la fabrication de produits finis;

— produits intermédiaires dans le processus de fabrication (par exemple, granulés en vrac);

— les produits pharmaceutiques (en cours de fabrication ainsi qu'avant et après conditionnement);

— matériaux de conditionnement primaire et secondaire;

— des agents de nettoyage, des gaz comprimés et d'autres agents de traitement.

2.5. Les installations d’échantillonnage

Ils devraient être conçues pour:

— éviter la contamination du récipient ouvert, des matériaux et de l'opérateur;

— empêcher la contamination croisée par d'autres matériaux, produits et l'environnement;

— protéger la personne qui échantillonne (échantillonneur) pendant la procédure d'échantillonnage.

2.6. Les parties concernées par l’échantillonnage

1. les autorités de contrôle pharmaceutique

Chargées de l'autorisation de mise en circulation des médicaments maintenus en quarantaine après leur

fabrication ou leur importation, et de la détection des produits qui se sont détériorés ou ont été contaminés

ou adultérés.

2. Les clients: par exemple les organismes gouvernementaux ou non gouvernementaux chargés de l'achat des

médicaments

3. Les fabricants: dans le cadre des BPF;

2.7. Termes utilisés

Échantillon

Une partie d'un matériau collecté selon une procédure d'échantillonnage définie. La taille de tout échantillon

doit être suffisante pour permettre l'exécution de toutes les procédures d'essai prévues, y compris toutes les

répétitions et les échantillons de rétention. Si la quantité de matériel disponible n'est pas suffisante pour les

analyses prévues et pour les échantillons de rétention, l'inspecteur doit enregistrer que le matériel

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échantillonné est l'échantillon disponible (voir le registre d'échantillonnage) et l'évaluation des résultats doit

tenir compte des limites qui en découlent. de la taille insuffisante de l'échantillon.

• Unité d'échantillonnage

Partie discrète d'un envoi telle qu'un emballage individuel, un fût ou un conteneur

• Échantillonneur

Personne responsable de l'exécution des opérations d'échantillonnage.

• Échantillon disponible

Quelle que soit la quantité totale d'échantillon disponible.

• Échantillon original

Échantillon prélevé directement sur le matériau.

• Échantillon combiné

Échantillon résultant de la combinaison de tout ou partie de deux ou plusieurs échantillons du matériau.

• Échantillon final

Échantillon prêt pour l'application de la procédure de test.

• Échantillon aléatoire

Échantillon dans lequel les différentes fractions du matériau ont une probabilité égale d'être représentées.

• Échantillon représentatif

Échantillon obtenu selon une procédure d'échantillonnage conçue pour s'assurer que les différentes parties

d'un lot ou les différentes propriétés d'un matériau non uniforme sont représentées proportionnellement.

• Échantillon sélectionné

Échantillon obtenu selon une procédure d'échantillonnage conçue pour sélectionner une fraction du matériau

susceptible d'avoir des propriétés particulières. Un échantillon sélectionné qui est susceptible de contenir du

matériel détérioré, contaminé, frelaté ou autrement inacceptable est connu comme un échantillon extrême.

• Méthode d'échantillonnage

Partie de la procédure d'échantillonnage traitant de la méthode prescrite pour le prélèvement d'échantillons.

• Plan d'échantillonnage

Description de l'emplacement, du nombre d'unités et / ou de la quantité de matériel à collecter et des critères

d'acceptation associés.

• Procédure d'échantillonnage

Les opérations d'échantillonnage complètes à effectuer sur un matériau défini dans un but précis. Une

description écrite détaillée de la procédure d'échantillonnage est fournie dans le protocole d'échantillonnage.

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• Uniformité :

Une matière première peut être considérée comme uniforme lorsque des échantillons prélevés à différents

niveaux ne présentent pas de différences significatives lors des essais de contrôle de la qualité.

Les produits chimiques organiques et minéraux, produits naturels purifiés, produits naturels traités divers,

comme les huiles et essences, extraits de plantes sont considérés comme uniformes jusqu'à preuve du

contraire.

Les signes de non-uniformité consistent en des différences de forme, de taille ou de couleur des particules

dans les substances solides.

• Homogénéité

Un matériau est considéré comme homogène lorsqu'il est de la même origine (par exemple du même lot) et

comme non homogène lorsqu'il est d'origines différentes.

2.8. Processus d'échantillonnage

Préparation pour l'échantillonnage

Opération d'échantillonnage et précautions

Stockage et rétention

2.9. Outils et récipients d’échantillonnage

Outils :

1. Les spatules et pelles:

les récipients de matières solides peuvent être correctement échantillonnés à l'aide d'une spatule ou d'une

pelle en inox, qui doit de préférence être arrondi.

2. Tubes plongeurs (Dip tube):

utilisé pour l'échantillonnage de produits liquides et topiques et doit être constitué d'un

matériau inerte, tel que le polypropylène ou l'acier inoxydable

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3. Conteneurs lestés (weighted container)

Pour prélever des échantillons dans de grands réservoirs et récipients

de stockage, un conteneur dans un support lesté peut être utilisé. Le

conteneur est conçu de manière à pouvoir être ouvert à la

profondeur requise.

4. Sondes de grain (Sample thieves)

Des sondes de grain doivent être utilisés lors du prélèvement

d'échantillons dans des conteneurs profonds de solides

5.Lances simple pour échantillonnage des sacs (Simple bag-sampling

spears)

pour prélever des échantillons de sacs, car ils sont relativement pas cher,

simple et rapide

• Récipients

1. Sac pour le stockage des échantillons

2. Flacons avec bouchon a vis

2.10. Plans d’échantillonnage

2.10.1. Matières premières:

Lors de l'échantillonnage des matières premières, il faut prendre en considération le choix d'un plan

d'échantillonnage. Voici des exemples de plans d'échantillonnage qui pourraient être utilisés.

Le «plan n»

Le plan n doit être utilisé avec une grande prudence et uniquement lorsque le matériel à échantillonner est

considéré comme uniforme et est fourni à partir d'une source reconnue un dégrée élevé de confiance. Les

échantillons peuvent être prélevés de n'importe quelle partie du récipient (généralement de la couche

supérieure). Le plan n est basé sur la formule n = 1 + √N, où N est le nombre d'unités d'échantillonnage

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dans l'envoi. La valeur de n est obtenue par un simple arrondi. Un nombre minimum de conteneurs doit

être échantillonné, par ex. si N est inférieur ou égal à 4, alors chaque conteneur est échantillonné. Selon ce

plan, les échantillons originaux sont prélevés sur n unités d'échantillonnage sélectionnées au hasard et

ceux-ci sont ensuite placés dans des conteneurs d'échantillons séparés. Le laboratoire de contrôle inspecte

l'aspect du matériel et teste l'identité de chaque échantillon original selon les spécifications pertinentes. Si

les résultats sont concordants, les échantillons originaux sont combinés en un échantillon composite final à

partir duquel un échantillon analytique est préparé, le reste étant conservé comme échantillon modèle.

Remarque: L'utilisation du plan n n'est pas recommandée pour les laboratoires de contrôle des fabricants qui

sont tenus d'analyser et de libérer ou de rejeter chaque envoi reçu des matières premières utilisées pour

fabriquer un produit médicamenteux.

Le plan p

Le «plan p» peut être utilisé lorsque le matériel est uniforme, est reçu d'une source reconnue et que l'objectif

principal est de tester l'identité. Le plan p est basé sur la formule p = 0,4 √N, où N est le nombre d'unités

d'échantillonnage. Les chiffres pour p sont obtenus en arrondissant à l'entier supérieur suivant. Selon ce

plan, des échantillons sont prélevés sur chacune des N unités d'échantillonnage de l'envoi et placés dans

des conteneurs d'échantillons séparés. Ces échantillons originaux sont transférés au laboratoire de

contrôle, inspectés visuellement et testés d'identité (une méthode simplifiée peut être utilisée). Si les

résultats sont concordants, p échantillons finaux sont formés par mise en commun appropriée des

échantillons originaux. Les p échantillons sont conservés comme échantillons modèles (ou bien pour des

tests complets si requis)

Le plan r

Le «plan r» peut être utilisé lorsque le matériel est suspecté d'être non uniforme et / ou est reçu d'une source

qui n'est pas bien connue. Le plan r peut également être utilisé pour les médicaments à base de plantes

utilisés comme matières premières. Ce plan est basé sur la formule r = 1,5 √N, où N est le nombre d'unités

d'échantillonnage. Les chiffres de r sont obtenus en arrondissant à l'entier supérieur suivant. Des

échantillons sont prélevés sur chacune des N unités d'échantillonnage de l'envoi et placés dans des

conteneurs d'échantillons séparés. Ces échantillons originaux sont transférés au laboratoire de contrôle et

testés pour leur identité. Si les résultats sont concordants, r échantillons sont sélectionnés au hasard et

soumis individuellement à des tests complets. Si ces résultats sont concordants, les r échantillons sont

combinés pour l'échantillon modèle.

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2.10.1. Articles de conditionnement et produit fini

Voir ISO-2859

3. Échantillonnage selon l’ISO 2859

ISO 2859 : Ce sont de règles d'échantillonnage pour les contrôles par attributs

Le contrôle par attributs comprend le contrôle de conformité des individus ainsi que le contrôle du nombre de

non-conformités par cent individus.

3.1. Les parties de l’ISO 2859

⎯ Partie 1: (1999) Procédures d'échantillonnage pour les contrôles lot par lot, indexés d'après le niveau de

qualité acceptable (NQA)

⎯ Partie 2: (2020) Plans d'échantillonnage pour les contrôles de lots isolés, indexés d'après la qualité limite (QL)

⎯ Partie 3: (2005) Procédures d'échantillonnage successif partiel

⎯ Partie 4: (2020) Procédures pour l'évaluation des niveaux déclarés de qualité

⎯ Partie 5: (2005) Système de plans d'échantillonnage progressif pour le contrôle lot par lot, indexés d'après la

limite d'acceptation de qualité (LAQ)

⎯ Partie 10: Vue d'ensemble du système d'échantillonnage par attributs de l'ISO 2859

3.2. Le contrôle par échantillonnage

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Le principe de base d’un échantillonnage est simple : il s’agit de prendre dans un lot de N produits, un nombre

n d’échantillons.

On détermine un nombre maximal autorisé de produits non conformes parmi les échantillons, qui s’appelle Ac

ou Critère d’acceptation.

communément, le nombre de produits non conformes est appelé d

Un lot avec d ˂ Ac pourra être libéré (accepté et mis sur le marché) alors qu’un lot avec d ˃ Ac , lui, sera refusé

ou retraité (). Il s’agit d’une méthode basique de contrôle.

Les Niveaux de Qualité Acceptables (NQA)

Le Niveau de Qualité Acceptable ou NQA est défini dans la norme ISO 2859-1 (traduite dans la norme française

NF X 06 022-1) comme « le niveau de qualité qui, pour le contrôle par échantillonnage, constitue la limite pour

une moyenne de processus satisfaisante ».

Un NQA est donc une limite jusqu’à laquelle on accepte un niveau de qualité moyen (soit le rapport moyen de

non-conformité sur une série de lots).

Le choix du NQA doit être fait par les personnes qui rédigent les niveaux de qualité (concepteurs, exploitants,

etc.). Ce choix doit être fait en fonction de l’importance de la caractéristique étudiée et de la gravité du défaut

en cas de produits non conformes.

Le NQA détermine, en fonction de différentes tailles de lots, la taille de l’échantillonnage nécessaire pour

assurer que les échantillons analysés soient représentatifs du lot.

3.2.1. Les niveaux de contrôle

Dans la norme ISO 2859-1, il existe 7 niveaux de contrôle différents : S1, S2, S3, S4, I, II et III.

Le nombre d’échantillons à prélever dans le niveau S1 sera très réduit, moyen au niveau S4 ; il augmente

jusqu’à devenir important pour le contrôle de niveau III. Tout comme le NQA, le choix du niveau de contrôle ne

se fait pas au hasard ; il doit résulter d’une réflexion sur la gravité des non-conformités et les coûts des

contrôles. La norme ne précise pas quel niveau de contrôle choisir selon un coût ou une note de gravité de

non-conformité : chaque laboratoire doit déterminer lui-même ce niveau, en s’aidant par exemple de la figure

suivante

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Figure Aide au choix du niveau de contrôle

contrôle normal / contrôle renforcé / contrôle réduit.

Le contrôle normal est destiné́ à protéger le producteur contre une proportion élevée de rejets.

On aura besoin de contrôles renforcés si 2 lots sur 5 ne sont pas acceptés

Si la qualité́ de la production est régulièrement supérieure au NQA, les coûts d’échantillonnage peuvent être

réduits par l’introduction de plans d’échantillonnage basés sur un contrôle réduit.

3.2.2. Plan simple, double ou multiple

Un plan simple comprend un prélèvement unique (nommé communément n). Avec un plan simple, si le

nombre de défauts dépasse le critère d’acceptation (Ac), alors le lot est refusé. La norme propose d’autres

solutions avec les plans doubles ou multiples.

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Ces plans demandent un nombre d’échantillons réduit en comparaison avec le plan simple, mais demandent

de faire de nouveaux contrôles en cas de détection d’une non-conformité. Les procédures sont plus lourdes à

mettre en place pour des contrôles doubles et multiples, mais elles permettent de réduire la taille

d’échantillonnage.

Pour un contrôle double, si le nombre de défauts dépasse le critère d’acceptation, mais ne dépasse pas le

critère de rejet (Re) fixés par la norme, alors un deuxième prélèvement doit être réalisé. Ce nouveau contrôle

doit être fait dans les mêmes conditions, et le résultat prend en compte les deux prélèvements pour statuer

sur la libération du lot.

La même méthodologie s’applique aux contrôles multiples, c’est la généralisation du cas du prélèvement

double qui permet un nombre d’échantillons encore plus faible.

Le tableau ci-dessous donne un exemple pour un plan simple avec n = 125 et un Ac = 2, il permet de comparer

les valeurs de n, Ac et Re lorsque l’on veut passer à un plan double ou multiple.

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3.2.3. Utilisation des tables

Une fois que le niveau de contrôle et le type de plan sont déterminés par l’entreprise, on peut lire grâce à la

table 1 de la norme ISO 2859-1 le code échantillonnage en fonction de la taille de lot. Ce code correspond à

une lettre, allant de A pour les très petites tailles de lot (de l’ordre de la dizaine d’unités) avec un niveau

d’inspection faible, à la lettre R pour des tailles de lot dépassant 500 000 unités et avec un niveau d’inspection

élevé.

En prenant un exemple sur le tableau, pour un contrôle de niveau II et une taille de lot comprise entre 10 001

et 35 000 Unités, l’intersection entre la ligne et la colonne nous donne le code d’échantillonnage M.

Une fois ce code obtenu, la table principale nous donne la taille d’échantillonnage selon le code

d’échantillonnage et le NQA désiré. Cette table se lit en commençant par le NQA (deuxième ligne du tableau),

on descend dans la colonne du NQA jusqu’à arriver à la ligne du code d’échantillonnage, laquelle identifie la

taille d’échantillonnage, le critère limite d’acceptation et le critère limite de rejet.

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En reprenant l’exemple ci-dessus, et pour un NQA fixé de 1,5 on trouve avec la table principale pour un plan

simple normal, une taille d’échantillon de 315, avec une limite d’acceptation de 10 et une limite de refus de 11

échantillons non-conformes

Références

• Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication. ANSM. 2019.

• Annex 4: WHO guidelines for sampling of pharmaceutical products and related materials. World Health

Organization WHO Technical Report Series, No. 929, 2005.

• Julien Désirant. Déploiement d’une nouvelle méthodologie “ In Process Control ” sur des lignes de

répartition et conditionnement. Sciences pharmaceutiques. 2017. hal-01932473

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