1. Le complexe hypothalamo-hypophysaire est un ensemble constitu par : Hypothalamus. Tige pituitaire. Hypophyse.Lhypothalamus : Cellules neuroscrtrices qui assurent une fonction relais entele systme endocrinien et le systme nerveux ( impulsions lectriques etmolcules informatives).Lhypophyse : 2 lobes, lun form de tissu nerveux et lautre de tissu glandulaire. Lobe antrieur ou adnohypophyse : cellules endocriniennes quiproduisent et librent plusieurs hormones indispensables lacroissance, reproduction, homostasie, Lobe postrieur ou neurohypophyse : essentiellement axones etcellules gliales. Il libre des neurohormones quil reoit prfabriqus delhypothalamus. Il est bien plus un site de stockage quune glandeendocrine.De manire gnrale, la plupart des hormones hypophysaires rgles parlhypothalamus stimulent au niveau priphrique une autre glande et lamne scrter une troisime hormone dans le sang.

2. Constitu de nombreux noyaux Hypothalamus antrieurNoyaux para-ventriculaire,supraoptique,pr-optiquesuprachiasmatique Hypothalamus mdianNoyau arquNoyau tubro-latral

3. Hypothalamus : relais qui intgre un nombre considrable de signaux transmis partir du SNC aumoyen de neurotransmetteurs. Existence de 2 mcanismes de rgulation:- Systme de rtrocontrle (effet feedback): gnralement (-)- Scrtion selon un rythme particulier chaque hormone (priodicit diffrente).Exples: Circadien ou nycthmral pour ACTH et TSH.28 jours pour les hormones du cycle menstruel. Hypothalamus hypophysiotrope : transmission par voie sanguine.*Hormones hypophysiotropes dactivation ou releasing factors (RF).* Hormones hypophysiotropes dinhibition ou inhibing factors (IF). Hypothalamus post-hypophysaire: transmission par voie axonique ou nerveuse.

4. Hypothalamus (HT): Neurones de synthse docytocine et vasopressine (AVP) ou hormone antidiurtique (ADH).Ces neurohormones sont transportes le long des axones jusqu la neurohypophyse o ellessont emmagasines. Elle seront dverses dans les capillaires sanguin. LHT possde dautres neurones dots daxones trs courts qui dversent des facteursdinhibition et de libration dans les capillaires du systme porte hypothalamohypophysaire quirejoint ladnohypophyse. Ces facteurs ou librines, sont: La somatolibrine (GHRH); La corticolibrine (CRH); La gonadolibrine (GnRH); La thyrolibrine (TRH); La dopamine (PIF=Prolactin Inhibiting Factor); La somatostatine (SRIH=Somatotropine Release Inhibiting Hormone) : inhibe lalibration de lhormone de croissance (GH), de la coticotrophine (ACTH) et delhormone thyrotrope (TSH).

5. Hormone antidiurtique (ADH) ou Vasopressine Ocytocine

6. Nature chimique des hormoneshypothalamo-hypophysaires

7. Hormones adnohypophysairesglandotropes et non glandotropes

8. 1.1. Locytocine

9. Sur lutrusElle entrane la contraction du muscle utrin, en particulier lors de lexpulsion . Lasensibilit de lutrus crot au cours de la gestation pour atteindre son maximum laccouchement.Elle est donc fonction de limprgnation en progestrone et strognes (thrapeutiquelorsque les contractions utrines sont insuffisantes).Sur la glande mammaire:Contraction des cellules myopithliales des acini et des fibres musculaires des canauxexcrteurs, ce qui provoque lexpulsion du lait.En labsence de succion, le lait est retenu dans la glande mammaire par des lmentssphinctriens du mamelon.Ocytocine : Effets et rgulation

10. Remarque (rgulation) :Pour lutrus, on a un rtrocontrle positif puisque la distension provoque une scrtiondocytocine et que cela entrane en retour un accroissement de la distension, celajusqu lexpulsion.

11. 1.2. Lhormone antidiurtique ADH

12. Favorise la rabsorption de leau (tube distal et canal collecteur). Laction de lADH seffectue sur 2 types de rcepteurs: Les rcepteurs V1 dpendants du phosphatidylinositol, du Ca++ et dela calmoduline Les rcepteurs V2 ont un mcanisme AMP cyclique dpendant. Rgulation de la scrtion de lADH- Losmolarit plasmatique- Le volume des liquides extracellulaires- Le systme rnine-angiotensine

13. 1. Dfaut de production dADH Diabte insipide (D.I) ou diabte cranial.Clinique : Syndrome pp sans glucosurie (5-20 litres).Diag. Diff: Diabte sucr, diabte insipide nphrognique, potomanie.Exploration et diag. Biologique: D. Urinaire sur diurse des 24 h (VN= 1010-1015) Si D.I : D.urinaire basse. Dosage statique de lADH plasmatique.Exploration dynamique : Test de restriction hydrique (stimulation de lADH): Mesure de la diurse + D.urinaire. Sujet normal : diurse , D.urinaire Sujet malade : diurse , D.urinaire En fin dpreuve : administration dADH en iv pour diffrencier les 2 types de DI. Si DIV : la diurse se corrige 15-30 min. aprs. Si DIN : la diurse ne se corrige pas.tiologies : dficit gntique en ADH, lsion cellulaire hh (traumatique, infect,tumorale. Anomalie gntique ou structurale des rcepteurs rnaux lADH.Trt : ADH par voie nasale (gouttes ou spray) si DIV. Transplantation si DIN.

14. 2. Excs de production ou scrtion inadapte dADHClinique: Oligurie, prise de poids, symptomatologie. Neuromusculaire.Biologie: Hmodilution par hypervolmie : Troubles lectrolytiques , hypoglycmie,hypoprotidmie, hyponatrmie (affectant cellules excitables). Osmolarit U , Osmolarit plasm. Exploration :1. Tests statiques : - Dosage de lADH : 40ng / l voir +++.- Diurse .- D et Osm. urinaires .2. Tests dynamiques : Test de surcharge hydrique ( preuve de freinage). On donne boire 25 ml / kg de poids en 30 min. Mesurer ensuite : Diurse, D.urinaire, Osm. Plasma ( Natrmie) Sujet normal : 90 % de leau limin dans les 4 h. D.urinaire en fin de lpreuve Natrmie normale. Sujet malade : 40-60 % deau seulement limine Hyponatrmie.tiologies : Tumeurs ectopiques au niveau des branches. Tumeurs hypothalamiqueshyperscrtantes en ADH.Trt : Chirurgie.

15. Lanthypophyse ou ladnohypophyse est un organe htrognecompos de 06 types de cellules diffrentes. Cellules somatotropes (GH) : 50%. Cellules mammotropes (Prl) : pendant la grossesse. Cellules mlanocorticotropes (ACTH, MSH). Cellules thyrotropes (TSH). Cellules gonadotropes (LH, FSH). Cellules non scrtoires.

16. 4 sont des stimulines : rgissent le fonctionnement hormonal dautres glandesendocrines: TSH , LH , FSH , ACTH.2 agissent directement sur des cibles non endocriniennes: PRL , GH.

17. 1- La proopiomlanocortine (POMC)Axe Corticotrope

18. Cest un exemple montrant que dans certains cas diffrents sont codssimultanment par un mme gne. Prcurseur = 267 Aa. Squences nuclotidiques correspondant aux:- ACTH.- , , mlanotropine (MSH) (action de synthse de mlanine et de dispersion degrains de mlanine dans la peau).- , lipotropine (LPH) (action lipolytique).- endorphine (action analgsique puissante).

19. Produits drivs de la maturation protolytique de la POMC

20. Les diffrentes fonctions des peptides drivs de la POMC

21. ACTH Rle principal sexerce sur le cortex surrnalien:- Stimulation de la synthse et de la libration des hormones corticosurrnaliennes etplus particulirement du cortisol.- Augmentation de la synthse protique dans le cortex surrnalien ( effet trophique ). CRF : Polypep. 41 aa = principal rgulateur de la synthse de la POMC et donc de lACTH. Le stress et lhorloge biologique ont une action par lintermdiaire dautresscrtagogues : AVP, Ocytocine, Na, GABA... Action synergique de tous ces lments pour moduler la scrtion des cellulescorticotropes lors dune situation de stress. Rtrocontrle (-) exerc par les glucocorticodes (cortisol) sur les scrtions dACTH et duCRF. LACTH suit un rythme circadien avec une augmentation 1 2 h avant lveil avec desconcentrations indtectables la nuit. Le rythme du CRF est nycthmral (responsable de celui de lACTH).

22. 2- Hormone de croissanceAxe somatotrope

23. Les effets de la GH portent sur : La stimulation de la croissance squelettique et tissulaire (effet le plus spectaculaire).Cest un effet indirect ou mdi par les IGF ou somatomdines.IGF I = Somatomdines AIGF II = Somatomdines C Action sur les mtabolismes : effet direct ( non mdi).

24. Rgulation de la production de la GHRgulation de la production de la GH La scrtion de la GH est pulsatile et pisodique: Pics nocturnes pendant la phase du sommeil Pics diurnes relis lalimentation, lexercice et lmotion. Entre les pics, la GH est indtectable. (un dosage isol de la GH est dnu designification) 2 facteurs hypothalamiques rgulent sa scrtion . La somatolibrine ou GHRH stimule la scrtion de GH. la somatostatine ou SIRH (SS) linhibe. IGF-I exercent le rtrocontrle. La GHRH est stimule par lhypoglycmie (AGL, quelques Aa), le sommeilprofond,le stress et lexercice. La scrtion pulsatile de GH est due lalternance de scrtion de GHRH et SIRH.Il

25. 1- Dficit en GH: retard de croissance. Nanisme harmonieux : Baisse proportionnelle de lallongement de tous les os,taille des viscres rduite. Dficit en IGF1: Absence ou anomalie. Pathologie du rcepteur de la GH : type LARON (pygmes).Tests statiques: Dosage de la GH : effondre Hypoglycmie.Tests dynamiques : Test la GHRH (permet de situer ltage) Injection de GHRH + dosage de la GH 30 mn aprs. Si pic de GH (10 g/L) : atteinte hypothalamique. Si absence de pic : atteinte hypophysaire.Remarque :inutile de pratiquer ce test dans un retard de croissance avec une GH normale.Trt: Administration de GHRH dans latteinte HT et GH dans latteinte HP.

26. 2- Excs de production de la GH:En fonction de lage, on distingue:Gigantisme chez lenfant: augment. proportionnelle de la taille de tous les organes.Acromgalie chez ladulte : croissance osseuse anormale mme aprs soudure des cartilagesde conjugaison : dysmorphies notamment du volume des tissus mous (peau, langue, viscres,etc), une reprise de la croissance des os courts (maxillaire infrieure, phalanges)Clinique : en plus des dysmorphies, possibilit de diabte sucr.Biologie: Dosage de la GH sans stimulation : 10 25 g/L.tiologies : Tumeurs HT hyperscrtantes en GHRH, tumeurs ectopiques hyperproductives enGHRH dorigine pancratiqueTrt : Chirurgie Radiothrapie.

27. 3- ProlactineAxe lactotrope

28. Le rythme de scrtion est circadien avec plusieurs pics au cours du nycthmre ,pulsatile (toutes les 20 mn). Les taux augmentent progressivement au cours de la grossesse. Les taux de base atteignant un max. juste avant laccouchement. En post-partum, la succion du mamelon entrane en quelques minutes unemonte des taux trs levs.

29. Rles principaux Laction sur la glande mammaire est la plus vidente est linitiation et maintien dela lactation : stimulation de la production de lait par les cellules alvolaires du sein(notamment au cours de lallaitement). Dveloppement et croissance des glandes mammaires (notamment au cours de lagrossesse). Effet sur la croissance : de la synthse protique, rtention azotesans pourautant avoir les mmes performances que la GH.Autres actions de la Prl Rduction de la scrtion de la LHRH par lhypothalamus, et , par ce biais, unediminution des taux circulants de LH et FSH, hormones essentielles audveloppement folliculaire, la synthse des hormones sexuelles, et lovulation.Ce qui explique les troubles de fertilit induits par lhyperprolactinmie. Elle pourrait galement diminuer la synthse des hormones sexuelles mles, chezlhomme, et tre responsable dune hypofertilit masculine.

30. La scrtion de prolactine prsente des variations journalires physiologiques. Un pic descrtion tant observ au cours du sommeil profond. Une diminution de la synthse de Prl peut tre induite par:Dopamine : en rponse laugmentation du taux de prolactine circulant, lHTaugmente sa scrtion de dopamine qui agit en rduisant sa synthse.Toute drogue neuroleptique rduisant la synthse ou laction de la dopamine auradonc pour effet daugmenter le taux circulant de la prl.Facteurs influenant la scrtionAutres facteurs

31. Une augmentation de la synthse de la prolactine peut tre induite par:1. La succion du sein, ce qui explique le maintien de la lactognse.2. Laugmentation des strognes augmente galement le taux circulant de la Prl, quiparticipe ainsi la croissance et la multiplication des glandes mammaires tout aulong de la grossesse. Mais, un taux lev dstrogne a galement pour effetdinhiber laction lactotrope de la prolactine au niveau du sein. Lallaitement sera doncplus difficile au cours de la grossesse, et ce nest quaprs la chute brutale desstrognes, observe aprs laccouchement, qua lieu la production normale de lait .3. Les morphiniques semblent augmenter la synthse de la Prl, ce qui expliqueraitlamnorrhe observe chez certaines femmes toxicomanes.4. Le stress augmenterait galement la scrtion de prolactine.

32. 1. Physiologique: une hyperprolactinmie sobserve normalement au cours de lagrossesse et lors de lallaitement.2. Iatrogne : Oestroprogestatifs: les femmes sous contraception hormonale prsententgnralement une augmentation modre du taux circulant de prolactine, ce quiexplique laugmentation de la taille des seins observe sous pilule. Drogues neuroleptiques diminuent laction et la synthse de la dopamine. Les opiacs (drivs de la morphine).3. Pathologies sous-jacente: une hyperprolactinmie peut sobserver en cas de:- hypothyrodie.- pubert prcoce.- hyperandrognie .- insuffisance rnale chronique.- anorexie mentale.- stress psychologiques rpts.4. Tumeurs hypophysaires bnignes (prolactinomes).5. Tumeurs ectopiques.Causes dune hyperprolactinmie

33. Une galactorrhe (scrtion de lait par les glandes mammaires) sobserve dans 30%des cas. Elle peut tre spontane et vidente ou peut tre provoque par la pressiondes mamelons. Une hypofertilit dpendant du taux de prolactine circulant: cela va de lhypofertilitmodre avec phases lutales courtes (hyperprolactinmie lgre), en passant par descycles anovulatoires avec menstruations irrgulires, jusqu lamnorrhe (absencede rgles) avec disparition totale de toute ovulation (en cas dhyperprolactinmiesvre).Remarque : Lincidence des troubles du cycle menstruel est de 60 90 % des femmesprsentant une hyperprolactinmie. Chez lhomme, lhyperprolactinmie peut tre responsable de troubles de la libido,dune impuissance, dune gyncomastie (croissance des seins) et dune oligospermie. En cas de tumeur de lhypophyse : cphales, troubles visuels (diminution de lacuitvisuelle, vision double ou disparition dune partie du champ de vision).Les symptmes

34. Le dosage sanguin de la prolactine, le matin, jeun permet de faire le diagnosticdhyperprolactinmie en cas de suspicion. Comme le taux de prolactine est dpendant du stress, le dosage se fait sur 2prlvements, raliss environ 15 minutes dintervalle. Entre les deux, on restegnralement allong au calme dans le laboratoire. Ce dosage fera galement partie des dosages de bilan de strilit.On parle dhyperprolactinmie pour un taux suprieur 30 g/L. Il faudra rechercher une grossesse chez toute femme prsentant unehyperprolactinmie avec amnorrhe. Le bilan comprend la recherche de pathologies associes ou de causes iatrognes(stress, mdicaments). Le test la TRH: permet de diagnostiquer ladnome hypophysaire. Son diagnostic estquasi certain lorsque le taux de prolactine est suprieur 150 g/L.Mthodes de diagnostic

35. Le traitement comprend: Larrt de ladministration de tout traitement augmentant le taux de prolactine. Ladministration de Bromocriptine (Parlodel) progressivement jusqu:. la constatation dune ovulation sur la courbe de temprature. lapparition des rgles. la disparition de la galactorrhe. ou la survenue dune grossesseParlodel: est un stimulateur des rcepteurs D2 de dopamine central et priphrique (un driv dalcalode dergot). Ilinhibe la scrtion de prolactine, supprime la lactation physiologique, favorise la normalisation des priodes. Parlodelest utilis pour traiter la strilit chez certaines femmes, larrt anormal ou labsence de flux lors des priodes, lasurproduction dhormone de croissance conduisant lacromgalie, la maladie de Parkinson, les tumeurs delhypophyse. Dans les adnomes hypophysaires, 2 traitements peuvent tre proposs en fonctionde la localisation et la taille de ladnome:. la chirurgie (par voie nasale). ladministration de bromocriptine.Les thrapeutiques

36. 4- Gonadotrophines: LH et FSHAxe gonadotrope

37. FSHGlycoprotine constitue de 2 chanes peptidiques inhibe par : Les strognes chez la femme . La testostrone et linhibine chez lhomme.Effets biologiques : Chez la femme :- Stimule la maturation du follicule ovarien (slection du follicule dominant avec notion deseuil la FSH bioactive).- Au niveau cellulaire, la FSH intervient directement et exclusivement sur les cellules de lagranulosa : en activant laromatase qui convertit les andrognes (dorigine thcale) en strognes(stradiol). en synthtisant lactivine (inhibiteur de la synthse des andrognes). production de linhibine (rtrocontrle sur la FSH et GnRH) La scrtion dstrognes. la formation de ses propres rcepteurs. Chez lhomme :- Intervient sur lactivit des tubes sminifres (spermatogense).- Action sur les cellules de Sertoli en : Synthtisant linhibine (rtrocontrle sur FSH et GnRH) et de certains facteursparacrines qui participent la croissance et la diffrenciation des cellules germinales(IGF-I, activine) Synthtisant lABP (transport de la testostrone intratesticulaire). Aromatisation de la testostrone en stradiol.

38. LH : Hormone lutinisanteGlycoprotine constitue de 2 chanes peptidiques et , inhibe par : Les strognes et la progestrone chez la femme . La testostrone chez lhomme.Effets biologiques : Chez la femme- Dclenche lovulation et stimule la production ovarienne dstrognes et de progestrone. la LH active en permanence les cellules de la thque (effet similaire aux cellules de Leydig)en augmentant la synthse dandrognes (androstnedione) qui seront convertis enstrognes (principalement lstradiol) par les cellules de la granulosa. En phase lutale, la LH participe au maintien du corps jaune. Elle contrle : la synthse deprogestrone par les cellules drives de la granulosa, la synthse dstrognes par lescellules drives de la thque. La rgulation parait ne dpendre que de lstradiol avec 3 phases (- puis + puis -) Chez lhomme :- Stimule la stroidogense ( testostrone essentiellement ) par les cellules de Leydig(stimulation de la synthse des enzymes de la stroidogense) DHT VIRILISATION.- Lors de la vie ftale et la pubert, la LH joue un rle dans la diffrenciation et lamultiplication des cellules de Leydig.- La testostrone dprime la scrtion de LH.

39. A J1 du cycle de GnRH stimule la scrtion de FSH et de LH par lhypophyse. La FSH et la LH stimulent la croissance du follicule . les cellules de la thque,commencent fabriquer des strognes (stradiol) . En dessous dun certain seuil de concentration, les strognes ont une actioninhibitrice sur la libration de la FSH et de la LH. Lhypophyse continue de lessynthtiser mais ne les librent pas dans la circulation. Au-del dun certain seuil de concentration , les strognes ont une action activatricesur lhypophyse qui libre brutalement de grande quantit de LH et dans une moindremesure de FSH.

40. La bouffe de LH ainsi produite (ou pic de LH) a deux consquences : Elle dclenche la rupture de la paroi ovarienne et lclatement du follicule de de Graffqui libre lovocyte, cest lovulation. Elle provoque la reprise de la miose dans lovocyte de premier ordre qui termine sapremire division et entame la deuxime division jusqu la mtaphase II devenantainsi un ovocyte de deuxime ordre, couramment appel ovule. La LH favorise galement la transformation du reste du follicule en corps jaune puis lestaux de FSH et LH diminuent rapidement. Le corps jaune fabrique de grandes quantit de progestrone et un peu dstrognes.Ces 2 hormones exercent une puissante action inhibitrice sur la fabrication et lalibration de FSH et de LH par lhypophyse empchant ainsi le dveloppement denouveaux follicules.

41. Avec la diminution du taux de LH disparat lactivation du corps jaune qui rgresse etse rsorbe progressivement. En mme temps que le corps jaune rgresse, la production de progestrone diminue, etlinhibition quelle exerait sur lhypophyse disparat, elle aussi, progressivement. La diminution du taux des hormones ovariennes la fin du cycle (26me 28me jours)met fin linhibition de la scrtion de FSH et de LH par lhypophyse et un nouveaucycle recommence.Si un embryon simplante dans la muqueuse utrine, lactivit du corps jaune est maintenuepar une hormone ayant la mme action que la LH mais produite par lunit foetoplacentaire , lHCG ou gonadotrophine chorionique humaine. La production deprogestrone par le corps jaune dabord puis par le placenta ensuite empche alors ledveloppement de nouveaux follicules pendant toute la dure de la grossesse.

42. La phase menstruelleElle dure de 3 5 jours, lpaisse couche fonctionnelle de lendomtre se dtache de laparoi utrine en provoquant des saignements. Le sang et les tissus qui se dtachentscoulent dans le vagin et constituent les rgles.La phase prolifrativeElle dure du 6me au 14me jour. Sous leffet des strognes lendomtre se reforme, lacouche fonctionnelle spaissie et se creuse de glandes, une nouvelle vascularisation se meten place et des rcepteurs la progestrone se forment dans les cellules endomtriales.La phase scrtoireElle correspond la phase lutale, allant de lovulation jusqu la fin du cycle. Pendantcette phase lpaisseur de la muqueuse continue de saccrotre. Sous leffet de laprogestrone, les glandes secrtent du glycogne dans la cavit utrine. Ce nutriment estdestin nourrir un ventuel embryon.

43. Glycoprotine compose de 2 chanes et . La chane est identique pour FSH et LH. Contrle le dveloppement et lactivit scrtrice de la thyrode via laugmentation delAMPc. Augmente le volume et la vascularisation de la thyrodeRgulation Stimule par :- la TRH.- le froid.- indirectement par la grossesse ( rtrocontrle par la Prl ). Inhibe par:- SRIH- T3 etT4.